專利名稱：鈣吸收促進(jìn)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于促進(jìn)鈣吸收的藥物。
背景技術(shù)：
生物體內(nèi)的鉤含量通過胃腸道吸收和排泄以及腎小管重吸收和排
泄的平衡保持穩(wěn)定。因而，4丐缺乏為慢性腎衰竭的一個癥狀。另外，由 于不易于得到含有大量鈣的各種食物，并且吸收效率在很多情況下不 足，經(jīng)常出現(xiàn)釣缺乏。4丐缺乏是脆骨癥的原因，并且可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥 和骨軟化癥，因此希望確定一種用于提高小腸釣吸收和/或鈣的骨骼吸收 效率的方法。
由于保持血釣平衡對良好的心臟功能是不可缺少的，釣缺乏還與心 血管病癥有關(guān)，例如動脈粥樣硬化癥、冠狀動脈病、缺血性心臟病、高 脂血癥和高血壓。還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)釣降低膽固醇含量。
其它可以得益于改善的鈣吸收的病癥是瘧疾、潰瘍性結(jié)腸炎、牙齦 炎或牙斑，以及學(xué)習(xí)障礙例如阿爾茨海默氏病或老年癡呆。
GA是從或阿拉伯膠樹(豆科)或其它阿拉伯膠種(豆科)的莖和/ 或枝中獲得的膠狀滲出物。GA的主要組分是阿拉伯酸(79-81% ),其 以Ca、 Mg和/或K鹽的形式存在。GA的酸解作用得到L-阿拉伯糖、D-半乳糖、L-鼠李糖和D-葡糖醛酸。此外，痕量的水解酶和氧化酶與少量 礦物質(zhì)和蛋白質(zhì)一起存在于GA中。
從古埃及時代開始，GA已經(jīng)用作治療牙周病和牙槽膿溢(治療牙 齦出血、除去牙齦潰瘍或者促進(jìn)牙齒生長)、肺病和肝病的民間藥物。
GA目前用作具有風(fēng)味的乳化劑，用于保持果汁和水淇淋配料的均 勻性，用作保持糖果形狀的食品添加劑，以及用于壓制片劑的醫(yī)藥穩(wěn)定 劑，或者在液體制劑中防止組分的歧化作應(yīng)。
GA為食用纖維，其難以通過消化酶消化，并且通常已知防止鈣從 胃腸道吸收。日本公開特許公報(bào)H09-67257 ( 1997)公開了由于幾丁質(zhì) 具有較大的分子量，通過降低其分子量產(chǎn)生對礦物質(zhì)吸收到幾丁質(zhì)的促 進(jìn)作用的努力，以防止例如鈣、鎂等礦物質(zhì)的吸收。還建議了通過向食用纖維中加入乳糖和糖醇以改善鈣的吸收的方法(日本公開特許公報(bào)
2002-142721 )。
對于GA,公開了從小腸吸收水和鈉離子的促進(jìn)作用，然而沒有記 錄從小腸吸收銬或骨質(zhì)吸收的促進(jìn)作用。
發(fā)明公開
由于能夠通過控制胃腸道的葡萄糖吸收速率而防止餐后血糖的快 速增加，并且避免與腸內(nèi)有害物質(zhì)排泄有關(guān)的便秘，食用纖維被認(rèn)為是 最重要的營養(yǎng)素之一。
本發(fā)明提供一種鈣吸收促進(jìn)劑，其可任選與食用纖維一起每曰服 用，以避免鈣缺乏。本發(fā)明人已經(jīng)出乎意料地發(fā)現(xiàn)了 GA對胃腸道鈣吸 收的促進(jìn)作用。
根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了含有阿拉伯樹膠的鈣吸收促進(jìn)劑。 根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了含有鈣劑和如上所定義的促進(jìn)劑的 富鈣食品。
根據(jù)本發(fā)明的第三方面，提供了如上定義的促進(jìn)劑在制備富鈣食品 中的應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明的第四方面，提供了含有阿拉伯樹膠和鈣劑的組合物， 在治療中作為同時、單獨(dú)或連續(xù)使用的組合制劑。
根據(jù)本發(fā)明的第五方面，提供了阿拉伯樹膠在制備用于治療或預(yù)防 與鉀缺乏有關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明的第六方面，提供了如上所定義的促進(jìn)劑在制備用于治 療或預(yù)防慢性腎衰竭或與慢性腎衰竭有關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明的第七方面，提供了如上所定義的促進(jìn)劑在制備用于治 療或預(yù)防心血管疾病，包括動脈粥樣硬化、冠狀動脈病、缺血性心臟病、 高脂血癥和高血壓中一種或多種的藥物中的應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明的第八方面，提供了如上所定義的促進(jìn)劑在制備用于在 高膽固醇血癥主體中治療或降^氐膽固醇的藥物中的應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明的第九方面，提供了如上所定義的促進(jìn)劑在制備用于治 療或預(yù)防癡疾的藥物中的應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明的第十方面，提供了如上所定義的促進(jìn)劑在制備用于治 療或預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的第十 一 方面，提供了如上所定義的促進(jìn)劑在制備用于 治療或預(yù)防牙齦炎或牙斑的藥物中的應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明的第十二方面，提供了如上所定義的促進(jìn)劑在制備用于 治療或預(yù)防學(xué)習(xí)性障礙例如阿爾茨海默氏病或老年癡呆的藥物中的應(yīng)用。
鈣缺乏是脆骨癥的原因并且可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥和骨軟化癥。本發(fā) 明能夠改善小腸的鈣吸收和/或鈣的骨骼吸收效率，并且預(yù)防上述疾病， 同時攝取作為重要營養(yǎng)素之一的食用纖維。因此，本發(fā)明還為用于制備 用于治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥和/或骨軟化癥的藥物的阿拉伯樹膠。該藥物 還可含有鈣補(bǔ)充劑/藥劑。
附圖簡述


圖1表示在回收的灌注液中剩余的鈣含量比例。含有鈣(1 mg/mL) 或4丐和GA (7.5% )的灌注液流過灌注管，并且在開始灌注后10、 20、 30、 40、 50和60分鐘間隔各回收500樣￡升樣品。
圖2表示3天鈣的總尿排泄。含有鈣、GA或GA+鈣的水給予到大 鼠，并且結(jié)果分別用+Ca、十GA和+[Ca+GA]表示。
圖3表示給予釣和/或GA對大鼠體重增加的影響。"對照"和"沒 有鈣"分別表示給予普通飲食和缺鈣飲食的組的體重。
圖4表示給予釣和/或GA對大鼠股骨硬度的影響。"對照"和"沒 有釣"與如上所述相同。
圖5表示給予4丐和/或GA對大鼠股骨中Ca、 Zn、 Mg和P含量的影 響。"對照，，和"沒有釣"與如上所述相同。
圖6表示給予釣和/或GA對大鼠血液中ALP的影響。"對照"和 "沒有鈣"與如上所述相同。
本發(fā)明的最佳實(shí)施方式
作為本發(fā)明水溶性樹膠，可以以原樣形式使用得自阿拉伯膠種(豆 科)例如阿拉伯膠樹(Acacia Senegal)和塞伊爾相思樹(Acacia seyal) 的干和/或枝的膠狀滲出液。從易于利用和易于配制的觀點(diǎn)來看，優(yōu)選所 述樹膠的干粉和/或所述樹膠的萃取物。
優(yōu)選的萃取溶劑是水。水性提取物可原樣使用，或者在濃縮、稀釋
5和/或純化后使用。
干粉和/或萃取物可通過柱色譜的方式純化。
本發(fā)明促進(jìn)劑可通過將其與含鈣食物混合使用，含鈣食物例如奶制
品如奶、酸奶、乳酪等等,并且在缺4丐或者不含釣食品的情況下通過加入 鈣劑使用。在這種情況下使用的釣劑包括但不限于食品添加劑，包括 鈣鹽，例如碳酸釣、乳酸釣、葡糖酸釣、乙酸釣、檸檬酸4丐、磷酸釣、 氯化釣和氳氧化4弓；和天然產(chǎn)物，例如殼粉、珊瑚粉、蛋殼、奶、牛骨 粉。
為了彌補(bǔ)缺釣，本發(fā)明促進(jìn)劑可通過將其與各種食品和飲料混合使 用(富鈣食品)，以及通過將其與如上所述釣劑混合使用。富釣食品包 括并且不限于碳酸飲料、果汁、發(fā)酵飲料、乳制飲料例如奶；冷凍甜 食例如水洪淋、牛奶水洪淋；乳制品例如酸奶、乳酪；午餐肉例如火腿、 香腸；魚糕產(chǎn)品；面包烤餅、配制盤菜(prepared dish )、焦糖布丁(cream caramel)、 湯等等。
如果必要的話，可以向所述飲料制品中加入適量的甜味劑例如糖、 蜂蜜、甘油和甜味素，調(diào)味品例如蒜和姜，香料例如果味劑，抗氧化劑 例如乙二胺二鈉鹽和石;U戈石危酸鈉，氨基酸例如亮氨酸、蛋氨酸、賴氨酸 和牛》黃酸，以及維生素例如維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、 維生素E和煙酰胺。
天然果汁例如橘子汁、葡萄柚汁和蔬菜汁(羽衣甘藍(lán)、新葉或大麥) 和/或藥材萃取液也可以加入到所述用于口服的飲料制品中，藥材例如人 參和鹿萆(Young Deer Horn)。
本發(fā)明促進(jìn)劑同樣可用于人類以外的動物，并且可用作寵物食品例 如狗食或貓食，并可用作動物祠料。
如上所述，本發(fā)明促進(jìn)劑可以單獨(dú)口服或者與其它食品或者飲品一 起口服。服用劑量取決于每種食品或飲品的配方以及服用制劑的人的性 別、年齡和體重，并且通常為1-100克/天，優(yōu)選10-50克/天，并且更優(yōu) 選10-20克/天。在溶解或者懸浮在冷水、熱水或醇中以后，藥劑可通過 各種制劑服用。
實(shí)施例
GA對腸道吸收釣的作用根據(jù)以下方法測定。在每次測定中，純化GA得自SANKYO食品工業(yè)公司(SANKYO Foods Industry Corp.)并且使用左旋乳酸釣(Sigma),后者已知具有高 溶解度(9600毫克/100克水)并且對食物的味道沒有影響。研究釣內(nèi) 腔吸收的試纟全(試^r實(shí)施例3)中，重量為200-250克并且尤其是約120克 的雄性威斯塔大鼠用作實(shí)驗(yàn)動物。
測試實(shí)施例l一使用灌注方法研究小腸的吸收效率(原位)
1. 方法
打開用戊巴比妥(50毫克/毫升/千克，i.p.)麻醉的大鼠腹腔，并且 將硅膠管插入到十二指腸和闌尾中。含有釣(1毫克/毫升)或釣和GA (7.5% )的灌注溶液流過腸道，隨著時間的過去記錄灌注溶液，并且測 定鈣含量。
2. 結(jié)果
結(jié)果如圖l所示。表明GA增加了小腸的釣吸收效率。 測試實(shí)施例2—對尿排泄的影響
血液中的鈣濃度通常通過生物動態(tài)平衡保持穩(wěn)定并且難以用作釣 吸收指數(shù)。因此作為代替，測定4丐的尿排泄。
1. 方法
將大鼠放置于代謝籠中并且給予含鈣(Ca)、阿拉伯樹膠(GA) 或者Ca和GA ( Ca+GA)的40ml水三天。此外，給予它們?nèi)扁涳嬍常?以消除普通飲食中含有的釣的影響。收回尿后，測量尿的釣濃度和尿量。
2. 結(jié)果
結(jié)果如圖2所示。使用代謝籠回收尿3天并且測定釣的尿排泄。在 Ca-和GA-處理的組中，釣的尿排泄沒有增加，然而在(Ca+GA)處理 的組中的尿排泄顯著增加。因此，同樣表明體內(nèi)的GA攝取增加了4丐吸 收效率。
測試實(shí)施例3—對釣的骨吸收的影響
其次，使用喂食缺鈣飲食的大鼠研究了 GA對鈣吸收的促進(jìn)作用是 否作用于骨吸收，并預(yù)防骨中鈣含量降低。 1.方法
鈣(Ca處理的組)或鈣和GA ([Ca + GA]處理的組)以1毫克(Ca)/ 天的量口服給予到大鼠30天，并且觀察股骨硬度改變和礦物質(zhì)(Ca、 Mg、 P、 Zn)含量或血液中ALP變化。給予大鼠缺鈣飲食，以消除普通飲食中含有的釣的影響。
2.結(jié)果
結(jié)果如圖3-6所示。處理的組表明，給藥30天后的體重與開始時體重相比的 體重增加(圖3)。開始給予30天后測量股骨硬度，表明與Ca處理的 組或者對照組相比較，[Ca + GA]處理組的骨骼存在硬度增加的趨勢。
此外，測量了各種礦物質(zhì)，即Ca、 Zn、 Mg和P在骨中的含量，并 且[Ca + GA]處理的組的骨中Ca、 Mg和P含量的降低顯著減少。 >喊性石舞 酸酶(ALP)為加速釣的骨吸收的一種酶，并且已知當(dāng)骨中鉀含量降低 時在血液中促進(jìn)釣的骨吸收，并且這些試驗(yàn)中在Ca處理的組中還觀察 到ALP的上升。然而與Ca處理的組相比較，GA的共同給予表明降低 ALP上升的趨勢。
這些試驗(yàn)結(jié)果表明，Ca和GA的共同給予改善了小腸的釣吸收效 率，并且長期給予減輕了骨中鈣含量的降低。因此，提出了GA用于骨 吸收促進(jìn)劑的新應(yīng)用。 飲料劑的制備
GA ( 10克)在攪拌下分散在溫水(4(TC , 30毫升)中。將混合物 冷卻至25。C后，在攪拌下加入維生素Bl ( 10毫克)、維生素B6 ( 10 毫克)、咖啡因(50毫克)、糖(5克)、蜂蜜(5克)、檸檬酸(400 毫克)、檸檬酸鈉(50毫克)和苯曱酸鈉(35毫克)。所得混合物的 pH值通過加入乳酸和/或0.1 N氬氧化鈉調(diào)節(jié)至6.0。然后所得溶液的總 體積通過加入水調(diào)節(jié)到5毫升。
該實(shí)施例中使用的GA如下純化從蘇丹阿拉伯膠樹中獲得的GA 粉碎并且溶于水中。然后將所得溶液過濾并將濾液噴霧干燥以得到所述 GA。
工業(yè)實(shí)用性
本發(fā)明提供的鈣吸收促進(jìn)劑可用于富鈣食品領(lǐng)域，例如與各種飲食 混合以及將釣吸收促進(jìn)劑本身與4丐劑混合。
權(quán)利要求
1. 含有阿拉伯樹膠的鈣吸收促進(jìn)劑。
2. 含有鈣劑和權(quán)利要求1的促進(jìn)劑的富鈣食品。
3. 權(quán)利要求1的促進(jìn)劑在制備富鈣食品中的應(yīng)用。
4. 作為混合制劑用于在治療中同時、單獨(dú)或連續(xù)使用的含有阿拉 伯樹膠和釣劑的組合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的組合物，其中治療為預(yù)防或治療與釣缺乏有 關(guān)的疾病。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5的組合物，其中疾病為骨質(zhì)疏松癥或骨軟化癥。
7. 阿拉伯樹膠在制備用于治療或預(yù)防與鈣缺乏有關(guān)的疾病的藥物 中的應(yīng)用。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7的應(yīng)用，其中藥物另外含有釣劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8的應(yīng)用，其中疾病為骨質(zhì)疏松癥或骨軟化癥。
10. 權(quán)利要求1的促進(jìn)劑在制備用于治療或預(yù)防慢性腎衰竭或與慢 性腎衰竭有關(guān)的釣缺乏的藥物中的應(yīng)用。
11. 權(quán)利要求1的促進(jìn)劑在制備用于治療或預(yù)防包括動脈粥樣硬化、 冠狀動脈病、缺血性心臟病、高脂血癥和高血壓的心血管疾病的藥物中 的應(yīng)用。
12. 權(quán)利要求1的促進(jìn)劑在制備用于在高膽固醇血癥主體中治療或 降低膽固醇的藥物中的應(yīng)用。
13. 權(quán)利要求1的促進(jìn)劑在制備用于治療或預(yù)防癡疾的藥物中的應(yīng)用。
14. 權(quán)利要求1的促進(jìn)劑在制備用于治療或預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎的藥 物中的應(yīng)用。
15. 權(quán)利要求1的促進(jìn)劑在制備用于治療或預(yù)防牙齦炎或牙斑的藥 物中的應(yīng)用。
16. 權(quán)利要求1的促進(jìn)劑在制備用于治療或預(yù)防包括阿爾茨海默氏 病或老年癡呆的學(xué)習(xí)缺陷的藥物中的應(yīng)用。
17. 根據(jù)權(quán)利要求10-16中任意一項(xiàng)的應(yīng)用，其中該藥物另外含有釣劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了含有阿拉伯樹膠的用于鈣吸收的促進(jìn)劑，其每天使用并且同時攝取食用纖維。
文檔編號A61K33/10GK101431959SQ200780013329
公開日2009年5月13日 申請日期2007年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月17日
發(fā)明者巖城正宏, 川瀨篤史, 松田秀秋 申請人:弗里特隆有限公司