專利名稱：：多潛能成體祖細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性及其用途的制作方法多潛能成體祖細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性及其用途相關(guān)申請的引用本申請是2005年11月9日提交的美國申請系列號(hào)11/269,736的部分繼續(xù)申請；11/269,736是2O05年6月13日提交的美國申請系列號(hào)11/151,689的部分繼續(xù)申請；11/151,689是2004年10月11日提交的美國申請系列號(hào)10/963,444(放棄)的部分繼續(xù)申請；10/963,444是2002年2月1日提交的美國申請系列號(hào)10/048,757的部分繼續(xù)申請；10/048,757是2000年8月4日提交的、2001年2月15日用英語以WO01/11011公布的PCT7US00/21387的美國國家階^殳申請；PCT/US00/21387根據(jù)35U.S.C.§119(e)要求1999年8月5日提交的美國臨時(shí)申請系列號(hào)60/147,324和1999年11月10日^是交的美國臨時(shí)申請系列號(hào)60/164,650的優(yōu)先權(quán)，是2003年8月11日提交的美國申請系列號(hào)10/467,963的部分繼續(xù)申請；10/467,963是2002年2月14日提交的、2002年8月22日用英語以WO02/064748公布的PCT/US02/04652的美國國家階,殳申請；PCT/US02/04652根據(jù)35U.S.C.§119(e)要求2001年2月14日提交的美國臨時(shí)申請系列號(hào)60/268，786、2001年2月15日提交的美國臨時(shí)申請系列號(hào)60/269,062、2001年8月7日提交的美國臨時(shí)申請系列號(hào)60/310,625和2001年10月25曰提交的美國臨時(shí)申請系列號(hào)60/343,836的優(yōu)先權(quán)，所有這些申請和公開說明書都通過引用整體結(jié)合到本文中，且本申請要求所有這些申請和公開說明書的全部優(yōu)先權(quán)。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明的領(lǐng)域是多潛能成體祖細(xì)胞("MAPCs")的免疫調(diào)節(jié)和這些細(xì)胞在主要治療和輔助治療中用于調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的用途。發(fā)明背景包括骨髓移植物在內(nèi)的器官移植物的治療應(yīng)用從一開始就在穩(wěn)步增加。它已成為包括但不限于血液疾病、免疫疾病和惡性疾病的多種疾病的重要治療選擇。遺憾的是，移植的治療用途往往會(huì)被移植物所引起的不利免疫應(yīng)答造成復(fù)雜化、致使無效或妨^^實(shí)施。移植療法所碰到的最為突出的不良反應(yīng)有(i)宿主抗移植物反應(yīng)("HVG")(有免疫能力的宿主對移植物的排斥)和(ii)移植物抗宿主病("GVHD")(主要出現(xiàn)在免疫缺損的(immunocompromised)宿主中的過程，當(dāng)該宿主被移植物的免疫活性細(xì)胞識(shí)別為非己時(shí)出現(xiàn))。當(dāng)然，可通過完美地匹配供體和宿主避免宿主中的移植排斥。但是，除了自體同源組織外，只有完全相同的雙胞胎可預(yù)期是真正同基因的。某個(gè)體供體(donor)和另一個(gè)體宿主/接受者(host/recipient)之間的完美匹配事實(shí)上是不存在的。因此，自體同源(autologous)組織的使用是獲得完美匹配的唯一另外途徑。遺憾的是，宿主組織通常不適合，或者沒有在有需要前進(jìn)行分離。對移植療法的需求往往其實(shí)是替代宿主中的受損組織。因此，同基因組織的使用雖然是解決宿主對移植組織的不利應(yīng)答問題的有效辦法，但在實(shí)際應(yīng)用中通常沒有用。如果不可能做到同基因(syngeneic)匹配，那么可通過使異基因的供體和宿主盡可能緊密地匹配來減輕移植療法中出現(xiàn)的不利免疫作用。血液和/或組織分型被用來匹配供體和宿主，以提供最高的治療成功可能性。但是，即使是異基因(allogeneic)組織的最緊密匹配也不能防止出現(xiàn)嚴(yán)重HVG，因此移植療法涉及到免疫抑制和免疫抑制藥物的使用，這在下文中有論述。另一已實(shí)行的避免移植療法中的HVG并發(fā)癥的方法，是使接受宿主的免疫系統(tǒng)失效。這已通過使用放射療法和/或免疫抑制性化學(xué)療法和/或抗體療法來實(shí)現(xiàn)。所產(chǎn)生的對宿主免疫應(yīng)答的抑制往往能很有效地幫助移植物(如骨髓)在宿主中建系(establishment)。但是，免疫切除(immunoablation)或抑制會(huì)損及宿主的免疫防御。這會(huì)導(dǎo)致宿主在稍有暴露于傳染原后就變得十分易受感染。所產(chǎn)生的感染是移植患者中致病率或死亡率的主要原因。損及宿主免疫系統(tǒng)還會(huì)產(chǎn)生或加劇移植療法中碰到的另一嚴(yán)重問題——移植物抗宿主病("GVHD")。當(dāng)供體組織含有能將接受者的MHC蛋白識(shí)別為非己的免疫活性細(xì)胞時(shí)，會(huì)出現(xiàn)GVHD。這會(huì)激活T細(xì)胞，使T細(xì)胞分泌出細(xì)胞因子如ILJ(白介素2)、IFN((干擾素力和TNFa(腫瘤壞死因子a)。這些信號(hào)會(huì)引發(fā)對包括皮膚、胃腸道、肝臟和淋巴器官在內(nèi)的接受者靶標(biāo)的免疫攻擊(Ferrara和Deeg,1991)。GVHD在骨髓移植中特別成問題，已證實(shí)它在骨髓移植中主要是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)(Grebe和Streilein,1976)。實(shí)際上，大約有50%的骨髓移植患者會(huì)發(fā)展急性GVHD。這些患者中有許多人會(huì)死亡(15%-45%)。還存在著作為原發(fā)病變和作為其它病變和/或其治療的繼發(fā)作用而發(fā)生的其它免疫系統(tǒng)功能異常(dysfunction)、紊亂(disorder)和疾病(disease)。這些包括腫瘤、骨M^病變、血液病變、自身免疫疾病和一些炎性疾病，這在下文中進(jìn)一步論述。這些紊亂和疾病的主要療法和輔助療法，如HVG和GVHD的主要療法和輔助療法，往往涉及到免疫抑制藥物的使用。所有現(xiàn)行的療法都有缺點(diǎn)和副作用。免疫抑制藥物已作出大量的努力，來開發(fā)出治療這些免疫系統(tǒng)功能異常從而改善或消除它們的有害作用，而又不引起另外的有害副作用的藥物。在這個(gè)目標(biāo)上已獲得一定的進(jìn)步，已有多種藥物被開發(fā)出并用于預(yù)防和/或治療這些功能異常。更為有效的這些藥物的引入標(biāo)志著移植療法的醫(yī)學(xué)實(shí)踐的巨大進(jìn)步；但是，這些藥物沒有一個(gè)是理想的。確實(shí)，目前可供在移植療法中臨床使用的免疫抑制藥物沒有一個(gè)是完全有效的。所有的藥物都有嚴(yán)重的缺點(diǎn)和不利的副作用，這在下文中有概述。有關(guān)評(píng)論參見Farag(2004)，"Chronicgraft-versus-hostdisease:wheredowegofromhere,"BoneMarrowTransplantation33:569-577。主要用于治療炎癥和炎性疾病的皮質(zhì)類固醇已知具有免疫抑制性，被許多人認(rèn)為是HVG和GVHD的最佳主要治療藥。它們至少部，及i細(xì)月巴'/敬〉古，i細(xì)月巴1^才貝'r:子基因的表達(dá)，來抑制T細(xì)胞增殖和T細(xì)胞依賴性免疫應(yīng)答。環(huán)胞菌素是HVG和GVHD的免疫抑制和預(yù)防的最常用藥物之一。它一般具有強(qiáng)烈免疫抑制性。雖然它能有效地減少移植患者中的不利免疫反應(yīng)，但它也會(huì)極大地削弱免疫系統(tǒng)，使得患者高度易受感染。因此，患者更容易受病原體暴露所感染，沒有什么能力對感染作出有效的免疫應(yīng)答。因而即使是溫和的病原體也會(huì)威脅生命。環(huán)胞菌素還會(huì)引起多種其它不想要的副作用。甲氨喋呤單獨(dú)或與其它藥物組合在一起，也廣泛用于HVG和GVHD的預(yù)防和治療。研究已i正實(shí)，就算它能有效，它顯然也不比環(huán)胞菌素有效。和環(huán)胞菌素一樣，曱氨喋呤也會(huì)引起多種副作用，其中一些副作用對患者健康可能有害。FK-506是大環(huán)內(nèi)酯樣化合物。與環(huán)胞菌素相似，它也衍自真菌來源。環(huán)胞菌素和FK-506的免疫抑制作用相似。它們通過與它們各自的細(xì)胞質(zhì)受體蛋白(即親環(huán)蛋白和FK-結(jié)合蛋白)形成異型二聚復(fù)合物來阻斷T細(xì)胞激活的早期事件。這然后會(huì)抑制鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酶活性，從而最終抑制核調(diào)節(jié)蛋白和T細(xì)胞激活基因的表達(dá)。已被用于免疫抑制的其它藥物包括抗胸腺細(xì)胞球蛋白、硫唑嘌呤和環(huán)磷酰胺。它們被證明并不有利。雷帕霉素也已被用于阻斷T細(xì)胞激活的免疫應(yīng)答，它是另一種能干擾T細(xì)胞對IL-2的應(yīng)答的大環(huán)內(nèi)酯樣化合物。RS-61443這種霉酚酸衍生物已被發(fā)現(xiàn)能抑制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的同種異體移植物排斥。咪唑立賓是一種咪唑核苷，能以類似于硫唑嘌呤和RS-61443的方式阻斷嘌呤生物合成途徑和抑制促細(xì)胞分裂原刺激的T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖。脫氧精胍菌素是精胍菌素的合成類似物，已發(fā)現(xiàn)它能在臨床前移植模型中發(fā)揮免疫抑制特性?？勾x物布喹那鈉是二氫乳清酸脫氫酶的抑制劑，能通過對嘧啶合成的抑制阻斷尿苷和胞苷兩種核普的形成。黃連素及其藥理上可耐受的(pharmacologicallytolerable)鹽已被用作免疫抑制劑，用來治療諸如風(fēng)濕病的自身免疫疾病，用來治療過敏癥和用來預(yù)防移植排斥。據(jù)報(bào)道，黃連素能抑制B細(xì)胞抗體產(chǎn)生和通常能抑制體液免疫應(yīng)答，但不會(huì)影響T細(xì)胞繁殖。參見日本專利07-316051和美國專利6,245,781。這些免疫抑制藥物無論是單獨(dú)使用還是與其它藥劑組合使用，沒有一個(gè)是完全有效的。它們?nèi)慷纪ǔ?huì)讓患者仍易發(fā)生HVG和GVHD,削弱患者抵抗感染的能力。這使得他們更易受感染，在發(fā)生感染時(shí)更不能抗擊感染。此外，所有這些藥物都會(huì)引起嚴(yán)重副作用，包括例如胃腸毒性、腎臟毒性、高血壓、骨髓抑制、肝臟毒性、高血壓和牙齦肥大等等。它們沒有一個(gè)證明是完全可接受或有效的治療藥?？傊?，鑒于這些缺點(diǎn)，對于不利免疫系統(tǒng)功能異常和/或應(yīng)答如HVG和GVHD,目前還沒有完全令人滿意的基于藥物的治療。一直認(rèn)為，可以開發(fā)出沒有這些缺點(diǎn)的更具特異性的免疫抑制類型。例如，能特異性抑制或消除同種異體反應(yīng)性(alloreactive)T細(xì)胞的藥劑，將能有效抵抗HVG和GVHD(至少對于異基因移植物)，而又不會(huì)出現(xiàn)全身性攻擊和損及免疫系統(tǒng)的藥劑所會(huì)出現(xiàn)的不利副作用。但是，至今還沒有開發(fā)出這種藥劑。局限干細(xì)胞(restrictedstemcell)在移植中的用途干細(xì)胞代替免疫抑制劑來使用或與免疫抑制劑一起來使用，最近受到了關(guān)注。在這個(gè)領(lǐng)域已有一些鼓舞人心的觀察結(jié)果。近年來已分離和表征了多種干細(xì)胞。它們既有分化潛力高度局限、在培養(yǎng)物中生長的能力有限的干細(xì)胞，也有分化潛力明顯不受局限、在培養(yǎng)物中生長的能力無限的干細(xì)胞。前者通常更容易衍生，可從多種成體組織獲得。后者須衍自生殖細(xì)胞和胚胎，被稱為胚胎干("ES，，)細(xì)胞、胚胎生殖("EG，，)細(xì)胞和生殖細(xì)胞。胚胎干("ES")細(xì)胞具有無限的自我更新能力，能分化成所有的組織類型。ES細(xì)胞衍自胚泡的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。胚胎生殖("EG")細(xì)胞衍自著床后胚胎(post-implantationembryo)的原始生殖細(xì)胞。衍自成體組織的干細(xì)胞其^介值有限，因?yàn)樗鼈兙哂忻庖咴?，分化潛力有限和在培養(yǎng)中繁殖的能力有限。ES、EG和生殖細(xì)胞沒有這些缺點(diǎn)，但它們有在異基因宿主中形成畸胎瘤的明顯傾向，這引起了對它們在醫(yī)學(xué)治療中的用途的高度關(guān)注。因此，盡管它們的廣泛分化潛力是有利的，但對它們在臨床應(yīng)用中的有用性存在著悲觀看法。衍自胚胎的干細(xì)胞還遭到倫理爭i義，這些爭議會(huì)妨礙它們在治療疾病上的使用。一些試圖尋找ES、EG和生殖細(xì)胞的替代物的努力，投向了衍自成體組織的細(xì)胞。雖然成體干細(xì)胞在哺乳動(dòng)物的大多數(shù)組織中都已鑒定出，^/&們的分化潛力有局限，比ES、EG和生殖細(xì)胞的分化潛力要窄得多。的確，許多這種細(xì)胞只能產(chǎn)生一種或少數(shù)幾種分化細(xì)胞類型，且許多其它細(xì)胞局限于單一胚胎譜系。例如，造血干細(xì)胞只能分化形成造血i普系的細(xì)胞，神經(jīng)干細(xì)胞只分化成神經(jīng)外胚層起源的細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞("MSCs")則限于間充質(zhì)起源的細(xì)胞。出于上述的與ES、EG和生殖細(xì)胞有關(guān)的限制、風(fēng)險(xiǎn)和爭議的原因，很大一部分的涉及干細(xì)胞在移植療法中的用途的工作都采用MSCs。最近幾年的結(jié)果似乎表明，MSCs的同種異體移植物(allograft)并不產(chǎn)生HVG免疫反應(yīng)，這種反應(yīng)是當(dāng)其它組織在異基因個(gè)體之間移植時(shí)總能看到的一種應(yīng)答。此外，5結(jié)果提示MSCs至少在一些情況下會(huì)削弱淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答。雖然這些結(jié)果直接提示到，MSCs可能可用于減少通常會(huì)伴隨異基因移;法出現(xiàn)的HVG和/或GVHD,但所觀察到的MSCs的免疫抑制作用是高度劑量依賴性的，且需要相對較高的劑量才觀察到免疫抑制作用。事實(shí)上，在體外混合淋巴細(xì)胞測定中，淋巴細(xì)胞增殖的下降只有在MSCs與淋巴細(xì)胞之比為1:10或以上時(shí)才"明顯"。此外，隨著MSCs的劑量下降，所觀察到的抑制作用也下降和變得不可觀察，在低于1:100的比例下MSCs的存在實(shí)際上似乎刺激T細(xì)胞的增殖。在促細(xì)胞分裂原刺激的淋巴細(xì)胞增殖測定中也觀察到相同的劑量效應(yīng)。有關(guān)評(píng)論參見Ryanetal.(2005)"Mesenchymalstemcellsavoidallogeneicrejection(間充質(zhì)干細(xì)胞能避免異基因排斥)，"LInflammation2:8;LeBlanc(2003)"Immunomodulatoryeffectsoffetalandadultmesenchymalstemcells(胎兒和成體間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用)，"Cytotherapy5(6):485-489和Jorgensenetal.(2003)"Engineeringmesenchymalstemcellsforimmunotherapy(工牙呈4b間充質(zhì)千細(xì)胞用于免疫療法)，"GeneTherapy10:928-931。另外的結(jié)果在下文中總結(jié)。例如，Bartholomew和他的同事發(fā)現(xiàn)，狒狒MSCs不刺激異基因淋巴細(xì)胞在體外增殖，且在體外混合淋巴細(xì)胞測定中MSCs減少了促細(xì)胞分裂原刺激的淋巴細(xì)胞的增殖超過50%。他們進(jìn)一步證實(shí)，MSCs的體內(nèi)給予延長了皮膚移植物存活期(相對于對照)。體外結(jié)果和體內(nèi)結(jié)果要求高劑量的MSCs:對于體外結(jié)果要求其與淋巴細(xì)胞之比為1:1。就實(shí)際而言，為在人體內(nèi)接近這種比例所要求的MSCs的量可能高得難以達(dá)到。這會(huì)限制MSCs的應(yīng)用。參見Bartholomewetal.(2002):"Mesenchymalstemcellssuppresslymphocyteproliferation/"Wfraandprolongskingraftsurvival/"v/vo(間充質(zhì)干細(xì)胞能在體夕卜抑制淋巴細(xì)胞增殖和在體內(nèi)延長皮膚移植物存活期),"ExperimentalHematology30:42-48。Maitra和他的同事研究了人MSCs和異基因人臍帶血細(xì)胞共輸注到亞致死輻射的NOD-SCID小鼠后，前者對后者的移入(engraftment)的作用。他們發(fā)現(xiàn)，在體外增殖測定中，人MSCs促進(jìn)了移入，不刺激異基因T細(xì)胞。他們還發(fā)現(xiàn)，人MSCs抑制了促細(xì)胞分裂原對異基因人T細(xì)胞的體外激活。這些作用是劑量依賴性的，需要相對較高的比例才能^卩制。(Maitraetal.(2004)BoneMarrowTransplantation33:597-604)。最近，LeBlanc他的同事報(bào)道說，通過給予"第三方單倍同一性(thirdpartyhaploidentical)"MSCs，成功地治療了一名患有通常致命的IV級(jí)急性GVHD的患者。該患者是患有處于第三好轉(zhuǎn)期(thirdremission)的急性淋巴母細(xì)胞性白血病的9歲男孩。最初，該患者用放射和環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，然后給予在HLA-A、HLA-B和HLA-DRbetal基因座處與他自己的細(xì)胞完全相同的血細(xì)胞。這些細(xì)胞獲自不相關(guān)的雌性供體。盡管進(jìn)行了積極的治療，包括給予了多種免疫抑制劑，但到移植后70天時(shí)，患者還是發(fā)展了IV級(jí)急性GVHD。他常常遭受侵入性細(xì)菌、病毒和真菌感染的折磨。在這些明顯可怕的情況下，嘗試了別種血液干細(xì)胞移植。從患者的母親分離了單倍同一性MSCs,在體外擴(kuò)增(expand)三個(gè)星期。收獲細(xì)胞，以2x106個(gè)細(xì)胞/公斤靜脈內(nèi)給予患者。沒有與MSCs有關(guān)的毒性的跡象，也沒有很大的副作用。在移植后幾天內(nèi)許多癥狀消退，但殘余疾病仍明顯。用相同的方法再靜脈內(nèi)注射幾次MSCs后，患者的癥狀和GVHD完全消退。患者在擺脫疾病后一年仍保持無病。根據(jù)作者的經(jīng)驗(yàn)，這個(gè)患者在患上這么嚴(yán)重的GVHD仍能存活方面是不平常的。LeBlanc等報(bào)道的結(jié)果既有希望又鼓舞人心，對開發(fā)出利用干細(xì)胞的有效療法來說應(yīng)該是個(gè)激勵(lì)。LeBlancetal.(2004)"Treatmentofsevereacutegraft-versus-hostdiseasewiththirdpartyhaploidenticalmesenchymalstemcells(用第三方單倍同一性間充質(zhì)干細(xì)胞治療嚴(yán)重急性移植物抗宿主病),"Lancet363:1439-41。盡管如此，這些結(jié)果，包括LeBlanc和他的同事的結(jié)果，揭示了MSCs的潛在缺點(diǎn)。細(xì)胞需要與傳統(tǒng)的免疫抑制模式(modality)—起給予，而這會(huì)繼續(xù)產(chǎn)生有害免疫應(yīng)答。MSCs的劑量要求需要非常高才能有效，這會(huì)造成成本更高、給藥更困難、毒性和其它副作用的風(fēng)險(xiǎn)更大以及其它缺點(diǎn)。鑒于目前的基于干細(xì)胞的移植相關(guān)療法的這些限制，顯然對這樣的祖細(xì)胞有強(qiáng)烈的需求，這種^L細(xì)胞能用于所有的——或者至少大部分的——接受宿主，而又不需要宿主-接受者單倍型匹配。此外，還對這樣的細(xì)胞有需求，這種細(xì)胞具有較大的"比活性"，使得它們在較低劑量下是治療上有效的，且它們的給予不會(huì)造成在使用MSCs獲得有利結(jié)果時(shí)要求的高劑量模式所-泮隨產(chǎn)生的問題。還有對這樣的細(xì)胞也有需求，這種細(xì)胞具有幾乎無限的分化潛力，能形成在目的生物中所出現(xiàn)的細(xì)胞。因此，一直對這樣的細(xì)胞有需求，這種細(xì)胞具有ES、EG和生殖細(xì)胞的自我更新和分化能力，^旦沒有免疫原性；當(dāng)同種移植或異種移植到宿主時(shí)不會(huì)形成畸胎瘤；不會(huì)造成ES、EG和生殖細(xì)胞所伴隨出現(xiàn)的其它安全問題；保持了ES、EG和生殖細(xì)胞的的其它優(yōu)點(diǎn)；容易從易得來源如胎盤、臍帶、臍帶血、血液和骨髓分離；能長時(shí)間安全儲(chǔ)藏；能容易獲得，對志愿者、供者或患者沒有風(fēng)險(xiǎn)，無須其他人給予同意；不會(huì)帶來涉及到其獲耳又和與ES、EG和生殖細(xì)胞一起運(yùn)用的技術(shù)上和運(yùn)銷上的困難。最近，有一類本文稱之為多潛能成體祖細(xì)胞("MAPCs")的細(xì)胞得到了分離和表征(參見例如美國專利，該專利7,015,037通過引用整體結(jié)合到本文中)。("MAPCs"也可稱為"MASCs")。這些細(xì)胞能提供ES、EG和生殖細(xì)胞的許多優(yōu)點(diǎn)，又沒有它們的許多缺點(diǎn)。例如，MAPCs能夠進(jìn)行無限期培養(yǎng)而又不失去它們的分化潛力。它們顯示出隨同NOD-SCID小鼠的多個(gè)發(fā)育i普系的有效、長期的移入和分化，在移入和分化的同時(shí)沒有畸胎瘤形成(在ES、EG和生殖細(xì)胞中常見)的跡象(Reyes，M.和C.M.Verfaillie(2001)AnnNYAcadSci.938:231-5)。發(fā)明概述因此，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供這樣的細(xì)胞，它們(i)不是胚胎干細(xì)胞、不是胚胎生殖細(xì)胞和不是生殖細(xì)胞；(ii)能分化成內(nèi)胚層、外胚層和中胚層胚胎譜系中的至少兩個(gè)譜系的每一個(gè)的至少一種細(xì)胞類型;.(iii)在引入到非同基因受試者(subject)中時(shí)不會(huì)引起有害免疫應(yīng)答；和(iv)在引入到受試者中時(shí)能調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。在這個(gè)方面的某些實(shí)施方案中，本發(fā)明:提供這樣的細(xì)胞，它們除去如前所述外，還具有免疫抑制性。此外，本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案提供這樣的細(xì)胞，它們是具有免疫調(diào)節(jié)特性的前述細(xì)胞，該免疫調(diào)節(jié)特性可用于治療如排除、防止、改善、減輕、降低、最小化、消除和/或整治宿主中的有害免疫應(yīng)答和/或過程。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞為此作為主要治療模式單獨(dú)使用或者與其它治療劑和模式一起使用。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞在輔助治療模式中使用，在該模式中它們是作為唯一治療劑使用或者與其它治療劑一起使用。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞在一種或多種主要治療模式中和在一種或多種輔助治療模式中，都是單獨(dú)地或者與其它治療劑或模式一起使用。本發(fā)明的細(xì)胞在本文中將作更詳細(xì)的描述，在本文中一般稱為"多潛能成體祖細(xì)胞"，其英文首字母縮略詞為"MAPC"(單數(shù))和"MAPCs"(復(fù)數(shù))。應(yīng)認(rèn)識(shí)到，這些細(xì)胞不是ES、不是EG，也不是生殖細(xì)胞，它們具有分化成三種原始胚層i普系(外胚層、中胚層和內(nèi)胚層)中的至少兩種的細(xì)胞類型、例如分化成所有三種原始譜系的細(xì)胞的能力。例如，MAPCs能形成以下細(xì)胞及其譜系的其它細(xì)胞內(nèi)臟(splanchnic)中胚層細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞、外分泌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、生發(fā)細(xì)胞、生齒細(xì)胞、內(nèi)臟(visceral)中胚層細(xì)胞、造血細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)外胚層細(xì)胞、上皮細(xì)胞、目艮細(xì)胞、胰細(xì)胞和肝細(xì)胞樣細(xì)胞等等。由MAPCs形成的細(xì)胞有造骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞(skdetalmusclecell)、骨骼肌細(xì)胞(skeletalmyocyte),月旦上皮細(xì)月包、胰腺泡細(xì)胞、系膜細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、心月幾細(xì)胞(cardiacmusclecell)、心肌細(xì)胞(cardiomyocyte)、骨細(xì)胞、血管形成細(xì)胞、少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元(包括5-羥色胺能、GABA能、多巴胺能神經(jīng)元)、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、小月交質(zhì)細(xì)胞、胰上皮細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞、肝上皮細(xì)胞、皮膚上皮細(xì)胞、腎上皮細(xì)胞、胰島細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肝細(xì)胞和與上述細(xì)胞同譜系的其它細(xì)胞，等等。MAPCS具有自我更新所必需的和據(jù)認(rèn)為維持未分化狀態(tài)所必需的端粒酶活性。通常它們也表達(dá)oct-3/4。Oct-3/4(在人體中為oct-3A)也是ES、EG和生殖細(xì)胞所特有。它被認(rèn)為是具有廣泛分化能力的未分化細(xì)胞的標(biāo)志。;Oct-3/4還通常被認(rèn)為具有維持細(xì)胞處于未分化狀態(tài)的作用。Oct-4(在人體中為oct-3)是在原腸形成前期胚胎、早期分裂期胚胎、胚泡的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的細(xì)胞和胚胎癌("EC")細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子(Nichols,J.etal.(1998)型95:379-91)，當(dāng)細(xì)胞被誘導(dǎo)分化時(shí)被下調(diào)。oct-4基因(在人體中為oct-3)在人體中被轉(zhuǎn)錄成至少兩個(gè)剪接變體oct-3A和oct-3B。oct-3B剪接變體見于許多分化細(xì)胞中，而oct-3A剪接變體(之前也稱為oct-3/4)據(jù)報(bào)道對未分化胚胎干細(xì)胞具有特異性。參見Shimozakietal.(2003)Development130:2505-12。oct-3/4的表達(dá)在決定胚胎發(fā)生和分化中的早期步驟中起到重要的作用。Oct-3/4與rox-l—起引起鋅指蛋白rex-l的轉(zhuǎn)錄激活，這個(gè)激活也是維持ES細(xì)胞處于未分化狀態(tài)所需的(Rosgord，E.和Rizzino,A.(1997)BiochemBiophysResCommun203:1795-802;Ben-Shushan,E.etal.(1998)MolCellBiol18:1866-78)。MAPCs通常還表達(dá)其它據(jù)認(rèn)為是原始干細(xì)胞所特有的標(biāo)志。這些標(biāo)志有rex-l、rox-l和sox-2。Rex-l受oct-3/4的控制，即oct-3/4激活rex-l的下游表達(dá)。Rox-l和sox-2在非ES細(xì)胞中表達(dá)。本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案提供使用MAPCs來排除、防止、治療、改善、減輕、降低、最小化、消除和/或整治宿主中的疾病和/或不利免疫應(yīng)答和/或過程的方法。本發(fā)明的某些實(shí)施方案提供將所述細(xì)胞本身作為主要治療模式使用的方法。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞與一種或多種其它藥劑和/或治療模式一起作為主要治療模式使用。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞作為輔助治療模式使用，也就是說作為另一主要治療模式的輔助模式使用。在一些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞作為輔助治療模式的唯一活性藥劑使用。在其它實(shí)施方案中，所述細(xì)胞與一種或多種其它藥劑或治療模式一起作為輔助治療模式使用。在一些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞同時(shí)作為主要和輔助治療劑和/或模式使用。在這兩方面，所述細(xì)胞都可在主要模式和/或在輔助模式中單獨(dú)使用。它們也可在主要模式中或在輔助模式中或在兩種模式中與其它治療劑或模式一起4吏用。如上所述，主要治療如治療劑、療法和/或治療模式是要靶向(即意在作用于)待治療的主要功能異常如疾病。輔助治療如療法和/或治療模式可與主要治療如治療劑、療法和/或治療模式一起給予，以作用于主要功能異常如疾病和補(bǔ)充主要治療的作用，從而增加治療方案(regimen)的總體功效。輔助治療如治療劑、療法和/或治療才莫式，也可給予來作用于主要功能異常如疾病的并發(fā)癥和/或副作用和/或某種治療如治療劑、療法和/或治療模式所引起的并發(fā)癥和/或副作用。對于任何這些應(yīng)用，可將一種、兩種、三種或多種主要治療與一種、兩種、三種或多種輔助治療一起使用。在一些實(shí)施方案中，將MAPCs在功能異常如疾病、副作用和/或有害免疫應(yīng)答發(fā)生前給予受試者。在一些實(shí)施方案中，將所述細(xì)胞在功能異常正在發(fā)展時(shí)給予。在一些實(shí)施方案中，將所述細(xì)胞在功能異常已確立后給予。所述細(xì)胞可在功能異常的發(fā)展、持續(xù)和/或擴(kuò)散中的任何階段給予，或者在功能異常消退后給予。如前所述，本發(fā)明的實(shí)施方案提供用于主要或輔助療法的細(xì)胞和方法。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，將所述細(xì)胞給予異基因(allogenic)受試者。在一些實(shí)施方案中，它們與受試者自體同源(autologous)。在一些實(shí)施方案中，它們與受試者同基因(syngeneic)。在一些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞與受試者異種(xenogeneic)。無論是異基因、自體同源、同基因還是異種，在本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案中，MAPCs在受試者中具有弱免疫原性或者是非免疫原性的。在一些實(shí)施方案中，MAPCs具有充分低的免疫原性或者是非免疫原性的，且充分地沒有一般的有害免疫應(yīng)答，從而當(dāng)被給予異基因受試者時(shí)它們能用作"通用"供體細(xì)胞而無需進(jìn)行組織分型和匹配。根據(jù)本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案，MAPCs也可儲(chǔ)藏和維持在細(xì)胞庫中，A/v而能在有需要時(shí)可供使用。在所有這些方面和其它方面，本發(fā)明的實(shí)施方案提供來自哺乳動(dòng)物的MAPCs，所述哺乳動(dòng)物在一個(gè)實(shí)施方案中是人，在其它實(shí)施方案中是非人靈長類動(dòng)物、大鼠和小鼠及狗、豬、山羊、綿羊、馬和牛。從上述哺乳動(dòng)物制備得到的MAPCs可用于所有本文所述的本發(fā)明方法和其它方面。根椐本發(fā)明各個(gè)實(shí)施方案的MAPCs可從這種哺乳動(dòng)物的多個(gè)區(qū)室(compartment)和組織分離得到，所述區(qū)室和組織包括-f旦不限于骨髓、血液、脾臟、肝臟、肌肉、大腦及下文提到的其它區(qū)室和組織。在一些實(shí)施方案中，將MAPCs進(jìn)4亍培養(yǎng)后再使用。在一些實(shí)施方案中，將MAPCs進(jìn)行遺傳工程改造，例如以改善它們的免疫調(diào)節(jié)特性。在一些實(shí)施方案中，遺傳工程改造的MAPCs通過體外培養(yǎng)來產(chǎn)生。在一些實(shí)施方案中，遺傳工程改造的MAPCs從轉(zhuǎn)基因生物產(chǎn)生。在各個(gè)實(shí)施方案中，將MAPCs通過任何能有效遞送細(xì)胞治療劑的途徑給予受試者。在一些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞通過注射給予，包括局部注射和/或全身注射。在某些實(shí)施方案中，將所述細(xì)胞在它們意在治療的功能異常的部位當(dāng)中和/或接近該部位處給予。在一些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞通過在不接近功能異常部位的位置處注射來給予。在一些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞通過系統(tǒng)注射如靜脈內(nèi)注射來給予。在一些實(shí)施方案中，將MAPCs給予一次、兩次、三次或三次以上，直到達(dá)到所需的治療效果或者其給予似乎不再可能給受試者提供好處。在一些實(shí)施方案中，將MAPCs例如通過靜脈滴注連續(xù)給予一段時(shí)間。MAPCs的給予可以是為期較短的時(shí)間、為期數(shù)天、為期數(shù)周、為期數(shù)月、為期數(shù)年或者為期更長的時(shí)間。以下各個(gè)帶編號(hào)段落描迷的是一些例示本發(fā)明一些方面和特征的本發(fā)明示例性實(shí)施方案。它們并沒有窮盡說明本發(fā)明許多方面和實(shí)施方案，因此并不是以任何方式限制本發(fā)明。本發(fā)明的許多其它方面、特征和實(shí)施方案在本文中有描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱讀本申請并根據(jù)本領(lǐng)域的現(xiàn)有技術(shù)和知識(shí)對本申請進(jìn)行適當(dāng)思考時(shí)，會(huì)容易想到許多其它方面和實(shí)施方案。以下的帶編號(hào)段落是自身引用的(self-referential)。措辭"根據(jù)任何前述或后述的"是指所有前面編號(hào)的和所有后面編號(hào)的段落和它們的內(nèi)容。"根據(jù)#"形式的所有措辭是對該編號(hào)段落的直接引用，例如"根據(jù)46"是指根據(jù)這里的帶編號(hào)^a落集合中的段落46。所有的交叉引用除了范圍上的冗余和不一致外都是組合性的。交叉引用是明確用來提供簡明的描述，表明包括了各主題相互間的各種組合。1.一種治療受試者的免疫功能異常的方法，所述方法包括通過有效的途徑和以能治療免疫功能異常的有效量，給予可能會(huì)遭受、正在遭受或已經(jīng)遭受免疫功能異常的受試者這樣的細(xì)胞(MAPCs):它們不是胚胎干細(xì)胞、胚胎生殖細(xì)胞或生殖細(xì)胞；能分化成內(nèi)胚層、外胚層和中胚層胚胎譜系中的至少兩個(gè)譜系的每一個(gè)的至少一種細(xì)胞類型；不會(huì)在受試者中引起有害免疫應(yīng)答；和能有效治療免疫功能異常。2.—種對受試者進(jìn)行輔助治療的方法，所述方法包括通過有效的途徑和以能治療免疫功能異常的有效量，給予可能會(huì)遭受、正在遭受或已經(jīng)遭受免疫功能異常的受試者這樣的細(xì)胞(MAPCs):它們不是胚胎干細(xì)胞、胚胎生殖細(xì)胞或生殖細(xì)胞；能分化成內(nèi)胚層、外胚層和中胚層胚胎譜系中的至少兩個(gè)譜系的每一個(gè)的至少一種細(xì)胞類型；不會(huì)在受試者中引起有害免疫應(yīng)答；和能有效治療免疫功能異常，其中所述細(xì)胞是輔助于一種或多種其它的給予受試者以治療同樣的事情、治療別的事情或兩種情況都治療的治療法來進(jìn)行給予。3.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞能分化成內(nèi)胚層、外胚層和中胚層胚胎譜系中的每一個(gè)的至少一種細(xì)胞類型。4.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞能表達(dá)端粒酶。5.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞對oct-3/4陽性。6.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞在培養(yǎng)中進(jìn)行了至少10-40次細(xì)胞倍增再給予受試者。7.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是哺乳動(dòng)物細(xì)胞。8.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是人、馬、牛、山羊、綿羊、豬、大鼠或小鼠細(xì)胞。9.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是人、大鼠或小鼠細(xì)胞。10.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是人細(xì)胞。11.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞衍自從以下任一者分離的細(xì)胞胎盤組織、臍帶組織、臍帶血、骨髓、血液、脾組織、胸腺組織、脊髓組織、脂肪組織和肝組織。12.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞衍自從胎盤組織、臍帶組織、臍帶血、骨髓、血液和脾組織中的任何一個(gè)分離的細(xì)胞。13.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞衍自從胎盤組織、臍帶組織、臍帶血、骨髓或血液中的任何一個(gè)分離的細(xì)胞。14.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞衍自從骨髓或血液中的任何一個(gè)或多個(gè)分離的細(xì)胞。15.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞與受試者異基因。16.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞與受試者異種。17.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞與受試者自體同源。18.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者是哺乳動(dòng)物。19.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者是哺乳動(dòng)物中的寵物動(dòng)物、哺乳動(dòng)物中的牲畜動(dòng)物、哺乳動(dòng)物中的研究用動(dòng)物或非人靈長類動(dòng)物。20.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者是人。21.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以一個(gè)或多個(gè)包含104-108個(gè)所述細(xì)胞/公斤受試者質(zhì)量的劑量給予受試者。22.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以一個(gè)或多個(gè)包含105-107個(gè)所述細(xì)胞/公斤受試者質(zhì)量的劑量給予受試者。23.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以一個(gè)或多個(gè)包含5x106，x107個(gè)所述細(xì)胞/公斤受試者質(zhì)量的劑量給予受試者。24.才艮據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以一個(gè)或多個(gè)包含2x107-4x107個(gè)所述細(xì)胞々>斤受試者質(zhì)量的劑量給予受試者。25.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中除了所述細(xì)胞外，還將一種或多種因子給予所述受試者。26.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中除了所述細(xì)胞外，還將一種或多種生長因子、分化因子、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和/或能增加歸巢(homing)的因子給予所述受試者。27.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中除了所述細(xì)胞外，還將一種或多種細(xì)胞因子給予所述受試者。28.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是輔助于在給予所述細(xì)胞之前、同時(shí)或之后給予的另一治療法來給予受試者。29.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是輔助于一種或多種免疫抑制劑對受試者的給予來給予受試者。30.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中除了用所述細(xì)胞治療外，受試者還要接受或已經(jīng)接受某種移植，其中所述細(xì)胞是輔助于該移植來給予。31.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中除了用所述細(xì)胞治療外，受試者還要接受或已經(jīng)接受腎臟、心臟、肺、肝臟或其它器官的移植，其中所述細(xì)胞是輔助于該移植來給予。32.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中除了用所述細(xì)胞治療外，受試者還要接收或已經(jīng)接受骨髓、靜脈、動(dòng)脈、肌肉或其它組織的移植，其中所述細(xì)胞是輔助于該移植來給予。33.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中除了用所述細(xì)胞治療外，受試者還要接收或已經(jīng)接受血細(xì)胞、胰島細(xì)胞或者其它組織或器官再生細(xì)胞的移植，其中所述細(xì)胞是輔助于該移植來給予。34.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中除了用所述細(xì)胞治療外，受試者還要接收或已經(jīng)接受血細(xì)胞移植，其中所述細(xì)胞是輔助于該移植來給予。35.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中除了用所述細(xì)胞治療外，受試者還要接收或已經(jīng)接受骨骨遺移植，其中所述細(xì)胞是輔助于該移植來給予。36.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中除了用所述細(xì)胞治療外，受試者已經(jīng)用、將要用或正在用一種或多種免疫抑制劑進(jìn)行治療，其中所述細(xì)胞是輔助于該免疫抑制劑的治療來給予。37.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中除了用所述細(xì)胞治療外，受試者已經(jīng)用、將要用或正在用以下之一種或多種進(jìn)行治療皮質(zhì)類固醇、環(huán)胞菌素A、環(huán)胞菌素樣免疫抑制劑、環(huán)磷酰胺、抗胸腺細(xì)胞球蛋白、硫唑嘌呤、雷帕霉素、FK-506和FK-506之外的大環(huán)內(nèi)酯樣免疫抑制劑、雷帕霉素和免疫抑制性的單克隆抗體藥劑(即這樣的免疫抑制劑，它是免疫抑制性的單克隆抗體或者包含單克隆抗體的全部或一個(gè)或多個(gè)部分的藥劑，如包含單克隆抗體的Fc或Ag結(jié)合位點(diǎn)的嵌合蛋白)，其中所述細(xì)胞是輔助于以上之一種或多種的治療來給予。38.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中除了用所述細(xì)胞治療外，受試者已經(jīng)用、將要用或正在用以下之一種或多種進(jìn)行治療皮質(zhì)類固醇、環(huán)胞菌素A、硫唑嘌呤、雷帕霉素、環(huán)磷酰胺、FK-506或免疫抑制性的單克隆抗體藥劑，其中所述細(xì)胞是輔助于以上之一種或多種的治療來給予。39.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是輔助于一種或多種抗生素藥劑對受試者的給予來給予受試者。40.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是輔助于一種或多種抗真菌劑對受試者的給予來給予受試者。41.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是輔助于一種或多種抗病毒劑對受試者的給予來給予受試者。42.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是輔助于任何免疫抑制劑和/或抗生素藥劑和/或抗真菌劑和/或抗病毒劑中的兩種哦多種的任何組合對受試者的給予來給予受試者。43.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是輔助于移植療法來給予受試者，以治療受試者中的正在損害或可能損害移植的治療功效和/或正在導(dǎo)致或可能導(dǎo)致移植排斥的宿主抗移植物反應(yīng)。44.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞給予具有受削弱的免疫系統(tǒng)、如缺損免疫系統(tǒng)和/或被切除免疫系統(tǒng)中的一個(gè)或多個(gè)的受試者。45.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是輔助于已給予、正給予或?qū)⒁o予受試者的放射療法或化學(xué)療法或者放射療法和化學(xué)療法的組合來給予受試者。46.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞是輔助于放射療法或化學(xué)療法或者放射療法和化學(xué)療法的組合的正在進(jìn)行中的方案來給予受試者。47.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者的免疫系統(tǒng)已被放射療法、化學(xué)療法或者放射療法和化學(xué)療法的組合所削弱、缺損和/或切除。48.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者是非同基因血細(xì)胞或骨髓移植物的接受者，所述受試者的免疫系統(tǒng)已被放射療法、化學(xué)療法或者放射療法和化學(xué)療法的組合所削弱或切除，且所述受試者有發(fā)展移植物抗宿主病的危險(xiǎn)或已經(jīng)發(fā)展該疾病。49.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者是非同基因血細(xì)胞或骨髓移植物的接受者，所述受試者的免疫系統(tǒng)已被放射療法、化學(xué)療法或者放射療法和化學(xué)療法的組合以及給予受試者的免疫抑制藥物所削弱或切除，其中此外所述受試者有發(fā)展移植物抗宿主病的危險(xiǎn)或已經(jīng)發(fā)展該疾病，所述細(xì)胞是輔助于一種或多種其它治療法(即移植、放射療法、化學(xué)療法和/或免疫抑制藥物)給予所述受試者以治療移植物抗宿主病。50.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者將是或者現(xiàn)在是非同基因移植物的接受者，有發(fā)展宿主抗移植物反應(yīng)的危險(xiǎn)或者已經(jīng)發(fā)展該反應(yīng)，其中所述細(xì)胞凈皮給予來治療宿主抗移植物反應(yīng)。51.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受肺瘤的危險(xiǎn)或正遭受腫瘤，所述細(xì)胞是輔助于對腫瘤的治療來給予。52.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受血細(xì)胞或骨髓細(xì)胞的腫瘤的危險(xiǎn)或正遭受該胂瘤，所述細(xì)胞是輔助于對該腫瘤的治療來給予。53.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受骨髓細(xì)胞的良性腫瘤、骨髓增殖性疾病、骨髓增生異常綜合征或急性白血病的危險(xiǎn)或正遭受這些疾病，所述細(xì)胞是輔助于對這些疾病的治療來給予。54.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受骨髓細(xì)胞的良性腫瘤的危險(xiǎn)或正遭受該腫瘤，所述細(xì)胞是輔助于對該腫瘤的治療來給予。55.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受骨髓增殖性疾病的危險(xiǎn)或正遭受該疾病，所述細(xì)胞是輔助于對該疾病的治療來給予。56.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受以下一種或多種疾病的危險(xiǎn)或正遭受這些疾病慢性髓細(xì)胞性白血病("CML")(也稱慢性粒細(xì)胞性白血病("CGL"))、原因不明的骨髓纖維化(agnogenicmyelofibrosis),特發(fā)性血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥或其它骨髓增殖性疾病，所述細(xì)胞是輔助于對這些疾病的治療來給予。57.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受骨髓增生異常綜合征的危險(xiǎn)或正遭受該綜合征，所述細(xì)胞是輔助于對該綜合征的治療來給予。58.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受急性白血病的危險(xiǎn)或正遭受該疾病，所述細(xì)胞是輔助于對該疾病的治療來給予。59.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受以下一種或多種疾病的危險(xiǎn)或正遭受這些疾病急性多發(fā)性骨髓瘤、髓母細(xì)胞性白血病、慢性髓細(xì)胞性白血病("CML")、急性前髓細(xì)胞性白血病、前-B急性淋巴母細(xì)胞性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病("CLL")、B細(xì)胞淋巴瘤、毛細(xì)胞白血病、骨髓瘤、T急性淋巴母細(xì)胞性白血病、外周型T細(xì)胞淋巴瘤、其它淋巴樣白血病、其它淋巴瘤或其它急性白血病，所述細(xì)胞是輔助于對這些疾病的治療來給予。60.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受貧血或其它血液疾病的危險(xiǎn)或正遭受這些疾病，所述細(xì)胞是輔助于對這些疾病的治療來給予。61.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所迷受試者有遭受血紅蛋白病、地中海貧血、骨髓衰竭綜合征、鐮狀細(xì)胞性貧血、再生障礙性貧血、范可尼貧血或免疫性溶血性貧血的危險(xiǎn)或正遭受這些疾病，所述細(xì)胞是輔助于對這些疾病的治療來給予。62.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受以下一種或多種疾病的危險(xiǎn)或正遭受這些疾病難治性貧血、環(huán)形鐵粒幼細(xì)月包性難治性貧血(refmctoryanemiawithringedsideroblasts)、伴過多原始纟田月包的難治性貧血(refractoryanemiawithexcessblasts)、伴過多轉(zhuǎn)化中原始纟田月包的難治性貧血(refractoryanemiawithexcessblastsintransformation)、慢性骨髓單核細(xì)胞性白血病或其它骨髓增生異常綜合征，所述細(xì)胞是輔助于對這些疾病的治療來給予。63.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受范可尼貧血的危險(xiǎn)或正遭受該疾病，所述細(xì)胞是輔助于對該疾病的治療來給予。64.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受免疫功能異常的危險(xiǎn)或正遭受免疫功能異常，所述細(xì)胞是輔助于對免疫功能異常的治療來給予。65.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受先天性免疫缺陷的危險(xiǎn)或正遭受先天性免疫缺陷，所述細(xì)胞是輔助于對先天性免疫缺陷的治療來給予。66.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受自身免疫功能異常、紊亂或疾病的危險(xiǎn)或正遭受該異常、病癥或疾病，所述細(xì)胞是輔助于對該異常、病癥或疾病的治療來給予。67.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受以下一種或多種自身免疫功能異常的危險(xiǎn)或正遭受這些自身免疫功能異常節(jié)段性回腸炎、格林-巴利綜合征、紅斑狼瘉(也稱"SLE，，和系統(tǒng)性紅斑狼瘡)、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、視神經(jīng)炎、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、格雷夫斯氏病、橋本氏病、Ord甲狀腺炎、糖尿病(I型)、萊特爾氏綜合征、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、抗磷脂抗體綜合征("APS")、眼陣攣-肌陣攣綜合征("OMS")、顳動(dòng)脈炎、急性播散性腦脊髓炎("ADEM"和"ADE")、古德帕斯徹氏綜合征、韋格納肉芽腫、乳糜瀉、天皰瘡、多關(guān)節(jié)炎和溫性自身免疫性溶血性貧血，所述細(xì)胞是輔助于對這些自身免疫功能異常的治療來給予。68.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受以下一種或多種自身免疫功能異常的危險(xiǎn)或正遭受這些自身免疫功能異常節(jié)段性回腸炎、紅斑狼癡(也稱"SLE"和系統(tǒng)性紅斑狼掩)、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、格雷夫斯氏病、橋本氏病、糖尿病(I型)、萊特爾氏綜合征、原發(fā)性膽汁性肝硬化、乳糜瀉、多關(guān)節(jié)炎和溫性自身免疫性溶血性貧血，所述細(xì)胞是輔助于對這些自身免疫功能異常的治療來給予。69.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受以下一種或多種據(jù)認(rèn)為具有自身免疫因素(component)的疾病的危險(xiǎn)或正遭受這些疾病子宮內(nèi)膜異位、間質(zhì)性膀胱炎、神經(jīng)性肌強(qiáng)直、硬皮病、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬皮病、白癲風(fēng)、夕卜陰部觸覺痛(vulvodynia)、恰加斯氏病、肉樣瘤病、慢性疲勞綜合癥和自主神經(jīng)機(jī)能異常，所述細(xì)胞是輔助于對這些疾病的治療來給予。70.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述受試者有遭受炎性疾病的危險(xiǎn)或正遭受炎性疾病，所述細(xì)胞是輔助于對炎性疾病的治療來給予。71.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以包含一種或多種其它藥物活性劑的制劑形式給予。72.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以包含一種或多種其它免疫抑制劑的制劑形式給予。73.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以包含以下一種或多種藥劑的制劑形式給予皮質(zhì)類固醇、環(huán)胞菌素A、環(huán)胞菌素樣免疫抑制劑、環(huán)磷酰胺、抗胸腺細(xì)胞球蛋白、碌u唑嘌呤、雷帕霉素、FK-506和FK-506之外的大環(huán)內(nèi)酯樣免疫抑制劑、雷帕霉素和免疫抑制性的單克隆抗體藥劑。74.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以包含以下一種或多種藥劑的制劑形式給予皮質(zhì)類固醇、環(huán)胞菌素A、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、雷帕霉素、FK-506和免疫抑制性的單克隆抗體藥劑。75.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以包含一種或多種抗生素藥劑的制劑形式給予。76.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以包含一種或多種抗真菌劑的制劑形式給予。77.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以包含一種或多種抗病毒劑的制劑形式給予。78.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞通過胃腸外途徑其中所述細(xì)胞通過以下胃腸外靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、心臟內(nèi)、脊皮內(nèi)、真皮內(nèi)、皮下和肌肉內(nèi)其中所述細(xì)胞通過以下胃腸外靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、皮內(nèi)、真皮其中所述細(xì)胞通過以下胃腸外靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、皮內(nèi)、皮下給予受試者。79.根據(jù)任何前述或后述的方法，途徑中的任何一種或多種給予受試者柱內(nèi)、鞘內(nèi)、骨內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、滑液內(nèi)、注射。80.根據(jù)任何前述或后述的方法，途徑中的任何一種或多種給予受試者內(nèi)、皮下和月幾肉內(nèi)注射。81.根據(jù)任何前述或后述的方法，途徑中的任何一種或多種給予受試者和肌肉內(nèi)注射。82.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞通過注射器經(jīng)由皮下針頭給予受試者。83.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞經(jīng)由導(dǎo)管給予受試者。84.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞通過外科植入給予受試者。85.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞通過用關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡程序進(jìn)行植入來給予受試者。86.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞在載體(support)中或載體上給予受試者。87.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以包嚢形式給予受試者。88.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞進(jìn)行適當(dāng)配制以供通過以下途徑中的任何一種或多種進(jìn)行給予口服、直腸給予、表皮給予、眼部給予、鼻內(nèi)給予和肺部給予。89.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以一個(gè)劑量給予受試者。90.才艮據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以一系列的兩個(gè)或多個(gè)劑量序貫給予受試者。91.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞以單劑量、以兩個(gè)劑量或以兩個(gè)以上劑量給予，其中各劑量相同或不同，且它們之間以相等或不相等的間隔時(shí)間給予。92.根據(jù)任何前述或后述的方法，其中所述細(xì)胞在少于一天到一個(gè)星期、一個(gè)星期到一個(gè)月、一個(gè)月到一年、一年到兩年或者兩年以上的時(shí)間里給予。93.—種治療受試者的免疫功能異常的方法，所述方法包括通過某種途徑和以能有效治療受試者的免疫功能異常的量，給予遭受免疫功能異常的受試者這樣的細(xì)胞它們不是胚胎干細(xì)胞、胚胎生殖細(xì)胞或生殖細(xì)胞；能分化成內(nèi)胚層、外胚層和中胚層胚胎語系中的至少兩個(gè)譜系的每一個(gè)的至少一種細(xì)月包類型；不會(huì)在受試者中引起有害免疫應(yīng)答；和能有效治療受試者的免疫功能異常。94.一種治療受試者的免疫功能異常的輔助治療方法，所述方法包括通過某種途徑和以能有效治療受試者的免疫功能異常的量，給予遭受免疫功能異常的受試者這才羊的細(xì)胞它們不是胚胎干細(xì)胞、胚胎生殖細(xì)胞或生殖細(xì)胞；能分化成內(nèi)胚層、外胚層和中胚層胚胎語系中的至少兩個(gè)譜系的每一個(gè)的至少一種細(xì)胞類型；不會(huì)在受試者中引起有害免疫應(yīng)答；和能有效治療受試者的免疫功能異常，其中所述細(xì)胞是輔助于一種或多種其它的正給予受試者以治療相同的免疫功能異常、治療一種或多種其它功能異常或者這兩種情況的治療法來給予受試者。本發(fā)明的其它方面在以下公開內(nèi)容中描述或者從以下公開內(nèi)容顯見，這些其它方面屬本發(fā)明的范圍內(nèi)。附圖簡述圖1是轉(zhuǎn)錄序型分析(transcriptionalprofiling)研究的圖示，進(jìn)行該研究是為了產(chǎn)生(鑒別)基于基因和表面受體的、能區(qū)別本發(fā)明MAPCs與其它更為"i普系定向的(more1ineagecommitted)干細(xì)月包和3且細(xì)月包的標(biāo)、志。實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生出一批75個(gè)在MSC培養(yǎng)物和MAPCs之間具有10倍差異表達(dá)的標(biāo)志。圖2這一組圖形顯示了GFP標(biāo)記的大鼠MAPCs的三譜系分化。結(jié)果顯示MAPCs能分化成所有三種胚胎鐠系的細(xì)胞。如下文所進(jìn)一步描述，對于內(nèi)皮分化，將MAPCs在纖連蛋白包被的板上在血管內(nèi)皮生長因子B(VEGF-B)存在下進(jìn)行培養(yǎng)。對于肝細(xì)胞分化，將細(xì)胞在基質(zhì)膠包被的板上生長并用成纖維細(xì)胞生長因子-4(FGF-4)和肝細(xì)胞生長因子(HGF)處理。神經(jīng)元分化是通過序貫用堿性FGF(bFGF)、用FGF-8和SonicHedgehog(SHH)兩者及用大腦衍生神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)進(jìn)行處理來誘導(dǎo)。兩個(gè)星期后，從細(xì)胞抽提出mRNA并應(yīng)用于使用能特異性檢測各種譜系標(biāo)志的引物的qPCR分析。在所有測定中，在能誘導(dǎo)譜系的細(xì)胞因子不存在下培養(yǎng)的細(xì)胞充當(dāng)為對照。將各個(gè)譜系標(biāo)志的表達(dá)水平首先歸一化到在分化過程中不受影響的內(nèi)對照基因(GAPDH)的表達(dá)水平。然后這樣來評(píng)估分化成功計(jì)算出分化細(xì)胞或?qū)φ占?xì)胞與親本大鼠細(xì)胞系的水平相比而言的相對表達(dá)，以相對表達(dá)超過5倍的增加作為成功分化的截?cái)嗨?。分化的大鼠MAPCs顯示出內(nèi)皮標(biāo)志vonWillebrand因子和PECAM-1(上小圖)；肝標(biāo)志白蛋白、細(xì)胞角蛋白-18和HNF-1a(中小圖)和神經(jīng)元/星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志GFAP、干蛋白和NF-200(下小圖)的顯著表達(dá)。圖3這一對柱形圖顯示了MAPCs在下文進(jìn)一步描述的混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)中的低免疫原性(上小圖)和免疫抑制性(下小圖)。上小圖中B+B^供體B+供體B;B+A二供體B+供體A;B+K=供體B+供體K;B+R=供體B+供體R;B+T=供體B+供體T;供體B+PHA;B+BMPC=供體B+MAPC。十二種不同的供體都獲得相同的結(jié)果。下小圖中供體\￥+供體W;供體\￥+供體A;供體W+供體T;供體W+MSC;供體W+MAPC(17);供體W+PHA;供體W+供體A+MSC;供體W+供體A+MAPC(17);供體W十供體T+MSC;供體W屮供體T+MAPC(17);供體\￥+供體P+MSC;供體W+供體P+MAPC(7)。PHA是植物凝集素(T細(xì)胞激活的陽性對照)。圖4這個(gè)圖形顯示MAPCs如在實(shí)施例6中所述能抑制ConA刺激的T細(xì)胞的增殖。插圖文字"僅LN"表示不加MAPCs的對照反應(yīng)的結(jié)果。MAPCs后的數(shù)字表示有多少細(xì)胞被用于測定中。圖5A這個(gè)圖形顯示LewisMAPCs如在實(shí)施例7中所述在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中的免疫抑制作用。圖5A中的插圖列舉了每個(gè)反應(yīng)中MAPCs的數(shù)量。在插圖中，R表示應(yīng)答細(xì)胞(respondercell),S表示刺激細(xì)胞(stimulatorcell)(來自DA大鼠的受輻射脾細(xì)胞)。圖5B這個(gè)圖形顯示Spmgue-DawleyMAPCs如在實(shí)施例7中所述在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中的免疫抑制作用。插圖文字和縮寫同圖5A。圖6這個(gè)圖形顯示，由接受者的呼吸頻率測定出，MAPCs的輸注并沒有不利影響接受者的健康，這個(gè)圖形在實(shí)施例8中作進(jìn)一步的描述。圖7這個(gè)柱形圖描繪了證明MAPCs抑制正在進(jìn)行的免疫應(yīng)答的能力的實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。該圖形顯示，MAPCs無論是與T細(xì)胞激活劑(刺激劑)同時(shí)加入(第0天，圖形的左側(cè))，還是在T細(xì)胞激活劑(刺激劑)加入3天后加入(第3天，圖形的右側(cè))，在MLRs中都有強(qiáng)烈免疫抑制性。實(shí)驗(yàn)的細(xì)節(jié)在實(shí)施例10中作進(jìn)一步描述。圖8這個(gè)柱形圖顯示MAPCs在MLRs中對T細(xì)胞增殖的抑制是可逆的。結(jié)果以三份重復(fù)培養(yǎng)的平均0口111+/-80表示。這個(gè)圖形在實(shí)施例11中作進(jìn)一步的描述。圖9這個(gè)圖形顯示MAPCs如實(shí)施例13中所述能抑制GVHD。本文用到的某些術(shù)語具有以下闡明的含義。單數(shù)名詞意指一個(gè)或多個(gè)該名詞所指事物；至少是一個(gè)。"輔助于"是指共同地、一起地、另外地、聯(lián)合地等。"共給予"可包括兩種或多種藥劑的同時(shí)或序貫給予。"細(xì)胞因子"指細(xì)胞的能誘導(dǎo)或增強(qiáng)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)如MAPCs或其它干細(xì)胞、祖細(xì)胞或分化細(xì)胞的歸巢的因子。細(xì)胞因子還可刺激這種細(xì)胞發(fā)生分裂。本文所用的"有害"是指能造成損害。舉例說，本文所用的"有害免疫應(yīng)答"是指能造成損害的免疫應(yīng)答，如缺乏的或太弱的免疫應(yīng)答、太強(qiáng)的免疫應(yīng)答和/或方向錯(cuò)誤的免疫應(yīng)答。有害免疫應(yīng)答包括在免疫疾病中出現(xiàn)的能造成損害的免疫應(yīng)答。實(shí)例包括免疫缺陷疾病中免疫應(yīng)答的缺乏、自身免疫疾病中過大的和/或方向錯(cuò)誤的免疫應(yīng)答。有害免疫應(yīng)答還包括會(huì)干擾醫(yī)學(xué)治療的免疫應(yīng)答，這包括會(huì)干擾醫(yī)學(xué)治療的、在其它方面正常的免疫應(yīng)答。實(shí)例包括涉及排斥移植物的免疫應(yīng)答，和移植物中會(huì)引起移植物抗宿主病的免疫活性細(xì)胞的應(yīng)答。"分化因子，，指細(xì)胞的能誘導(dǎo)譜系定向(lineagecommitment)的因子，如生長因子。本文所用的"功能異常"是指本來正常的過程的紊亂、疾病或有害作用。舉例說，免疫功能異常包括免疫疾病如自身免疫疾病和免疫缺陷。它還包括會(huì)干擾醫(yī)學(xué)治療的免疫應(yīng)答，這包括會(huì)干擾醫(yī)學(xué)治療的、在其它方面正常的免疫應(yīng)答。這種功能異常的實(shí)例包括涉及排斥移植物的免疫應(yīng)答，和移植物中會(huì)引起移植物抗宿主病的免疫活性細(xì)胞的應(yīng)答。"EC細(xì)胞"指胚胎癌細(xì)胞。"有效量"一般指能提供所需的局部性或全身性作用的量。例如，有效量是足以實(shí)現(xiàn)有利的或所需的臨床結(jié)果的量。有效量可以在單次給藥中全部一次提供，或者分幾次給藥以分次的量來提供有效量。例如，MAPCS的有效量可以以一次或多次給藥來給予，可包括任何預(yù)先選擇的細(xì)胞量。要準(zhǔn)確確定出多少的量才被認(rèn)為是有效量，這要取決于每個(gè)受試者個(gè)人的因素，包括他們的體重、年齡、損失情況和/或疾病或正在治療的損傷情況以及自從出現(xiàn)損傷或患上疾病以來的時(shí)間長度。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)能夠根據(jù)這些本領(lǐng)域常規(guī)的考慮因素確定出針對給定受試者的有效量。因此例如，本領(lǐng)域技術(shù)人員如醫(yī)師根據(jù)本文和本領(lǐng)域所公開的MAPCs已知特性，同時(shí)考慮上述各個(gè)因素，會(huì)能夠確定出針對給定受試者的MAPCs有效量。本文所用的"有效劑量"與"有效量"同義。"EG細(xì)胞"指胚胎生殖細(xì)胞。"移入"指細(xì)胞接觸到現(xiàn)有的體內(nèi)目的組織并摻入到其中的過程。"富集集落"是指MAPCs的數(shù)量相對于起始集落中的其它細(xì)胞或成分的相對增加，如MAPCs的數(shù)量相對于培養(yǎng)物(如原代培養(yǎng)物)中或體內(nèi)一種或多種非MAPC細(xì)胞類型的增加。"ES細(xì)胞"指胚胎干細(xì)胞。"擴(kuò)增"指某一個(gè)細(xì)胞或多個(gè)細(xì)胞繁殖但沒有分化。本文所用的"范可尼貧血，，與范科尼貧血同義，是一種遺傳性疾病。"GVHD"指移植物抗宿主病，這是指主要出現(xiàn)在免疫缺損的宿主中的過程，當(dāng)該宿主被移植物的免疫活性細(xì)胞識(shí)別為非己時(shí)出現(xiàn)。"HVG"指宿主抗移植物反應(yīng)，這是指當(dāng)宿主排斥移植物時(shí)出現(xiàn)的引發(fā)HVG。"分離"指某個(gè)細(xì)胞或多個(gè)細(xì)胞與在體內(nèi)與其有關(guān)聯(lián)的一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞或者一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞成分沒有了關(guān)聯(lián)。"MAPC"是"多潛能成體祖細(xì)胞"的首字母縮略詞。它指能產(chǎn)生超過一個(gè)胚層如所有三個(gè)胚層(即內(nèi)胚層、中胚層和外胚層)的細(xì)胞譜系的非ES、非EG、非生殖細(xì)胞。MAPCs還具有端粒酶活性。它們可以是oct-3/4(例如人oct-3A)陽性。它們還可表達(dá)rex-1和rox-1。此外，它們可表達(dá)sox-2、SSEA-4和/或nanog。在MAPC中的術(shù)語"成體"不帶限制性。它僅僅表示這些細(xì)胞不是ES、EG或生殖細(xì)胞。通常，本文所用的MAPC是單數(shù)，MAPCs是復(fù)數(shù)。MAPCs還被稱為多潛能成體干細(xì)胞(MASCs)。參見美國專利7,015,037，該專利中有關(guān)MAPC/MASC及其分離和生長方法的公開內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中。"MASC"參見MAPC。"MNC"指單核細(xì)胞。"模式"指類型、辦法(approach)、途徑(avenue)或方法，如治療模式即療法類型。"MSC"是間充質(zhì)干細(xì)胞的首字母縮略詞。MAPCs中的"多潛能"指在分化時(shí)產(chǎn)生超過一個(gè)胚層如所有三個(gè)原始胚層(即內(nèi)胚層、中胚層和外胚層)的細(xì)胞語系的能力。"持續(xù)"指細(xì)胞在體內(nèi)隨時(shí)間推移(例如數(shù)天、數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年)能抵抗排斥和保持和/或增加數(shù)量的能力。多潛能成體祖細(xì)月包(MAPCs)中所用的"祖細(xì)胞"表示這些細(xì)胞能產(chǎn)生其它細(xì)胞如進(jìn)一步分化的細(xì)胞。該術(shù)語不帶限制性，并不將這些細(xì)胞限制于特定的譜系。"自我更新"指產(chǎn)生具有分化潛力的復(fù)制子干細(xì)胞的能力，該分化潛力與產(chǎn)生復(fù)制子千細(xì)胞的干細(xì)胞的分化潛力相同。在此情形下使用的類似術(shù)語是"增殖"。"受試者，，是脊推動(dòng)物如哺乳動(dòng)物如人。哺乳動(dòng)物包括但不限于人、詞養(yǎng)動(dòng)物、竟技動(dòng)物和寵物。需要用本發(fā)明方法進(jìn)行治療的受試者，包括遭受紊亂、功能異?；蚣膊?如免疫缺陷或功能異常，如HVG和GVHD),或者這些問題的副作用，或者這些問題的治療法的那些受試者，這些問題可得益于給予MAPCs作為主要治療或輔助治療。本文所用的"移植物"是指《1入到受試者中的細(xì)胞、組織或器官。移植物可衍自受試者，衍自培養(yǎng)物或衍自非受試者來源。"治療"包括治療、防止、改善、抑制或整治缺陷、功能異常、疾病或其它會(huì)導(dǎo)致有害作用的過程，如免疫系統(tǒng)缺陷、功能異常、疾病或其它會(huì)有害影響免疫系統(tǒng)功能或特性或者會(huì)干擾療法的過程。發(fā)明詳迷引言MAPCs無論是單獨(dú)使用時(shí)還是與其它治療法組合使用時(shí)，對于通過細(xì)胞移植技術(shù)治療疾病，如對于組織和器官再生，都非常有希望。實(shí)現(xiàn)MAPCs對于治療疾病和對于組織和器官再生的希望的潛在障礙，有通常會(huì)復(fù)雜化或阻礙移#_療法如血液和骨髓移植療法和實(shí)體器官移植的成功的不利免疫反應(yīng)。這些免疫并發(fā)癥中顯著的有宿主免疫系統(tǒng)的移植排斥(本文稱宿主抗移才直物反應(yīng)，"HVG")和當(dāng)移植物中的免疫活性細(xì)胞因與宿主的非己成分接觸而被激活時(shí)所致的對免疫缺損宿主的系統(tǒng)性損害(本文稱為移植物抗宿主病，"GVHD")。已發(fā)現(xiàn)(在本文別處作更詳細(xì)的描述)MAPCs不會(huì)在異基因宿主中引起免疫應(yīng)答。因此，MAPCs向異基因宿主的移植應(yīng)該不會(huì)產(chǎn)生異基因移植排斥(即HVG)。此外還發(fā)現(xiàn)，異基因MAPCs能以高濃度給予給予宿主而沒有對呼吸的不利影響，這提示肺中沒有出現(xiàn)不適當(dāng)?shù)木奂?或沉積。另外發(fā)現(xiàn)(在本文別處作更詳細(xì)的描述)MAPCs能調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。在這點(diǎn)上具體的說，已發(fā)現(xiàn)MAPCs能抑制免疫應(yīng)答，包括但不限于涉及例如HVG和GVHD(僅舉此兩例)的免疫應(yīng)答。在這點(diǎn)上更具體的說，已發(fā)現(xiàn)MAPCs甚至在強(qiáng)效T細(xì)胞刺激劑如伴刀豆球蛋白A和異基因刺激細(xì)胞存在下，也能抑制T細(xì)胞的增殖。此外還發(fā)現(xiàn)，甚至相對較少量的MAPCs也能抑制這些應(yīng)答。的確，在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中僅^又3°/。MAPCs就足以減少體外T細(xì)胞對強(qiáng)效刺激劑的應(yīng)答達(dá)50%。因此，在這點(diǎn)上的本發(fā)明某些方面提供用于治療、改善和/或整治或消除不利免疫反應(yīng)(如在移植療法中出現(xiàn)的那些不利免疫反應(yīng))的組合物和方法等。異基因MAPCs的低免疫原性、它們抑制不利免疫應(yīng)答的能力和它們的高比活性，使得它們對于具有不利免疫因素(immunecomponent)的疾病的治療中的輔助療法特別有價(jià)值。這種疾病包括自身免疫疾病，自身免疫疾病通常是受試者自身免疫系統(tǒng)的功能異常引起疾病。MAPCs還可用作免疫抑制性輔助治療藥劑用于治療移植療法中出現(xiàn)的不利免疫應(yīng)答。實(shí)例包括免疫活性宿主中的HVG和免疫缺損宿主中的GVHD。MAPCs此外還可用于多種胂瘤、貧血和血液疾病的治療中和某些炎性疾病的治療中的輔助性免疫抑制療法。在這點(diǎn)上的疾病下文中將作詳細(xì)論述。采用本文所述的MAPC分離、表征和擴(kuò)增方法，并結(jié)合本文在MAPCs的免疫抑制特性方面的公開內(nèi)容，可將MAPCs用于防止、抑制或減少免疫紊亂、功能異常或疾病，包括例如不利免疫反應(yīng)，如由其它療法引起的不利免疫反應(yīng)，其中包括會(huì)使移植療法復(fù)雜化的不利免疫反應(yīng)如HVG和GVHD。這種紊亂、功能異常和疾病還包括先天性免疫疾病和自身免疫疾病等等。MAPCs在這些方面和其它方面都可作為主要和輔助治療劑和模式來使用?？蓪APCs單獨(dú)地或與其它藥劑一起進(jìn)行治療使用?？蓪APCs在給予這種其它藥削之前、過程中和/或之后給予。同樣，無論是單獨(dú)使用還是與其它藥劑一起使用，MAPCs都可在移植進(jìn)行之前、過程中和/或之后給予。如果是在移植過程中給予，可將MAPCs與移植材料一起給予，或者分開給予。如果是分開給予，可將MAPCs與移植物序貫給予或同時(shí)給予。此外，可將MAPCs在移植之前和/或在移植之后給予?？梢耘cMAPCs聯(lián)用的其它藥劑，具體的說是在移植療法中聯(lián)用，包括免疫調(diào)節(jié)劑。多種這樣的藥劑在本文別處有描述。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，免疫調(diào)節(jié)劑是免疫抑制劑，如本文別處描述的免疫抑制劑。這種藥劑包括皮質(zhì)類固醇、環(huán)胞菌素A、環(huán)胞菌素樣免疫抑制化合物、硫唑噪呤、環(huán)磷酰胺和曱氨喋呤。MAPCs可通過本文別處i侖述的多種方法給予宿主。在某些實(shí)施方案中，MAPCs通過注射如通過靜脈內(nèi)注射給予。在一些實(shí)施方案中，將MAPCs進(jìn)行包嚢來給予。在一些實(shí)施方案中，將MAPCs原位給予。實(shí)例包括MAPCs在實(shí)體器官移植和在器官修復(fù)中的原位給予。這些和其它形式的給予在下文中進(jìn)行論述。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，將MAPCs以按MAPCs(細(xì)胞)與身體質(zhì)量(體重)之比度量的劑量來給予。或者，可以以固定細(xì)胞數(shù)的劑量給予MAPCs。劑量、給藥途徑、制劑等在本文別處作更詳細(xì)的論述。作用機(jī)制雖然不想受限于任何一種或多種關(guān)于MAPCs的免疫調(diào)節(jié)特性和其它特性、活性和作用的解釋性機(jī)制，但還是值得一提的是它們能夠通過多種模式調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。例如，MAPCs能對移植物或宿主具有直接的作用。這種直接作用主要是MAPCs與宿主或移植物的細(xì)胞之間的直接接觸的事情。這種接觸可以是與細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成員的接觸或者是與細(xì)胞鄰近環(huán)境中的組分的接觸。這種直接機(jī)制可涉及直接接觸、擴(kuò)散、吸收(uptake)或本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的其它過程。MAPCs的直接活性和作用可能會(huì)在空間上被限制于例如局部沉積區(qū)域或者限制于注射所達(dá)到的身體區(qū)室。MAPCs還可響應(yīng)"歸巢"信號(hào)而"歸巢"，這種信號(hào)如受傷或疾病部位所釋放的信號(hào)。由于歸巢往往是由其自然功能在于將細(xì)胞募集到需要進(jìn)行修復(fù)的部位的信號(hào)來介導(dǎo)，歸巢行為可以是將MAPCs集中到治療靶標(biāo)的有力工具。這個(gè)作用可受特異性因子的刺激，這在下文中有論述。MAPCs還可通過它們對各種因子的應(yīng)答來調(diào)節(jié)免疫過程。這可以對直接調(diào)節(jié)而言另外地(additionally)或者替代地(alternatively)出現(xiàn)。這種因子可包括歸巢因子、促細(xì)胞分裂原和其它刺激因子。它們還可包括分化因子和能引發(fā)特定細(xì)胞過程的因子。后者包括能促使細(xì)胞分泌其它特異性因子的因子，所述其它因子如涉及將細(xì)胞如干細(xì)胞(包括MAPCs)募集到受傷或疾病部位的因子。對前述情況而言另外地或者替代地，可將MAPCs分泌能作用于內(nèi)生細(xì)胞如干細(xì)胞或祖細(xì)胞的因子。這些因子可以作用于其它細(xì)胞以引起、提高、降低或抑制它們的活性。MAPCs可分泌能作用于干細(xì)到需要進(jìn)行修復(fù)的部位的MAPCs可分泌能吸引其它細(xì)胞到該部位的營養(yǎng)因子。這樣，MAPCs可將干細(xì)胞、祖細(xì)胞或分化細(xì)胞吸引到需要進(jìn)行修復(fù)的部位。MAPCs還可分泌能促使這些細(xì)胞分裂或分化的因子。包括營養(yǎng)因子在內(nèi)的這種因子的分泌，能有助于MAPCs在例如限制炎性損害、限制血管通透性、改進(jìn)細(xì)胞存活以及引起和/或增加修復(fù)細(xì)胞向損害部位的歸巢方面的功效。這種因子還可直接影響T細(xì)胞樹突細(xì)胞，這還可影響到T細(xì)胞活性。通過這些和其它的機(jī)制，MAPCs能提供有利的免疫調(diào)節(jié)作用，包括但不限于對不需要的和/或不利的免疫反應(yīng)、應(yīng)答、功能、疾病等的抑制。本發(fā)明各個(gè)實(shí)施方案中的MAPCs能提供有利的免疫調(diào)節(jié)特性和作用，這種特性和作用本身或者與在輔助療法中可用于排除、防止、減輕、降低、改善、緩和、治療、消除和/或整治不利的免疫過程和/或病況。這種過程和病況包括例如自身免疫疾病、貧血、肺瘤、HVG、GVHD和某些炎性疾病，這在本文別處作更詳細(xì)描述。MAPCs尤其是在哺乳動(dòng)物中可用于這些其它方面。在這點(diǎn)上的本發(fā)明各個(gè)實(shí)施方案中，MAPCs往往是輔助于其它療法在人患者中進(jìn)行治療使用。MAPC的給予M4PC賴品MAPCs可從多個(gè)組織如骨髓細(xì)胞制備得到，這在本文別處作更if纟田;f笛述。在許多實(shí)施方案中，MAPC制品(preparation)是克隆衍生得到的。原則上，這些制品中的MAPCs互相間在遺傳上是相同的，且如果制備和保持得當(dāng)?shù)脑?，不?huì)有其它的細(xì)胞。在一些實(shí)施方案中，可以使用純度不如這些的MAPC制品。當(dāng)初始克隆步驟需要超過一個(gè)細(xì)胞時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)純度較低的集落，不過這種情況少見。如果這些細(xì)胞不全是MAPCs，則擴(kuò)增會(huì)產(chǎn)生出混合集落，其中MAPCs僅是至少兩種類型的細(xì)胞中的一種。更經(jīng)常的是，當(dāng)將MAPCs與一種或多種其它類型的細(xì)胞混合給予時(shí)，會(huì)產(chǎn)生混合集落。在許多實(shí)施方案中，給予受試者的MAPCs的純度為約100%。在其它實(shí)施方案中，為95%-100%。在一些實(shí)施方案中，為85%-95%。特別是在與其它細(xì)胞混合的情況中，MAPCs的百分?jǐn)?shù)可為25%-30%、30%畫35%、35%-40%、40%-45%、45%-50%、60%-70%、70%-80%、80%-90%或90%-95%。給定體積中的MAPCs的凄t量可通過公知和常規(guī)的程序和儀器來測定。給定體積的細(xì)胞混合物中的MAPCs的百分?jǐn)?shù)可通過幾乎一樣的程序來測定。可容易通過手工計(jì)數(shù)或使用自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)器對細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。使用特異性的染色和肉眼檢驗(yàn)法，和通過使用特異性結(jié)合試劑(通常是抗體、熒光標(biāo)記物)和熒光激活細(xì)胞分選儀的自動(dòng)方法，可測定給定體積中的特定細(xì)胞。MAPC免疫調(diào)節(jié)可涉及未分化的MAPCs。它可涉及定向于某個(gè)分化途徑的MAPCs。這種免疫調(diào)節(jié)還可涉及已分化成具有有限分化潛力的較不強(qiáng)效(potent)的干細(xì)胞的MAPCs。它還可涉及已分化成終末分化細(xì)胞類型(terminallydifferentiatedcelltype)的MAPCs。MAPCs的最佳類型和混合物要按其特定使用情況決定，這將是本領(lǐng)域技術(shù)人員確定MAPCS的有效類型或組合的日常設(shè)計(jì)問題。賴W用于為給定應(yīng)用給予MAPCs的制劑(formulation)的選擇，要取決于多種因素。這些因素中主要是受試者的物種，所治療的紊亂、功能異常或疾病的性質(zhì)及其在受試者中的狀態(tài)和分布，所給予的其它療法和藥劑的性質(zhì)，MAPCs的最佳給予途徑，MAPCs通過該途徑時(shí)的存活率，劑量方案以及本領(lǐng)域技術(shù)人員顯見的其它因素。比如具體地說，合適的載體和其它添加劑的選^^要取決于確切的給藥途徑和特定劑型如液體劑型(例如組合物是否要配制成溶液劑、混懸劑、凝膠劑或別的液體劑型，如延時(shí)釋放劑型或液體填充劑型(liquid-filledform))的性質(zhì)。例如，細(xì)胞存活可能是基于細(xì)胞的療法的功效的重要決定因素。這對于主要療法和輔助療法都是如此。如靶標(biāo)部位并不適合細(xì)胞種植和細(xì)胞生長，則這又是一個(gè)問題。這會(huì)妨礙治療性MAPCs接近該部位和/或移入該部位。本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案包括增加細(xì)胞存活和/或克服細(xì)胞種植和/或生長障礙所造成的問題的措施。包含MAPCs的組合物的實(shí)例包括液體制品，而液體制品包括肌肉內(nèi)或靜脈內(nèi)給藥(例如可注射給藥)用混懸劑和制品，如無菌混懸劑或乳劑。這種組合物可包含MAPCs與合適的載體、稀釋劑或賦形劑如無菌水、生理鹽水、葡萄糖、右旋糖等的混合物。組合物還可進(jìn)行凍干。組合物可含有輔助物質(zhì)如濕潤劑或乳化劑、pH緩沖劑、膠凝劑或粘度增強(qiáng)添加劑、防腐劑、矯味劑、著色劑等，這取決于給藥途徑和所需的制品?？蓞⒖紮?quán)威性教科書如"REMINGTON'SPHARMACEUTICALSCIENCE,"7thedition,1985(通過引用結(jié)合到本文中)來制備合適的制品，而無需做太多的實(shí)驗(yàn)。本發(fā)明的組合物往往便利地作為液體制品來提供，例如等滲水溶液劑、混懸劑、乳劑或粘稠組合物，它們可被緩沖到選定的pH。液體制品通常比凝膠劑、其它粘稠組合物和固體組合物更容易制備。另外，液體組合物的給藥還稍微更方便些，特別是通過注射給藥。另一方面，可在適當(dāng)?shù)恼扯确秶鷥?nèi)配制出粘稠組合物，以使與特定組織的接觸時(shí)間更長。往往要包括各種添加劑以提高組合物的穩(wěn)定性、無菌性和等滲性，如抗微生物防腐劑、抗氧化劑、螯合劑和緩沖劑等等?？赏ㄟ^各種抗細(xì)菌劑和抗真菌劑，例如對羥基苯甲酸酯類、氯丁醇、苯酚、山梨酸等，來確保防止微生物的作用。在許多情況下，宜包括等滲劑如糖類、氯化鈉等?？赏ㄟ^使用能延遲吸收的物劑如單硬脂酸鋁和明膠，來造成可注射藥物形式的延長吸收。但是根據(jù)本發(fā)明，所使用的任何介質(zhì)、稀釋劑或添加劑都要與細(xì)胞相容。MAPC溶液劑、混懸劑和凝膠劑除了細(xì)胞外，通常還含有大量的水(優(yōu)選純化的滅菌水)。還可存在少量的其它成分，如pH調(diào)節(jié)劑(例如堿如NaOH)、乳化劑或分散劑、緩沖劑、防腐劑、濕潤劑和膠凝劑(例如曱基纖維素)。通常，組合物要等滲，也就是說它們當(dāng)適當(dāng)制備以供給藥時(shí)會(huì)與血液和淚液具有相同的滲透壓。本發(fā)明組合物的所需等滲性可用氯化鈉或者其它藥物可接受物劑如右旋糖、硼酸、酒石酸鈉、丙二醇或其它無機(jī)或有機(jī)溶質(zhì)來實(shí)現(xiàn)。優(yōu)選氯化鈉，特別是對于含有鈉離子的緩沖劑。如果需要的話，可用藥物可接受的增稠劑將組合物的粘度維持在選定的水平。優(yōu)選曱基纖維素，因?yàn)樗菀撰@得，經(jīng)濟(jì)且容易操作。其它合適的增稠劑包括例如黃原膠、羧曱基纖維素、羥丙基纖維素、卡波姆等。增稠劑的優(yōu)選濃度要取決于所選的物劑。重要一點(diǎn)是使用會(huì)實(shí)現(xiàn)所選粘度的量。粘稠組合物通常是通過加入這種增稠劑從溶液劑準(zhǔn)備得到?？刹捎盟幬锟山邮艿姆栏瘎┗蚣?xì)胞穩(wěn)定劑來提高M(jìn)APC組合物的壽命。如果包括有這種防腐劑，則選擇不會(huì)影響MAPCs的存活力或功效的組合物是完全在技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)的事情。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到，組合物的各成分應(yīng)該是化學(xué)上惰性的。這對于熟知化學(xué)和藥物原理的技術(shù)人員來說是不成問題的?？赏ㄟ^參考權(quán)威性教科書，或者通過用本公開說明書和本文引述的文獻(xiàn)所提供的信息或本領(lǐng)域易獲得的信息進(jìn)行簡單實(shí)驗(yàn)(不涉及太多的實(shí)驗(yàn))，容易地將問題避免。無菌可注射溶液劑可通過將用于實(shí)施本發(fā)明的細(xì)胞與按需而定的不同數(shù)量其它成分一起摻入到所需量的適當(dāng)溶劑中來制備。在一些實(shí)施方案中，將MAPCs配制成單位劑量可注射形式，如溶液劑、混懸劑或乳劑。適合MAPCs注射用的藥物制劑通常是無菌水溶液劑和分散劑?？勺⑸渲苿┑脑泽w可以是含有例如水、鹽水、磷酸緩沖鹽水、多元醇(例如甘油、丙二醇、液體聚乙二醇等)和它們的合適混合物的溶劑或分散介質(zhì)。技術(shù)人員能容易確定出待按本發(fā)明方法給藥的組合物中細(xì)胞和任選的添加劑、介質(zhì)和/或載體的量。通常，任何添加劑(細(xì)胞除外)在溶液中如在磷酸緩沖鹽水中的存在量為0.001-50wt%。活性成分的存在量為微克量至毫克量的范圍，如約0.0001至約5wt%、優(yōu)選約0.0001至約1wt%、最優(yōu)選約0.0001至約0.05wt0/。或者約0.001至約20wt%、優(yōu)選約0.01至約10wt%、最優(yōu)選約0.05至約5wt%。對于任何要給予動(dòng)物或人的組合物和對于任何特定的給藥方法，優(yōu)選的是為此確定毒性，如通過在合適動(dòng)物模型(例如嚙齒動(dòng)物如小鼠或大鼠)中確定致死劑量(LD)和LD50;及組合物的劑量、其中各成分的濃度和能引起合適應(yīng)答的組合物給予時(shí)機(jī)。這種確定不需要做過多的實(shí)驗(yàn)，由技術(shù)人員的知識(shí)、本公開說明書和本文引述的文獻(xiàn)就可確定。同樣，序貫給藥的時(shí)間也不用做過多實(shí)驗(yàn)就能確定。在一些實(shí)施方案中，將MAPCs進(jìn)行包嚢來給藥，特別是在包囊能提高療法的有效性或者提供操作和/或貨架期方面的好處的情況下。在包囊能提高M(jìn)APC介導(dǎo)的免疫抑制的功效的一些實(shí)施方案中，包含還因此可以減少對免疫抑制藥物療法的需求。而且，在一些實(shí)施方案中，包嚢能提供對受試者免疫系統(tǒng)的屏障，這個(gè)屏障可進(jìn)一步減少受試者免疫系統(tǒng)對MAPCs的應(yīng)答(MAPCs在異基因移植物中通常沒有免疫原性或者僅有弱免疫原性)，從而減少在給予細(xì)胞時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)的任何移才直排斥或炎癥。在多個(gè)其中MAPCs與別種類型的細(xì)胞(其通常在異基因或異種環(huán)境中更具免疫原性)混合給予的實(shí)施方案中，包嚢可減少或消除宿主對非MAPC細(xì)胞的不利免疫應(yīng)答和/或如果混合細(xì)胞具有免疫活性和將宿主識(shí)別為非己時(shí)可能會(huì)在免疫缺損宿主中出現(xiàn)的GVHD。MAPCs可通過膜以及膠囊進(jìn)行包嚢后再進(jìn)行植入。設(shè)想的是，許多現(xiàn)有的細(xì)胞包囊方法中的任^f可一種都可采用。在一些實(shí)施方案中，將細(xì)胞單個(gè)地進(jìn)行包嚢。在一些實(shí)施方案中，將許多細(xì)胞包嚢在同一個(gè)膜中。在其中細(xì)胞植入后要進(jìn)行去除的實(shí)施方案中，包嚢著許多細(xì)胞的相對較大尺寸結(jié)構(gòu)(如在單個(gè)膜當(dāng)中)可提供進(jìn)行回收的便利手段。有多種材料可用于各種實(shí)施方案中對MAPCs進(jìn)行微包嚢。這種材料包括例如聚合物膠嚢、海藻酸鹽-聚-L-賴氨酸-海藻酸鹽微膠嚢、聚-L-賴氨酸海藻酸鋇膠嚢、海藻酸鋇膠嚢、聚丙烯腈/聚氯乙烯(PAN/PVC)中空纖維和聚醚砜(PES)中空纖維?？捎糜诮o予MAPCs的細(xì)胞微包嚢技術(shù)是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，在例如Chang，P.,etal.,1999;Matthew,H.W.，etal.，1991;Yanagi,K.,etal.,1989;CaiZ.H.，etal.,1988;Chang,T.M.，1992和在美國專利5,639,275(該專利例如描述了用于長期保持能穩(wěn)定表達(dá)生物活性分子的細(xì)胞的生物相容性膠嚢)中有描述。另外的包嚢方法描述于歐洲專利公開說明書301,777及美國專利4,353，888;4,744,933;4,749,620;4,814,274;5,084,350;5,089,272;5,578,442;5,639,275和5,676,943。所有前述文獻(xiàn)和專利關(guān)于MAPCs的包嚢的內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中。某些實(shí)施方案是將MAPCS摻入到聚合物如生物聚合物或合成聚合物中。生物聚合物的實(shí)例包4舌但不限于纖連蛋白、血纖蛋白、纖維蛋白原、凝血酶、膠原和蛋白聚糖。其它因子如上述細(xì)胞因也可摻入到聚合物。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，可將MAPCs摻入到三維凝膠的空隙中。大的聚合物或凝月交通常要進(jìn)行外科手術(shù)植入。能配制成足夠小的顆?；蚶w維的聚合物或凝膠，可通過其它普通的、更為方便的非外科手術(shù)途徑給予。本發(fā)明的藥用組合物可以以多種形式制備，這些形式包括片劑、硬明膠或軟明膠膠嚢、水溶液劑、混懸劑和脂質(zhì)體以及其它緩釋制劑如成型聚合物凝膠(shapedpolymericgel)?？诜后w藥物組合物可以為例如含水或含油混懸劑、溶液劑、乳劑、糖漿劑或酏劑的形式，或者可以以干燥產(chǎn)品形式呈現(xiàn)，在^f吏用前用水或其它合適的介質(zhì)復(fù)溶。這種液體藥物組合物可含有常規(guī)添加劑如懸浮劑、乳化劑、非水介質(zhì)(其可包括食用油)或防腐劑?？蓪⒖诜┬团渲瞥墒沟眉?xì)胞在通過胃部后釋放到腸中。這種制劑描述于美國專利6，306,434及其中包含的參考文獻(xiàn)。適合直腸給藥的藥物組合物可制備成單位劑量栓劑。合適的載體包括鹽水溶液和本領(lǐng)域常用的其它材料。對于吸入給藥，細(xì)胞可便利地從吹入器、噴霧器或加壓容器(pressurizedpack)或其它便利的噴霧劑遞送工具進(jìn)行遞送。加壓容器可包含合適的推進(jìn)劑如二氯二氟甲烷、三氯氟曱烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它合適的氣體。在加壓氣溶膠的情況中，可通過提供閥門以遞送計(jì)量量(meteredamount)來確定劑量單位?；蛘?，對于吸入或吹入給藥，給藥方式可以采取干粉組合物的形式，例如調(diào)節(jié)劑和合適的粉末基料(如乳糖或淀粉)的粉末混合物。粉末組合物可以在例如膠嚢或藥筒(cartridge)或者例如明膠或水泡眼包供。對于鼻內(nèi)給藥，細(xì)胞可通過液體噴霧來給予，如通過塑料瓶噴霧器給予。MAPCs可與其它藥物活性劑一起給予。在一些實(shí)施方案中，將一種或多種這樣的藥劑與MAPCs配制在一起進(jìn)行給藥。在一些實(shí)施方案中，MAPCs和該一種或多種藥劑在分開的制劑中。在一些實(shí)施方案中，將包含MAPCs和/或該一種或多種藥劑的各組合物配制成相互間輔助使用。MAPCs可在包含免疫抑制劑的制劑中給予，所述免疫抑制劑例如是皮質(zhì)類固醇、環(huán)胞菌素A、環(huán)胞菌素樣免疫抑制劑、環(huán)磷酰胺、抗胸腺細(xì)胞球蛋白、硫哇噪呤、雷帕霉素、FK-506和FK-506之外的大環(huán)內(nèi)酯樣免疫抑制劑和雷帕霉素中的任何個(gè)的任何組合物。在某些實(shí)施方案中，這在藥劑包括皮質(zhì)類固醇、環(huán)胞菌素A、硫唑。票呤、環(huán)磷酰胺、雷帕霉素和/或FK-506。前述的免疫抑制劑可以僅僅是它們這種另外的藥劑，或者可以與其它的藥劑如本文提到的其它藥劑進(jìn)行組合。其它的免疫抑制劑包括他克莫司、麥考酚酸莫酯和西羅莫司。這種藥劑還包括抗生素藥劑、抗真菌劑和抗病毒劑，這是在僅列舉少數(shù)幾個(gè)按照本發(fā)明實(shí)施方案可以使用的其它藥理活性物質(zhì)和組合物。典型的抗生素或抗真菌化合物包括^f旦不限于青霉素、鏈霉素、兩性霉素、氨芐青霉素、慶大霉素、卡那霉素、霉酚酸、萘啶酸、新霉素、制霉菌素、巴龍霉素、多粘菌素、嘌呤霉素、利福平、大觀霉素、四環(huán)素、泰樂菌素、zeocin和頭孢菌素、氨基糖苷和棘白菌素。更多的這類添加劑涉及到這樣的事實(shí)，即MAPCs和其它干細(xì)胞一樣，在給予受試者后會(huì)"歸巢"到有利于它們生長和發(fā)揮功能的環(huán)境。這種"歸巢"往往將細(xì)胞集中在需要細(xì)胞的部位，如免疫紊亂、功能異?；蚣膊〉牟课弧Ｓ卸喾N物質(zhì)已知能刺激歸巢。它們包括生長因子和營養(yǎng)信號(hào)劑如細(xì)胞因子。它們可用來促進(jìn)MAPCs向治療耙標(biāo)部位的歸巢。它們可以在用MAPCs治療前、與MAPCs—起或者在給予MAPCs之后給予受試者。某些細(xì)胞因子例如能改變或影響MAPCs或它們的分化細(xì)胞向需要治療的部位如免疫缺損部位的遷移。在這點(diǎn)上可以使用的細(xì)胞因子包括但不限于基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-](SDF-1)、干細(xì)胞因子(SCF)、促血管生成素-1、胎盤衍生生長因子(PIGF)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、能刺激內(nèi)皮黏著分子如ICAMs和VCAMs的表達(dá)的細(xì)胞因子和能引起或促進(jìn)歸巢的細(xì)胞因子。它們可作為預(yù)治療、與MAPCs—起或者在給予了MAPCs之后給予受試者，以促進(jìn)向所需部位的歸巢和通過改進(jìn)的歸巢或通過其它機(jī)制實(shí)現(xiàn)改進(jìn)的治療作用。這種因子可以與MAPCs—起在適合于將它們一起給予的制劑中進(jìn)行組合。或者，這種因子可以單獨(dú)配制和給予。各因子(如上述細(xì)胞因子)和MAPCs的給予順序、制劑、劑量、給予頻率和給予途徑，通常要依所治療紊亂或疾病及其嚴(yán)重程度、受試者、正給予的其它療法、紊亂或疾病的階段及預(yù)后因子等等而變。已為其它治療法確立的一般方案能給確定MAPC介導(dǎo)的直接或輔助療法中的適當(dāng)劑量提供框架。這些信息連同本文提供的另外信息，將使技術(shù)人員無需過多的實(shí)驗(yàn)就能按照本發(fā)明實(shí)施方案確定適當(dāng)?shù)慕o予程序。被MAPCs可通過多種本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的可用來將細(xì)胞給予受試者的途徑中的任何一種給予受試者。在這點(diǎn)上可在本發(fā)明各實(shí)施方案中使用的方法包括通過胃腸外途徑給予MAPCs的方法?？捎糜诒景l(fā)明各個(gè)實(shí)施方案的胃腸外給予途徑，包括通過靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、心臟內(nèi)、脊柱內(nèi)、鞘內(nèi)、骨內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、滑液內(nèi)、皮內(nèi)、真皮內(nèi)、皮下和/或肌肉內(nèi)注射進(jìn)行的給予。在一些實(shí)施方案中，使用靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、皮內(nèi)、真皮內(nèi)、皮下和/或肌肉內(nèi)注射。在一些實(shí)施方案中，使用靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、皮內(nèi)、皮下和/或肌肉內(nèi)注射。在本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案中，MAPCs通過全身注射給予。全身注射如靜脈內(nèi)注射提供了用以給予MAPCs的最簡單和侵入最少的途徑之一。在一些情況中，這些途徑可能需要高M(jìn)APC劑量來達(dá)到最佳有效性和/或MAPCs向靶標(biāo)部4立的歸巢。在多個(gè)實(shí)施方案中，MAPCs可通過靶向和/或局部注射來給予，以確保在把標(biāo)部位的最佳效果。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，MAPCs可通過注射器經(jīng)由皮下針頭給予受試者。在各個(gè)實(shí)施方案中，MAPCs通過導(dǎo)管給予受試者。在多個(gè)實(shí)施方案中，MAPCs通過外科手術(shù)植入來給予。此外在這點(diǎn)上，在本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方案中，MAPCs通過用關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡程序進(jìn)行植入來給予受試者。在一些實(shí)施方案中，將MAPCs在固體載體(如聚合物或凝膠)中或載體上給予受試者。在各個(gè)實(shí)施方案中，將MAPCs以包嚢形式給予受試者。在本發(fā)明另外的實(shí)施方案中，將MAPCs適當(dāng)配制以供口服、直腸、上表皮、眼部、鼻部和/或肺部遞送并相應(yīng)地進(jìn)行給予。浙量組合物可以以醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)領(lǐng)域技術(shù)人員公知的劑量和技術(shù)進(jìn)行給予，其中考慮到諸如特定患者的年齡、性別、體重和身體狀況以及將要給予的制劑(例如是固體制劑還是液體制劑)等因素。技術(shù)人員從本公開說明書、本文引述的文獻(xiàn)和本領(lǐng)域的知識(shí)出發(fā)，無需過多的實(shí)驗(yàn)就能確定人用或其它哺乳動(dòng)物用的劑量。適合按本發(fā)明各個(gè)實(shí)施方案進(jìn)行使用的MAPCs劑量要取決于多個(gè)因素。對于不同的情況，這個(gè)劑量可能相差甚大。會(huì)決定為主要和輔助療法而給予的MAPCs的最佳劑量的參數(shù)，通常要包括以下的一些或全部所治療的疾病及其階段；受試者的物種；它們的健康、性別、年齡、體重和代謝速率；受試者的免疫活性；所給予的其它療法；和從受試者的病史或基因型預(yù)期的潛在并發(fā)癥。參數(shù)還可包括MAPCs是同基因的、自體同源的、異基因的還是異種的；它們的功效(比活性)；為使MAPCs能有效而必須靶向的部位和/或分布；和該部位的諸如以下的特性對MAPCs的可達(dá)性和/或MAPCs的移入情況。另外的參數(shù)包括MAPCs與其它因子(如生長因子和細(xì)胞因子)的共給予。給定情況中的最佳劑量還要考慮到細(xì)胞的配制方式、細(xì)胞的給予方式和細(xì)胞在給予后會(huì)在靶標(biāo)部位得到局部化的程度。最后，最佳劑量的確定必然要提供出這樣的有效劑量，它既不低于最大有利效果的閾值，也不高于MAPCs的劑量所伴隨出現(xiàn)的不利效果超出所增加的劑量的好處時(shí)的閾值。對于一些實(shí)施方案，MAPCs的最佳劑量要在用于自體同源單核骨髓移植的劑量的范圍內(nèi)。對于相當(dāng)純的MAPCs制品，在各個(gè)實(shí)施方案中每次給予的最佳劑量要在104-108個(gè)MAPC細(xì)胞/kg接受者質(zhì)量的范圍。在一些實(shí)施方案中，每次給予的最佳劑量要在105-107個(gè)MAPC細(xì)胞/kg之間。在許多實(shí)施方案中，每次給予的最佳劑量要在5xl()S-5xlC^個(gè)MAPC細(xì)胞/kg之間。作為參考，前述劑量范圍中的較高劑量類似于自體同源單核骨髓移植中所用的有核細(xì)胞的劑量。一些較低的劑量類似于自體同源單核骨髓移植中所用的CD34+細(xì)胞/kg的數(shù)量。應(yīng)認(rèn)識(shí)到，單劑量可以全部一次遞送、分次遞送或者在一段時(shí)間里連續(xù)遞送。整個(gè)劑量還可遞送到單個(gè)部位，或者分開散布在幾個(gè)部位。在各個(gè)實(shí)施方案中，可將MAPCs以初始劑量進(jìn)行給予，之后通過再給予MAPCs進(jìn)行維持。可將MAPCs初始通過一種方法給予，之后通過相同的方法或者一種或多種不同的方法給予。受試者的MAPCs水平可通過持續(xù)給予該細(xì)胞來維持。各個(gè)實(shí)施方案都是通過靜脈內(nèi)注射來或者初始給予MAPCs，或者維持它們在受試者中的水平，或者同時(shí)這兩種情況。在各個(gè)實(shí)施方案中，取決于患者身體狀況和本文別處論述到其它因素，使用其它的給予方式。要指出的是，通常對人受試者的治療時(shí)間比實(shí)驗(yàn)動(dòng)物長，但是治療的時(shí)間長度通常與疾病過程的時(shí)間長度和治療的有效性相稱。本領(lǐng)域技術(shù)人員在使用在人和/或在動(dòng)物(如大鼠、小鼠、非人靈長類動(dòng)物等)中進(jìn)行的其它程序的結(jié)果來對人用適當(dāng)劑量進(jìn)行確定時(shí)，會(huì)將這一點(diǎn)加以考慮?；谶@些考慮因素和在考慮了本公開說明書和現(xiàn)有技術(shù)所提供的指導(dǎo)下進(jìn)行的這種確定，會(huì)使技術(shù)人員無需太多的實(shí)驗(yàn)就能這樣做。初次給予和進(jìn)一步劑量的合適方案或者序貫給藥的合適方案，可以都相同或者可以不同。技術(shù)人員可根據(jù)本公開說明書、本文引述的文獻(xiàn)和本領(lǐng)域的知識(shí)來確定適當(dāng)?shù)姆桨?。治療的劑量、頻率和持續(xù)時(shí)間要取決于許多因素，包括疾病的性質(zhì)、受試者和可能給予的其它療法。因此，有多種方案可用來給予MAPCs。在一些實(shí)施方案中，將MAPCs以一個(gè)劑量給予受試者。在其它實(shí)施方案中，將MAPCs以一系列的兩個(gè)或多個(gè)劑量序貫給予受試者。在其中MAPCs以單劑量、以兩個(gè)劑量和/或以兩個(gè)以上劑量給予的一些其它實(shí)施方案中，各劑量可以相同或不同，且它們之間以相等或不相等的間隔時(shí)間給予?？蓪APCs在多個(gè)時(shí)間范圍里多次給予。在一些實(shí)施方案中，MAPCs在不到一天時(shí)間里給予。在其它實(shí)施方案中，它們在兩天、三天、四天、五天或六天時(shí)間里給予。在一些實(shí)施方案中，MAPCs在幾個(gè)星期的時(shí)間里每個(gè)星期給予一次或多次。在其它實(shí)施方案中，它們在幾個(gè)星期時(shí)間里給予，持續(xù)一個(gè)月到幾個(gè)月。在各個(gè)實(shí)施方案中，它們可在幾個(gè)月時(shí)間里給予。在其它實(shí)施方案中，它們可在一年或多年的時(shí)間里給予。通常，治療的時(shí)間長度要與疾病過程的時(shí)間長度、所應(yīng)用的療法的有效性以及所治療的受試者的身體狀況和反應(yīng)相稱。免疫調(diào)節(jié)性MAPCs的治療用途MAPCs的免疫調(diào)節(jié)特性可用于治療多種紊亂、功能異常和疾病，如本質(zhì)上作為繼發(fā)作用或者作為治療的副作用呈現(xiàn)有害免疫系統(tǒng)過程和作用的那些紊亂、功能異常和疾病。下文會(huì)論述幾個(gè)例子。在這點(diǎn)上許多實(shí)施方案涉及到將MAPCs作為唯一療法或者作為與另一治療的輔助療法給予其免疫系統(tǒng)被削弱(或缺損)的受試者。在這點(diǎn)上在本發(fā)明多個(gè)實(shí)施方案中，將MAPCs輔助于已經(jīng)給予、正在給予、將要給予受試者的放射療法或化學(xué)療法或者放射療法和化學(xué)療法的組合來給予受試者。在許多這種實(shí)施方案中，放射療法、化學(xué)療法或者放射療法和化學(xué)療法的組合是移植療法的一部分。在多個(gè)實(shí)施方案中，給予MAPCs以治療有害的免疫應(yīng)答如HVG或GVHD。在這點(diǎn)上在多個(gè)實(shí)施方案中，受試者是非同基因(通常是異基因)血小板或骨髓細(xì)胞移植物的接受者，受試者的免疫系統(tǒng)已被放射療法、化學(xué)療法或者放射療法和化學(xué)療法的組合所削弱或切除，正將免疫抑制藥物給予受試者，受試者有發(fā)展移植物抗宿主病的危險(xiǎn)或已經(jīng)發(fā)展該疾病，將MAPCs輔助于移植、放射療法和/或化學(xué)療法和免疫抑制藥物中的任何一個(gè)或多個(gè)來給予受試者，以治療如改善、阻止或消除受試者的移植物抗宿主病。賴術(shù)語"腫瘤"一般指涉及到細(xì)胞的克隆增殖的疾病。腫瘤可以是良性的，也就是說是非進(jìn)行性的和非復(fù)發(fā)性的，因此如果這樣的話，一般是不會(huì)威脅生命的。腫瘤還可以是惡性的，也就是說它們會(huì)進(jìn)行性地惡化、擴(kuò)散，因此通常會(huì)危險(xiǎn)生命，且往往是致命的。在各個(gè)實(shí)施方案中，將MAPCs給予患上腫瘤的受試者以輔助于對腫瘤的治療。例如，在這點(diǎn)上在本發(fā)明一些實(shí)施方案中，受試者有患上血細(xì)胞或骨髓細(xì)胞的肺瘤的風(fēng)險(xiǎn)或者正患上該肺瘤，并已進(jìn)行或?qū)⑦M(jìn)行血液或骨髓移植。采用本文所述的MAPC分離、表征和擴(kuò)增方法，并結(jié)合本文在MAPCs的免疫抑制特性方面的公開內(nèi)容，可給予MAPCs以治療如防止、抑制或減少會(huì)使移植療法復(fù)雜化的不利免疫反應(yīng)如HVG和GVHD。在多個(gè)涉及到移植療法的實(shí)施方案中，可將MAPCs單獨(dú)地或者與其它藥劑一起用于免疫抑制目的?？蓪APCs在進(jìn)行一種或多種移植之前、過程中或之后給予。如果是在移植過程中給予，可將MAPCs與移植材料分開或一起給予。如果是分開給予，可將MAPCs與其它移植材料序貫給予或同時(shí)給予。此外，對在進(jìn)行移植物給予的同時(shí)或大約同時(shí)進(jìn)4亍的MAPCs給予而言另外地或者替代地，可將MAPCs遠(yuǎn)在移植之前和/或遠(yuǎn)在移植之后給予?？梢耘cMAPCs聯(lián)用的其它藥劑，具體的說是在移植療法中聯(lián)用，包括免疫調(diào)節(jié)劑，如在本文別處有描述的免疫調(diào)節(jié)劑，具體的說是免疫抑制劑，更具體的說是本文別處描述的特別是為此描述的免疫抑制劑，即皮質(zhì)類固醇、環(huán)胞菌素A、環(huán)胞菌素樣免疫抑制化合物、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、曱氨喋呤和免疫抑制性單克隆抗體藥劑中的一種或多種。在這點(diǎn)上在本發(fā)明實(shí)施方案中用MAPCs進(jìn)行治療的骨髓腫瘤疾病，包括骨髓增殖性疾病("MPDs")、骨髓增生異常綜合征(或狀態(tài))("MDSs")、白血病及包括多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤在內(nèi)的淋巴增殖性疾病。MPDs以血髓中的細(xì)胞的異常和自發(fā)增殖為顯著特征。這種疾病可僅涉及一種細(xì)胞類型，或者涉及幾種細(xì)胞類型。通常，MPDs涉及到三種細(xì)胞i普系，它們是紅細(xì)胞語系、粒細(xì)胞譜系和血小板語系。三種譜系受涉及的情況隨MPD的不同而不同，且隨所出現(xiàn)的各個(gè)類型的不同而不同。通常，它們所受影響不同，在給定的腫瘤中主要影響一種細(xì)胞譜系。MPDs沒有明顯惡性；不過它們被歸類為胂瘤，以血髓中的造血前體細(xì)胞的異常自我復(fù)制為特征。盡管如此，MPDs具有發(fā)展成急性白血病的潛力。MDSs和MPDs—樣是克隆疾病，它們以血髓中的造血前體細(xì)胞的異常自我復(fù)制為特征。和MPDs—樣，它們能發(fā)展成急性白血病。大多數(shù)但不是所有的MDSs顯示外周血血球減少(慢性骨髓單核細(xì)胞性白血病例外)，而MPDs不顯示。這些疾病的實(shí)驗(yàn)室和臨床表現(xiàn)可隨它們的進(jìn)程而不同，且在各次發(fā)病之間也不同。各種表現(xiàn)可能重疊，可能難以作出可靠的診斷來將一種疾病與所有其它疾病區(qū)別開來。因此，對骨髓造血細(xì)胞的腫瘤的診斷需要特別小心，以免將事實(shí)上致命性惡性疾病誤診為良性疾病。以下疾病屬在本發(fā)明各個(gè)實(shí)施方案中可主要地或輔助地用MAPCs進(jìn)行治療的骨髓增殖性疾病(MPDs):慢性髓細(xì)胞性白血病("CML")/慢性粒細(xì)胞性白血病("CGL")、原因不明的骨髓纖維化(agnogenicmyelofibrosis)、特發(fā)性血小板增多癥和真性紅細(xì)胞增多癥。以下疾病屬在本發(fā)明各個(gè)實(shí)施方案中可主要地或輔助地用MAPCs進(jìn)行治療的骨髓增生異常綜合征(MDSs):難治性貧血、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血、伴過多原始細(xì)胞的難治性貧血、伴過多轉(zhuǎn)化中原始細(xì)胞的難治性貧血和慢性骨髓單核細(xì)胞性白血病。以下疾病屬在本發(fā)明各個(gè)實(shí)施方案中可主要地或輔助地用MAPCs進(jìn)行治療的淋巴增殖性疾病(包括多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤在內(nèi))前-B急性淋巴母細(xì)胞性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病("CLL")、B細(xì)胞淋巴瘤、毛細(xì)胞白血病、骨髓瘤、多發(fā)性骨髓瘤、T急性淋巴母細(xì)胞性白血病、外周型T細(xì)胞淋巴瘤、其它淋巴樣白血病和其它淋巴瘤。在本發(fā)明多個(gè)實(shí)施方案中可主要地或輔助地用MAPCs進(jìn)行治療的腫瘤還有骨髓細(xì)胞的良性腫瘤、骨髓增殖性疾病、骨髓增生異常綜合征或急性白血病；慢性髓細(xì)胞性白血病("CML")(也稱慢性粒細(xì)胞性白血病("CGL"))、原因不明的骨髓纖維化、特發(fā)性血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥、其它骨髓增殖性疾病、急性多發(fā)性骨髓瘤、髓母細(xì)胞性白血病、急性前髓細(xì)胞性白血病、前-B急性淋巴母細(xì)胞性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病("CLL")、B細(xì)胞淋巴瘤、毛細(xì)胞白血病、骨髓瘤、T急性淋巴母細(xì)胞性白血病、外周型T細(xì)胞淋巴瘤、其它淋巴樣白血病、其它淋巴瘤或其它急性白血病。可將MAPCs輔助于對任何前述疾病的治療進(jìn)行給予。勿淤或^源W浴^f急性白血病往往難以通過對其它惡性腫瘤來說已有效的方法來治療。這部分上是因?yàn)榧?xì)胞會(huì)從骨髓遷移，包括胂瘤的細(xì)胞。部分上是因?yàn)楣撬璞椴脊趋婪稚⒎植肌Ｔ俨糠稚蠠o疑是因?yàn)榧?xì)胞本身的特性和它們的轉(zhuǎn)化。目前，血液惡性肺瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療法涉及將患者中的所有造血細(xì)胞進(jìn)行切除。要這樣做同時(shí)又不切除掉患者的健康造血細(xì)胞，這是辦不到的。通常，用化學(xué)放射療法以足夠高的劑量來治療患者，以殺死幾乎所有的骨髓細(xì)胞，包括正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。該治療的副作用是嚴(yán)重的，它對患者的影響是不愉快的、痛苦的，在身體上和情緒上都會(huì)4吏人疲憊不堪。該治療不僅切除了患病的組織和細(xì)胞，它還除去了患者的造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。該治療使患者變得免疫缺損，要依賴輸液，且如此高度易受感染，以至于即使是對傳染原的本該輕微的暴露也是致命的。正常的造血能力之后通過自體同源的或異基因的外周血或骨髓移植物得到恢復(fù)。遺憾的是，患者的免疫系統(tǒng)不但因切除治療而受到嚴(yán)重缺損，而且在異基因移植的情況中還因有意的免疫抑制而受到嚴(yán)重缺損，該有意免疫抑制是為了防止移植物被排斥，和確保會(huì)在患者骨髓中再繁殖和使患者造血和免疫細(xì)胞再生的新造血干細(xì)胞的移入和增殖。在進(jìn)行這種移植以使免疫缺損宿主中的造血和免疫系統(tǒng)再生時(shí)碰到了許多并發(fā)癥。一種并發(fā)癥是宿主中的殘余免疫活性細(xì)胞和過程引起的排斥，在本文中稱為HVG反應(yīng)。另一種并發(fā)癥由移#_物中的免疫活性細(xì)胞引起，本文中稱為GVHD。這些并發(fā)癥可通過使用同基因的或自體同源的供體材料來避免。但是，同基因的供體通常是罕見的，而自體同源的移植具有很高的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此，移植通常是使用從HLA相容供體獲得的異基因細(xì)胞和組織。遺憾的是，這個(gè)程序會(huì)導(dǎo)致GVHD,在接受這種形式的療法的大部分患者當(dāng)中或輕微或嚴(yán)重地出現(xiàn)。如果沒有至少得到改善的話，這些免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致移植療法的失敗，且其本身對患者可能是致命的。已開發(fā)出多種藥劑來抑制免疫應(yīng)答，從而改善移植并發(fā)癥如上文所述的HVG和GVHD。在一些移植療法如骨髓和外周血移植中，有一些藥劑能足夠有效地使不利免疫反應(yīng)降低到可應(yīng)付的水平。這些藥劑在一定程度上改進(jìn)了移植患者的預(yù)后，但是它們沒有一個(gè)是完全有效的，而且它們?nèi)慷加邢喈?dāng)大的缺點(diǎn)。已發(fā)現(xiàn)(這在本文別處更詳細(xì)描述到)，MAPCs不會(huì)在異基因宿主中引起免疫應(yīng)答。因此，MAPCs相異基因宿主的移植不會(huì)產(chǎn)生異基因移植排斥(即HVG)。此外還發(fā)現(xiàn)，異基因MAPCs能以高濃度給予宿主而對呼吸無不利影響。另外已發(fā)現(xiàn)(這在本文別處更詳細(xì)描述到)，MAPCs能調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。在這點(diǎn)上具體的說，已發(fā)現(xiàn)MAPCs能抑制免疫應(yīng)答，包括但不限于涉及例如HVG反應(yīng)和GVHD(僅舉兩例)的免疫應(yīng)答。在這點(diǎn)上更具體的說，已發(fā)現(xiàn)MAPCs甚至在強(qiáng)效T細(xì)胞刺激劑如伴刀豆球蛋白A和異基因或異種的刺激細(xì)胞存在下，也能抑制T細(xì)胞的增殖。此外還發(fā)現(xiàn)，甚至相對較少量的MAPCs也能抑制這些應(yīng)答。的確，在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中僅<又3%MAPCs就足以減少體外T細(xì)胞應(yīng)答達(dá)50%。因此，本發(fā)明的實(shí)施方案4是供用于治療如用于改善和/或整治或消除腫瘤如造血細(xì)胞的胂瘤(特別是骨髓的胂瘤)的組合物和方法等。這些腫瘤有骨髓增殖性疾病(MPDs)如慢性髓細(xì)胞性白血病(也稱"慢性粒細(xì)胞性白血病"和"CGL")、原因不明的骨髓纖維化、特發(fā)性血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥；骨髓增生異常綜合征(MDSs)如難治性貧血、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血、伴過多原始細(xì)胞的難治性貧血、伴過多轉(zhuǎn)化中原始細(xì)胞的難治性貧血、慢性骨髓單核細(xì)胞性白血?。缓兔黠@惡性的腫瘤——急性白血病如急性髓母細(xì)胞性白血病、慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)、急性前髓細(xì)胞性白血病、B-急性淋巴母細(xì)胞性白血病、CLL、B細(xì)胞淋巴瘤、毛細(xì)胞性白血病、骨髓瘤、T-急性淋巴母細(xì)胞性白血病、外周型T細(xì)胞淋巴瘤和其它淋巴樣白血病和淋巴瘤?？蓪APCs輔助于對任4可前述疾病的治療來給予。在本發(fā)明的在各個(gè)實(shí)施方案中，可將MAPCs用于治療貧血或其它血液疾病，往往是輔助性地治療。在這點(diǎn)上的各個(gè)實(shí)施方案是其中MAPCs被用來單獨(dú)地或主要地或輔助地治療以下貧血和/或血液疾病的實(shí)施方案血紅蛋白病、地中海貧血、骨髓衰竭綜合征、鐮狀細(xì)胞性貧血、再生障礙性貧血或免疫性溶血性貧血。同時(shí)疾病還包括難治性貧血、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血、伴過多原始細(xì)胞的難治性貧血、伴過多轉(zhuǎn)化中原始細(xì)胞的難治性貧血、慢性骨髓單核細(xì)胞性白血病或其它骨髓增生異常綜合征，和在一些實(shí)施方案中范可尼貧血?？蓪APCs輔助于對任^T前述疾病的治療來給予。本發(fā)明的實(shí)施方案涉及使用MAPC免疫調(diào)節(jié)單獨(dú)地或作為輔助療法來治療免疫功能異常、紊亂或疾病。在這點(diǎn)上的實(shí)施方案涉及先天性免疫缺陷和自身免疫功能異常、紊亂和疾病。在這點(diǎn)上的各個(gè)實(shí)施方案涉及使用MAPCs來單獨(dú)地或輔助地治療節(jié)段性回腸炎、格林-巴利綜合征、紅斑狼瘡(也稱"SLE"和系統(tǒng)性紅斑狼瘙)、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、視神經(jīng)炎、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、格雷夫斯氏病、橋本氏病、Ord曱狀腺炎、糖尿病(l型)、萊特爾氏綜合征、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、抗磷脂抗體綜合征("APS")、眼陣攣-肌陣享綜合征("OMS")、顳動(dòng)脈炎、急性播散性腦脊髓炎("ADEM"和"ADE，，)、古德帕斯徹氏綜合征、韋格納肉芽肺、乳糜瀉、天皰瘠、多關(guān)節(jié)炎和溫性自身免疫性溶血性貧血。這些實(shí)施方案中的具體實(shí)施方案涉及節(jié)段性回腸炎、紅斑狼掩(也稱"SLE"和系統(tǒng)性紅斑狼瘡)、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、格雷夫斯氏病、橋本氏病、糖尿病(I型)、萊特爾氏綜合征、原發(fā)性膽汁性肝硬化、乳糜瀉、多關(guān)節(jié)炎和溫性自身免疫性溶血性貧血。另外，在這點(diǎn)上在多個(gè)實(shí)施方案中MAPCs可單獨(dú)地、主要地、輔助地用于治療多種據(jù)認(rèn)為具有自身免疫因素的疾病，包括但不限于可用來治療以下疾病的實(shí)施方案子宮內(nèi)膜異位、間質(zhì)性膀胱炎、神經(jīng)性^l強(qiáng)直、硬皮病、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬皮病、白癲風(fēng)、外陰部觸覺痛(vulvodynia)、恰加斯氏病、肉樣瘤病、'l隻性疲勞綜合癥和自主神經(jīng)枳』能異常。遺傳性免疫系統(tǒng)疾病包括嚴(yán)重復(fù)合型免疫缺乏癥(SCID)，包括但不限于SCID伴腺苦脫氨酶缺乏癥(ADA-SCID)、X聯(lián)鎖的SCID、無T細(xì)胞和B細(xì)胞的SCID、無T細(xì)胞的SCID、正常B細(xì)胞、Omenn綜合征、嗜中性白細(xì)胞減少癥，包括但不限于Kostmann綜合征、Myelokathexis;共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張、棵淋巴細(xì)胞綜合征、普通變異型免疫缺陷病、DiGeorge綜合征、白細(xì)胞粘附缺陷?。缓屯淌杉?xì)胞疾病(吞噬細(xì)胞是能吞沒和殺滅外來生物體的免疫系統(tǒng)細(xì)胞)，包括但不限于Chediak-Higashi綜合征、慢性肉芽腫病、中性白血球肌動(dòng)蛋白缺乏、網(wǎng)狀組織發(fā)育不全。可將MAPCs輔助于對任何前述疾病的治療來給予。義',/^^另外，在本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案中，可將MAPCs作為唯一藥劑或者輔助地用于治療炎性疾病。在許多這種實(shí)施方案中，可將MAPCs用于治療嚴(yán)重的炎癥狀態(tài)，如因急性變態(tài)反應(yīng)引起的或者從屬于其它疾病或治療的炎癥狀態(tài)。MAPCs在這點(diǎn)上的用途目前主要限于其中受試者有重大殘疾或失去生命的危險(xiǎn)的急性情況?？蓪APCs輔助于對任何前述疾病的治療來給予。美國專利7,015,037中所述的MAPCs人MAPCs在本領(lǐng)域中有描述。人和d、鼠的MAPC分離方法是本領(lǐng)域公知的。因此現(xiàn)在本領(lǐng)域^t支術(shù)人員可以獲得骨髓吸出物、大腦或肝臟活組織切片及其它器官，并用本領(lǐng)域技術(shù)人員可得到的陽性或陰性選擇技術(shù)，依靠在這些細(xì)胞中被表達(dá)(或不被表達(dá))的基因(例如通過功能或形態(tài)測定，如以上引用的申請案中所公開的測定，這些申請案已通過引用結(jié)合到本文中)，來分離到這些細(xì)胞。這種方法描述于例如美國專利7,015,037，該專利就其關(guān)于MAPCs和制備方法的描述內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中。PCT/US00/2387中所描述的MAPCs的分離和生長人和小鼠的MAPC分離方法是本領(lǐng)域公知的。它們描述于例如美國專利7,015,037、PCT/USOO/21387(以WO01/11011公布)和PCT/US02/04652(以WO02/064748公布)，這些方法連同這些專利中所公開的MAPCs的表征通過引用結(jié)合到本文中。MAPCs最初是從骨髓分離，<旦后來是從其它組織建系(established),包括大腦和肌肉(Jiang,Y.etal.，2002)。因此，MAPCs可從多個(gè)來源分離獲得，包括骨髓、胎盤、臍帶和臍帶血、肌肉、大腦、肝臟、脊髓、血液或皮膚。例如，MAPCs可衍自骨髓吸出物，而骨髓吸出物是可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員可得到的標(biāo)準(zhǔn)方法來獲得的(參見例如Muschler,G.F.，etal.,1997;Batinic，D.，etal.，19卯)。人MAPCs在美國專利7,015,037中所述的條件下的表型用FACS對經(jīng)過22-25次細(xì)胞倍增獲得的人MAPCs所作的免疫表型分析表明，細(xì)胞不能表達(dá)CD31、CD34、CD36、CD38、CD45、CD50、CD62E和-P、HLA-DR、Mucl8、STRO-l、cKit、Tie/Tek;能表達(dá)低水平的CD44、I類HLA和卩2-微球蛋白，但能表達(dá)CD10、CD13、CD49b、CD49e、CDw90、Flkl(N>10)。一旦細(xì)胞在以約2x10Vcm2再接種的培養(yǎng)物中進(jìn)行了超過40次倍增，表型變得更加同質(zhì)，沒有細(xì)胞表達(dá)I類HLA或CD44(n=6)。當(dāng)細(xì)胞以更高的鋪滿度(confluence)生長時(shí)，它們表達(dá)高水平的Mucl8、CD44、I類HLA和(32-孩吏球蛋白，這與對MSC(NI)所述的表型(Pittenger,1999)相似。免疫組織化學(xué)顯示，以約2x10^cm2接種密度生長的人MAPCs表達(dá)EGF-R、TGF-R1和-2、BMP-R1A、PDGF-Rla和一B，且有一小群(卜10%)的MAPCs被抗SSEA4抗體染色(Kannagi，R，1983)。使用ClontechcDNA陣列，測定了以約2x103個(gè)細(xì)胞/cm2的接種密度培養(yǎng)22-26次細(xì)胞倍增的人MAPCs的基因表達(dá)譜A.MAPCs不表達(dá)CD31、CD36、CD62E、CD62P、CD44-H、cKit、Tie、IL1受體、IL3受體、IL6受體、IL11受體、GCSF、GM-CSF、Epo、Flt3-L或CNTF,表達(dá)低水平的I類HLA、CD44-E和Muc-18mRNA。B.MAPCs表達(dá)細(xì)胞因子BMP1、BMP5、VEGF、HGF、KGF、MCP1的mRNA;細(xì)胞因子受體Flkl、EGF-R、PDGF-Rla、gpl30、LIF-R、激活蛋白-Rl和-R2、TGFR-2、BMP-R1A;粘附受體CD49c、CD49d、CD29和CD10。MAPCs表達(dá)hTRT和TRF1的mRNA;POU結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子oct-4、sox-2(oct-4需要它來維持ES/Ec的未分化狀態(tài)，UwanoghoD.，1995)、soxll(神經(jīng)發(fā)育)、sox9(軟骨發(fā)生)(LefebweV"998);同源異型域轉(zhuǎn)錄因子Hox-a4和-a5(頸胸骨骼特化；呼吸道的器官發(fā)生)(PackerAI,2000)、Hox-a9(骨髓組織生成)(LawrenceH,1997)、Dlx4(頭的前腦和周圍結(jié)構(gòu)的特化)(AkimenkoMA,1994)、MSX1(胚胎中胚層、成體心臟和肌肉、軟骨發(fā)生和骨發(fā)生)(Foerst-PottsL.1997)、PDX1(胰腺)(OffieldMF,1996)。D.RT-PCR確證了oct-4、L1F-R和hTRTmRNA的存在。另外，RT-PCR顯示rex-lmRNA和rox-1mRNA在MAPCs中表達(dá)。Oct-4、rex-l和rox-1在衍自人和鼠骨髓的MAPCs和衍自鼠肝臟和大腦的MAPCs中表達(dá)。人MAPCs表達(dá)LIF-R且SSEA-4染色陽性。最后發(fā)現(xiàn)，被培養(yǎng)超過30次細(xì)胞倍增的人MAPCs中oct-4、LIF-R、rex-l和rox-1mRNA水平提高，這這導(dǎo)致產(chǎn)生表型上更加同質(zhì)的細(xì)胞。與此對比，在高密度下培養(yǎng)的MAPCs失去這些標(biāo)志的表達(dá)。這與40次細(xì)胞倍增之前就發(fā)生衰老和失去分化為成軟骨細(xì)胞、造骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞之外的細(xì)胞的能力有關(guān)。因此，oct-4與rex-l、rox-1和sox-2一起的存在，是與MAPCs培養(yǎng)物中的大多數(shù)原始細(xì)胞的存在有關(guān)聯(lián)的。培養(yǎng)MAPCs的方法是本領(lǐng)域公知的。(參見例如美國專利7,015,037，其關(guān)于培養(yǎng)MAPCs的方法通過引用結(jié)合到本文中)。培養(yǎng)MAPCs的密度可在約100個(gè)細(xì)胞/cm2或約150個(gè)細(xì)胞/cm2至約10,000個(gè)細(xì)胞/cm2之間變動(dòng)，包括約200個(gè)細(xì)胞/0112至約1500個(gè)細(xì)胞/cr^至約2000個(gè)細(xì)胞/cm2。對于不同的物種，密度可不同。另外，最佳密度可隨培養(yǎng)條件和細(xì)胞來源而變。為給定的一組培養(yǎng)條件和細(xì)胞確定最佳密度是技術(shù)人員技能所及的。還有，在培養(yǎng)中MAPCs的分離、生長和分化過程中的任何時(shí)間，都可使用小于約10%、包括約3-5%的有效大氣氧濃度。實(shí)施例實(shí)施例1:人MAPCs(來自骨髓單核細(xì)胞)骨髓單核細(xì)胞獲自80個(gè)以上的健康人志愿者后髂棘的骨髓吸出物。從每個(gè)受試者獲得10-100立方厘米的骨髓。單核細(xì)胞("MNCs，，)是通過將骨髓以Ficoll-Paque密度梯度(SigmaChemicalCo.,StLouis，MO)進(jìn)行離心獲得。將骨髓MNCs與CD45和血型糖蛋白A微珠(MiltenyiBiotec，Sunnyvale,CA)—起溫育15分鐘，將樣品放在S叩erMACS石茲體前來除去CD45+GlyA—細(xì)胞。洗脫的細(xì)胞為99.5%CD45GlyA。CD45+GlyA+細(xì)胞的耗減導(dǎo)致回收到CD45X31yA-細(xì)胞，其占總骨髓單核細(xì)胞的大約0.05-0.10%。選出不表達(dá)共同白細(xì)胞抗原CD45或紅細(xì)胞系前體標(biāo)志血型糖蛋白A(GlyA)的細(xì)胞。CD45—GlyA—細(xì)胞占骨髓單核細(xì)胞的1/103。將CD45XilyA-細(xì)胞接種在包被有纖連蛋白的各孔中，該纖連蛋白是在2%FCS、EGF、PDGF-BB、地塞米松、胰島素、亞油酸和抗壞血酸中。7-21天后，有小蔟的黏附細(xì)胞發(fā)展。使用有限稀釋測定得知，產(chǎn)生這些粘附細(xì)胞簇的細(xì)胞的頻數(shù)是1/5x103個(gè)CD45X31yA-細(xì)胞。當(dāng)出現(xiàn)細(xì)胞集落時(shí)(約103個(gè)細(xì)胞)，通過胰蛋白酶消化回收細(xì)胞，并每隔3-5天在相同的培養(yǎng)條件下以l:4稀釋度再接種。細(xì)胞密度維持在2-8x103個(gè)細(xì)胞/cm2之間。實(shí)施例2:小鼠MAPCs所有組織均按照明尼蘇達(dá)州大學(xué)IACUC的指導(dǎo)方針獲得。BM單核細(xì)胞(BMMNC)通過FicollHypaque分離來獲得。BM獲自5-6周齡ROSA26小鼠或C57/BL6小鼠?；蛘?，肌肉和大腦組織獲自3天齡129小鼠。將前后肢近端的肌肉切除并徹底切碎。將組織用0.2%膠原酶(SigmaChemicalCo"StLouis，MO)在37。C下處理1小時(shí)，然后用0.1%胰蛋白酶(Invitrogen，GrandIsland,NY)處理45分鐘。然后將細(xì)胞劇烈研磨，通過70濾器。收集細(xì)胞懸浮液，在1600rpm下離心10分鐘。將大腦組織解剖并徹底切石爭。將細(xì)胞通過在37。C下(與0.1%胰蛋白酶和0.1%DNA酶Sigma)溫育30分鐘使它們解離。然后將細(xì)胞劇烈研磨，通過70pm濾器。收集細(xì)胞懸浮液，在1600rpm下離心10分鐘。將BMMNC或者肌肉或大腦懸浮液以1x10Vcm2接種在擴(kuò)增培養(yǎng)基中[2%FCS于低葡萄糖Dulbecco，s極限必需培養(yǎng)基(LG-DMEM)中，血小板衍生生長因子(PDGF)、表皮生長因子(EGF)和白血病抑制因子(LIF)各10ng/ml],并維持在5x103/cm2。3-4個(gè)星期后，通過胰蛋白酶/EDTA回收細(xì)胞，用撰U茲珠去掉CD45—GlyA+細(xì)胞。所得的CD45—GlyA-細(xì)胞以10個(gè)細(xì)胞/孔再接種在包被有FN的96孔板中，擴(kuò)增到0.5-1.5x10Vcm2的細(xì)胞密度。無論MAPCs衍自何種組織，它們的擴(kuò)增潛力都相似。實(shí)施例3:大鼠MAPCs從SpragueDawley、Lewis或Wistar大鼠獲得BM和MNCs，在與對mMAPCs所述的條件類似的條件下進(jìn)行接種。實(shí)施例4:小鼠和大鼠MAPCs的可克隆性為證明分化的細(xì)胞是單細(xì)胞衍生的且MAPCs的確是"克隆的"多潛能細(xì)胞，制備出其中MAPCs已轉(zhuǎn)導(dǎo)有反轉(zhuǎn)錄病毒栽體的培養(yǎng)物。發(fā)現(xiàn)未分化的MAPCs和它們的后代在基因組中的相同位點(diǎn)有反轉(zhuǎn)錄病毒插入。用兩種獨(dú)立書亍生的ROSA26MAPCs、兩種C57BL/6MAPCs和一種擴(kuò)增了40至大于90PD的rMAPC群，以及用eGFP轉(zhuǎn)導(dǎo)的"克隆，，小鼠和"克隆"rMAPCs，進(jìn)行了研究。在eGFP轉(zhuǎn)導(dǎo)和未轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞之間未見差異。值得注意的是，eGFP表達(dá)在分化的MAPCs中持續(xù)出現(xiàn)。具體的說，與EGF、PDGF-BB和LIF—起在FN上培養(yǎng)三個(gè)星期的小鼠和大鼠BMMNCs，在連續(xù)兩天被轉(zhuǎn)導(dǎo)上eGFP癌反轉(zhuǎn)錄病毒載體。然后去掉CD45+和GlyA+細(xì)胞，將細(xì)胞以10個(gè)細(xì)胞/孔進(jìn)行亞培養(yǎng)。將eGFP轉(zhuǎn)導(dǎo)的大鼠BMMNCs擴(kuò)增85PD?；蛘撸褂脭U(kuò)增了80PD的小鼠MAPCs。未分化MAPCs的亞培養(yǎng)物，是通過將100個(gè)來自維持了75PD的培養(yǎng)物的MAPCs進(jìn)行接種并將它們再擴(kuò)增到大于5x106個(gè)細(xì)胞來產(chǎn)生。將擴(kuò)增的MAPCs在體外誘導(dǎo)分化成內(nèi)皮、神經(jīng)外胚層和內(nèi)胚層。用對這些細(xì)胞類型有特異性的抗體進(jìn)行染色，來證實(shí)譜系分化。實(shí)施例5:人MAPCs沒有免疫原性已證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞具有低體外免疫原性和能夠在異基因接受者之間發(fā)生移入(DiNicola,M.etal.(2002)Blood99:3838-3843;Jorgensen，C.etal.(2002)GeneTherapy10:928-931;LeBlanc,K.etal.(2003)ScandinavianJournalofImmunology57:11-20;Mcintosh,K.etal.(2000)Graft6:324-328;Tse，W.etal.(2003)Transplantation75:389-397)。圖3表明，人MAPCs顯示出低體外免疫原性，當(dāng)加入到強(qiáng)效的T細(xì)胞MLRs中時(shí)是免疫抑制性的(Tse,W.etal.(2003))。在所有試驗(yàn)過的供體細(xì)月包和應(yīng)答細(xì)月包對(donorandresponderpairs),結(jié)果均一致。應(yīng)答細(xì)胞和刺激細(xì)胞是為這些實(shí)驗(yàn)而制備，MLRs是按照Tse,W.etal.(2003)描述的程序來進(jìn)行。實(shí)施例6:MAPCs能調(diào)節(jié)T細(xì)胞應(yīng)答MAPCs調(diào)節(jié)(在這里的情況下是抑制)免疫應(yīng)答性的能力通過T細(xì)胞增殖測定來證明，該測定例如可如下來進(jìn)行。^吝r勿應(yīng),姿應(yīng)答細(xì)胞從Lewis大鼠的淋巴結(jié)制備。從大鼠手術(shù)切除淋巴結(jié)，立即放入60x15mm平板中的3-5ml培養(yǎng)基(完全RPMI或完全DMEM)中。將淋巴結(jié)分散通過尼龍濾器(使用注射器的手動(dòng)柱塞)。將分散液裝入50ml試管中，在1,250rpm下離心8分鐘。將所得的上清液(培養(yǎng)基)棄去。將沉淀(含有細(xì)胞)重懸于新鮮培養(yǎng)基(完全RPMI或完全DMEM)中。將細(xì)胞洗滌三次，然后重懸于新鮮培養(yǎng)基中。重懸細(xì)胞密度通過計(jì)數(shù)已知體積中的細(xì)胞數(shù)來確定。將細(xì)胞保持在冰上。使用前，將細(xì)胞以1.25x1(^個(gè)細(xì)胞/ml的密度重懸于培養(yǎng)基(完全RPMI或完全DMEM)中。M4尸Cs的斜務(wù)從Lewis或從Sprague-Dawley大鼠制備MAPCs,然后如上所述水凍。將它們解凍，然后以3000rad進(jìn)行輻射。將輻射過的細(xì)胞以0.4x106個(gè)細(xì)胞/ml、0.8x06個(gè)細(xì)月包/ml和1.6x106個(gè)細(xì)胞/ml的密度重懸于培養(yǎng)基(完全RPMI或完全DMEM)中。伴^7j碌'f^斜備伴刀豆球蛋白A("ConA")用來激活T細(xì)胞。將ConA溶于PBS(完全RPMI或完全DMEM)中至最終濃度為0(只含PBS)、10、30和100|Lig/ml。痕在#每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)基于至少三個(gè)測定值。將20pi的每種ConA溶液加到微量滴定板(96孔，平底)的各孔中，然后加入80(il/孔的應(yīng)答細(xì)胞和100pl/孔的MAPCs。將各板在加濕培養(yǎng)箱中在37。C、5。/oC02下溫育4-5天。在培養(yǎng)的最后14-18小時(shí)中,給各板脈沖輸送1pCi/孔的31"1-胸苷。之后，用Tomtec收獲機(jī)將細(xì)胞自動(dòng)收獲在玻璃纖維濾器上。胸苷攝取是在微板閃爍計(jì)數(shù)器中進(jìn)行定量。結(jié)果以每分鐘平均計(jì)數(shù)(CPM)+ASD表示。各孔中生長培養(yǎng)基中的ConA最終濃度為0、1、3.16和0pg/ml。MAPCs在各孔中的存在量為0、0.4、0.8和1.6xl()5個(gè)細(xì)胞z孔。結(jié)果在圖4中顯示，以下進(jìn)行討論。潛^遞增量的ConA導(dǎo)致了T細(xì)胞增殖的劑量依賴性刺激(圖4，僅LN)。LewisMAPCs抑制了ConA刺激的T細(xì)胞的增殖。該抑制取決于MAPCs的劑量。最大抑制(50%)出現(xiàn)在這些實(shí)驗(yàn)中所用的最高M(jìn)APCs劑量下，此時(shí)ConA劑量為低到中等。這些結(jié)果圖示于圖4中，表明MAPCS能抑制被激活的T細(xì)胞的增殖。實(shí)施例7:MAPCs能抑制被刺激的T細(xì)胞的增殖MAPCs抑制同基因的和非匹配的(異基因的)T細(xì)胞增殖應(yīng)答的能力，通過混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)的結(jié)果進(jìn)行證明。以下實(shí)施例證實(shí)MAPCs對來自Lewis大鼠的、受來自DA大鼠的被輻射脾細(xì)胞刺激的T細(xì)胞的抑制作用。來自同基因的Lewis大鼠和非匹配的(異基因的)Sprague-Dawley大鼠的MAPCs均以劑量依賴性方式抑制T細(xì)胞應(yīng)答。實(shí)馬全如下進(jìn)4亍。^吝r勿應(yīng)^餅應(yīng)答細(xì)胞如上所述從Lewis大鼠的淋巴結(jié)制備。被箱:#^^^^#浚勿/《從DA大鼠手術(shù)切除脾臟。然后基本上如以上關(guān)于從Lewis大鼠淋巴結(jié)分離應(yīng)答細(xì)胞的描述，A^脾臟分離脾細(xì)胞。將分離的脾細(xì)胞以1800rad進(jìn)行輻照。然后將細(xì)胞重懸至4x106/ml，保持在水上備用。M4PCs^W務(wù)如上所述從Lewis大鼠制備同基因的MAPCs。以同樣方式從Sprague-Dawley大鼠制備非匹配的(異基因的)MAPCs。將LewisMAPCs和Sprague-DawleyMAPCs均以3000rad進(jìn)行輻射，然后以0.03x06/ml、0.06xl06/ml、0.125x106/ml、0.25xl06/ml、0.5xl06/ml、1x106/ml和2x106/ml的密度重懸在完全RPMI培養(yǎng)基中?？v資淨(jìng)給96孔微量滴定板的各孔裝入100pi的MAPCs(在上述各稀釋度下)或100)il的培養(yǎng)基；50pi的刺激細(xì)胞原液或?qū)φ?；?0^的應(yīng)答細(xì)胞原夜或?qū)φ眨缓褪箍傮w積等于200)nl/孔的最終體積所需的培養(yǎng)基(完全RPMI或完全DMEM)。所有測定都是使用96孔平底微量滴定板。每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)基于至少三個(gè)測定值。將各板在加濕培養(yǎng)箱中在37°C、5%C02下溫育4-5天。在培養(yǎng)的最后14-18小時(shí)中，給各板脈沖輸送1)iCi/孔的311-胸苷。之后，用Tomtec收獲機(jī)將細(xì)胞自動(dòng)收獲在玻璃纖維濾器上。胸苷攝取是在微板閃爍計(jì)數(shù)器中進(jìn)行定量。結(jié)果以每分鐘平均計(jì)數(shù)0^1\4)+/-SD表示。潛^衍自Lewis大鼠淋巴結(jié)的T細(xì)胞(應(yīng)答細(xì)胞)暴露于由來自DA大鼠的被輻射脾細(xì)胞組成的刺激細(xì)胞，導(dǎo)致了應(yīng)答細(xì)胞的非常強(qiáng)烈的增殖應(yīng)答，如圖5A和5B中的"無MAPC"所示。遞增劑量的同基因LewisMAPCs(圖5A)和非匹配(異基因)第三方Sprague-DawleyMAPCs(圖5B)的加入，導(dǎo)致了T細(xì)胞激活受到顯著和劑量依賴性的抑制。最大^^制水平約為80%。即使是在最低劑量的MAPCs下，也有40-50%抑制。如圖5A和5B所示，對照中沒有^-胸苷摻入，表明摻入只因?yàn)楸患せ畹膽?yīng)答T細(xì)胞的增殖而發(fā)生?？傊?，結(jié)果表明，同基因的和第三方的(異基因的)MAPCs即使是在來自非匹配大鼠的強(qiáng)效激活性脾細(xì)胞存在下，也能抑制T細(xì)胞增殖。在這些實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)反應(yīng)中的刺激細(xì)胞、應(yīng)答細(xì)胞和MAPCs各自數(shù)量相近(200,000個(gè)細(xì)胞)時(shí)抑制達(dá)到最高值。在這些條件下，有大約80%抑制。在反應(yīng)中MAPCs與其它細(xì)胞之比極低的情況下，也有很大的抑制。例如在1.5%MAPCs下有50。/o抑制(MAPCs3,000個(gè)，而每種其它細(xì)胞200,000個(gè))。結(jié)果不但i正明MAPCs具有很強(qiáng)的免疫抑制作用，而且還證明相對較少量的MAPCs甚至在非常強(qiáng)效的T細(xì)胞激活劑存在下也足以抑制相對較大量的有活性的T細(xì)胞。實(shí)施例8:MAPCs是安全的靜脈內(nèi)注射大量細(xì)胞的主要直接危險(xiǎn)是細(xì)胞團(tuán)塊在肺中的積累，這會(huì)導(dǎo)致呼吸窘迫和可能導(dǎo)致心搏停止。為在這點(diǎn)上證實(shí)MAPCs的安全性，我們測量了MAPCs的靜脈內(nèi)注射對Buffalo大鼠的呼吸頻率的影響。如上所述從Lewis大鼠制備MAPCs("LewisMAPCs，，)。還如上所述從Lewis大鼠制備脾細(xì)胞用作對照("Lewis脾細(xì)胞，，)。每組有一只雌性Lewis大鼠充當(dāng)脾細(xì)胞供體(實(shí)驗(yàn)條件)。每種有兩只Buffalo大鼠用作接受者(實(shí)驗(yàn)條件)。將細(xì)胞如下所示給予大鼠。數(shù)據(jù)圖示于圖6中。各數(shù)據(jù)點(diǎn)與以下編號(hào)的各個(gè)大鼠的對應(yīng)關(guān)系在圖6右邊的豎排圖例中列舉。所有大鼠均為Buffalo大鼠。1.1,1.210x106LewisMAPC每鼠2.1,2.25x1()6LewisMAPC每鼠3.1,3.22.5x106LewisMAPC每鼠4.〗，4.21.2x106LewisMAPC每鼠5.1,5.210x106Lewis脾細(xì)胞每鼠6.，6.25x1()6Lewis月年纟田月包每鼠7,1,7.22.5x106Lewis脾細(xì)胞每鼠8.1,8.21.2x106Lewis月年細(xì)月包每鼠如上所述，各大鼠注射以1.2、2.5、5或10*1(^個(gè)MAPCs或者1.2、2.5、5或10*106個(gè)脾細(xì)月包。這對應(yīng)于5、10、25或50*106個(gè)細(xì)胞/kg。呼吸頻率在靜脈內(nèi)注射MAPCs或脾細(xì)胞前(O分鐘)和1、5和10分鐘后測量。呼吸頻率是測量20秒鐘，然后將計(jì)數(shù)乘以3得到每分鐘呼吸頻率。正常大鼠呼吸頻率在每分鐘60-140次之間。潛果所有大鼠在靜脈內(nèi)細(xì)胞注射后均存活。沒有觀察到呼吸頻率在不同條件下有顯著差異或趨向。結(jié)果在圖6中顯示。初始呼吸速率(0分鐘)稍低，因?yàn)楦鞔笫笤谧⑸浼?xì)胞前進(jìn)行了麻醉。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，各測量值簇集在一起，沒有任何明顯趨向?？傊?，靜脈內(nèi)注射5-50*1(f個(gè)MAPCs/kg在任何條件下在任何65大鼠中都沒有引起呼吸頻率或死亡率的變化。結(jié)果證實(shí)MAPCs的靜脈內(nèi)注射即使在高劑量下也是安全的。實(shí)施例9:MAPC的免疫標(biāo)志表達(dá)通過測定MAPCs中的免疫調(diào)節(jié)標(biāo)志，如Barryetal.(2005)所描述的標(biāo)志，來進(jìn)一步表征MAPCs的免疫調(diào)節(jié)特性。這些標(biāo)志用標(biāo)志特異性抗體和FACS分析來測定。如上所述分離大鼠骨髓MAPCs并進(jìn)行培養(yǎng)和收獲。對于FACS分析，將細(xì)胞以l-2x1()S個(gè)細(xì)胞/ml懸浮于PBS中。將200iiU的細(xì)胞懸浮液加到一系列的2x75聚丙烯管中的每一個(gè)管。將標(biāo)記特異性抗體或?qū)φ占拥矫總€(gè)管中，然后將它們在室溫下溫育15-20分鐘。溫育結(jié)束時(shí)，向每個(gè)管加入2mlPBS，然后在400xg下離心5分鐘。棄去上清液，將每個(gè)管中的細(xì)胞重懸于100|ilPBS。將熒光標(biāo)記的第二抗體以適當(dāng)?shù)牧考拥矫總€(gè)管中，將各管再次在室溫下溫育15-20分鐘，這回是在暗處溫育。然后向每個(gè)管加入2mlPBS，再次在400xg下離心5分鐘。棄去上清液d尋每個(gè)管中的細(xì)胞重懸于200|ilPBS，然后保持在冰上以待FACS分斗斤。結(jié)果在表l中列出。如表中所示，大鼠MAPCs:(a)對I類MHC、CDllc、CD29和CD卯陽性，(b)對II類MHC、CDllb、CD31、CD40、CD45、CD54、CD80、CD86、CD95和CD106陰性。由對照細(xì)胞(包括大鼠外周血細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞)的陽性染色證實(shí)了每種抗體的陰性結(jié)果。這些標(biāo)志表達(dá)模式(包括在MAPCs中檢測到的標(biāo)志和沒有檢測到的標(biāo)志)完全符合MAPCs的低免疫調(diào)節(jié)截面圖(cross-section)。表l_MAPCs中免疫細(xì)胞相關(guān)標(biāo)志的檢測<table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>實(shí)施例10:MAPCs在MLRs中能抑制之前被刺激過的T細(xì)胞細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞如上所述從Lewis大鼠的淋巴結(jié)制備。從Buffalo或DA大鼠制備的脾細(xì)胞如上所述用作刺激細(xì)胞。MAPCs如上所述進(jìn)行制備。餅將MAPCs與脾細(xì)胞同時(shí)加到第一組MLRs中(前面實(shí)施例的做法)。另外，將MAPCs加到與第一組相同配置的第二組MLRs中。但是，第二組中的MAPCs是在加入脾細(xì)胞(或?qū)φ?3天后加入。因此，在第一組，MAPCs是在T細(xì)胞開始響應(yīng)脾細(xì)胞發(fā)生增殖之前加入。在第二組，MAPCs是當(dāng)T細(xì)月包對脾細(xì)胞的應(yīng)答進(jìn)行了3天時(shí)加入。所有的板均總共溫育4天，然后如前面實(shí)施例所述脈沖輸送4-胸苷并收獲。實(shí)驗(yàn)在其它方面按前面實(shí)施例中對MLRs的描述來進(jìn)行。每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)基于至少三個(gè)測定值。潛果從圖7的右邊可見，MAPCs在MLRs中當(dāng)在用異基因脾細(xì)胞刺激T細(xì)胞三天后加入時(shí)，能強(qiáng)烈抑制T細(xì)胞增殖。比較圖7的左邊和右邊得知，MAPCs能強(qiáng)烈抑制正在進(jìn)行的增殖反應(yīng)。定量地說，結(jié)果顯示對于Buffalo細(xì)^L,在刺激3天后加入的MAPCs與對照相比抑制了T細(xì)胞增殖達(dá)50。/。(圖的右邊)，而當(dāng)與刺激性脾細(xì)胞同時(shí)加入時(shí)達(dá)75%(圖的左邊)。同樣對于DA細(xì)胞，在刺激3天后加入的MAPCs與對照相比抑制了T細(xì)胞增殖達(dá)33%(圖的右邊)，而當(dāng)與刺激性脾細(xì)胞同時(shí)加入時(shí)達(dá)70%(圖的左邊)。在所有情況中，MAPCs的免疫抑制程度一般取決于加入到反應(yīng)的MAPCs數(shù)量。換句話說，免疫抑制取決于加入到MLRs的MAPCs劑量。上文引述的出版物就其被引述的特定主題整體通過引用結(jié)合到本文中。實(shí)施例11:MAPC對T淋巴細(xì)胞的抑制是可逆的細(xì)胞一起培養(yǎng)。培養(yǎng)13天后，將T細(xì)胞回收，在MAPCs存在或不存在下與被輻照異基因脾細(xì)胞一起再接種并培養(yǎng)4天。在原代培養(yǎng)過程中因被輻射MAPCs的存在而被抑制的T細(xì)胞，其增殖在繼代培養(yǎng)過程中在MAPCs不存在的情況下得到恢復(fù)。繼代培養(yǎng)中MAPCs的存在對T細(xì)胞增殖的抑制與在原代培養(yǎng)中的抑制相當(dāng)，在MAPCs與T細(xì)胞之比為1:2下最高達(dá)90%抑制。在圖8中顯示的結(jié)果清楚證明，在MLRs中MAPCs對T細(xì)胞增殖的抑制是可逆的，MAPCs能抑制原代和繼代T細(xì)胞增殖應(yīng)答。實(shí)施例12:MAPCs能防止GVHD在如下的大鼠模型中證明MAPCs抑制GVHD的能力。來自Buffalo大鼠供體的T細(xì)胞充當(dāng)LewisxBuffalo大鼠接受者中的"移植物"。Buffalo移植細(xì)胞被宿主中的"外源，，Lewis細(xì)胞激活，導(dǎo)致模型中出現(xiàn)GVHD。在第0天以單一600rad劑量對Fl接受者大鼠(LewisxBuffalo)進(jìn)行亞致死輻照。在同一天給它們靜脈內(nèi)注射來自供體Buffalo大鼠的2x107個(gè)骨髓細(xì)胞和10x107個(gè)T細(xì)胞(脾細(xì)胞)。對大鼠的GVHD跡象進(jìn)行每星期3次監(jiān)測，所述跡象由體態(tài)、活動(dòng)性、軟毛質(zhì)地、皮膚和體重量減輕進(jìn)行評(píng)估。組1未接受MAPCs。組2在第1天接受2.5x106個(gè)MAPCs。組3在第1天和第8天各接受2.5x106個(gè)MAPCs。每組有五只大鼠。結(jié)果在圖9中顯示。MAPC的給予明顯改進(jìn)存活率。組2中40%的大鼠和組3中60%的大鼠存活到實(shí)驗(yàn)結(jié)束(42天)，而所有沒有接受MAPCs的大鼠(組l)最遲至第21天就罹患GVHD。權(quán)利要求1.一種對受試者進(jìn)行輔助治療的方法，所述方法包括通過有效的途徑和以能治療免疫功能異常的有效量，給予有遭受免疫功能異常危險(xiǎn)或者遭受了免疫功能異常的受試者這樣的細(xì)胞它們不是胚胎干細(xì)胞、胚胎生殖細(xì)胞或生殖細(xì)胞；能分化成內(nèi)胚層、外胚層和中胚層胚胎譜系中的至少兩個(gè)譜系的每一個(gè)的至少一種細(xì)胞類型；不會(huì)在受試者中引起有害免疫應(yīng)答；和能有效治療受試者的免疫功能異常，其中所述細(xì)胞是輔助于一種或多種其它的給予受試者以治療同樣的事情、治療別的事情或兩種情況都治療的治療法來進(jìn)行給予。2.權(quán)利要求1的方法，其中所述細(xì)胞能分化成內(nèi)胚層、外胚層和中胚層胚胎譜系中的每一個(gè)譜系的至少一種細(xì)胞類型。3.權(quán)利要求l的方法，其中所述細(xì)胞能表達(dá)端粒酶。4.權(quán)利要求1的方法，其中所述細(xì)胞對oct-3/4陽性。5.權(quán)利要求1的方法，其中所述細(xì)胞在培養(yǎng)中進(jìn)行了至少10-40次細(xì)胞倍增再給予受試者。6.權(quán)利要求l的方法，其中所述細(xì)胞與受試者異基因。7.權(quán)利要求1的方法，其中所述細(xì)胞是輔助于在給予所述細(xì)胞之前、同時(shí)或之后給予的另一治療法來給予受試者。8.權(quán)利要求l的方法，其中所述細(xì)胞是哺乳動(dòng)物細(xì)胞。9.權(quán)利要求8的方法，其中所述細(xì)胞是人細(xì)胞。10.權(quán)利要求8的方法，其中所述細(xì)胞衍自從胎盤組織、臍帶組織、臍帶血、骨髓、血液、脾組織、胸腺組織、脊髓組織或肝組織分離的細(xì)胞。11.權(quán)利要求l的方法，其中所述受試者是哺乳動(dòng)物。12.權(quán)利要求9的方法，其中所述受試者是人。13.權(quán)利要求12的方法，其中所述細(xì)胞以一個(gè)或多個(gè)包含104-108個(gè)所述細(xì)胞/公斤受試者質(zhì)量的劑量給予受試者。14.權(quán)利要求12的方法，其中所述受試者將接受或已接受移植物，將會(huì)有發(fā)展宿主抗移植物反應(yīng)或移植物抗宿主病的危險(xiǎn)或者已發(fā)展宿主抗移植物反應(yīng)或移植物抗宿主病，且所述細(xì)胞是輔助于該移植物來給予。15.權(quán)利要求14的方法，其中所述移植物是器官移植物，所述受試者有發(fā)展宿主抗移植物反應(yīng)的危險(xiǎn)或者已經(jīng)發(fā)展宿主抗移植物反應(yīng)，且所述細(xì)胞是輔助于該移纟直物來給予以治療宿主抗移植物反應(yīng)。16.權(quán)利要求14的方法，其中所述受試者正在接受或?qū)⒁邮芊派浏煼ɑ蚧瘜W(xué)療法或放射療法和化學(xué)療法的組合，使得受試者的免疫系統(tǒng)會(huì)被削弱，用所述細(xì)胞進(jìn)ff的治療是輔助于放射療法或化學(xué)療法或兩者的組合。17.權(quán)利要求14的方法，其中所述細(xì)胞給予免疫系統(tǒng)缺損的受試者。18.權(quán)利要求17的方法，其中所述移植物是骨髓或血液移植物，所述受試者有發(fā)展移植物抗宿主病的風(fēng)險(xiǎn)或者已經(jīng)發(fā)展移植物抗宿主病，且所述細(xì)胞是輔助于該移植物來給予以治療移植物抗宿主病。19.權(quán)利要求15的方法，其中所述受試者將要進(jìn)行或者正在進(jìn)行免疫抑制劑治療，且所述用所述細(xì)胞的治療是輔助于免疫抑制劑治療。20.權(quán)利要求18的方法，其中所述受試者將要進(jìn)行或者正在進(jìn)行免疫抑制劑治療，且所述用所述細(xì)胞的治療是輔助于免疫抑制劑治療。21.權(quán)利要求1的方法，其中所述受試者有遭受腫瘤、貧血或其它血液疾病和免疫功能異常中的一種或多種的危險(xiǎn)或者正在遭受這些疾病，其中用所述細(xì)胞的治療是輔助于對這些疾病的治療。22.權(quán)利要求1的方法，其中所述受試者有遭受骨髓增殖性疾病、骨髓增生異常綜合征、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、血紅蛋白病、地中海貧血、骨髓衰竭綜合征、鐮狀細(xì)胞性貧血、再生障礙性貧血、范可尼貧血、免疫性溶血性貧血、先天性免疫缺陷或自身免疫功能異常中的一種或多種的危險(xiǎn)或者正在遭受這些疾病，其中用所述細(xì)胞的治療是輔助于對這些疾病的治療。23.—種對人受試者進(jìn)行輔助治療的方法，所述方法包括通過有效的途徑和以能治療移;歐物抗宿主病或宿主抗移植物病的有效量，給予有遭受所述疾病的危險(xiǎn)或者遭受了所述疾病的受試者這樣的人細(xì)胞它們不是胚胎干細(xì)胞、胚胎生殖細(xì)胞或生殖細(xì)胞；能分化成內(nèi)胚層、外胚層和中胚層胚胎語系中的所有這三個(gè)鐠系的至少一種細(xì)胞類型；不會(huì)在受試者中引起有害免疫應(yīng)答；和能有效治療受試者的所述疾病，其中所述細(xì)胞是輔助于一種或多種其它的給予受試者以治療同樣的事情、治療別的事情或兩種情況都治療的治療法來進(jìn)行給予。24.權(quán)利要求23的方法，其中所述細(xì)胞具有端粒酶活性，對oct-3/4陽性，在培養(yǎng)中進(jìn)行了至少10-40次細(xì)胞倍增再給予受試者。25.權(quán)利要求24的方法，其中所述細(xì)胞與受試者異基因。26.權(quán)利要求25的方法，其中所述受試者將接受或已接受移植物，且所述細(xì)胞是輔助于該移植物來給予。27.權(quán)利要求25的方法，其中所述受試者有遭受骨髓增殖性疾病、骨髓增生異常綜合征、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、血紅蛋白病、地中海貧血、骨髓衰竭綜合征、鐮狀細(xì)胞性貧血、再生障礙性貧血、范可尼貧血、免疫性溶血性貧血、先天性免疫缺陷或自身免疫功能異常中的一種或多種的危險(xiǎn)或者正在遭受這些疾病，其中用所述細(xì)胞的治療是輔助于對這些疾病的治療。全文摘要描述了不是胚胎干細(xì)胞、不是胚胎生殖細(xì)胞和不是生殖細(xì)胞的分離細(xì)胞。這些細(xì)胞能分化成內(nèi)胚層、外胚層和中胚層胚胎譜系中的至少兩個(gè)譜系的每一個(gè)的至少一種細(xì)胞類型。這些細(xì)胞不會(huì)引起有害的免疫應(yīng)答。這些細(xì)胞能調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。舉例說，這些細(xì)胞能抑制宿主中的由異基因細(xì)胞、組織和器官引起的免疫應(yīng)答。描述了使用這些細(xì)胞本身或者輔助地治療受試者的方法。例如，這些細(xì)胞可在移植療法中輔助地用于免疫抑制。還描述了獲得這些細(xì)胞的方法和使用它們的組合物。文檔編號(hào)A61K39/00GK101336112SQ200680050862公開日2008年12月31日申請日期2006年11月9日優(yōu)先權(quán)日2005年11月9日發(fā)明者M(jìn)·科瓦索維克斯,P·斯特里特,R·迪恩斯,R·馬齊爾茲,W·范特霍夫申請人:阿特西斯公司;俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)