專利名稱：：制備漂白促進劑的方法制備漂白促進劑的方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種制備可用作漂白促進劑的化合物的方法，以及涉及可使用該方法獲得的化合物及它們的用途。通常使用氧漂白劑如過氧化氫來促進衣物及各種表面上的污跡及污垢的去除。不幸的是，這些試劑極其依賴于溫度。結果，當在較冷溶液中使用這些試劑時，這些溶液的漂白作用顯著降低。為了試圖解決上述效能問題，工業(yè)上開發(fā)出一類已知為"漂白活化劑"或"漂白促進劑，，的物質，它們也稱作"有機催化劑"。然而，由于這些物質在溶液溫度低于40'C時，其效用迅速喪失，因此開發(fā)出諸如3，4-二氯-2-[2-(磺氧基)癸基1異會啉錯內(nèi)鹽的新型有機催化劑。一般而言，雖然這些現(xiàn)行工藝催化劑在較低溫水條件下有效，但其可能使某些酶失活。由于大多數(shù)洗衣及清潔組合物是用酶配制的，因此用這些催化劑配制清潔產(chǎn)品可能引發(fā)問題。因此，需要可提供具有配制靈活性、低水溫漂白效能及酶相容性的聯(lián)合優(yōu)點的有機催化劑。制備已知為漂白促進劑的l-(4，4-二甲基-3，4-二氫異喹啉)癸烷-2-硫酸酯的方法描述于WO01/16273中將l，2-癸二醇溶于四氯化碳中。于室溫下逐滴添加亞硫酰二氯且將反應混合物加熱至6(TC。幾小時后將反應混合物用冰浴冷卻。添加水及乙腈，以及添加水合氯化釕及高碘酸鈉。于室溫下攪拌l小時后，將反應混合物使用二乙醚萃取(4次)；隨后將有機層用水洗滌(5次)，用飽和碳酸氫鈉洗滌(3次)，用鹽水洗滌(2次)，經(jīng)由硅藻土/硅膠過濾且經(jīng)硫酸鎂干燥。之后，將所得液體濃縮得到清澈油，該油為l，2-癸烷二醇環(huán)硫酸酯。在接下來的反應步驟中，將4，4-二甲基-3，4-二氫異全啉及乙腈與一次性添加的l，2-癸烷二醇環(huán)硫酸酯合并。再添加乙腈后，將反應混合物攪拌若干小時。隨后收集沉淀物，用丙酮洗滌且使其干燥，得到1-(4，4-二甲基-3,4-二氫異會啉)癸烷-2-硫酸酯。雖然該方法可用于實驗室規(guī)模，但仍然強烈需要可用于工業(yè)規(guī)模的方法，意即避免使用諸如亞硫酰二氯的昂貴離析劑的方法。因此本發(fā)明的一個目的是找到一種避免使用亞v5克酰二氯的方法。另一類得到漂白促進劑的方法可由WO03/104199已知。根據(jù)該專利申請案的實施例4，可通過在燒瓶中混合環(huán)硫酸酯、甲苯及3，4-二氫異查啉且將該混合物保持于約20至25。C的溫度并同時攪拌48h獲得而硫酸單-[2-(3，4-二氫-異會啉-2-基)-1-(2-乙基-己氧基甲基)-乙酯。該反應以約50%產(chǎn)率結束得到呈固體/凝膠形式的所需產(chǎn)物，該產(chǎn)物需要過濾。產(chǎn)生另一類漂白促進劑的該方法因產(chǎn)率過低同樣不適合大規(guī);f莫生產(chǎn)；且凝膠的處理引起問題，尤其在過濾期間。因此，本發(fā)明的目的不僅是找到一種避免使用亞硫酰二氯的制備漂白助劑的方法，而且其另一目的是找到一種具有高產(chǎn)率的制備漂白促進劑的方法。除了應避免在反應的最后步驟中使用諸如曱苯之類的溶劑之外，由于消費產(chǎn)品中的芳族溶劑正提出討論，并因此應在合成的后期中避免，因為其殘余物可能在終產(chǎn)物中檢測到，而該終產(chǎn)物可能由終端消費者使用。本發(fā)明的另一目的是找到新穎化合物，該化合物可使用前迷方法獲得且可用作漂白促進劑。該待發(fā)現(xiàn)的漂白促進劑應顯示出與已知體系大致相同的漂白效能，但應具有更佳的染料安全性。令人驚奇的是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些需要通過如權利要求1至8的方法及如權利要求9至19的化合物得以滿足。除非另外說明，否則本文所用術語"清潔組合物"包括粒狀或粉狀形式的通用或"重^f殳型"洗滌劑，尤其是洗衣洗滌劑；液體、凝膠或糊狀形式的通用洗滌劑，尤其是所謂的重役型液態(tài)類型；液體精細織物洗滌劑；手洗洗碟劑或輕役型洗碟劑，尤其是那些高泡型洗碟劑；包括用于家用及工業(yè)用途的各種片狀、粒狀、液體及助漂凈型的機器洗碟劑；包括抗菌手洗型、洗衣棒、漱口水、假牙清潔劑、汽車或地毯清潔劑、浴室清潔劑的液體清潔及消毒劑；洗發(fā)劑及護發(fā)素；淋浴凝膠及泡沫浴及金屬清潔劑；以及清潔助劑，諸如漂白添加劑及"去污棒"型或預處理型。本文中所用短語"獨立地選自由......所組成的組"指的是，選自所參考的馬庫什組的部分或元素可以是相同的、可以是不同的或可以是元素的任何混合物。必須使用公開于本申請案的測試方法部分中的測試方法來測定本發(fā)明的各參數(shù)的各自值。除非另外注明，否則所有組分或組合物水平均是關于那一組分或組合物的活性含量，且不包括雜質，例如可存在于市購來源中的殘留溶劑或副產(chǎn)物。除非另外說明，否則所有百分比及比率均是以重量計算。除非另外說明，否則所有百分比及比率均是基于整個組合物計算。應理解，本說明書通篇中給出的每一最大數(shù)值極限均包括每一較小數(shù)值極限，就像這些較小數(shù)值極限明確寫入本文中那樣。本說明書中通篇給出的每一最小數(shù)值極限均應包括每一較高數(shù)值極限，就像這些較高數(shù)值極限明確寫入本文中那樣。本說明書中通篇給出的每一數(shù)值范圍均應包括落入較寬數(shù)值范圍中的每一較窄數(shù)值范圍，就像這些較窄數(shù)值范圍全部明確寫入本文中那樣。在相關部分中，所引用的所有文獻均以引用的方式并入本文中；任何文獻的引用并不解釋為承認其為相對于本發(fā)明而言的先前技術。本發(fā)明主要實施方案之一為一種制備化學化合物的方法，其包括以下步驟中的至少一個a)任選地，由異會啉制備二氫異會啉，ax)任選地，通過Bischler-Napieralski反應制備二氫異查啉，ay)任選地，通過Pictet-Spengler反應制備二氬異會啉，b)任選地，由醇及表氯醇制備縮7jC甘油基醚，c)使所述二氫異會啉與S03及所述縮水甘油基醚反應。該方法可僅僅進行步驟c),但亦可進行步驟a)及c);或步驟ax)及c);或步驟ay)及c);或步驟b)及c);以及進行步驟a)、b)及c);步驟ax)、b)及c);或步驟ay)、b)及c)。優(yōu)選其中使用兩個步驟的方法，特別優(yōu)選其中使用所有三個步驟的方法。亦屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的是，經(jīng)由不同路線制備二氫異會啉，并且將產(chǎn)物合并，然后將它們用于步驟c)中。因此，還可以經(jīng)由路線a)制備x。/。的所需二氫異會啉，經(jīng)由路線ax)制備y。/。的所需二氫異會啉，以及經(jīng)由路線ay)制備z。/。的所需二氫異喹啉。這些路線的任何兩個的所有組合也是可能的，并且也屬于本發(fā)明范圍內(nèi)。合適的有機催化劑可使用各種反應容器及方法(包括分批、半分批及連續(xù)法)制備。在本發(fā)明的一個實施方案中，制備上述催化劑的方法包括使3，4-二氫異會啉三氧化硫^物與環(huán)氧化物反應以形成所述有機催化劑的步驟。在本發(fā)明的另一個實施方案中，制備上述催化劑的方法包括使3，4-二氫異會啉與選自由三氧化硫、提供三氧化疏的物質及其混合物組成的組的物質反應以形成3，4-二氫異喹啉三氧化硫絡合物并使該3，4-二氫異喹啉三氧化硫絡合物與環(huán)氧化物反應以形成所述有機催化劑的步驟。在本發(fā)明的再一個實施方案中，制備上述催化劑的方法包括使3,4-二氫異會啉與環(huán)氧化物三氧化硫絡合物反應以形成所述有機催化劑的步驟。在本發(fā)明的又一個實施方案中，制備上述催化劑的方法包括使環(huán)氧化物與選自由三氧化硫、提供三氧化硫的物質及其混合物組成的組的物質反應以形成環(huán)氧化物三氧化硫絡合物并使該環(huán)氧化物三氧化硫絡合物與3,4-二氫異會啉反應以形成所述有機催化劑的步驟。上述催化劑的含氧氮雜環(huán)丙烷镥環(huán)型可通過將所述催化劑的含亞銨型與氧轉移劑如過氧羧酸或過氧單硫酸(例如Oxone⑧)接觸來制備。這些物質可就地形成且不需純化即可j吏用。盡管處理本說明書教導的本領域技術人員可容易地確定所需的反應條件及反應物濃度，但是本發(fā)明的上述實施方案的典型反應參數(shù)包括反應溫度為約(TC至約150-C或約0'C至約125'C，反應壓力為約0.1至約100大氣壓，約0.3大氣壓至約10大氣壓或約1大氣壓至約10大氣壓；反應時間為O.l小時至約96小時，約1小時至約72小時或約1小時至約24小時。該反應亦可在惰性氣氛下或要不然無水條件下進行，所述無水條件.包括一當使用溶劑時一使用無水溶劑。用于實踐本申請方法的物質包括3，4-二氫異喹啉；環(huán)氧化物及其混合物；三氧化硫、三氧化硫源及其混合物；以及溶劑。當使用3，4-二氫異會啉時，初始反應混合物通常包含約0.5重量％至約70重量％、約5重量％至約70重量％或約10重量％至約50重量％的3，4-二氬異會啉。可根據(jù)實施例l中的實驗方案制備3，4-二氫異喹啉。當使用環(huán)氧化物時，初始反應混合物通常包含約0.5重量％至約70重量%、約5重量％至約70重量％或約10重量％至約50重量％的環(huán)氧化物。合適的環(huán)氧化物包括但不限于這樣的環(huán)氧化物，如2-丙基庚基縮水甘油基醚；2-丁基辛基縮水甘油基醚；2-戊基壬基縮水甘油基醚；2-己基癸基縮7JC甘油基醚；正十二烷基縮水甘油基醚；正十四烷基縮水甘油基醚；正十六烷基縮水甘油基醚；正十八烷基縮水甘油基醚；異壬基縮7jc甘油基醚；異癸基縮水甘油基醚；異十三基縮水甘油基醚；及其混合物。這些物質可含有低聚物形式的縮水甘油基醚，該醚可在用作反應物前任選地移除。2-丙基庚基縮7jC甘油基醚可按照本說明書實施例2中所述制備。所有其它上述縮水甘油基醚可通過遵照實施例2的通用實驗方案但是用合適的醇代替2-丙基庚醇來制備。合適的醇包括2-丙基庚醇、2-丁基辛醇、2-戊基壬醇、2-己基癸醇、正十二烷醇、正十四烷醇、正十六烷醇、正十八烷醇、異壬醇、異癸醇及異十三烷醇。當使用三氧化硫、三氧化硫源及其混合物時，初始反應混合物通常包含約0.5重量％至約70重量％、約5重量％至約70重量％或約10重量％至約50重量％的所述物質。合適的物質包括三氧化硫及三氧化硫絡合物，如三氧化硫三甲基胺、三氧化石克二^i烷、三氧化石危吡咬、三氧化硫N，N-二甲基甲酰胺、三氧化硫環(huán)丁砜、三氧化石危四氬吠喃、三氧化硫二乙基醚、三氧化硫3，4-二氫異會啉，及其混合物。任何反應混合物的余物通常為溶劑。當使用溶劑時，初始反應混合物通常包含不超過99重量V。的溶劑、約10重量％至約卯重量％的溶劑或約20重量％至約80重量％的溶劑。合適的溶劑包括非質子、極性及非極性溶劑，如乙腈、二噁烷、叔丁基甲基醚、四氫呋喃、N，N-二甲基曱酰胺、環(huán)丁堿、氯苯、甲苯、1，2-二氯乙垸、二氯甲烷、氯仿、二乙基醚、己烷、戊烷、苯、二甲苯及其混合物。合適的溶劑可自Aldrich，P.O.Box2060，Milwaukee,WI53201,USA購買。若步驟a)中的二氫異喹啉通過以下步驟制備，則特別優(yōu)選如上所述的包括步驟a)的方法ai)將異會啉還原得到四氫異唾啉，且aii)將所述四氫異會啉氧化得到二氫異會啉。若如DE19507552Al中對于這些反應所建議的那樣，步驟aii)中的氧<吏用次氯酸#1(sodiumhypochloride)和/或,欠氯酸鉀(potassiumhypochloride)進行，則此方法提供最佳結果，因為產(chǎn)物過度氧化為異全啉被顯著抑制。更加優(yōu)選的是，在如上所述方法中，步驟a)進一步包括如下步驟aiii)用有機溶劑萃取在aii)中獲得的二氫異壹啉，aiv)蒸餾在aiii)中獲得的產(chǎn)物?？梢杂酶鞣N有機溶劑萃取二氫異會啉，但這些溶劑必須符合以下標準其必須基本上不溶于水，為待萃取二氫異會啉可接受的溶劑且應與水形成共沸物。這些溶劑的實例為苯、甲苯、二甲苯，其中優(yōu)選甲苯。然而，也可不使用滿足上述所有標準的溶劑進行上述方法；例如，亦可使用不與水形成共沸物的溶劑。在該狀況下，萃取步驟本身可以以相同方式進行。然而，優(yōu)選使用與水形成共沸物的溶劑，因為通過這樣做，在反應期間使用的水可通過共蒸餾容易地排出。共蒸餾的這一點對于大規(guī)模應用是關鍵的，因為由于水的高沸騰焓，水的蒸餾成本極高。如在步驟aiv)中提及的，純化步驟a)的產(chǎn)物的其它方法也是可以的，并且落入本發(fā)明范圍內(nèi)。這些方法為例如結晶或色鐠分離法。最優(yōu)選蒸餾純化，然而亦可使用珍貴產(chǎn)物作為離析劑用于以下合成。制備二氫異全啉的另外兩種路線也是可以的，并且落入本發(fā)明范圍內(nèi)ax)利用Bischler-Napieralski^應制備二氬異會啉<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中使用五氧化二磷及酸進行步驟ax)的如上所述的方法為本發(fā)明的另一優(yōu)選目的，其中優(yōu)選所述酸選自由聚磷酸、三氟甲烷酸、甲酸及甲烷磺酸組成的組。與標準的Bischler-Napieralski反應條件相比，可減少含磷化合物的量以及縮短反應時間。這使得反應花費減少且對于方法的總體環(huán)境評價具有積極作用。代替聚磷酸(PPA)，可使用甲烷磺酸(MSA)。在單獨使用MSA時是不可能的。在約1WC的溫度(高于MSA的分解溫度(約W0。C))下，可獲得良好結果。當在上述方法中用KOH來中和步驟ax)的反應混合物時特別優(yōu)選，因為這形成具有更高溶解度的鹽。其中在中和后使用次氯酸鈉將胺氧化得到亞胺的如上所述方法構成本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案。該路線的另一選擇為ay):<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage12</formula>進行從(4)到(13)的Pictet-Spengler反應，接著裂解酰胺得到(14),隨后使用次氯酸鈉氧化。該供選擇步驟路線的巨大優(yōu)點在于該反應可作為一鍋法反應進行這一事實。另外的優(yōu)點在于這樣的事實其為獲得所需產(chǎn)物的無磷酸鹽路線，這意味著廢物處理成本降低且為環(huán)境友好的方法。作為甲醛的來源，三5惡烷是有利的，因為它的熔點為62。C,因此可容易地以液體使用。顯而易見的是，可有利地使用加熱的進料管。作為所述酸，可使用所有種類的強酸，如三氟乙酸、曱酸或甲烷磺酸。若步驟b)中的縮水甘油基醚通過以下步驟制備，則特別優(yōu)選如上所述的包括步驟b)的方法，bia)在路易斯乙酸催化劑存在下向醇中添加表氯醇并隨后使所得氯代醇與NaOH和/或KOHL^應，或bib)使表氯醇與醇在相轉移催化劑連同NaOH和/或KOH存在下反應。其中步驟bia)和/或bib)中獲得的縮水甘油基醚通過蒸餾來純化的如上所述方法構成本發(fā)明的特別優(yōu)選的實施方案。如上文已關于步驟a)所討論的那樣，蒸餾為純化的最佳方法，意即，其它純化方法如結晶或色鐠分離法也是可以的，并且落入本發(fā)明范圍內(nèi)。更加優(yōu)選的是其中步驟c)包括下列步驟中至少一個的如上所述方法ci)將二氫異會啉溶解于溶劑中，cii)將S03添加到在ci)中獲得的溶液中，ciii)將縮7JC甘油基醚添加到在cii)中獲得的溶液中，civ)加熱在ciii)中獲得的混合物，cv)將在ciii)或civ)中獲得的混合物中的剩余S03淬滅，cvi)將在ciii)、civ)或cv)中獲得的混合物中的顯著部分溶劑進行交換，cvii)誘導結晶，cviii)從在cvii)中獲得的混合物中濾出晶體，cix)純化在cviii)中獲得的晶體，cx)干燥在cviii)或cix)中獲得的晶體。本發(fā)明的優(yōu)選實施方案為上述那些方法，其中a)步驟ci)中的溶劑關于S03呈惰性，和/或P)步驟cii)中的S03關于二氫異會啉過量使用，和/或5C)步驟cii)于(TC或更高的溫度下發(fā)生，和/或S)步驟ciii)中的縮7K甘油基醚關于二氫異會啉過量使用，和/或s)步驟ciii)于0。C或更高的溫度下發(fā)生，和/或小)步驟cii)中的S03關于二氫異會啉比步驟ciii)中的縮水甘油基醚更過量使用，和/或力步驟civ)中的加熱在回流下進行，和/或")步驟cv)中的淬滅使用堿進行，和/或"a)根據(jù)r0使用的堿量與剩余SO3正好配合或超過剩余SO3,和/或i)將步驟cv)中的混合物的溶劑的至少50。/。進行交換，和/或cp)在步驟cvi)中添加的溶劑為醇，或醇的混合物，或一種或多種醇與一種或多種極性非質子溶劑的混合物和/或K)步驟CVii)中的結晶通過使用具有零個、一個或多個平臺的溫變降低溫度來i秀導，和/或入)步驟cvii)中的結晶通過使用溫度以1至20。C/h的速率降低的溫變降低溫度來誘導。這樣一種如上所述的方法構成本發(fā)明的更優(yōu)選實施方案，其中a')步驟ci)中的溶劑為二氯乙烷或二^悉烷或二者的混合物，和/或P')步驟cii)中的SO3以每摩爾二氫異會啉1.05至1.15mol的量使用，和/或X')步驟cii)于29。C或更高的溫度下發(fā)生，和/或5')步驟ciii)中的縮水甘油基醚以每摩爾二氫異會啉l.Ol至l.llmol的量使用，和/或s')步驟cii)于29'C或更高的溫度下發(fā)生，和/或小')步驟cii)中S03的過量與步驟ciii)中縮水甘油基醚的過量-均關于二氫異會啉-的比率為1.01-10:1內(nèi)，和/或Y，)步驟civ)中的溫度為60。C或更高，和/或Tl')步驟cv)中的淬滅通過使用選自由胺、二氫異喹啉、NaOH、KOH和/或胺堿組成的組的一種或多種物質進行，和/或ri'a)根據(jù)tV)使用的KOH和/或NaOH和/或胺的量與剩余S03精確配合或超過剩余S03,和/或i')將步驟cv)中的混合物的溶劑的至少80。/。進行交換，和/或(p')步驟cvi)中添加的醇溶劑為EtOH、MeOH或iPrOH，醇的混合物包含EtOH、MeOH或iPrOH中的至少一種，或醇與極性非質子溶劑的混合物包含乙酸酯作為極性非質子溶劑組分和/或k')步驟cvii)中的結晶通過使用具有三個平臺的溫變降低溫度來誘導，和/或入')步驟cvii)中的結晶通過使用溫度以5至10。C/h的速率降低的溫變降低溫度來誘導。為了使用上述方法得到良好結果，優(yōu)選使二氫異會啉溶解于溶劑中，該溶劑在步驟ci)中關于S03呈惰性。其中步驟ci)中的溶劑為二氯乙烷的實施方案是最優(yōu)選的。還可使用二5惡烷，這得到良好結果-對于這些溶劑的混合物而言亦如此。與使用其它溶劑如乙腈(其描述于現(xiàn)有技術中)相比較，使用二氯乙烷是有利的。乙腈以及例如丙腈、丁腈、THF、二丁基醚及乙酸酯對S03是非惰性的。由于需要使用S03以避免更昂貴的亞硫酰二氯(參見下文)，這一點是重要的。這指的是，可使用這些溶劑運行該方法，但產(chǎn)率相當?shù)?約45%)。其它溶劑如二氯甲烷關于S03也是非惰性的，并且除此以外，沸點相當?shù)?。當與就地形成的S03絡合物組合使用時，二甘醇二甲醚、甘醇二曱醚、甲苯、氯苯、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或碳酸亞丙酯亦導致低產(chǎn)率。在步驟cii)中，優(yōu)選的是將S03添加到ci)中獲得的溶液中。這代替了費力地操作分離的昂貴S03^物的需要。S03作為純物質，意即新鮮蒸餾或穩(wěn)定化的物質添加。這導致關于產(chǎn)物純度的意想不到的優(yōu)點。發(fā)現(xiàn)若使用S03-胺^^物，則胺例如NMe3傾向于與縮7JC甘油基醚反應，以瓦良現(xiàn)若使用S03-二噁烷絡合物，則二噍烷摻入到產(chǎn)物中。因此，使用S03不僅較使用絡合物更容易和廉價，而且具有導致產(chǎn)物含較少雜質的額外優(yōu)點。產(chǎn)物的產(chǎn)率可通過關于二氫異會啉過量使用S03而進一步提高，若SOs以每摩爾二氫異會啉使用1.05至1.15mol，則獲得最佳結果。該步驟cii)中的溫度可為-20。C，優(yōu)選為0。C或更高，優(yōu)選的是，溫度為29。C或更高。一般而言，可使用約-10'C至溶劑沸點的溫度，優(yōu)選約0至約40'C的溫度，更優(yōu)選約20至約35。C的溫度，進一步更加優(yōu)選約25至約32。C的溫度，最優(yōu)選溫度為約30。C，如28、29、30或31。C。關于下一步，將縮7K甘油基醚添加到cii)中獲得的溶液中，其中優(yōu)選的是，關于二氫異會啉過量使用縮7JC甘油基醚。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，縮水甘油基醚以每摩爾二氫異喹啉使用1.01至1.1摩爾。該步驟ciii)中的溫度可為-20。C,優(yōu)選為0。C或更高，優(yōu)選溫度為29。C或更高。一般而言，可使用約-10。C至溶劑沸點的溫度，優(yōu)選約0至約40。C的溫度，更優(yōu)選約20至約35。C的溫度，進一步更優(yōu)選約25至約32。C的溫度，最優(yōu)選溫度為約30。C，如28、29、30或31。C。本發(fā)明的特別優(yōu)選實施方案中，步驟cii)中SOs的過量與步驟ciii)中縮水甘油基醚的過量-均關于二氫異喹啉-的比率為1.01-10:l。在其中使用l.O當量二氫異喹啉、1.1當量SO3及1.05當量縮7jC甘油基醚的狀況下，S03的過量為O.l，縮水甘油基醚的過量為0.05，所述比率于是為2:1。優(yōu)選所述比率為1.1至5:1，更優(yōu)選為1.5至3:1。接下來，可將ciii)中獲得的反應混合物加熱，其中加熱是優(yōu)選的。本發(fā)明的優(yōu)選實施方案為其中步驟civ)中的加熱在回流下進行的方法，甚至更優(yōu)選的實施方案為其中溫度為60。C或更高的方法。隨后，將在ciii)或civ)中獲得的混合物中的剩余S03淬滅，其中步驟cv)中的淬滅步驟優(yōu)選使用堿進行，更優(yōu)選使用選自由胺、二氬異會啉、異會啉、NaOH及KOH組成的組的一種或多種物質進行。當淬滅剩余的S03時，存在兩種優(yōu)選程序一種程序是，使用與剩余S03相匹配的量的堿進行淬滅步驟CV)。該程序具有的優(yōu)點是，淬滅所需的堿的用量最小，這以兩種方式保持低成本第一通過減少所用堿量，第二通過產(chǎn)生無需中和的廢產(chǎn)物。因此從環(huán)境觀點看此程序也是有利的。另一種程序是，關于剩余S03使用過量的堿進行淬滅步驟CV)。此程序具有的優(yōu)點是，其抑制酸性化合物如硫酸或硫酸半酯的發(fā)展。這些酸性化合物導致終產(chǎn)物中硫酸酯基團的分解。在該分解期間，會形成另外的酸性物質，這意味著,該程序是自催化的且其為實標儲存壽命縮短的原因。因此，通過在淬滅步驟CV)中關于剩余S03使用過量的堿，得到終產(chǎn)物將會是自由流動的，并且當較長期儲存時不會粘著。將在ciii)、civ)或cv)中獲得的混合物的溶劑的顯著部分進行交換為本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案。其中優(yōu)選的是，將步驟cv)中的混合物的溶劑的至少50%、更優(yōu)選至少80%、最優(yōu)選至少卯％進行交換。優(yōu)選的是，在此步驟中添加的溶劑為醇、醇的混合物或者一種或多種醇與一種或多種極性非質子溶劑的混合物，其中在本發(fā)明的最優(yōu)選實施方案中，在步驟cvi)中添加的醇溶劑為EtOH、MeOH或iPrOH，醇的混合物包含EtOH、MeOH或iPrOH中的至少一種，或者醇與極性非質子溶劑的混合物包含乙酸酯作為極性非質子溶劑組分。為減少用于交換的溶劑量，該交換可不僅以一個步驟進行，而且還可以一個以上步驟(例如兩個、三個、四個或更多步驟)進行。顯著部分的溶解的交換是優(yōu)選的，然而，亦可不經(jīng)交換繼續(xù)。接下來是誘導結晶。這可以以許多方式進行，例如通過降低溫度，通過于減壓下(其為有利的)蒸餾除去溶劑，或通過添加降低產(chǎn)物在溶劑混合物中的溶解度的溶劑。優(yōu)選通過降溫來誘導步驟cvii)中的結晶。使用溫變是更優(yōu)選的。該溫變優(yōu)選具有零個、一個或多個平臺，其中最優(yōu)選其具有三個平臺。在本發(fā)明意義內(nèi)，平臺為這樣的期間，在該期間溫度不降低或以顯著速率(意即，較冷卻期間平均速率低至少5的因素)降低。若該混合物以10。C/h的速率自例如80。C冷卻至60。C并接著以例如l。C/h的速率再冷卻lh，則該第二期間將稱作平臺。此術語亦用于其中在混合物過濾前溫度不發(fā)生進一步降低的情形。優(yōu)選的是，在步驟cvii)中，結晶通過使用溫度以l至20。C/h的速率降低的溫變降低溫度來i秀導。更優(yōu)選的是，在步驟cvii)中，結晶通過使用溫度以5至10。C/h的速率降低的溫變降低溫度來誘導。使用晶種以加速該方法和/或調節(jié)晶體尺寸、形式和/或改性位于本發(fā)明范圍內(nèi)且構成優(yōu)選實施方案。上述方法可作為連續(xù)方法以及作為具有分開的步驟的方法進行。在該狀況下，這些步驟各自可作為分批或半分批方法或作為連續(xù)方法進行。該反應可在標準條件下，意即在大氣壓下進行，然而在方法期間，正壓也是可以的。在蒸餾步驟期間，可使用正壓以及大氣壓，然而減壓蒸餾是有利的。除非另外指出，否則反應期間的溫度一般為-40至200。C，尤其-10至100。C?？稍谌魏尾襟E中使用惰性氣體以保護產(chǎn)物或協(xié)助蒸餾。本發(fā)明還涉及一種可通過上述方法制備的化合物，以及當然還涉及一種通過上述方法制備的化合物。這確實還包括前述化合物的混合物，但這個或兩個以上反應-一個單獨以各這些兩種或兩種以上起始物質反應-且并然后將終產(chǎn)物混合而制備無關。本發(fā)明涉及根據(jù)式I或II的化合物<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(I)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(II)其中R為烷基、烷芳基或芳基，其中"烷基"包括直鏈、支鏈及環(huán)狀烷基。優(yōu)選其中上式i或n中R為烷基的那些化合物，更優(yōu)選其中R為支鏈烷基的那些，甚至更優(yōu)選其中R為飽和烷基的那些。最優(yōu)選的是其中R為支鏈飽和烷基的化合物。優(yōu)選化合物為上式I或n的化合物，其中R為具有9至24個C原子(如9、10、11、12、13...或24個C原子)、優(yōu)選12至20個C原子、更優(yōu)選12至18個C原子的基團。更確切地，R優(yōu)選為含有9至24個碳原子的支鏈烷基或含有11至24個碳原子的直鏈烷基。更優(yōu)選上式I或II中R為含有9至18個碳原子的支鏈烷基或含有11至18個碳原子的直鏈烷基的化合物。因此，其中R是選自由以下基團組成的組的上文提及的化合物構成本發(fā)明的優(yōu)選實施方案2-丙基庚基、2-丁基辛基、2-戊基壬基、2-己基癸基、正十二烷基、正十四烷基、正十六烷基、正十八烷基、異壬基、異癸基、異十三烷基及異十五烷基。其中R是選自由以下基團組成的組的化合物構成本發(fā)明的特別優(yōu)選實施方案2-丁基辛基、十三烷基、2-丙基庚基、2-戊基壬基、2-己基癸基、異十三烷基及異十五烷基。最優(yōu)選其中R為2-丁基辛基的化合物。申請人已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明有機催化劑的Ri結構部分的明智選擇引起酶相容性提高。盡管不受綽于理論，但申請A^目信這是由于作為W結構部分的上述明智選擇的結果，催化劑在含水環(huán)境中的有利隔離。在本發(fā)明的一個實施方案中，本發(fā)明有機催化劑所具有的酶相容性值等于或大于70,或者甚至等于或大于80。這些化合物可用作所有類型清潔組合物中的組分，包括粒狀或粉狀形式的通用或"重役型"洗滌劑，尤其是洗衣洗滌劑；液體、凝膠或糊狀形式的通用洗滌劑，尤其是所謂的重役型液態(tài)類型；液體精細織物洗滌劑；手洗洗碟劑或輕役型洗碟劑，尤其是那些高泡型洗碟劑；包括用于家用及工業(yè)用途的各種片狀、粒狀、液體及助漂凈型的機器洗碟劑；包括抗菌手洗型、洗衣棒、漱口水、假牙清潔劑、汽車或地毯清潔劑、浴室清潔劑的液體清潔及消毒劑；洗發(fā)劑及護發(fā)素；淋浴凝膠及泡沫浴及金屬清潔劑；以及清潔助劑，諸如漂白添加劑及"去污棒"型或預處理型。令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，當用于清潔組合物時，本發(fā)明化合物導致更佳的低水溫漂白效能。除此之外還發(fā)現(xiàn)意想不到的良好酶相容性效應。用于清潔組合物中的典型酶包括但不限于半纖維素酶、過氧化物酶、蛋白酶、纖維素酶、木聚糖酶、脂肪酶、磷脂酶、酯酶、角質酶、果膠酶、甘露聚糖酶、果膠酸酯裂解酶、角蛋白酶、還原酶、氧化酶、酚氧化酶、脂肪加氧酶、木質素酶、支鏈淀粉酶、鞣酸酶、戊聚糖酶、馬蘭酶(malanase)、卩-葡聚糖酶、阿拉伯糖苷酶、透明質酸酶、軟骨素酶、漆酶及淀粉酶或其混合物。清潔組合物可有利地應用于例如洗衣應用、硬面清潔、自動洗碟應用以及化妝應用，如假牙、牙齒、頭發(fā)及皮膚。然而，由于在較低溫度溶液中的效用提高與更優(yōu)良的酶相容性兩者的獨特優(yōu)勢，因此本發(fā)明有機催化劑理想地適用于洗衣應用，如經(jīng)由使用含有洗滌劑或洗衣漂白添加劑的漂白劑來漂白織物。此外，本發(fā)明有機催化劑可用于粒狀和液體組合物中。本發(fā)明有機催化劑亦可用于清潔添加劑產(chǎn)品中。當需要額外的漂白效用時，包含本發(fā)明有機催化劑的清潔添加劑產(chǎn)品理想地適于包括在洗滌過程中。這些情形可包括但不限于低溫溶液清潔應用。該添加劑產(chǎn)品以最簡單形式可為本發(fā)明有機催化劑。優(yōu)選的是，該添加劑可以以劑型包裝，以添加到其中使用過氧源且需要漂白效用增加的清潔過程中。這樣的單劑型可包括烷基、片劑、凝膠膠嚢或其它單劑單元，如預定量的粉劑或液體劑?？砂盍匣蜉d劑材料以增加該組合物的體積。合適的填料或載劑材料包括但不限于各種硫酸鹽、碳酸鹽及珪酸鹽以及滑石粉、粘土及類似物。用于液體組合物的填料或載劑材料可為水或低分子量伯醇及仲醇，這包括多元醇及二醇。這些醇的實例包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇及異丙醇。這些組合物可含有約5%至約90%的上述材料。酸性填料可用于降低pH值?；蛘?，清潔添加劑可包含下文定義的活化的過氧源或下文全面定義的助劑成分。本發(fā)明的清潔組合物及清潔添加劑需要催化有效量的本發(fā)明有機催化劑。可通過添加一種或多種本發(fā)明有機催化劑來達到催化劑的所需含量。實際上且不經(jīng)限制，本文的組合物及清潔方法可經(jīng)調整以提供洗滌液中大約至少0.001ppm，約0.001ppm至約500ppm,約0.005ppm至約150ppm，或者甚至約0.05ppm至約SO卯m的本發(fā)明有機催化劑。為獲得洗滌液中的這些含量，本文中的典型組合物可包含以清潔組合物重量計為約0.0002。/。至約5%,或甚至約0.001%至約1.5%的有機催化劑。當本發(fā)明有機催化劑用于粒狀組合物中時，可能需要本發(fā)明有機催化劑為包封顆粒形式，以保護本發(fā)明有機催化劑在儲存期間免于受到濕氣和/或該粒狀組合物的其它組分的影響。此外，包封亦為在清潔過程中控制本發(fā)明有機催化劑的利用度的方法，且可增強本發(fā)明有機催化劑的漂白效能。在此方面，本發(fā)明有機催化劑可以用本領域已知的任何包封材料來包封。該包封材料通常至少部分包封、優(yōu)選全部包封本發(fā)明有機催化劑。包封材料通常為水溶性和/或水分散性的。包封材料可具有0'C或更高的玻璃化轉變溫度(Tg)。包封材料優(yōu)選選自由碳水化合物、天然或合成膠、曱殼質、聚氨基葡糖、纖維素、纖維素衍生物、硅酸酯、磷酸酯、硼酸酯、聚乙烯醇、聚乙二醇、石蠟及其組合組成的組。包封材料優(yōu)選為碳7JC化合物，通常選自由單糖、寡聚糖、多糖及其組合組成的組。包封材料最優(yōu)選為淀粉。優(yōu)選的淀粉描述于EP0922499、US4,977,252、US5，354，559及US5，935，826中。包封材料可為由塑料如熱塑性塑料、丙烯腈、甲基丙烯腈、聚丙烯腈、聚甲基丙烯腈及其混合物制得的微球體；可使用的市購微球體為由瑞典Stockviksverken的Expancel供應的商品名為Expancel的樣i球體及由美國Pennsylvania洲ValleyForge的PQCorp.供應的商品名稱為PM6545、PM6550、PM7220、PM7228、Extendospheres⑧、Luxsil⑧、Q-cel⑧及Spherice1⑧的微球體。本文中的清潔組合物應優(yōu)選經(jīng)配制以使在用于含水清潔操作期間，洗滌水的pH值為約6.5至約U，或甚至為約7.5至10.5。液體洗碟產(chǎn)品配制物可具有約6,8至約9.0的pH。洗衣產(chǎn)品通常具有約9至約ll的pH。將pH控制在所推薦使用水平的技術包括使用緩沖液、堿、酸等，且這些技術是本領域技術人員熟知的。添加劑材料雖然對于本發(fā)明的目的而言并非必需，但下文所述的添加劑的非限制性清單可適用于當前組合物且可理想地摻入本發(fā)明的某些實施方案中，以例如對于待清潔底材的處理而言，有助于或增強清潔效能，或者改變清潔組合物的美感，如使用香料、著色劑、染料或類似物那樣。這些附加組分的精確性質及其摻入量應視組合物的物理形式及待用于的清潔操作的性質而定。合適的添加劑物質包括但不限于表面活性劑、助洗劑、螯合劑、染料轉移抑制劑、M劑、酶及酶穩(wěn)定劑、催化物質、漂白活化劑、過氧化氫、過氧化氫源、預形成的過酸、聚合分歉劑、粘土移除/抗再沉積劑、增亮劑、抑泡劑、染料、香料、結構增塑劑、織物軟化劑、載體、水溶助長劑、加工助劑、溶劑和/或顏料。除下文的公開內(nèi)容之外，這些其它添加劑及用量的合適實例可見于美國專利第5，576，282號、第6，306，812Bl號及第6,326,348Bl號中，這些文獻以引用的方式并入本文中?？蓪⑶鍧嵔M合物配制成任何合適形式，且可通過配制師所選擇的任何方法制備，其非限制性實例描述于本發(fā)明的實施例中及U.S.5,879,584;U.S.5,691,297;U.S.5,574,005;U.S.5,569,645;U.S.5,565,422;U.S.5,516,448;U.S.5,489,392;U.S.5,486,303中，這些文獻全部以引用的方式并入本文中。有機催化劑/酶相容性測試下文所描述的測試使用a淀粉酶活性測試以測定有機催化劑對于酶的影響。設備。能夠測量在415nm的UV/Vis分光光度計，能夠在40。C下加熱的不茲力攪拌器，5mlLuerlock注射器及過濾器(Acrodisc0.45jim)，pH計及天平(精確到4-位分析)。試劑。Merck淀粉酶試劑盒(MerckEurolab,目錄號1.19718.0001);Trizma堿(Sigma目錄號T-1503或等同物)；二水合氯化4丐(Sigma目錄號C-5080或等同物)；五水合硫代硫酸鈉(Sigma目錄號S-6672或等同物)；鹽酸(VWR目錄號JT9535-0或等同物)；硬度溶液(CTCGroup，3.00g/cc或等同物)；過碳酸鈉；過乙酸(Aldrich，目錄號26933-6或等同物)；淀粉酶Termamyl、Natalase及Duramyl(Novozymes，丹麥)；不含酶、有機催化劑或漂白劑的粒狀洗滌劑基質。1.)溶液制備制備如下a.)TRIS試驗緩沖液。制備卩118.3的1升的0.1]\11爪8緩沖液，0.5%硫代硫酸鈉(W/V)，0.11。/o氯化鈣(w/v)。b.)空白洗滌劑溶液。在去離子水中制備1升的0.5%無酶及漂白劑的粒狀洗滌劑產(chǎn)品(W/V)，所述水具有250ppmH2O2(0.77g過碳酸鹽)及10gpg硬度(880UI石更度)。c.)Termamyl、Duramyl及Natalase儲液。分別制^:亳升TRIS緩沖液中有0.1633毫克活性Termamyl、每亳升TRIS緩沖液中有0.1159亳克活性Natalase及每毫升TRIS緩沖液中有0.1596毫克活性Duramyl的100毫升溶液。d.)有機催化劑儲液。制備500ppm的曱醇溶液，jim。e.)過乙酸儲液。在去離子水中制備3955ppm的過乙酸溶液。f.)淀粉酶試劑。按照Merck試劑盒說明書，使用瓶子(flacon)(容器)3制備瓶子1及2，隨后將瓶子1及2混合，得到用于淀粉活性分析的最終試劑。2.)樣品分析a.)僅具有酶的樣品的分析添加100ml空白洗滌劑溶液至150ml燒杯中。將燒杯置放于經(jīng)加熱的攪拌盤上，且在攪拌下使溫度達到40。C。添加Yfil酶儲液至燒杯中，其中對于Duramyl，Y=612fil，對于Termamyl，Y-306jil，或對于Natalase,Y=918jil。僅加料所關心的酶。將樣品攪拌l分鐘。啟動定時器。于7分鐘45秒時牽拉出樣品，使用0.45pm注射過濾器(5ml注射器)將其過濾。在比色杯中將6jtl過濾的樣品與250jil淀粉酶試劑混合，將比色杯置放于UV/VIS分光光度計中，且在415nm處監(jiān)控吸光度的變化。測定每種酶直到最近第二次需要獲得讀數(shù)為l.O的吸光度的時間長度(tE)。在下面的步驟2.)b.)及2.)c.)中使用各酶的tE。b.)僅具有酶和過乙酸的樣品的分析。按照步驟2.)a.)，但是在加入酶之后，使溶液攪拌l分鐘，然后添加127jU過乙酸儲液并啟動定時器。如步驟2.>.)中于7分45秒時牽拉出樣品。一旦樣品與試劑混合，就記錄在tE時各酶的吸光度。將該吸光度命名為Ab。c.)具有酶、過乙酸及有機催化劑的樣品的分析。按照步驟2.)a.)，但是在加入酶之后，使溶液攪拌l分鐘，然后添加127fU過乙酸儲液及100nl有機催化劑儲液，并啟動定時器。如步驟2.^.)中于7分45秒時牽拉出樣品。一旦樣品與試劑混合，就記錄在tE時各酶的吸光度。將該吸光度命名為Ac。3.)計算酶相容性值(ECV)a.)計算各特定酶的ECV:termamyl(ECVter)、duramyl(ECVdur)及natalase(ECVnat)。任何特定酶的ECV為(Ac/Ab)x100，其中Ab及Ac為分別在步驟2.)b.)及步驟2.)c)中所測定的該酶的值。b.)對于給定的有機催化劑的ECV為三種酶的各自ECV值的平均值。因此，ECV=(ECVter+ECVdur+ECVnat)/3。為更好地理解本發(fā)明，通過以下實施例對本發(fā)明進行說明，這些實施例不應理解為限制本發(fā)明的范圍，該范圍表達在權利要求書中實施例這些實施例分為三個通用部分部分l(實施例1-12)涉及不同物質的合成，其重點在于不同產(chǎn)物，部分2(實施例13-56)更針對不同的合成路線，以及部分3(實施例57)顯示當根據(jù)本發(fā)明的有機催化劑/酶相容性測試來測試時的化合物的行為。除非另外指出，否則材料可自Aldrich,P.O.Box2060，Milwaukee,WI53201，USA購得。在實施例1-12中，溶劑乙腈可用其它溶劑替換，該其它溶劑包括但不限于l，2-二氯乙烷。部分l:實施例l:1制備硫酸單-2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-1-(2-丙基庚氧基甲基)-乙基l酯，內(nèi)鹽制備2-丙基庚基縮水甘油基醚向火焰干燥的、裝有加有表氯醇(15.62g，0.17mol)的加料漏斗的500ml圓底燒瓶中添加2畫丙基庚醇(Pfaltz&Bauer，Inc.，172E.AuroraStreet,WaterburyCT，06708，USA)(20g，0.127mol)及氯化錫(0.20g，0.001mol)。將反應保持于氬氣氛下且使用油浴溫熱至卯'C。經(jīng)60分鐘將表氯醇滴入攪拌溶液中，接著于90。C下攪拌18小時。該反應裝配有真空蒸餾頭，于90。C—95。C的溫度下在0.2mmHg下蒸餾出1-氯-3-(2-丙基-庚氧基)-丙-2-醇。Wt.=22.1g。將l-氯-3-(2-丙基-庚氧基)-丙-2-醇(5.0g，0.020mol)溶解于四氫呋喃(50ml)中且于室溫下在氬氣氛下攪拌。向此正攪拌的溶液中添加叔丁醇鉀(2.52g，0.022mol)且將懸浮體于室溫下攪拌18小時。接著佳反應蒸發(fā)干燥，將殘余物溶解于己烷中且用水(IOOml)洗滌。分離己烷相，用Na2S04干燥，過濾且蒸發(fā)干燥，得到生粗2-丙基庚基縮水甘油基醚，其可經(jīng)進一步真空蒸餾而純化。制備硫酸單-[2-(3，4-二氫-異會啉-2-基)-1-(2-丙基庚氧基曱基)-乙基l西旨，內(nèi)鹽向火焰干燥的、裝有冷凝器、干氬氣入口、磁力攪拌條、溫度計及加熱浴的250ml三頸圓底燒瓶中添加3，4-二氫異喹啉(0.38mol，按照U.S.5,576，282實施例I所述制備)、2-丙基庚基縮7jC甘油基醚(0.38mol，按照以上所述制備)、SO3-DMF絡合物(0.38mol)及乙腈(500ml)。將反應溫熱至80。C且于該溫度下攪拌72小時。將反應冷卻至室溫，蒸發(fā)至干，并將殘余物自乙酸乙酯和/或乙醇中重結晶，得到所需產(chǎn)物。實施例2:制備硫酸單-[2-(3,4-二氫-異會啉-2-基)-l-(2-丁基辛氧基甲基)-乙基酯，內(nèi)鹽所需產(chǎn)物根據(jù)實施例l制備，但是用2-丁基辛醇代替2-丙基庚醇。實施例3:制備硫酸單-[2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-l-(2-戊基-壬氧基甲基)-乙基]酯，內(nèi)鹽所需產(chǎn)物根據(jù)實施例l制備，但是用2-戊基壬醇(得自Pfaltz&Bauer，Inc.，Wayerbury，CT06708)代替2-丙基庚醇。實施例4:制備硫酸單-[2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-1-(2-己基-癸氧基甲基)-乙基l酯，內(nèi)鹽所需產(chǎn)物根據(jù)實施例l制備，但是用2-己基癸醇代替2-丙基庚醇。實施例5:制備硫酸單-[2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-l-(十二烷氧基甲基)-乙基酯，內(nèi)鹽所需產(chǎn)物根據(jù)實施例l制備，但是用正十二烷醇代替2-丙基庚醇。實施例6:制備硫酸單-[2-(3,4-二氫-異喹啉-2-基)-l-(十四烷氧基甲基)-乙基酯，內(nèi)鹽所需產(chǎn)物根據(jù)實施例l制備，但是用正十四垸醇代替2-丙基庚醇。實施例7:制備硫酸單-[2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-l-(十六烷氧基甲基)-乙基酯，內(nèi)鹽所需產(chǎn)物根據(jù)實施例l制備，但是用正十六烷醇代替2-丙基庚醇。實施例8:制備硫酸單-[2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-l-(十八烷氧基甲基)-乙基]酯，內(nèi)鹽所需產(chǎn)物根據(jù)實施例l制備，但是用正十八烷醇代替2-丙基庚醇。實施例9:制備硫酸單-[2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-l-(異壬氧基甲基)-乙基I酯，內(nèi)鹽所需產(chǎn)物根據(jù)實施例l制備，但是用異壬醇(自ExxonMobileChemical,Houston,TexasUSA獲得的Exxal9)代替2-丙基庚醇。實施例10:制^^硫酸單-[2-(3,4-二氫-異喹啉-2-基)-l-(異癸氧基甲基)-乙基酯，內(nèi)鹽所需產(chǎn)物根據(jù)實施例l制備，但是用異癸醇(得自CityChemicalsLLC，WestHaven,ConnecticutUSA)代替2誦丙基庚醇。實施例ll:制備硫酸單-[2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-l-(異十三烷氧基甲基)-乙基酯，內(nèi)鹽所需產(chǎn)物根據(jù)實施例l制備，但是用異十三烷醇(得自BASFCorporation,MountOlive，NewJerseyUSA)代替2-丙基庚醇。實施例12:同時制備硫酸單-[2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-1-(異十三烷氧基甲基)-乙基酯，內(nèi)鹽及硫酸單畫[2-(3，4-二氫-異喹啉畫2-基)-l-(異十五烷氧基甲基)畫乙基1酯，內(nèi)鹽所需產(chǎn)物根據(jù)實施例l制備，但是用異構的十三烷醇至十五烷醇的混合物(得自BASFCorporation,MountOlive，NewJerseyUSA)代替2-丙基庚醇。部分2:實施例13:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage27</formula>的合成程序將3，4-二氫異會啉(550g，94.94%級；3.98mmol二氬異查啉，l.O當量；0.146mmol異喹啉)溶解于2970g二氯乙烷中。于30至34。C的溫度下在258分鐘內(nèi)添加SOs(365.6g，4.54mmol;1.1當量)。形成黃色固體。將懸浮體于30。C下再攪拌30分鐘。于30。C下在30分鐘內(nèi)添加2-乙基己基縮7K甘油基醚(814g，99.15%,4.33mmol，1.05當量，F(xiàn)a.Raschig)。當添加最初30至40ml時，可檢測到輕微的加熱氣氛(最大T-34。C)。將懸浮體在回流下加熱18h，其中使用卯。C的浴溫且在該懸浮體內(nèi)測量到84。C的溫度。為捕集剩余SOs,反應完成后添加65g二氫異會啉。在850至700毫巴及容器溫度為70至80。C下蒸餾除去二氯乙烷。汽提出約800ml二氯乙烷后，產(chǎn)生高度粘稠組合物。向此黃棕色懸浮體中添加乙醇(580ml)且再次蒸餾該懸浮體。蒸餾于500毫巴壓力及60至75。C的溫度下進行。再次汽提出1080.3g后，添加580ml乙醇并將懸浮體再次在相同條件下蒸餾-此次汽提出707.3g。向此懸浮體中添加1650g乙醇，并將已沉淀的固體于78。C下溶解。接著將混合物冷卻至60。C。在該溫度下產(chǎn)物沉淀。于60。C的溫度下將此懸浮體攪拌l小時(275至300rpm)。接著使用5。C/h的冷卻速率使其冷卻至40。C且使用10。C/h的冷卻速率使其進一步冷卻至0。C。于0。C下將懸浮體攪拌過夜-其中攪拌器功率為0.5W/I,在容器上部基本上沒有混合。吸出懸浮體(過濾時間約500秒)，將濾餅用冷乙醇洗滌兩次(每次900ml)。每次的過濾時間為15分鐘。將直徑為87mm的濾餅于5(TC及20毫巴下干燥三天。這得到1218.5g淺棕色固體(理論值的74.3。/0)，純度為95.5%。實施例14:<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage28</formula>的合成程序1)2-丙基庚基縮水甘油基醚(PHGE)在2l圓底燒瓶中攪拌(300rpm)2-丙基庚醇(316g，2mol，l.O當量)、氫氧化鈉水溶液(50%，在水中，760g,9.5mol，4.75當量)及二甲基環(huán)己胺(1.7g，1250ppm)且加熱至50。C。在lh期間逐滴添加表氯醇(280g，237ml，3mol，1.5當量)。所得混合物在50。C下攪拌5h,添加水(714g)且分離各相(粗產(chǎn)物含約3%的2-丙基庚醇、約78V。的2-丙基庚基縮7JC甘油基醚及高沸點副產(chǎn)物；氣相色鐠法)。蒸餾有機相(Vigreux30cm，75-85。C,0,3-0.5毫巴)餾分(A):65-75。C，127g(81%PHGE)餾分(B):77°C，172g(96%PHGE)2)硫酸單-2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-1-(2-丙基-庚氧基曱基)-乙基酯，內(nèi)鹽將3，4-二氫異會啉-三氧化硫-^^物(2.96g，14mmol，1.0當量；通過將三氧化硫添加到二氫異喹啉中制備)于30'C下在攪拌下溶解于二噴、烷(14ml)中。15分鐘期間中，于30。C下添加經(jīng)蒸餾的2-丙基庚基縮7J^甘油基醚(3.2g，14mmo1，純度96%)。將懸浮體加熱至95。C且攪拌19h。將溶液用乙酸乙酯(20ml)處理且在lh期間冷卻至39。C，在隨后的lh期間冷卻至0。C,且隨后于0""C下攪拌lh。濾出所得晶體(于90亳巴下排氣)，用乙酸乙酯洗滌(2x5ml，5匸)且于90毫巴下排氣0.511。于50。C和真空下干燥12h后，獲得所需產(chǎn)物(3,2g，52。/。產(chǎn)率)。實施例15:的合成<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage28</formula>程序向1707g二氯乙烷及315g(94.9%,含3.8%異會啉)3，4-二氫異會啉的溫度為30。C的溶液中在2h內(nèi)添加210gS03，在該過程中溫度自30。C升至31。C。添加后將混合物于30。C的溫度下再攪拌30分鐘。在15分鐘內(nèi)添加604g(97.6。/。)2-丁基辛基縮水甘油基醚且將混合物加熱至84。C。攪拌18h后，4吏用27.9g3，4-二氫異喹啉(93.6%化合物，含5.0%異全啉)捕集過剩的803。汽提出897g二氯乙烷，添加333g乙醇且于74。C下再次汽提出359g溶劑。再次添加333g乙醇且于74。C下再汽提出132g溶劑。再次添加乙醇(948g)后，將混合物加熱至78。C,由此獲得澄清的棕色溶液。將此溶液在10分鐘內(nèi)冷卻至70。C;在接下來15分鐘內(nèi)將溫度降至62。C，之后在接下來15分鐘內(nèi)將溫度降至51。C;且最后在8分鐘內(nèi)將溫度降至46。C，導致結晶開始。自那時起在lh內(nèi)將溶液冷卻至0。C。于0'C下攪拌1h后，吸出晶體且用冷乙醇洗滌(2x516g)。于50。C和真空下干燥，得到淺米色晶體(796.1g;純度97.5%;理論值的73.4%)，其證明為所需產(chǎn)物。實施例16:實施例4顯示得到單-[2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-1-(2-丁基辛氧基曱基)-乙基酯，內(nèi)鹽的另一合成路線程序1)N-甲?；?N-(2-苯基乙基)胺于20-25。C下在60分鐘期間在冰冷卻下向含有2-苯基乙胺(500g，4.085mol)的lL圓底燒瓶中逐滴添加甲酸甲酯(303g，4.902mol)。于20-25。C下攪拌30分鐘后該反應顯示轉化率>95%。于60。C和真空(1毫巴)下移除輕微過量的曱酸甲酯，得到粗產(chǎn)物(606g)，將該粗產(chǎn)物蒸餾(于126-133。C和約0.5毫巴下)。餾分(A):75-127。C，43g(51.7。/。的N-甲?；?N-(2-苯基乙基)胺)餾分(B):126國135。C，5558(99.3%的]\畫甲?；b]\國(2-苯基乙基)胺)2)二氫異喹啉在攪拌下將聚磷酸(4.42kg)加熱至80。C并與P2Os(0.69kg)混合。于此溫度下加熱至170。C且攪拌1h后，在30分鐘期間添加N-曱酰基-N-(2-苯基乙基)胺(1.32kg,8.84mol)。于170。C下攪拌4h后，將該反應冷卻至80。C并將其與氫氧化鉀在水中的20%溶液(24.75kg)仔細混合，得到7-8的pH值。將粗混合物于60。C下用甲苯萃取(4x4.4L)。從經(jīng)Na2S04干燥的合并的有機相中于60。C和真空(1亳巴)下移除甲苯，得到二氫異會啉(1.0kg，85%產(chǎn)率，99.9%純度，通過氣相色i脊法)。3)硫酸單-[2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-1-(2_丁基-辛氧基甲基)-乙基]酯，內(nèi)鹽在750ml小型設備容器中，將經(jīng)蒸餾的3，4-二氫異會啉(49，85g，0.380mol，l.O當量；通過氣相色語法得到的純度為99.9。/o的二氫異喹啉)于30。C下在攪拌下(400rpm)溶解于二氯乙烷(285g)中。在2h期間于30-34。C下逐滴添加新鮮蒸餾的三氧化硫(33.47g，17.7ml，0.418mol，1.10當量，從用0.6重量。/。硼酸穩(wěn)定的發(fā)煙硫酸中蒸餾)且隨后于30。C下攪拌30分鐘。在15分鐘期間于30。C下添加經(jīng)蒸餾的2-丁基辛基縮7jC甘油基醚(97.04g，0.399mol，純度99.67%)。將懸浮體加熱至84。C且攪拌18h。向此棕色溶液中于84。C下添加3,4-二氫異會啉(5.06g，0.0386mol，0.12當量；通過氣相色i普法得到的純度為99.9%的二氫異喹啉)。于400毫巴及55'C下移除二氯乙烷(160g),添加乙醇(56g)，移除溶劑混合物(129g)，添加乙醇(56g)，移除溶劑混合物(57g)并添加乙醇(156g)。加熱至78。C后，減慢攪拌(45rpm),在lh期間將溶液冷卻至50。C且用硫酸單-[2-(3，4-二氫-異會啉-2-基)-1-(2-丁基-辛氧基甲基)-乙基l酯內(nèi)鹽(0.5g)處理且于50。C下攪拌1h，隨后在接下來1小時期間冷卻至0。C且隨后于0。C下攪拌lh。濾出所得晶體(于90亳巴下排氣)，用冷乙醇洗滌(2x86g，5。C)并于90亳巴下排氣0.5h。于5(TC和真空下干燥12h后，獲得所需產(chǎn)物(135.35&78.1%產(chǎn)率)。實施例17:程序1)十三烷基縮水甘油基醚(TDGE)在2L圓底燒瓶中攪拌(300rpm)異十三烷醇(500g,2.5mol，l.O當量)、氬氧化鈉水溶液(50%，在水中，950g，11.87mol，4.75當量)及二甲基環(huán)己胺(2.0g，1250ppm)且加熱至50。C。在lh期間逐滴添加表氯醇(350g,297ml，3.75mol，1.5當量)。將所得混合物于50。C下攪拌5h，添加水(1250g)并分離各相(粗產(chǎn)物含約3%的2-丙基庚醇、約78%的2-丙基庚基縮水甘油基醚及高沸點副產(chǎn)物；氣相色鐠法)。將有機相蒸餾(Vigreux30cm，85-115。C，0.3-0.5毫巴)餾分(A):87-108。C，255g(89%TDGE)餾分(B):108-113°C，253g(>99%TDGE)2)硫酸單-[2-(3，4-二氫-異喹啉-2-基)-1-(異十三烷氧基甲基)-乙基l酯，內(nèi)鹽將3，4-二氫異會啉-三氧化硫-#物(62.5g，296mmol，l.O當量；通過將三氧化硫添加到二氫異喹啉中制備)于30。C下在攪拌下溶解于二5悉烷(261ml)中。在15分鐘期間于30。C下添加經(jīng)蒸餾的異十三烷基縮7JC甘油基醚(83.5g，326mmol,純,度>99%)-將懸浮體加熱至95。C且攪拌17h,將溶液用乙酸乙酯(390ml)處理且在lh期間冷卻至39。C，在接下來lh期間冷卻至0。C且隨后于0。C下攪拌1h。濾出所得晶體(于90毫巴下排氣)，以乙酸乙酯洗滌(lxl40ml，5。C)且于卯亳巴下排氣0.5h。于50。C和真空下干燥12h后，獲得所需產(chǎn)物(91.1g，62。/。產(chǎn)率)。實施例18-37:還變成下列反應步驟<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其條件及結果列出于下表l中:表l:起始材料30g(10)<table>complextableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>實施例38至56:以下反應步驟亦為其它實驗的目的，其匯總于下表2中:表233g起始材料(10)〈table>Complextableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>部分3:實施例57:根據(jù)本發(fā)明有機催化劑/酶相容性測試，使用[過乙酸t(yī)5.0ppm;[有機催化劑]-0.5ppm測試下文所列的有機催化劑，且獲得以下結果。<table>complextableseeoriginaldocumentpage29</table>*流水號1及2分別為<:4及(:8支鏈烷基結構部分，它們均不被本發(fā)明的式i所涵蓋。盡管已說明并描述了本發(fā)明的特定實施方案，但對于本領域技術人員將顯而易見的是，在不背離本發(fā)明的精神及范圍下可對本文進行各種其它變化及修改。因此，在附加權利要求書中意,蓋本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化及修改。權利要求1.一種制備化學化合物的方法，其包括以下步驟中的至少一個a)任選地，由異喹啉制備二氫異喹啉，ax)任選地，通過Bischler-Napieralski反應制備二氫異喹啉，ay)任選地，通過Pictet-Spengler反應制備二氫異喹啉，b)任選地，由醇及表氯醇制備縮水甘油基醚，c)使所述二氫異喹啉與SO3及所述縮水甘油基醚反應。2.如權利要求l的方法，其中步驟a)中的二氫異喹啉通過以下步驟制備ai)將異喹啉還原得到四氫異會啉，且aii)將所述四氫異奮啉氧化得到二氫異會啉。3.如權利要求1或2的方法，其中步驟a)進一步包括以下步驟aiii)用有機溶劑萃取在aii)中獲得的二氫異會啉，和aiv)蒸餾在aiii)中獲得的產(chǎn)物。4.如權利要求l的方法，其中步驟b)中的縮水甘油基醚通過以下步驟制備bia)在路易斯乙酸催化劑存在下向醇中添加表氯醇并隨后使所得氯代醇與NaOH和/或KOH反應，或bib)使表氯醇與醇在相轉移催化劑連同NaOH和/或KOH存在下反應。5.如權利要求4的方法，其中在步驟bia)和/或bib)中獲得的縮水甘油基醚通過蒸餾純化。6.如權利要求l的方法，其中步驟c)包括以下步驟中的至少一個ci)將二氫異會啉溶解于溶劑中，cii)將S03添加到在ci)中獲得的溶液中，ciii)將縮7JC甘油基醚添加到在cii)中獲得的溶液中，civ)加熱在ciii)中獲得的混合物，cv)將在ciii)或civ)中獲得的混合物中的剩余S(V淬滅，cvi)將在ciii)、civ)或cv)中獲得的混合物中的顯著部分溶劑進行交換，cvii)豫導結晶，cviii)從在cvii)中獲得的混合物中濾出晶體，cix)純化在cviii)中獲得的晶體，cx)干燥在cviii)或cix)中獲得的晶體。7.如4又利要求6的方法，其中a)步驟ci)中的溶劑關于S03呈惰性，和/或P)步驟cii)中的S03關于二氫異全啉過量使用，和/或5C)步驟cii)于(TC或更高的溫度下發(fā)生，和/或S)步驟ciii)中的縮水甘油基醚關于二氫異喹啉過量使用，和/或s)步驟ciii)于0。C或更高的溫度下發(fā)生，和/或小)步驟cii)中的S03關于二氫異喹啉比步驟ciii)中的縮水甘油基醚更過量使用，和/或力步驟civ)中的加熱在回流下進行，和/或Tl)步驟cv)中的淬滅使用堿進行，和/或ria)根據(jù)T1)使用的堿量與剩余S03正好配合或超過剩余S03，和/或i)將步驟cv)中的混合物的溶劑的至少50。/。進行交換，和/或cp)在步驟cvi)中添加的溶劑為醇，醇的混合物，或一種或多種醇與一種或多種極性非質子溶劑的混合物和/或K)步驟CVii)中的結晶通過使用具有零個、一個或多個平臺的溫變降低溫度來誘導，和/或i)步驟cvii)中的結晶通過使用溫度以1至20。C/h的速率降低的溫變降低溫度來誘導。8.如權利要求7的方法，其中a')步驟ci)中的溶劑為二氯乙烷或二噁烷或二者的混合物，和/或P，)步驟cii)中的SO3以每摩爾二氫異會啉1.05至1.15mol的量使用，和/或5C')步驟cii)于29。C或更高的溫度下發(fā)生，和/或s')步驟ciii)中的縮水甘油基醚以每摩爾二氫異會啉l.Ol至l.lmol的量使用，和/或s')步驟cii)于29。C或更高的溫度下發(fā)生，和/或小')步驟cii)中S03的過量與步驟ciii)中縮水甘油基醚的過量-均關于二氬異會啉-的比率為1.01-10:1內(nèi)，和/或Y')步驟civ)中的溫度為60。C或更高，和/或步驟cv)中的淬滅使用KOH和/或NaOH和/或胺堿進行，和/或ri'a)根據(jù)ti')使用的KOH和/或NaOH和/或胺堿的量與剩余s03精確配合或超過剩余s03,和/或i')將步驟cv)中的混合物的溶劑的至少80%進行交換，cp')步驟cvi)中添加的醇溶劑為EtOH、MeOH或iPrOH，醇的混合物包含EtOH、MeOH或iPrOH中的至少一種，或醇與極性非質子溶劑的混合物包含乙酸酯作為極性非質子溶劑組分和/或k，)步驟cvii)中的結晶通過使用具有三個平臺的溫變降低溫度來誘導，和/或V)步驟cvii)中的結晶通過使用溫度以5至10。C/h的速率降低的溫變降低溫度來i秀導。9.一種可通過如權利要求1至8中任一項的方法制備的化合物。10.—種通過如權利要求1至8中任一項的方法制備的化合物。11.一種式Pf匕合物其中R為烷基、烷芳基或芳基。12.如權利要求ll的化合物，其中R為烷基。13.如權利要求11或12的化合物，其中R為支鏈烷基。14.如權利要求ll、12或13的化合物，其中R為飽和烷基。15.如權利要求11至14中任一項的化合物，其中R為具有9至20個C原子的基團。16.如權利要求11至15中任一項的化合物，其中R為具有12至18個C原子的基團。17.如權利要求11至15中任一項的化合物，其中R是選自由以下基團組成的組2-丁基辛基、十三烷基、2-丙基庚基、2-戊基壬基及2-己基癸基。18.如權利要求9至17中任一項的化合物，其具有70或更高的酶相容性值。19.如權利要求18的化合物，其具有80或更高的酶相容性值。全文摘要本發(fā)明涉及一種制備可用作漂白促進劑的化合物的方法，涉及可使用該方法獲得的化合物以及它們的用途。文檔編號C07D217/10GK101198591SQ200680021615公開日2008年6月11日申請日期2006年6月14日優(yōu)先權日2005年6月17日發(fā)明者A·柯齊納,A·米斯克,C·比特納,F·迪奇,H·恩斯特,I·穆恩斯特,K·沙因,K·貝克,L·弗爾克爾,M·朔爾蒂塞克,W·施洛夫申請人:巴斯福股份公司