專利名稱：微晶粒藥物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)藥物微晶產(chǎn)品制造領(lǐng)域。
二背景技術(shù)：
世界各國藥典例中國藥典2005、美國藥典usp30、英國藥典BP2007和 歐洲藥典EP5均明確闡述了對(duì)有機(jī)藥物的微晶粒的質(zhì)量要求，在原料藥和制劑 品種方面，詳細(xì)規(guī)定了需要控制有機(jī)藥物微晶粒粒度的品種及粒度的控制范 圍。藥物晶體粉碎是醫(yī)藥工業(yè)中不可缺少的單元操作部分，在機(jī)藥物的微晶粒 在現(xiàn)代藥物的生產(chǎn)中，廣泛用于原料藥及制劑生產(chǎn)的滴眼劑、氣霧劑、透皮吸 收劑中均有應(yīng)用。有機(jī)藥物的微晶粒可使人體對(duì)相關(guān)的有機(jī)藥物的吸收相對(duì)提 高，以增加藥物利用價(jià)值，提高藥物的療效，通過制備有機(jī)藥物的微晶粒，達(dá) 到最大程度的提高和改善有機(jī)藥物對(duì)人體的生物利用度。以前的生產(chǎn)工藝為 了適應(yīng)醫(yī)療方面的需要，很多有機(jī)藥物需要把粒度調(diào)整到適合治療的微晶粒， 制備方法有很多種，分為機(jī)械式制備和化學(xué)式制備兩大類。機(jī)械式制備方法有 氣流粉碎法、膠體磨粉碎法、剪切法等。藥物晶體被高速旋轉(zhuǎn)的刀片剪切粉碎， 或通過千磨或濕磨的方法，對(duì)藥物晶體進(jìn)行粉碎?；瘜W(xué)方法制備微晶粒往往采 用超監(jiān)界氣體生產(chǎn)法、過飽和溶液沉淀法、反溶劑結(jié)晶法生產(chǎn)粒度較小的微晶 粒。以上這些粉碎方法的缺點(diǎn)它們共同的弱點(diǎn)就是不能解決較小范圍內(nèi)的粒 度控制，機(jī)器設(shè)備價(jià)格昂貴，成本高，損耗高，操作方法復(fù)雜，生產(chǎn)過程會(huì)造 成環(huán)境污染和藥物本身的污染。
三
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要發(fā)明一種粉碎有機(jī)原料藥的粒度既要細(xì)，生產(chǎn)效率又 要高，損耗原藥又要少，生產(chǎn)設(shè)備價(jià)格還要便宜的微晶粒藥物的制備方法。
本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是將粒度在1(Him—300 ^im范圍 內(nèi)有機(jī)原料藥與分散液按5-45: 100的重量比投入儲(chǔ)罐中混合攪拌成混懸液， 經(jīng)藥物專用超聲波粉碎機(jī)粉碎，用過濾裝置收集分散液中的有機(jī)藥物的微晶粒，微晶粒聚集成濾餅，濾餅再經(jīng)過干燥。
本發(fā)明有益效果是本發(fā)明克服了原來的制備方法的缺點(diǎn)，粉碎過程不存 在污染，原料藥損耗極少，粉碎方法簡單，設(shè)備便宜，適合大工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
將粒度在1(Him—300 pm范圍內(nèi)有機(jī)原料藥與分散液按5-45: 100的重量 比投入儲(chǔ)罐中混合攪拌成混懸液，經(jīng)藥物專用超聲波粉碎機(jī)粉碎，用過濾裝置 收集分散液中的有機(jī)藥物的微晶粒，微晶粒聚集成濾餅，濾餅再經(jīng)過干燥。藥 物專用超聲波粉碎機(jī)就是實(shí)用新型專利，專利號(hào)ZL200720089573.1，公告號(hào) 201001843。經(jīng)過藥物專用超聲波粉碎機(jī)粉碎得到的有機(jī)藥物微晶粒的粒度為 0.5^im—7pm，最大粒徑小于10pm。有機(jī)藥物微晶粒細(xì)化到皮膚能吸收的效果， 使藥物的生物利用度大大提高的程度，就將藥物晶粒細(xì)化，越細(xì)越好。與原料 藥混合的分散液為純凈水、丙酮、甲醇、乙醇、四氫呋南。分散液不能溶解原 料藥，并且分散性較好的液體。濾餅用干燥的方法干燥，干燥的方法為凍干 法干燥，真空干燥法干燥。在具體操作過程中一些做法是超聲波粉碎一公斤 粒度在10^im—300拜范圍內(nèi)的有機(jī)原料藥需經(jīng)過0.5 — 3小時(shí)的粉碎后抽樣檢 測，檢測合格后，為保證產(chǎn)品質(zhì)量，再經(jīng)過15分鐘的超聲波粉碎機(jī)粉碎，確 保產(chǎn)品質(zhì)量。
實(shí)施例
(1) 根據(jù)客戶要求制備粒度〈7pm，純度》99%氫化可的松 將氫化可的松原料藥5kg投入到藥物專用超聲波粉碎機(jī)系統(tǒng)中的藥物儲(chǔ)罐
中，加入分散液50kg密閉攪拌，使成混懸液，開啟藥物專用超聲波粉碎機(jī)循 環(huán)系統(tǒng)，開始超粉，超粉5小時(shí)后，抽樣檢査氫化可的松微晶粒的粒度，微晶 粒完全符合標(biāo)準(zhǔn)的要求。氫化可的松微晶粒檢査合格后，繼續(xù)超粉1.25小時(shí)， 停止超粉。將得到的含有氫化可的松的分散溶液經(jīng)過系統(tǒng)過濾后，濾餅經(jīng)凍干 法干燥，得到4.98kg符合客戶要求的氫化可的松的微晶粒產(chǎn)品。
(2) 制備粒度〈5pm，純度》99%潑尼松
將潑尼松原料藥5kg投入到藥物專用超聲波粉碎機(jī)系統(tǒng)中的藥物儲(chǔ)罐中，加入分散液50kg，密閉攪拌，使成混懸液，開啟藥物專用超聲波粉碎機(jī)循環(huán)系 統(tǒng)，開始超粉，超粉5小時(shí)后，抽樣檢查潑尼松微晶粒的粒度，微晶粒完全符
合標(biāo)準(zhǔn)的要求。潑尼松微晶粒檢查合格后，繼續(xù)超粉1.25小時(shí)，停止超粉。將 得到含有潑尼松的分散溶液經(jīng)過系統(tǒng)過濾后，濾餅經(jīng)凍干法干燥，得到4.99kg 潑尼松的微晶粒產(chǎn)品。
(3) 制備粒度〈5pm，純度》99%醋酸氫化可的松 將醋酸氫化可的松原料藥5kg投入到藥物專用超聲波粉碎機(jī)系統(tǒng)中的藥物
儲(chǔ)罐中，加入分散液50kg，密閉攪拌，使成混懸液，開啟藥物專用超聲波粉碎 機(jī)循環(huán)系統(tǒng)，開始超粉，超粉5小時(shí)后，抽樣檢查醋酸氫化可的松微晶粒的粒 度，微晶粒完全符合標(biāo)準(zhǔn)的要求。醋酸氫化可的松微晶粒檢查合格后，繼續(xù)超 粉1.25小時(shí)，停止超粉。將得到的含有醋酸氫化可的松的分散溶液經(jīng)過系統(tǒng)過 濾后，濾餅經(jīng)凍干法干燥，得到4.99kg醋酸氫化可的松的微晶粒產(chǎn)品。
(4) 制備粒度<5,，純度》95%潑尼松龍
將潑尼松龍?jiān)纤?kg投入到藥物專用超聲波粉碎機(jī)系統(tǒng)中的藥物儲(chǔ)罐 中，加入分散液50kg，密閉攪拌，使成混懸液，開啟藥物專用超聲波粉碎機(jī)循 環(huán)系統(tǒng)，開始超粉，超粉5小時(shí)后，抽樣檢査潑尼松龍微晶粒的粒度，微晶粒 完全符合標(biāo)準(zhǔn)的要求。潑尼松龍微晶粒檢査合格后，繼續(xù)超粉L25小時(shí)，停止 超粉。將得到的含有潑尼松龍的分散溶液經(jīng)過系統(tǒng)過濾后，濾餅經(jīng)凍干法干燥， 得到4.497kg潑尼松龍的微晶粒產(chǎn)品。
(5) 制備粒度〈5)am，純度》99%醋酸可的松 將醋酸可的松原料藥5kg投入到藥物專用超聲波粉碎機(jī)系統(tǒng)中藥物儲(chǔ)罐
中，加入分散液50kg，密閉攪拌，使成混懸液，開啟藥物專用超聲波粉碎機(jī)循 環(huán)系統(tǒng)，開始超粉，超粉5小時(shí)后，抽樣檢查醋酸可的松微晶粒的粒度，微晶 粒完全符合標(biāo)準(zhǔn)的要求。醋酸可的松微晶粒檢查合格后，繼續(xù)超粉1.25小時(shí)， 停止超粉。將得到的含有醋酸可的松的分散溶液經(jīng)過系統(tǒng)過濾后，濾餅經(jīng)凍干 法干燥，得到4.497kg醋酸可的松的微晶粒產(chǎn)品。
(6) 制備粒度〈5jLim，純度>99%沃氏將沃氏物原料藥3kg投入到藥物專用超聲波粉碎機(jī)系統(tǒng)中藥物儲(chǔ)罐中，加
入分散液50kg，密閉攪拌，使成混懸液，開啟藥物專用超聲波粉碎機(jī)循環(huán)系統(tǒng)， 開始超粉，超粉5小時(shí)后，抽樣檢査沃氏物微晶粒的粒度，微晶粒完全符合標(biāo) 準(zhǔn)的要求。沃氏物微晶粒檢查合格后，繼續(xù)超粉L25小時(shí)，停止超粉。將得到 的含有沃氏物的分散溶液經(jīng)過系統(tǒng)過濾后，濾餅經(jīng)凍干法干燥，得到2.497kg 沃氏物的微晶粒產(chǎn)品。
(7)制備粒度〈5pm，純度>99%氟米松龍 將氟米松龍?jiān)纤?kg投入到藥物專用超聲波粉碎機(jī)系統(tǒng)中藥物儲(chǔ)罐中， 加入分散液50kg，密閉攪拌，使成混懸液，開啟藥物專用超聲波粉碎機(jī)循環(huán)系 統(tǒng)，開始超粉，超粉4小時(shí)后，抽樣檢查氟米松龍微晶粒的粒度，微晶粒完全 符合標(biāo)準(zhǔn)的要求。氟米松龍微晶粒檢査合格后，繼續(xù)超粉1小時(shí)，停止超粉。 將得到的含有氟米松龍的分散溶液經(jīng)過系統(tǒng)過濾后，濾餅經(jīng)凍干法干燥，得到 4.497kg氟米松龍的微晶粒產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種微晶粒藥物的制備方法，其特征在于將粒度在10μm-300μm范圍內(nèi)有機(jī)原料藥與分散液按5-45∶100的重量比投入儲(chǔ)罐中混合攪拌成混懸液，經(jīng)藥物專用超聲波粉碎機(jī)粉碎，用過濾裝置收集分散液中的有機(jī)藥物的微晶粒，微晶聚集成濾餅，濾餅再經(jīng)過干燥。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微晶粒藥物的制備方法，其特征在于經(jīng) 過藥物專用超聲波粉碎機(jī)粉碎得到的有機(jī)藥物微晶粒的粒度為0.5拜一7^m, 最大粒徑小于lO(rni。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微晶粒藥物的制備方法，其特征在于分 散液為純凈水、丙酮、甲醇、乙醇、四氫呋南。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微晶粒藥物的制備方法，其特征在于干 燥的方法為凍干法干燥，真空干燥法干燥。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微晶粒藥物的制備方法，其特征在于超聲波粉碎一公斤粒度在1(Him—300nm范圍內(nèi)的有機(jī)原料藥需經(jīng)過0.5—3小時(shí) 的粉碎后抽樣檢測，檢測合格后，為保證產(chǎn)品質(zhì)量，再經(jīng)過15分鐘的超聲波 粉碎機(jī)粉碎。
全文摘要
一種微晶粒藥物的制備方法，本發(fā)明屬于有機(jī)藥物微晶粒制造領(lǐng)域。適用于滴眼劑、氣霧劑、透皮吸收劑原料藥的制備。本發(fā)明的主要技術(shù)是將粒度在10μm-300μm范圍內(nèi)有機(jī)原料藥與分散液按5-45∶100的重量比投入儲(chǔ)罐中混合攪拌成混懸液，經(jīng)藥物專用超聲波粉碎機(jī)粉碎，用過濾裝置收集分散液中的有機(jī)藥物的微晶粒，微晶聚集成濾餅，濾餅再經(jīng)過干燥。本發(fā)明有益效果是本發(fā)明克服了原來的制備方法中缺點(diǎn)，粉碎過程不存在污染，原料藥損耗極少，粉碎方法簡單，設(shè)備便宜，適合大工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/14GK101301276SQ20081014047
公開日2008年11月12日 申請(qǐng)日期2008年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月25日
發(fā)明者孫傳源, 常志剛 申請(qǐng)人:河南利華制藥有限公司