專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物，及其用于制備鎮(zhèn)靜催眠藥物的應(yīng)用。(二)
背景技術(shù)：
：酸棗仁甘酸性平，酸以入肝，益肝血，而補(bǔ)肝虛，肝血足則心血亦旺，而心寧神安。知母苦寒而潤(rùn)，滋腎陰、崇陰水以降心火。酸棗仁合知母，酸苦合用，心肝并治，養(yǎng)心陰、益肝血而安神定志，清虛熱、除煩躁而療虛煩不眠。是常用寧心安神中藥對(duì)藥，常成對(duì)出現(xiàn)于寧心安神中藥復(fù)方中。一般認(rèn)為，酸棗仁中總皂苷和知母中總皂苷是它們對(duì)中樞神經(jīng)作用的有效部位。根據(jù)申請(qǐng)人計(jì)算機(jī)資料檢索，關(guān)于酸棗仁總皂苷的研究報(bào)道和專(zhuān)利申請(qǐng)如下1)研究報(bào)道酸棗仁總皂苷大多數(shù)研究認(rèn)同酸棗仁鎮(zhèn)靜安眠的有效成分是皂甙類(lèi)化合物。酸棗仁總皂苷20-80mg/kg灌胃注射能減少小鼠自發(fā)活動(dòng),其中樞抑制作用呈劑量依賴(lài)性；有報(bào)道酸棗仁總皂苷具有抗驚厥作用,可顯著降低戊四氮引起的驚厥率；對(duì)心血管系統(tǒng)有明顯的保護(hù)作用。2)專(zhuān)利申請(qǐng)含有茶氨酸的食品(中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?00610148743.9);酸棗仁的加工方法(由棗屬植物粗皂甙制備酸棗仁皂甙元的方法，中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?3148331.3;酸棗仁皂苷A和B的分離制備方法，中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?00710099681.1)。關(guān)于知母總皂苷的研究報(bào)道和專(zhuān)利申請(qǐng)如下1)研究報(bào)道知母主要成分知母皂苷除了能清熱瀉火、生津潤(rùn)燥、止渴除煩外,還能改善中早期的老年癡呆癥及腦功能減退等癥。2)專(zhuān)利申請(qǐng)知母總皂苷的提取工藝研究(知母總皂苷提取物用于制備心肌缺血產(chǎn)品的用途，中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?200510024312.7;知母總皂苷在制備治療高血脂和動(dòng)脈硬化藥物中的應(yīng)用，中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?00410036379.8)。截至目前為止，申請(qǐng)人還沒(méi)有看到有關(guān)知母總皂苷的鎮(zhèn)靜催眠作用的相關(guān)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方酸棗仁總皂苷與知母總皂苷組合物，及其用于制備鎮(zhèn)靜催眠藥物的應(yīng)用。本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下一種藥物組合物，所述的藥物組合物主要含有質(zhì)量比為0.54:1的酸棗仁總皂苷與知母總皂苷。本發(fā)明"主要含有"的含義是除了酸棗仁總皂苷與知母總皂苷兩種起主要作用的物質(zhì)外，所述的藥物組合物還可以含有一些對(duì)人體不起作用藥用輔料或不是起主要作用其它藥物成分。本發(fā)明推薦的藥物組合物由質(zhì)量比為0.54:1的酸棗仁總皂苷與知母總皂苷組成。更優(yōu)選由2:1的酸棗仁總皂苷與知母總皂苷組成。本發(fā)明所述藥物組合物在制備制療鎮(zhèn)靜催眠藥物的應(yīng)用。本發(fā)明所述的復(fù)方酸棗仁總皂苷與知母總皂苷組合物的制備方法按以下步驟進(jìn)行(l)將酸棗仁樣品粉碎，過(guò)40目篩后，將酸棗仁粉末填充于萃取釜中，加入適當(dāng)?shù)膴A帶劑，在設(shè)定的溫度和壓力下進(jìn)行超臨界萃取，萃取結(jié)束后，萃取物復(fù)方酸棗仁總皂苷從分離釜底部放出。通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)得出超臨界萃取的最佳條件為萃取壓力30MPa，萃取溫度50°C，萃取時(shí)間2.5h，C02流量21kg/h，夾帶劑95%乙醇用量為20%，提取率7.29%;將萃取所得溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器進(jìn)行濃縮，收集濃縮后的液體于70"C干燥恒重得樣品酸棗仁總皂苷，置于干燥器中備用。(2)將知母樣品粉碎，過(guò)40目篩后，將知母粉末填充于萃取釜中，加入適當(dāng)?shù)膴A帶劑，在設(shè)定的溫度和壓力下進(jìn)行萃取實(shí)驗(yàn)，萃取結(jié)束后，萃取物知母總皂苷從分離釜底部放出。通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)得出超臨界萃取的最佳條件為萃取壓力35MPa，萃取溫度45。C，萃取時(shí)間3.0h，C02流量23kg/h，夾帶劑95%乙醇用量為20%，提取率9.17%;將萃取所得溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器進(jìn)行濃縮，收集濃縮后的液體于70'C干燥恒重得樣品知母總皂苷，置于干燥器中備用。使用時(shí)按實(shí)施例2正交表中劑量配制酸棗仁總皂苷與知母總皂苷。本發(fā)明所述的復(fù)方酸棗仁總皂苷與知母總皂苷組合物可以用于制備鎮(zhèn)靜催眠藥物的應(yīng)用。本發(fā)明采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，以酸棗仁總皂苷為因子A，知母總皂苷為因子B，每個(gè)因子設(shè)計(jì)三個(gè)水平，使用兩因素三水平正交試驗(yàn)，選擇L9(34)正交表，進(jìn)行9組實(shí)驗(yàn)。取健康成年昆明種小鼠，每組的小鼠同時(shí)灌胃給藥，組間給藥間隔10min。給藥后60min按給藥次序進(jìn)行測(cè)試測(cè)10min內(nèi)的小鼠自主活動(dòng)數(shù)并記錄。實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析證明，知母總皂苷與酸棗仁總皂苷能降低小鼠自主活動(dòng)數(shù)，兩者有交互作用，酸棗仁總皂苷與知母總皂苷的最優(yōu)劑量比為2:1。酸棗仁總皂苷為主效應(yīng)；知母總皂苷為輔效應(yīng)。本發(fā)明所述的復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物的鎮(zhèn)靜、催眠作用知母總皂苷的鎮(zhèn)靜、催眠作用。以酸棗仁總皂苷劑量作為A，知母總皂苷劑量為B，將知母總皂苷與酸棗仁總皂苷l(shuí):2量混合，混合物設(shè)計(jì)了大、中、小三個(gè)劑量水平，加上陽(yáng)性對(duì)照及空白對(duì)照共為7組，即知母總皂苷組、酸棗仁總皂苷組、復(fù)方大劑量組、中劑量組、小劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組及空白對(duì)照組。通過(guò)知母總皂苷組與空白組的效應(yīng)比較，可研究知母總皂苷的鎮(zhèn)靜作用；通過(guò)比較復(fù)方大劑量組與知母總皂苷組、酸棗仁總皂苷組效應(yīng)，可研究知母總皂苷、酸棗仁的相互作用是否為相加作用；通過(guò)復(fù)方中劑量組與知母總皂苷組、酸棗仁總皂苷組效應(yīng)的對(duì)比，可以推斷兩者之間相互作用是否為協(xié)同作用。藥物相互作用的判斷標(biāo)準(zhǔn)協(xié)同AB>2A，同時(shí)AB>2B;相加AB>A，同時(shí)AB>B;拮抗AB<A或AB<B。本發(fā)明通過(guò)小鼠自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)、小鼠戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)、小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量入睡動(dòng)物數(shù)實(shí)驗(yàn)證明了復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物具有鎮(zhèn)靜、催眠作用，二者之間具有相互協(xié)同或相加的中樞抑制作用，并且知母總皂苷也具有鎮(zhèn)靜催眠作用和用途。本發(fā)明經(jīng)過(guò)各種實(shí)驗(yàn)己得到證明，本發(fā)明所述的酸棗仁總皂苷與知母總皂苷藥物組合物，其復(fù)方大于單體的酸棗仁總皂苷、知母總皂苷的作用，本發(fā)明也證明了知母總皂苷也能夠用于制備鎮(zhèn)靜催眠藥物的應(yīng)用(四)實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。實(shí)施例1復(fù)方酸棗仁總皂苷與知母總皂苷組合物的制備將700g酸棗仁樣品粉碎，過(guò)40目篩后，取酸棗仁粉末填充于萃取釜中，加入質(zhì)量為酸棗仁粉末20%的95%乙醇，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)得出超臨界萃取的最佳條件為萃取溫度50°C、萃取壓力30MPa下進(jìn)行萃取實(shí)驗(yàn)，萃取結(jié)束后，萃取物復(fù)方酸棗仁總皂苷從分離釜底部放出。萃取時(shí)間2.5h，C02流量21kg/h，提取率7.29%;將萃取所得溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器進(jìn)行濃縮，收集濃縮后的液體于70"C干燥恒重得樣品酸棗仁總皂苷，置于干燥器中備用。另將400g知母樣品粉碎，過(guò)40目篩后，取末知母粉填充于萃取釜中，加入質(zhì)量為酸棗仁粉末20%的95%乙醇，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)得出超臨界萃取的最佳條件為萃取壓力35MPa，萃取溫度45。C，下進(jìn)行萃取實(shí)驗(yàn)，萃取結(jié)束后，萃取物知母總皂苷從分離釜底部放出。萃取溫度45'C，萃取時(shí)間3.0h，C02流量23kg/h，提取率9.17%;將萃取所得溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器進(jìn)行濃縮，收集濃縮后的液體于70。C干燥恒重得樣品知母總皂苷，置于干燥器中備用。以下實(shí)施例使用時(shí)按實(shí)施例2正交表中劑量配制酸棗仁總皂苷與知母總皂苷。實(shí)施例2酸棗仁總皂苷和知母總皂苷組方比例研究采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，利用鎮(zhèn)靜實(shí)驗(yàn)法，對(duì)知母總皂苷與酸棗仁總皂苷的交互作用及劑量比例進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)知母總皂苷為因子B，酸棗仁總皂苷為因子A，均取三個(gè)水平(200mg'kg"，80mg'kg-1，40mg'kg-1)，交互作用表示為A*B。使用兩因素三水平正交試驗(yàn)，選擇L9(34)正交表，進(jìn)行9組實(shí)驗(yàn)，第一組AjB!，第二組A!B2;第三組A!B3，第四組A2B"第五組A2B2，第六組A2B3，第七組AsBi,第八組A3B2，第九組A3B3。每組重復(fù)5次。因素水平表、正交設(shè)計(jì)如表1、表2:表1岡素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>材料健康成年昆明種小鼠，體重18—22g，早，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院試驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物許可證SYXK(浙)2005-0036號(hào)。室溫16-21°C，濕度50°/。-65%。安靜，自然光線。儀器ZH-YLS-IA多功能小鼠自由活動(dòng)儀，安徽省淮北正華生物儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn)。藥品及配制酸棗仁總皂苷和知母總皂苷，C02超臨界萃取，密封放置備用；使用時(shí)按正交表劑量配制。分組及給藥取健康昆明種小鼠63只，按體重隨機(jī)分為9組，每組7只，按正交表劑量給藥，每天1次，連續(xù)3天。方法與結(jié)果依照徐叔云主編"藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)"(第三版)采用光電法進(jìn)行。分9組測(cè)試，每組同時(shí)灌胃給藥，組間給藥間隔lOmin。給藥后60min按給藥次序進(jìn)行測(cè)試測(cè)lOmin內(nèi)的小鼠自主活動(dòng)數(shù)并記錄，直至將各組小鼠給藥和測(cè)試完畢。研究表明(表3，表4)，知母總皂苷(B)與酸棗仁總皂苷(A)的交互作用有顯著意義(P<0.05)，知母總皂苷與酸棗仁總皂苷有交互作用，最佳組合為(均數(shù)807)。由交互作用表可知酸棗仁總皂苷以200mgKg—1，知母總皂苷以100mgKg'1為最優(yōu)劑量組合。最優(yōu)劑量比為2:1。由方差分析表可知酸棗仁總皂苷、知母總皂苷的方差分析結(jié)果(P〈0.05)，酸棗仁總皂苷的方差大，為主效應(yīng)；知母總皂苷的方差小，為輔效應(yīng)。表3知母總皂苷、酸棗仁總皂苷對(duì)小鼠自主活動(dòng)影響的方差分析<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表4酸棗仁總皂苷、知母總皂苷正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)的交互作用表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例3復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷藥物組合物的鎮(zhèn)靜、催眠作用及拆方研究鎮(zhèn)靜實(shí)驗(yàn)(小鼠自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn))實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)根據(jù)前面的實(shí)驗(yàn)，酸棗仁總皂苷劑量作為A，知母總皂苷劑量為B，將知母總皂苷與酸棗仁總皂苷l(shuí):2量混合，混合物設(shè)計(jì)了大、中、小三個(gè)劑量水平，分別為A:266+B:133mgkg"，A:132+B:66mgkg",A:66+B:33mgkg"。加上陽(yáng)性對(duì)照及空白對(duì)照共為7組，即知母總皂苷組、酸棗仁總皂苷組、復(fù)方大劑量組、中劑量組、小劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組及空白對(duì)照組。通過(guò)知母總皂苷組與空白組的效應(yīng)比較，可研究知母總皂苷的鎮(zhèn)靜作用；通過(guò)比較復(fù)方大劑量組與知母總皂苷組、酸棗仁總皂苷組效應(yīng)，可研究知母總皂苷、酸棗仁的相互作用是否為相加作用；通過(guò)復(fù)方中劑量組與知母總皂苷組、酸棗仁總皂苷組效應(yīng)的對(duì)比，可以推斷兩者之間相互作用是否為協(xié)同作用。藥物相互作用的判斷標(biāo)準(zhǔn)協(xié)同AB>2A，同時(shí)AB>2B;相加AB>A，同時(shí)AB>B;拮抗AB<A或AB<B。實(shí)驗(yàn)材料及給藥如實(shí)施例1。取健康昆明種小鼠105只，按體重均衡隨機(jī)分為7組，每組15只，分為①?gòu)?fù)方酸棗仁知母總皂苷組合物大劑量組A:266+B:133mg.kg"，灌胃；②中劑量組AWS+BAGmg.kg-1,灌胃；③小劑量組66+B:33mg.kg"，灌胃；知母總皂苷組66mg.kg—1，灌胃；⑤酸棗仁總皂苷組132mg.kg"，灌胃；⑤地西泮組3.25mg.kg—、灌胃；⑦空白組蒸餾水lOml.kg'1，灌胃給藥。每天一次，連續(xù)三天。方法和結(jié)果依照徐叔云主編"藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)"(第三版)，采用光電法進(jìn)行。分組測(cè)試，給藥后60min進(jìn)行測(cè)試小鼠置活動(dòng)箱中適應(yīng)3min，然后測(cè)10min內(nèi)的小鼠自主活動(dòng)數(shù)并記錄。每組分三次給藥，給藥間隔為10min，直至將三組小鼠給藥和測(cè)試完畢。采用SPsslO.l統(tǒng)計(jì)軟件，用單因素方差分析結(jié)合組間LSD檢驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。與空白組比較，復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物(大、中、小劑量組)、知母總皂苷組、酸棗仁總皂苷組和地西洋組均可使小鼠自主活動(dòng)減少(P<0.05或O.Ol);與中劑量復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物比較，酸棗仁總皂苷組、知母總皂苷組對(duì)小鼠的鎮(zhèn)靜作用弱于復(fù)方組(P0.05)，即A+B>2A,A+B>2B。拆方提示，復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物中，酸棗仁總皂苷與知母總皂苷之間產(chǎn)生了協(xié)同作用。(表5)表5知母總皂苷、酸棗仁總皂苷對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響(S±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>與空白組比較,PO.05,^PO.01.實(shí)施例4延長(zhǎng)戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn)材料、分組給藥如實(shí)施例l。預(yù)試找出使小鼠100%入睡，而睡眠時(shí)間小于15min的戊巴比妥鈉劑量為35mg.kg"，。連續(xù)給藥3天，于第三天給藥后60min,i.p.戊巴比妥鈉35mg.kg"，。觀察各組動(dòng)物的睡眠時(shí)間。觀察指標(biāo)為(1)睡眠潛伏期從i.p戊巴比妥鈉，到將小鼠置于背臥位超過(guò)30秒不能翻正(翻正反射消失)的時(shí)間。(2)睡眠時(shí)間小鼠翻正反射消失進(jìn)入睡眠至翻正反射恢復(fù)時(shí)間。研究結(jié)果見(jiàn)表6。采用SPss10.1統(tǒng)計(jì)軟件，用單因素方差分析結(jié)合組間LSD檢驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。與空白對(duì)照組比較，復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物(大、中、小劑量組)、知母總皂苷組、酸棗仁總皂苷組和地西泮組均可使小鼠睡眠潛伏期縮短，使睡眠時(shí)間延長(zhǎng)(PO.05或O.Ol)。表6知母總皂苷、酸棗仁總皂苷對(duì)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的影響(；±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注對(duì)照組以#表示，P<0.05，P<0.01,-p>0.05。對(duì)睡眠潛伏期的拆方研究表明，與中劑量復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物比較，酸棗仁總皂苷組、知母總皂苷組對(duì)小鼠的睡眠潛伏期作用的差異有顯著性意義，提示復(fù)方中的協(xié)同作用。與大劑量復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物比較，酸棗仁總皂苷組、知母總皂苷組對(duì)小鼠的睡眠潛伏期作用的差異有非常顯著的意義，即AB>A，AB>B，提示復(fù)方中產(chǎn)生了相加作用。對(duì)睡眠時(shí)間的拆方研究表明，與中劑量比較，酸棗仁總皂苷組、知母總皂苷組對(duì)小鼠的睡眠潛伏期作用的差異有顯著性意義，說(shuō)明復(fù)方中酸棗仁總皂苷與知母總皂苷產(chǎn)生了協(xié)同催眠作用。實(shí)施例5小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量入睡動(dòng)物數(shù)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料、分組給藥如實(shí)施例l。預(yù)試發(fā)現(xiàn)，各組在戊巴比妥鈉閾下劑量并不是全部入睡，于是將觀察指標(biāo)定為入睡的動(dòng)物數(shù)。劑量選擇同上，地西洋的劑量為3.25mg'kg-1，。預(yù)試找出使小鼠100%不入睡的劑量，為30mg.kg"，各組動(dòng)物灌胃給藥，每天1次，連續(xù)3天。末次給藥后60min后，各組動(dòng)物均給予30mg.kg"，戊巴比妥鈉(i.P.)，以巧min內(nèi)有多少動(dòng)物翻正反射消失達(dá)1min以上為入睡，記錄入睡的動(dòng)物個(gè)數(shù)。因樣本較小，且有理論數(shù)<1，采用Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果見(jiàn)表7。表7知母總皂苷、酸棗仁總皂苷對(duì)戊巴比妥鈉閾下劑量入睡動(dòng)物數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注與空白組比較，*P<0.05,**P<0.01;對(duì)照組以#表示與空白組比較，復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物、知母總皂苷、酸棗仁總皂苷和地西伴均可使小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量入睡動(dòng)物數(shù)增加。拆方研究表明，與中劑量復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物比較，酸棗仁總皂苷組、知母總皂苷組對(duì)入睡動(dòng)物數(shù)的影響差異有顯著性意義，提示復(fù)方中的協(xié)同作用。與大劑量復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物比較，酸棗仁總皂苷組、知母總皂苷組對(duì)入睡動(dòng)物數(shù)的影響有顯著的意義，g卩AB>A，AB>B，提示復(fù)方中產(chǎn)生了相加作用。對(duì)睡眠時(shí)間的拆方研究表明，與中劑量復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物比較，酸棗仁總皂苷組、知母總皂苷組對(duì)小鼠的睡眠潛伏期作用的差異有顯著性意義，說(shuō)明復(fù)方中酸棗仁總皂苷與知母總皂苷產(chǎn)生了協(xié)同催眠作用。實(shí)施例6直接催眠實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料、分組給藥如實(shí)施例l。每天實(shí)驗(yàn)一次，連續(xù)五天。末次給藥后30min后，小鼠翻正反射消失超過(guò)30秒視為進(jìn)入睡眠。記錄入睡的動(dòng)物個(gè)數(shù)。因樣本較小，且有理論數(shù)<1，采用Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。與空白組比較，大劑量組和地西泮組均具有使小鼠直接入睡的作用(PO.05)，提示復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物在大劑量時(shí)有直接鎮(zhèn)靜催眠作用。由于計(jì)數(shù)資料例數(shù)偏少，未觀察到復(fù)方的協(xié)同或相加作用的顯著性變化。(表8)表8酸棗仁總皂苷、知母總皂苷對(duì)動(dòng)物入睡的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注對(duì)比組以#表示實(shí)施例7抗驚厥實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料、分組給藥如實(shí)施例1。戊四氮(Sigma公司)；苯巴比妥鈉(Phenobarbitarsodium福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，批號(hào)05101154)。取$小鼠50只，分層隨機(jī)分為5組，復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物分別按正交實(shí)驗(yàn)大、中、小三個(gè)劑量灌胃，苯巴比妥鈉模型組按40mg卄g"給藥，對(duì)照組給予等體積的生理鹽水，60min后，均ip37.5mg，kg"戊四氮溶液，觀察小鼠的陣攣性驚厥。結(jié)果，復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物大、中、小三個(gè)劑量均未發(fā)現(xiàn)有對(duì)抗戊四氮引起的陣攣性驚厥的作用；苯巴比妥鈉則有對(duì)抗作用；見(jiàn)表9.。表9.復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物對(duì)抗戊四氮引起的陣攣性驚厥的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注與空白組比較，P<0.01，-P>0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)論1、正交實(shí)驗(yàn)確定了酸棗仁總皂苷處于主藥地位，知母總皂苷處于輔藥地位,它們的最佳配比是2:1。2、復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物具有鎮(zhèn)靜、催眠作用，二者之間具有相互協(xié)同或相加的中樞抑制作用。3、知母總皂苷具有鎮(zhèn)靜催眠作用和用途。上述研究證明.4、復(fù)方酸棗仁總皂苷知母總皂苷組合物無(wú)對(duì)抗戊四氮引起的陣攣性驚厥的作用。本發(fā)明的復(fù)方酸棗仁總皂苷與知母總皂苷組合物比例恰當(dāng)，具有明顯鎮(zhèn)靜催眠作用。這一結(jié)果為藥對(duì)"酸棗仁-知母"有效組分組合制劑的開(kāi)發(fā)提供了事實(shí)依據(jù)。權(quán)利要求1.一種藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物主要含有質(zhì)量比為0.5～41的酸棗仁總皂苷與知母總皂苷。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物由質(zhì)量比為0.5~4:1的酸棗仁總皂苷與知母總皂苷組成。3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物由質(zhì)量比為2:1的酸棗仁總皂苷與知母總皂苷組成。4.如權(quán)利要求1所述藥物組合物在制備制療鎮(zhèn)靜催眠藥物的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種藥物組合物，所述的藥物組合物主要含有質(zhì)量比為0.5～4∶1的酸棗仁總皂苷與知母總皂苷。本發(fā)明經(jīng)過(guò)各種實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明所述的酸棗仁總皂苷與知母總皂苷藥物組合物，其復(fù)方大于單體的酸棗仁總皂苷、知母總皂苷的作用，本發(fā)明也證明了知母總皂苷也能夠用于制備鎮(zhèn)靜催眠藥物的應(yīng)用。文檔編號(hào)A61K36/8964GK101433659SQ200810163250公開(kāi)日2009年5月20日申請(qǐng)日期2008年12月11日優(yōu)先權(quán)日2008年12月11日發(fā)明者樂(lè)李申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)