專利名稱：柴黃軟膠囊的制備方法和質(zhì)量控制技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥的新劑型，具體是現(xiàn)有中藥劑型柴黃沖劑的新的膠囊劑型及質(zhì)量控制技術(shù)。
背景技術(shù)：
“柴黃沖劑(WS3-B-2009-95)”是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè)(原衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊(cè))收載品種。該劑型顆粒劑服用不便，且顆粒中含有糖，糖尿病患者不能使用，影響了該藥物的用途與效用的發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種柴黃軟膠囊的制備方法和質(zhì)量控制技術(shù)，是對(duì)柴黃沖劑品種進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)，改劑型為軟膠囊，它具有生物利用度高，密封性好，含量準(zhǔn)確，崩解迅速，外型美觀等優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下柴黃軟膠囊的制備方法，原料由柴胡、黃芩制成，其特征在于(1)、柴胡加水提取后，其提取液再用乙醇提取，經(jīng)濃縮得到浸膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉備用；(2)、取黃芩加水提取后，濾液加酸調(diào)pH值至1～2，濾過(guò)，取沉淀物懸浮于適量熱水中，再加堿調(diào)節(jié)pH值至7，加乙醇溶液，充分?jǐn)嚢?，濾過(guò)，濾液加酸調(diào)節(jié)pH值至1～2，濾過(guò)，收集沉淀物，先用水洗滌，再用乙醇洗滌，低溫干燥，即得黃芩提取物；(3)、各組分重量配比柴胡 1250黃芩提取物(黃芩苷(C21H18O11)不少于85％) 80～100大豆油 280～325蜂蠟 10～20司盤-80 3～8取上述重量的大豆油，加入蜂蠟、司盤-80，加熱使其完全溶解，冷卻至室溫，加入黃芩提取物、柴胡浸膏粉，攪拌，混勻，制備成膠囊。
上述的制備方法，其中(1)、(2)步的具體方法為(1)、取柴胡加4～6倍量水提取1～2次，每次1～2小時(shí)，提取液，濾過(guò)，濾液濃縮后攪拌下加入乙醇至含醇量為50～60％，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.33的清膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉備用；(2)、取黃芩，加水煎煮1～2次，每次0.5～1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH值至1～2，在80℃保溫1小時(shí)，濾過(guò)，取沉淀物懸浮于適量熱水中，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7，加等量乙醇，充分?jǐn)嚢?，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1～2，加熱至80℃，保溫后濾過(guò)，收集沉淀物，先用水洗滌，再用乙醇洗滌，低溫干燥，即得黃芩提取物。
柴黃軟膠囊的質(zhì)量控制技術(shù)，其特征在于(1)、定性鑒別a、取本品中藥內(nèi)容物適量，加正丁醇飽和的氨試液適量，置水浴上加熱溶解，移至分液漏斗中，加石油醚提取，靜置，分取石油醚液，棄去；堿液層加水飽和正丁醇提取，靜置，分取正丁醇液，合并，加正丁醇飽和的水洗滌，靜置，棄去水洗液，將正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀m量加熱使溶解，冷至室溫，通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂柱(φ1.8cm×40cm，50ml)，加水適量洗脫，棄去水洗液，繼以低濃度乙醇適量洗脫，棄去低濃度乙醇洗脫液，再加高濃度乙醇適量洗脫，收集高濃度乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解，作為供試品溶液；另取柴胡皂苷a對(duì)照品，加甲醇制成柴胡皂苷a對(duì)照品溶液；吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為8∶2∶1的醋酸乙酯-乙醇-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b、取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成黃芩苷對(duì)照品溶液；吸取黃芩提取物定量測(cè)定下的續(xù)濾液、黃芩苷對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為5∶3∶1∶1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)、定量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)280nm，理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；對(duì)照品溶液的制備精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品裝量差異下的內(nèi)容物，混勻，取0.2g，精密稱定，置100ml具塞錐形瓶中，加石油醚(60～90℃)10ml超聲提取10分鐘，濾過(guò)，棄去石油醚提取液，濾渣、濾紙揮去溶劑，一并移入同一具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，再稱定重量，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密吸取續(xù)濾液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得本品中藥每0.5g含黃芩苷(C21H18O11)不得少于90mg。
本品每粒含黃芩苷(C21H18O11)不得少于90mg。
功能與主治清熱消炎。用于呼吸道感染，感冒發(fā)燒。
用法與用量口服，一次4粒，一日2次。
規(guī)格每粒裝0.5g貯藏密封，置陰涼干燥處保存。
具體實(shí)施例方式
處方柴胡 1250g黃芩提取物(以黃芩苷計(jì))90g大豆油 305g蜂蠟 15g司盤-805g以上制備1000粒膠囊制法取柴胡加6倍量水提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至250ml，攪拌下加入乙醇至含醇量為60％，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.33的清膏，80℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉備用；取黃芩，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH值至1～2，在80℃保溫1小時(shí)，濾過(guò)，取沉淀物懸浮于適量熱水中，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7，加等量乙醇，充分?jǐn)嚢?，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1～2，加熱至80℃，保溫30分鐘，濾過(guò)，收集沉淀物，先用水洗滌，再用乙醇洗滌1次，低溫干燥，即得(本品含黃芩甙(C21H18O11)不得少于85％)。取大豆油305g，加入蜂蠟15g、司盤-80 5g，加熱使其完全溶解，冷卻至室溫，加入黃芩提取物、柴胡浸膏粉，攪拌，混勻，壓制成1000粒，即得。
定性鑒別本品為軟膠囊劑，內(nèi)容物為含有少量混懸固體浸膏的淡黃色至棕黃色的油狀液體；氣微香，味苦。
鑒別(1)、取本品內(nèi)容物2g，加正丁醇飽和的氨試液30ml，置水浴上加熱使溶解，移至分液漏斗中，加石油醚(30～60℃)提取2次，每次15ml，靜置，分取石油醚液，棄去。堿液層加水飽和正丁醇提取3次，每次15ml，靜置，分取正丁醇液，合并，加正丁醇飽和的水洗滌2次，每次15ml，靜置，棄去水洗液，將正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀?ml加熱使溶解，冷至室溫，通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂柱(φ1.8cm×40cm，50ml)，加水50ml洗脫，棄去水洗液，繼以40％醇50ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，再加70％乙醇100ml洗脫，收集70％乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡皂苷a對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-乙醇-水(8∶2∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以2％對(duì)二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，60℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)、取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取含量測(cè)定項(xiàng)下的續(xù)濾液、黃芩苷對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2000年版一部附錄I L)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)280nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品裝量差異下的內(nèi)容物，混勻，取0.2g，精密稱定，置100ml具塞錐形瓶中，加石油醚(60～90℃)10ml超聲提取10分鐘，濾過(guò)，棄去石油醚提取液，濾渣、濾紙揮去溶劑，一并移入同一具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，再稱定重量，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密吸取續(xù)濾液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
權(quán)利要求
1.柴黃軟膠囊的制備方法，原料由柴胡、黃芩制成，其特征在于(1)、柴胡加水提取后，其提取液再用乙醇提取，經(jīng)濃縮得到浸膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉備用；(2)、取黃芩加水提取后，濾液加酸調(diào)pH值至1～2，濾過(guò)，取沉淀物懸浮于適量熱水中，再加堿調(diào)節(jié)pH值至7，加乙醇溶液，充分?jǐn)嚢瑁瑸V過(guò)，濾液加酸調(diào)節(jié)pH值至1～2，濾過(guò)，收集沉淀物，先用水洗滌，再用乙醇洗滌，低溫干燥，即得黃芩提取物；(3)、各組分重量配比柴胡 1250黃芩提取物(黃芩苷(C21H18O11)不少于85％) 80～100大豆油 280～325蜂蠟 10～20司盤-80 3～8取上述重量的大豆油，加入蜂蠟、司盤-80，加熱使其完全溶解，冷卻至室溫，加入黃芩提取物、柴胡浸膏粉，攪拌，混勻，制備成膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于(1)、(2)步的具體方法為(1)、取柴胡加4～6倍量水提取1～2次，每次1～2小時(shí)，提取液，濾過(guò)，濾液濃縮后攪拌下加入乙醇至含醇量為50～60％，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.33的清膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉備用；(2)、取黃芩，加水煎煮1～2次，每次0.5～1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH值至1～2，在80℃保溫1小時(shí)，濾過(guò)，取沉淀物懸浮于適量熱水中，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7，加等量乙醇，充分?jǐn)嚢?，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1～2，加熱至80℃，保溫后濾過(guò)，收集沉淀物，先用水洗滌，再用乙醇洗滌，低溫干燥，即得黃芩提取物。
3.柴黃軟膠囊的質(zhì)量控制技術(shù)，其特征在于(1)、定性鑒別a、取本品中藥內(nèi)容物適量，加正丁醇飽和的氨試液適量，置水浴上加熱溶解，移至分液漏斗中，加石油醚提取，靜置，分取石油醚液，棄去；堿液層加水飽和正丁醇提取，靜置，分取正丁醇液，合并，加正丁醇飽和的水洗滌，靜置，棄去水洗液，將正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀m量加熱使溶解，冷至室溫，通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂柱(φ1.8cm×40cm，50ml)，加水適量洗脫，棄去水洗液，繼以低濃度乙醇適量洗脫，棄去低濃度乙醇洗脫液，再加高濃度乙醇適量洗脫，收集高濃度乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解，作為供試品溶液；另取柴胡皂苷a對(duì)照品，加甲醇制成柴胡皂苷a對(duì)照品溶液；吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為8∶2∶1的醋酸乙酯-乙醇-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b、取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成黃芩苷對(duì)照品溶液；吸取黃芩提取物定量測(cè)定下的續(xù)濾液、黃芩苷對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積比為5∶3∶1∶1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)、定量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)280nm，理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；對(duì)照品溶液的制備精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品裝量差異下的內(nèi)容物，混勻，取0.2g，精密稱定，置100ml具塞錐形瓶中，加石油醚(60～90℃)10ml超聲提取10分鐘，濾過(guò)，棄去石油醚提取液，濾渣、濾紙揮去溶劑，一并移入同一具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，再稱定重量，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密吸取續(xù)濾液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得本品中藥每0.5g含黃芩苷(C21H18O11)不得少于90mg。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種柴黃軟膠囊的制備方法和質(zhì)量控制技術(shù)。本發(fā)明是提取柴胡與黃芩得到有效成分后，再添加大豆油、蜂蠟、司盤－80，制成柴黃軟膠囊。其質(zhì)量控制技術(shù)是定性鑒別其中的柴胡皂苷a與黃芩苷，定量鑒定其中黃芩苷含量，方法可靠，有效地保證了藥品的療效。柴黃軟膠囊是對(duì)柴黃沖劑品種進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)，改劑型為軟膠囊，它具有生物利用度高，密封性好，含量準(zhǔn)確，崩解迅速，外型美觀等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)G01N33/15GK1846730SQ200510038860
公開(kāi)日2006年10月18日 申請(qǐng)日期2005年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月11日
發(fā)明者余世春 申請(qǐng)人:安徽科創(chuàng)中藥天然藥物研究所有限責(zé)任公司