專利名稱：十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β－環(huán)糊精包合物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有揮發(fā)油的補(bǔ)益類中成藥及其制備工藝，具體涉及一種增強(qiáng)十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油穩(wěn)定性的十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物及其制備工藝。
背景技術(shù)：
十全大補(bǔ)丸是一種經(jīng)典的補(bǔ)益類中成藥，它是以黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃、黃芪和肉桂為原料，按比例配制，提取揮發(fā)油制成的藥物制劑，主治氣血兩虛、面色蒼白、氣短心悸、頭暈自汗、四肢不溫。現(xiàn)有的十全大補(bǔ)丸制劑因其揮發(fā)油易揮發(fā)，藥物的穩(wěn)定性較差，生物利用度不高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種增強(qiáng)十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油穩(wěn)定性的十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物及其制備工藝。
實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案是將十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油進(jìn)行β-環(huán)糊精包合得包合物，該十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物，它由十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油、β-環(huán)糊精和水組成，各組份的重量份數(shù)為十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β-環(huán)糊精3～15份、水20～140份，所述的組份經(jīng)攪拌、冷卻、離心得的沉淀物、干燥而成β-環(huán)糊精包合十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油，其中所述的十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油是按重量份為白術(shù)60～100份、當(dāng)歸100～140份、川芎20～60份和肉桂10～30份，加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾法提取得到。
所述的十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物的制備工藝，包括如下步驟1).按重量份數(shù)取原料十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β-環(huán)糊精3～12份、水20～140份，其中十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油是按重量份為白術(shù)60～100份、當(dāng)歸100～140份、川芎20～60份和肉桂10～30份，加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾法提取得到；2).將β-環(huán)糊精與水混合，加熱到50～70℃溶解，冷至25±10℃制得β-環(huán)糊精水溶液；3).向步驟2制得的β-環(huán)糊精水溶液中加入十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油，用攪拌器或組織碎機(jī)攪拌，攪拌時(shí)間為5-120分鐘，在＜5℃下放置，離心得的沉淀物，在＜60℃常溫下干燥1～3d，即得十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物。
本發(fā)明的十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物用于制備十全大補(bǔ)丸的各種制劑1)、顆粒劑的制備，按重量份數(shù)取黨參60～100份、茯苓60～100份、甘草20～60份、白芍60～100份、熟地黃100～140份和黃芪60～100份，加水為所述六味藥材總重量的10～15倍煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液靜置；取上清液與白術(shù)60～100份、當(dāng)歸100～140份、川芎20～60份和肉桂10～30份加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油后的殘液和藥渣過濾得的水溶液合并，濃縮至上述十味藥材重量的1～2倍，加乙醇等量使沉淀；取上清液濃縮成稠膏，加蔗糖粉，稠膏與蔗糖粉按重量比為1∶1～6，制成顆粒物，在＜80℃常溫下干燥，放冷，加入上述白術(shù)、當(dāng)歸、川芎和肉桂提取的揮發(fā)油制備的揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物，混勻，即得顆粒劑。
2)、片劑的制備，按重量份數(shù)取黨參60～100份、茯苓60～100份、甘草20～60份、白芍60～100份、熟地黃100～140份和黃芪60～100份、加水為所述六味藥材總重量的10～15倍煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液靜置；取上清液與白術(shù)60～100份、當(dāng)歸100～140份、川芎20～60份和肉桂10～30份加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油后的殘液和藥渣過濾得的水溶液合并，濃縮至上述十味藥材重量的1～2倍，加乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏，加蔗糖粉，稠膏與蔗糖粉按重量比為1∶1～6，制成顆粒物，在＜80℃常溫下干燥，放冷，加入上述白術(shù)、當(dāng)歸、川芎和肉桂提取的揮發(fā)油制備的揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物，壓片，包衣，即得片劑。
3)、膠囊劑的制備，按重量份數(shù)取黨參60～100份、茯苓60～100份、甘草20～60份、白芍60～100份、熟地黃100～140份和黃芪60～100份、加水為所述六味藥材總重量的10～15倍煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液靜置；取上清液與白術(shù)60～100份、當(dāng)歸100～140份、川芎20～60份和肉桂10～30份加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油后的殘液和藥渣過濾得的水溶液合并，濃縮至上述十味藥材重量的1～2倍，加乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏，加蔗糖粉，稠膏與蔗糖粉按重量比為1∶1～6，制成顆粒物，在＜80℃常溫下干燥，放冷，加入上述白術(shù)、當(dāng)歸、川芎和肉桂提取的揮發(fā)油制備的揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入空膠囊，即得膠囊劑。
環(huán)糊精包合技術(shù)是指一種分子被包嵌于另一種分子的孔穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。這種包合物是由主分子和客分子兩種組分加合而成，主分子具有較大的孔穴結(jié)構(gòu)，足以將客分子容納在內(nèi)。包合后的包合物可以顯著地改善被包合藥物的溶解度、穩(wěn)定性等諸多理化性質(zhì)。本發(fā)明通過β-環(huán)糊精包合十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油可防止十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油揮發(fā)，增強(qiáng)十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油的穩(wěn)定性，增大其水溶性，提高其生物利用度，為進(jìn)一步開發(fā)十全大補(bǔ)丸系列口服制劑提供可靠的保證。
對β-環(huán)糊精與十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油兩者的混合物，β-環(huán)糊精與十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油兩者的包合物分別進(jìn)行測試，結(jié)果顯示，十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精混合物與十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物的X-衍射圖有較大差異，混合物為揮發(fā)油與β-環(huán)糊精衍射特征峰的疊加，而包合物顯示全新的圖譜.(見圖1-3)。
穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明，十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物的穩(wěn)定性較好，預(yù)測有效期達(dá)2年，符合藥品存放的規(guī)定。


圖1是十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油與β-環(huán)糊精混合物的X-射線衍射圖譜圖2是β-環(huán)糊精的X-射線衍射圖譜圖3是本發(fā)明十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物的X-射線衍射圖譜圖4是β-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精包合物紅外對比1-3X-射線衍射法測試條件D/MAX-IIIA型x射線衍射儀(日本理學(xué)Rikagu)；掃描方式定性，步進(jìn)掃描；電壓/電流35kV/30mA；掃描速度10°/min；步長0.02°(2θ)；預(yù)置時(shí)間0.2s；靶Cu靶；掃描范圍(2θ)5-60°。
由圖1-3可知，對β-環(huán)糊精、兩者的混合物、兩者的包合物分別進(jìn)行測試，結(jié)果顯示，十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油β-環(huán)糊精混合物與十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物的X-衍射圖有較大差異，混合物為揮發(fā)油與β-環(huán)糊精衍射特征峰的疊加，而包合物顯示全新的圖譜，從而判斷包合成功。
圖4的紅外圖譜測試方法WQF-200型傅立葉變換紅外光譜儀(北京第二光學(xué)儀器廠)稱取約200mg溴化鉀，在瑪瑙研缽中研成細(xì)粉，在干燥箱中干燥。再稱取β-環(huán)糊精約2mg，置于瑪瑙研缽中，加入已干燥好的溴化鉀，研磨混勻，在壓片模具中壓片，目視檢測，片子呈透明狀。將所得的片子在傅立葉紅外光譜儀中檢測，得到圖譜。見圖4中的1。
照上法制得包合物溴化鉀片，將所得的片子在傅立葉紅外光譜儀中檢測，得到圖譜。見圖4中的2。
由圖4可知，在指紋區(qū)，包合物的峰的吸收度高于β-環(huán)糊精的峰的吸收度，前者的峰比后者的峰弱且短，而且峰的位置都向長波方向移動，有些β-環(huán)糊精中的峰在包結(jié)物中已消失，以上現(xiàn)象亦說明揮發(fā)油已被β-環(huán)糊精包結(jié)。
具體實(shí)施例方式
十全大補(bǔ)丸配方為現(xiàn)有技術(shù)，重量份配比為黨參60～100份、白術(shù)60～100份、茯苓60～100份、甘草20～60份、當(dāng)歸100～140份、川芎20～60份、白芍60～100份、熟地黃100～140份、黃芪60～100份和肉桂10～30份。最佳重量份配比為黨參80份、白術(shù)80份、茯苓80份、甘草40份、當(dāng)歸120份、川芎40份、白芍80份、熟地黃120份、黃芪80份和肉桂20份。
十全大補(bǔ)丸提取揮發(fā)油為現(xiàn)有技術(shù)按重量份選取白術(shù)60～100份、當(dāng)歸100～140份、川芎20～60份和肉桂10～30份，加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾法提取得到揮發(fā)油，水溶液和藥渣過濾，藥渣用水繼續(xù)煎煮1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液即得提取揮發(fā)油后的溶液備用。
本發(fā)明所用β-環(huán)糊精(β-CD)純度≥95％；所用的儀器還有磁力攪拌器；DS-1高速組織搗碎機(jī)；揮發(fā)油測定儀；光照實(shí)驗(yàn)儀；實(shí)施例1十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物，它由十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油、β-環(huán)糊精和水組成，各組份的重量份數(shù)為十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β-環(huán)糊精3份、水20份。
上述十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物的制備工藝，包括如下步驟1).按重量份數(shù)為十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β-環(huán)糊3份、水20份選取原料；2).將β-環(huán)糊精與水混合，加熱到50℃溶解，冷至25±5℃制得β-環(huán)糊精水溶液；3).將上述β-環(huán)糊精水溶液中加入十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油，用攪拌器攪拌，攪拌時(shí)間為5分鐘，在＜5℃下放置，離心得的沉淀物，在＜60℃常溫下干燥1小時(shí)，即得十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物。
上述十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物制備成顆粒劑、片劑或膠囊劑取黨參、茯苓、甘草、白芍、熟地黃和黃芪六味，按重量份數(shù)為黨參60份、茯苓60份、甘草20份、白芍60份、熟地黃100份和黃芪60份、水為六味藥材總重量的10倍，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液靜置；取上清液與重量白術(shù)80份、當(dāng)歸120份、川芎40份和肉桂20份蒸餾提取揮發(fā)油后的水溶液合并，濃縮至上述十味藥材重量1～2倍，加乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏，加蔗糖粉，稠膏與蔗糖粉按重量比為1∶1～6，制成顆粒物，干燥，放冷，加入用重量白術(shù)80份、當(dāng)歸120份、川芎40份和肉桂20份制得十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物，即得顆粒劑。若取上清液濃縮成稠膏，加淀粉，稠膏與淀粉按重量比為1∶0.2～2，制成顆粒物，干燥，放冷，加入上述量白術(shù)、當(dāng)歸、川芎和肉桂制得的十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物，混勻，得顆粒劑，裝入空膠囊，即得膠囊劑；混勻后如果采用繼續(xù)壓片，包衣，即得片劑。
實(shí)施例2十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物，它由十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油、β-環(huán)糊精和水組成，各組份的重量份數(shù)為十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β-環(huán)糊精15份、水140份。
上述十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物的制備工藝，包括如下步驟1).選取原料按重量份數(shù)為十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β-環(huán)糊15份、水140份，選取原料；2).將β-環(huán)糊精與水混合，加熱到80℃溶解，冷至25±5℃制得β-環(huán)糊精水溶液；3).將上述β-環(huán)糊精水溶液中加入十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油，用組織搗碎機(jī)攪拌，攪拌時(shí)間為120分鐘，在＜5℃下放置，離心得的沉淀物，在＜60℃常溫常溫下干燥3小時(shí)，即得十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物。其中提取十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油用的藥材及用量同實(shí)施例1。
實(shí)施例3十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物，它由十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油、β-環(huán)糊精和水組成，各組份的重量份數(shù)為十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β-環(huán)糊精4份、水70份。
上述十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物的制備工藝，包括如下步驟1).選取原料按重量份數(shù)為十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β-環(huán)糊4份、水70份，選取原料；2).將β-環(huán)糊精與水混合，加熱到60℃溶解，冷至25±5℃制得β-環(huán)糊精水溶液；3).將上述β-環(huán)糊精水溶液中加入十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油，用攪拌器攪拌，攪拌時(shí)間為60分鐘，在＜5℃下放置，離心得的沉淀物，在＜60℃常溫下干燥2小時(shí)，即得十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物。其中提取十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油用的藥材及用量同實(shí)施例1實(shí)施例4十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物，它由十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油、β-環(huán)糊精和水組成，各組份的重量份數(shù)為十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β-環(huán)糊精8份、水100份。
上述十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物的制備工藝，包括如下步驟1).選取原料按重量份數(shù)為十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β-環(huán)糊8份、水100份，選取原料；2).將β-環(huán)糊精與水混合，加熱到65℃溶解，冷至25±5℃制得β-環(huán)糊精水溶液；3).將上述β-環(huán)糊精水溶液中加入十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油，用組織搗碎機(jī)攪拌，攪拌時(shí)間為80分鐘，在＜5℃下放置，離心得的沉淀物，在＜60℃常溫下干燥2小時(shí)，即得十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物。其中提取十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油用的藥材及用量同實(shí)施例1實(shí)施例5十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油β-CD包合物制備工藝考察采用飽和水溶液法，稱取β-CD，以10ml/g比例加水，加熱溶解，冷至25±℃室溫。加入十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油，用磁力攪拌器或組織碎機(jī)攪拌，取出放入冰箱中冷卻1d。離心，在＜60℃常溫下干燥2d，即得十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物，不同攪拌方式和攪拌時(shí)間實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表1，由表1可見，適當(dāng)延長攪拌時(shí)間可增加包合物的收率。
實(shí)施例6十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物的光照穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)將十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-CD包合物置于光照箱中(3000lX)放置10d，分別于0、3、5、10d取樣并用揮發(fā)油測定儀測定十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油含量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表2。結(jié)果表明，包合物膠囊對光穩(wěn)定。
實(shí)施例7十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物的高溫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表3。由表可知，溫度越高，外觀變化越大。這說明各樣品在高溫實(shí)驗(yàn)中內(nèi)部發(fā)生了復(fù)雜的變化，但不是單純的零級或一級反應(yīng)，因此，不應(yīng)按常規(guī)的方法求算有效期。
實(shí)施例8十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物加速實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表4。結(jié)果表明，包合物膠囊在40℃，相對濕度75％條件下存放3個(gè)月后，其相對含量仍在90％以上。按美國FDA標(biāo)準(zhǔn)，具有上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果的包合物有效期在兩年以上。FDA規(guī)定固體藥物在37℃～40℃、相對濕度75％或更高的情況下，其有效成分仍在規(guī)定范圍內(nèi)，則有效期為2年以上。為進(jìn)一步開發(fā)十全大補(bǔ)丸系列口服制劑提供可靠的保證。
表1十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油包合物的制備工藝考察結(jié)果

表2十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油包合物光照實(shí)驗(yàn)結(jié)果


表3十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油包合物高溫實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表4十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油包合物的加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果

權(quán)利要求
1.十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物，其特征在于它由十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油、β-環(huán)糊精和水組成，各組份的重量份數(shù)為十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β-環(huán)糊精3～15份、水20～140份，所述的組份經(jīng)攪拌、冷卻、離心得的沉淀物、干燥而成β-環(huán)糊精包合十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油，其中所述的十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油是按重量份為白術(shù)60～100份、當(dāng)歸100～140份、川芎20～60份和肉桂10～30份，加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾法提取得到。
2.權(quán)利要求1所述的十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物的制備工藝，其特征在于包括如下步驟1).按重量份數(shù)取原料十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β-環(huán)糊精3～12份、水20～140份，其中十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油是按重量份為白術(shù)60～100份、當(dāng)歸100～140份、川芎20～60份和肉桂10～30份，加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾法提取得到；2).將β-環(huán)糊精與水混合，加熱到50～70℃溶解，冷至25±10℃制得β-環(huán)糊精水溶液；3).向步驟2制得的β-環(huán)糊精水溶液中加入十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油，用攪拌器或組織碎機(jī)攪拌，攪拌時(shí)間為5-120分鐘，在＜5℃下放置，離心得的沉淀物，在＜60℃常溫下干燥1～3d，即得十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物。
3.權(quán)利要求1所述的十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物用于制備十全大補(bǔ)丸顆粒劑，其特征在于，按重量份數(shù)取黨參60～100份、茯苓60～100份、甘草20～60份、白芍60～100份、熟地黃100～140份和黃芪60～100份，加水為所述六味藥材總重量的10～15倍煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液靜置；取上清液與白術(shù)60～100份、當(dāng)歸100～140份、川芎20～60份和肉桂10～30份加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油后的殘液和藥渣過濾得的水溶液合并，濃縮至上述十味藥材重量的1～2倍，加乙醇等量使沉淀；取上清液濃縮成稠膏，加蔗糖粉，稠膏與蔗糖粉按重量比為1∶1～6，制成顆粒物，在＜80℃常溫下干燥，放冷，加入上述白術(shù)、當(dāng)歸、川芎和肉桂提取的揮發(fā)油制備的揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物，混勻，即得顆粒劑。
4.權(quán)利要求1所述的十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物用于制備十全大補(bǔ)丸片劑，其特征在于按重量份數(shù)取黨參60～100份、茯苓60～100份、甘草20～60份、白芍60～100份、熟地黃100～140份和黃芪60～100份，加水為所述六味藥材總重量的10～15倍煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液靜置；取上清液與白術(shù)60～100份、當(dāng)歸100～140份、川芎20～60份和解肉桂10～30份加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油后的殘液和藥渣過濾得的水溶液合并，濃縮至上述十味藥材重量的1～2倍，加乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏，加蔗糖粉，稠膏與蔗糖粉按重量比為1∶1～6，制成顆粒物，在＜80℃常溫下干燥，放冷，加入上述白術(shù)、當(dāng)歸、川芎和肉桂提取的揮發(fā)油制備的揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物，壓片，包衣，即得片劑。
5.權(quán)利要求1所述的十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物用于制備十全大補(bǔ)丸膠囊劑，其特征在于，按重量份數(shù)取黨參60～100份、茯苓60～100份、甘草20～60份、白芍60～100份、熟地黃100～140份和黃芪60～100份，加水為所述六味藥材總重量的10～15倍煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液靜置；取上清液與白術(shù)60～100份、當(dāng)歸100～140份、川芎20～60份和肉桂10～30份加水進(jìn)行水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油后的殘液和藥渣過濾得的水溶液合并，濃縮至上述十味藥材重量的1～2倍，加乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏，加蔗糖粉，稠膏與蔗糖粉按重量比為1∶1～6，制成顆粒物，＜80℃常溫下干燥，放冷，加入上述白術(shù)、當(dāng)歸、川芎和肉桂提取的揮發(fā)油制備的揮發(fā)油——β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入空膠囊，即得膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油的中成藥及其制備工藝。十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油——β－環(huán)糊精包合物，其特征是它由十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油、β－環(huán)糊精和水組成，各組份的重量份數(shù)為十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油1份、β－環(huán)糊精3～15份、水20～140份，上述組份經(jīng)攪拌、冷卻、離心得的沉淀物、＜60℃下干燥而成β－環(huán)糊精包合十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油。本發(fā)明通過β－環(huán)糊精包合十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油可防止十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油揮發(fā)，增強(qiáng)十全大補(bǔ)丸揮發(fā)油的穩(wěn)定性，增大其水溶性，提高其生物利用度，為進(jìn)一步開發(fā)十全大補(bǔ)丸系列口服制劑提供可靠的保證。
文檔編號A61K9/20GK1762453SQ200510019518
公開日2006年4月26日 申請日期2005年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月29日
發(fā)明者徐海星, 劉小平, 龔云霞 申請人:武漢理工大學(xué)