專(zhuān)利名稱(chēng)：炔雌醇透皮吸收凝膠劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥劑學(xué)領(lǐng)域，炔雌醇透皮吸收凝膠劑涉及藥用透皮吸收凝膠。
背景技術(shù)：
癌癥，是人類(lèi)面臨的最大疾病。對(duì)于男性，特別是40多歲以上的男性，前列腺癌的發(fā)病率是排列各類(lèi)惡性腫瘤之前。隨著人口老齡化和死亡率的下降，使得前列腺癌的發(fā)病率以平均8％的速率增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2011年，前列腺癌的發(fā)病率將翻一番。僅美國(guó)將達(dá)290萬(wàn)人左右，中國(guó)也將在800萬(wàn)人左右。對(duì)于晚期的轉(zhuǎn)移的前列腺癌，可以通過(guò)激素治療減輕癥狀、改善生活質(zhì)量。前列腺癌的雄激素受體位于細(xì)胞漿內(nèi)，睪酮(T)及其代謝產(chǎn)物雙氫睪酮(DHT)是其生物活性最強(qiáng)的配體。睪酮來(lái)源于睪丸的Leydig細(xì)胞，其合成受垂體分泌的黃體生成素(LH)控制。雌激素是垂體黃體生成素(LH)釋放的最有力的抑制因子，通過(guò)降低血漿中睪酮的水平發(fā)揮作用。文獻(xiàn)報(bào)道，每日3mg的己烯雌酚即可使血中睪酮極度降低，如同睪酮切除術(shù)后的水平。而炔雌醇的生物活性比己烯雌酚強(qiáng)300倍。炔雌醇還能直接抑制睪酮類(lèi)固醇激素的生成，并影響前列腺組織的代謝。目前市場(chǎng)上用于前列腺癌姑息治療只有口服片劑，并沒(méi)有其他劑型上市。炔雌醇分子量為296.41，脂溶性，是一種較為理想的經(jīng)皮給藥候選藥物。因?yàn)榻琴|(zhì)層的致密結(jié)構(gòu)，使得大多數(shù)藥物不能透過(guò)皮膚或者透過(guò)量很少，炔雌醇雖能透過(guò)，但是透皮速率滿(mǎn)足不了治療要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供炔雌醇透皮吸收凝膠劑，制劑中主藥炔雌醇占總量0.05-2％，最佳含量為0.1-1％，透皮吸收促進(jìn)劑為5-60％，凝膠基質(zhì)為0.5-5％，保濕劑為0-10％，防腐劑為0.01-0.5％。炔雌醇具有下列結(jié)構(gòu)式
治療劑量是60-800μg/天。
透皮吸收促進(jìn)劑選用醇類(lèi)、氮酮、飽和或不飽和脂肪酸及其酯、硅酮、亞砜、萜烯、酰胺、內(nèi)酰胺、酚、吡咯烷酮、表面活性劑中的任一種或它們的混合物。
凝膠基質(zhì)選用卡波姆、甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、甘油明膠和聚乙二醇中任一種。
防腐劑選用硫柳汞、尼泊金丙酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸鈉、硼砂、新潔爾滅和山梨醇中任一種或它們的混合物。
保濕劑選用甘油、丙二醇中任一種或它們的混合物。
PH調(diào)節(jié)劑為三乙醇胺、氫氧化鈉。
本發(fā)明提供的炔雌醇透皮吸收凝膠劑通過(guò)以下方法獲得稱(chēng)取凝膠基質(zhì)，加蒸餾水溶脹，另稱(chēng)取炔雌醇，溶解于透皮吸收促進(jìn)劑中，與凝膠基質(zhì)混合，再加入加保濕劑、防腐劑，調(diào)PH至7-8，使成凝膠，成均勻透明狀，分裝，即得。
本發(fā)明的有益效果是(1)因此本發(fā)明把炔雌醇制成凝膠制劑，增加炔雌醇的透皮速率，使其滿(mǎn)足治療要求并減少藥物的副作用。(2)使用方便、安全、有效。


圖1為實(shí)施例1的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(xiàn)。
圖2為實(shí)施例2的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(xiàn)。
圖3為實(shí)施例3的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(xiàn)。
圖4為實(shí)施例4的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(xiàn)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明通過(guò)以下的實(shí)施例做進(jìn)一步闡述。除非另有說(shuō)明，所述的百分比按總量計(jì)。
實(shí)施例1稱(chēng)取200mg卡波姆934，加水3-4ml，溶脹1小時(shí)左右。另稱(chēng)取炔雌醇20mg，尼泊金甲酯2mg，加入3g乙醇以及1.5g丙二醇，使之溶解，并與卡波姆均勻混合，滴入三乙醇胺交聯(lián)至中性，不斷攪拌，使成均勻透明狀凝膠，加水至10g。攪勻，采用改良的Franze擴(kuò)散池裝置測(cè)定其對(duì)人離體皮膚的滲透率，接受液為20％聚乙二醇400(PEG400)生理鹽水溶液。用HPLC來(lái)測(cè)定炔雌醇，波長(zhǎng)為281nm，流動(dòng)相是70％的甲醇，30％的水，流速是1ml/min，對(duì)炔雌醇，保留時(shí)間為5.5min左右，滲透速率為6.78μg/cm2·h，圖1為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(xiàn)。
實(shí)施例2稱(chēng)取200mg卡波姆934，加水3-4ml，溶脹1小時(shí)左右。另稱(chēng)取炔雌醇20mg，尼泊金甲酯2mg，加入4g乙醇以及1.5g丙二醇，使之溶解，并與卡波姆均勻混合，滴入三乙醇胺交聯(lián)至中性，不斷攪拌，使成均勻透明狀凝膠，加水至10g。采用改良的Franze擴(kuò)散池裝置測(cè)定其對(duì)人離體皮膚的滲透率，接受液為20％聚乙二醇400(PEG400)生理鹽水水溶液。用HPLC來(lái)測(cè)定炔雌醇，波長(zhǎng)為281nm，流動(dòng)相是70％的甲醇，30％的水，流速是1ml/min，對(duì)炔雌醇，保留時(shí)間為5.5min左右，滲透速率為6.117μg/cm2·h，圖2為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(xiàn)。
實(shí)施例3稱(chēng)取200mg卡波姆934，加水3-4ml，溶脹1小時(shí)左右。另稱(chēng)取炔雌醇20mg，尼泊金甲酯2mg，加入2g乙醇以及1.5g丙二醇，使之溶解，并與卡波姆均勻混合，滴入三乙醇胺交聯(lián)至中性，不斷攪拌，使成均勻透明狀凝膠，加水至10g。采用改良的Franze擴(kuò)散池裝置測(cè)定其對(duì)人離體皮膚的滲透率，接受液為20％聚乙二醇400(PEG400)生理鹽水水溶液。用HPLC來(lái)測(cè)定炔雌醇，波長(zhǎng)為281nm，流動(dòng)相是70％的甲醇，30％的水，流速是1ml/min，對(duì)炔雌醇，保留時(shí)間為5.5min左右，滲透速率為3.79μg/cm2·h。圖3為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(xiàn)。
實(shí)施例4稱(chēng)取200mg卡波姆934，加水3-4ml，溶脹1小時(shí)左右。另稱(chēng)取炔雌醇20mg，尼泊金甲酯2mg，加入3g乙醇，使之溶解，并與卡波姆均勻混合，滴入三乙醇胺交聯(lián)至中性，不斷攪拌，使成均勻透明狀凝膠，加水至10g。采用改良的Franze擴(kuò)散池裝置測(cè)定其對(duì)人離體皮膚的滲透率，接受液為20％聚乙二醇400(PEG400)生理鹽水溶液。用HPLC來(lái)測(cè)定炔雌醇，波長(zhǎng)為281nm，流動(dòng)相是70％的甲醇，30％的水，流速是1ml/min，對(duì)炔雌醇，保留時(shí)間為5.5min左右，滲透速率為2.3μg/cm2·h。圖4為該實(shí)施例的藥物累積滲透量-時(shí)間曲線(xiàn)。
無(wú)需進(jìn)一步詳細(xì)闡述，相信采用前面所公開(kāi)的內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員可最大限度地應(yīng)用。因此，前面的優(yōu)選具體實(shí)施方案應(yīng)被理解為僅是舉例說(shuō)明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
權(quán)利要求
1.炔雌醇透皮吸收凝膠劑，其特征是主藥炔雌醇占總量0.05-2％，透皮吸收促進(jìn)劑為5-60％，保濕劑為0-10％，凝膠基質(zhì)為0.5-5％，防腐劑為0.01-0.5％，炔雌醇具有下列結(jié)構(gòu)式 治療劑量是60-800μg/天。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炔雌醇透皮吸收凝膠劑，其特征是透皮吸收促進(jìn)劑選用醇類(lèi)、氮酮、飽和或不飽和脂肪酸及其酯、硅酮、亞砜、萜烯、酰胺、內(nèi)酰胺、酚、吡咯烷酮、表面活性劑中的任一種或它們的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炔雌醇透皮吸收凝膠劑，其特征是凝膠基質(zhì)選用卡波姆、甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、甘油明膠和聚乙二醇中任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炔雌醇透皮吸收凝膠劑，其特征是防腐劑選用硫柳汞、尼泊金丙酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸鈉、硼砂、新潔爾滅和山梨醇中任一種或它們的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炔雌醇透皮吸收凝膠劑，其特征是保濕劑選用甘油、丙二醇中任一種或它們的混合物。
6.炔雌醇凝膠的制備方法，通過(guò)以下方法獲得稱(chēng)取凝膠基質(zhì)，加蒸餾水溶脹，另稱(chēng)取炔雌醇，溶解于透皮吸收促進(jìn)劑中，與凝膠基質(zhì)混合，再加入加保濕劑、防腐劑，調(diào)PH至7-8，使成凝膠，成均勻透明狀，分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供一種具有良好皮膚滲透性，透皮吸收效果好的炔雌醇透皮吸收凝膠劑，主藥炔雌醇含量為0.05－2％，透皮吸收促進(jìn)劑為5－60％，凝膠基質(zhì)為卡波姆，凝膠滲透效果好，透皮吸收速率可以達(dá)到2－7μg/cm
文檔編號(hào)A61K9/00GK1679590SQ20051004923
公開(kāi)日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月26日
發(fā)明者梁文權(quán), 劉曉昱, 饒躍峰 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)