專利名稱：生物調(diào)節(jié)釋放軟膠囊的制備的制作方法
目前市場(chǎng)上的軟膠囊，是用由動(dòng)物皮膚或骨頭制備的明膠作為外層包裹材料(稱為囊材)，其膠囊內(nèi)所包容的流體物質(zhì)(稱為囊心)的分散相主要是植物油，或其它非水物質(zhì)，如動(dòng)物脂肪、PEG等(以下簡稱非水性物質(zhì))。而對(duì)于以水為藥物分散相或主要分散相(包括真溶液、乳劑或乳濁液、混懸液、水凝膠、水性流體或半流體等狀態(tài))的流體物質(zhì)作為囊心(以下簡稱含水物質(zhì))，采用體外水不溶性而體內(nèi)可溶解或溶脹、崩裂的高分子成膜材料作為囊材，制備而成的軟膠囊，既無產(chǎn)品出現(xiàn)也未見研究文獻(xiàn)報(bào)道。
經(jīng)查詢《中國專利》，其中一項(xiàng)有關(guān)專利——“一種防水抗溶軟膠囊[2]”(申請(qǐng)?zhí)枮?3107466)，其所采用的方法是用水不溶性的高分子材料噴涂在現(xiàn)在生產(chǎn)上使用軟膠囊的囊材上，使之能夠包封含水物質(zhì)藥物。視撤日為1996年11月20日。
另有同樣用途的一項(xiàng)專利——“可用于湯汁藥物的口服軟膠囊”(申請(qǐng)?zhí)枮?0214944)，其所采用的主要方法是將湯汁藥物置于水不溶性的材料中，僅在開口處采用藥用粘結(jié)材料或捆扎件封口。該專利于1994年7月27日終止。
本發(fā)明的最初目的是為了克服中藥口服液這一有用劑型所帶來的一些不足之處。中藥口服液因具備中藥湯劑吸收快的優(yōu)點(diǎn)在藥品和保健品市場(chǎng)上具有較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，但中藥溶液采取口服液劑型本身也會(huì)存在諸多缺點(diǎn)，如1、由于必須采用玻璃管瓶灌封包裝，生產(chǎn)成本高；2、中藥口服液由于不易徹底去除雜質(zhì)，經(jīng)常發(fā)生有效成分與雜質(zhì)共沉淀現(xiàn)象，服用時(shí)容易引起服用者的誤解而導(dǎo)致療效降低；3、大多數(shù)中藥口服液口感不良；4、容易破碎，運(yùn)輸、攜帶、服用不方便；5、廢棄的包裝材料也不利于環(huán)保等等。因此，若以保持口服液易吸收為度，再將中藥口服液進(jìn)行適度的濃縮，將濃縮液(實(shí)際上大多數(shù)10ml包裝規(guī)格的中藥口服液都可以濃縮到1-2ml的液態(tài)濃縮液)作為軟膠囊的囊心，使用本發(fā)明所述的囊材制備成軟膠囊，則上述諸多缺點(diǎn)可以得到徹底克服。
現(xiàn)有的軟膠囊，是以明膠為囊材，以植物油等非水分散相的流體物質(zhì)為囊心，采用壓制法或滴制法制備而成。不是所有流動(dòng)狀態(tài)的物質(zhì)都適合作為其囊心，其適用范圍局限在不影響明膠的理化穩(wěn)定性的一些液態(tài)或常溫下為半固態(tài)的物質(zhì)，如植物油、PEG等。對(duì)于以水為主要分散相的囊心，由于會(huì)溶解明膠，顯然不適用。
采用本發(fā)明所述的囊材，可以將水、以水為主要分散相的流體物質(zhì)作為囊心，制備成含水物質(zhì)軟膠囊，不但在通常的貯存條件下穩(wěn)定，而且進(jìn)入生物體(人體胃腸道)后能夠適時(shí)的溶解或破裂，釋放出存在于囊心中的藥物。其制備方法與傳統(tǒng)的軟膠囊制備相似，無須進(jìn)行設(shè)備更換。
本發(fā)明所述囊材的有益效果，除了在發(fā)明目的中所述的要解決中藥口服液的劑型問題外，實(shí)際上在藥物制劑生產(chǎn)實(shí)踐中，還有更多的適用范圍那些對(duì)水穩(wěn)定、需要在體內(nèi)快速釋放從而有利于吸收的藥物，中藥浸膏或半浸膏片劑、沖劑、散劑等口服用藥的中藥固體制劑、其它合適的化學(xué)藥物、生物技術(shù)類藥物、食品、保健食品等口服藥物，若采用本發(fā)明所述的囊材，將這些藥物以水為分散相的流體物質(zhì)作為囊心，制備成為軟膠囊。則不但有利于該藥物在體內(nèi)的快速釋放，而且因其具備很多的制劑劑型優(yōu)勢(shì)(如適用范圍廣、生產(chǎn)包裝成本低、外形美觀、攜帶服用方便、提高生物利用度、吸收起效快、可掩蓋藥物不良口味、降低制劑制備能耗或生產(chǎn)成本、減少環(huán)境污染等)。這些藥物若使用本發(fā)明材料，制備成軟膠囊劑型，則會(huì)明顯增強(qiáng)這些藥物制劑的市場(chǎng)競(jìng)爭力。
權(quán)利要求
1.一種具有生物可調(diào)節(jié)性的軟膠囊。其特征在于該軟膠囊在體外環(huán)境下對(duì)水穩(wěn)定，不溶脹、不破裂，在體內(nèi)胃腸道的環(huán)境下可崩解釋放出藥物。
2.權(quán)利要求1所述的生物調(diào)節(jié)釋放軟膠囊，所用囊材的配方組成為下列藥用輔料按一定的數(shù)和量的組合聚丙烯酸樹脂類、含有各種修飾基團(tuán)的纖維素類、不同分子量的聚乙烯吡咯烷酮、各種丙烯酸烷酸酯、各種脂肪酸及其脂肪酸酯；其它天然高分子材料，如淀粉類、海藻酸及其鹽類、各種動(dòng)植物油及其脂肪酸酯、不同分子量的聚乙二醇(PEG)等。以及在此組合上添加一些其它不顯著影響囊材特性的其它藥用輔料，如常見的增塑劑、遮光劑、著色劑等。
3.權(quán)利要求1所述的生物調(diào)節(jié)釋放軟膠囊，其囊材的最終配方成分均對(duì)人體無毒害，屬于醫(yī)藥輔助材料。
4.權(quán)利要求1所述的生物調(diào)節(jié)釋放軟膠囊，其軟膠囊的制備方法包括傳統(tǒng)的壓制法和滴制法，還包括氣流或液流間歇噴射干燥法等其它新型制備方法。
5.本發(fā)明所述的軟膠囊其外形、體積的大小及色澤不拘。
全文摘要
本項(xiàng)發(fā)明是用某種或幾種高分子材料研制成的囊材制備成軟膠囊。該軟膠囊具備體外對(duì)水穩(wěn)定、體內(nèi)可溶解或脹裂的性能，可將以水或藥物的水溶液為囊心按軟膠囊的常規(guī)制備方法制備成密封的球形或其它形狀(異型)的軟膠囊。這種較囊的出現(xiàn)，增加了制劑劑型品種，有利于藥物藥效發(fā)揮，生產(chǎn)、儲(chǔ)運(yùn)、服用方便。同時(shí)還具備因可替代原有劑型減少環(huán)境污染和材料浪費(fèi)。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1432356SQ02110580
公開日2003年7月30日 申請(qǐng)日期2002年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年1月18日
發(fā)明者朱芳海 申請(qǐng)人:朱芳海