專利名稱：降鈣素相關(guān)基因多肽在治心衰及心血管疾病中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種神經(jīng)多肽的應(yīng)用，特別涉及的是一種在類似人體內(nèi)自然產(chǎn)生及釋放的神經(jīng)多肽--降鈣素相關(guān)基因多肽[Calcitonin Gene-Related Peptide，簡稱CGRP]在治心衰及心血管疾病中的應(yīng)用。
心力衰竭常見于各種心血管疾病，如冠心病，長期高血壓病，心肌炎病，心瓣膜病，風(fēng)心病等最終都會導(dǎo)致心衰，以至于死亡。目前，治療心衰的藥物有三類。
1、第一類治療心衰的藥物為正性肌力藥物(即加強(qiáng)心肌收縮力)，此類藥物包括洋地黃、多巴酚丁胺和去甲腎上腺素。
A、洋地黃，具有很弱的正性肌力作用，并容易產(chǎn)生洋地黃中毒，近年來美國許多醫(yī)學(xué)中心臨床實(shí)驗(yàn)證明，洋地黃治療心衰并不能降低心衰的死亡率，它的主要作用是減緩心衰的癥狀。
B、多巴酚丁胺，它的藥理機(jī)制是興奮β1受體，具有較強(qiáng)的正性肌力作用，但它擴(kuò)張外周血管及冠狀動脈的作用很弱，它最大的不足之處是容易產(chǎn)生耐藥性，藥效一般只能持續(xù)十幾個小時，如果連續(xù)靜脈滴注24小時以上，則無明顯療效，現(xiàn)有的臨床資料表明多巴酚丁胺并不能降低心衰的死亡率，它與洋地黃相似，僅有暫時減緩心衰癥狀效應(yīng)。
C、去甲腎上腺素，它的藥理機(jī)制是興奮β1受體，與多巴酚丁胺是同類藥物，由于去甲腎上腺素具有很強(qiáng)的外周血管收縮作用(增加心肌的后負(fù)荷)，所以不能用于治療充血性心力衰竭，它的臨床用途只限于搶救急性心跳停止和心源性休克。
2、第二類治療心衰的藥物為擴(kuò)張外周血管藥物，此類藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑和血管α受體阻斷劑，肼苯酞嗉(HYdralazine)。這類藥物的機(jī)制是擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力(降低血壓)，從而減少心臟的后負(fù)荷，從而增加心搏出量。但這類藥物并無增加心肌收縮力的效應(yīng)，常需與第一類藥物聯(lián)合使用。
3、第三類治療心衰的藥物為降低前負(fù)荷藥物，從而增加心搏出量。此類藥物包括硝酸鹽類和利尿劑，這類藥物同樣無直接增加心肌心收縮力的作用。
鑒于以上原因，本發(fā)明的目的是為了克服以上不足，提供一種降鈣素相關(guān)基因多肽在治心衰及心血管疾病中的應(yīng)用。
本發(fā)明降鈣素相關(guān)基因多肽的用途是應(yīng)用于治心衰及心血管疾病中。
降鈣素相關(guān)基因多肽CGRP能大幅度地增強(qiáng)心室心肌細(xì)胞的收縮力，并同時具有擴(kuò)張外周血管的作用。這一正性肌力的作用是通過刺激心室心肌細(xì)胞膜上的CGRP受體而產(chǎn)生的。在等量生理濃度的條件下，CGRP具有比目前最強(qiáng)的心衰急救藥物去甲腎上腺素具有更強(qiáng)的正性肌力(加強(qiáng)心肌收縮力)作用。同時，CGRP除了直接增加心肌收縮力，還具有明顯改善心肌舒張速率的作用，從而能改善舒張性心衰(兩類心衰a、收縮性心衰；b、舒張性心衰)，并且，CGRP還具有很強(qiáng)的擴(kuò)張外周血管(包括擴(kuò)張冠狀動脈)的效應(yīng)。所以，CGRP同時具血有增強(qiáng)正性肌力和擴(kuò)張血管的雙項(xiàng)藥理作用。鑒于上述原理，運(yùn)用CGRP制備治心衰及冠狀動脈疾病的藥物效果將會大大強(qiáng)于原有三類藥物，且CGRP既兼具了原有三類藥物的藥效優(yōu)點(diǎn)，即具有減緩心衰癥狀的效應(yīng)，擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力、降血壓，搶救急性心跳停止和心源性心衰休克，減少心臟的后負(fù)荷從而增加搏出量。又沒有原有三類藥物的副作用。目前臨床治療心衰的三種類型藥物都只有單種藥理效應(yīng)，此外，原有三類治療心衰藥物都是外源性合成藥物，CGRP是類似人體內(nèi)自然產(chǎn)生的神經(jīng)多肽，所以用于治療心衰及心血管疾病，其副作用比原有三類藥物明顯減小。
將降鈣素相關(guān)基因多肽CGRP作用于大、小鼠心肌細(xì)胞中(見表1)。
表1
在大鼠心肌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)應(yīng)用CGRP后(濃度在10PM-10nM)，其細(xì)胞收縮率較其原有基礎(chǔ)收縮率提高了50±10％-140±40％。且運(yùn)用CGRP(1nM)可使大鼠的心肌細(xì)胞最大收縮速率提高98％，最大舒張速率提高106％。
在小鼠心肌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)應(yīng)用CGRP后(濃度在10PM-10nM)，其細(xì)胞收縮率較其原有基礎(chǔ)收縮率提高了70±24％-200±54％。且運(yùn)用CGRP(1nM)可使小鼠的心肌細(xì)胞最大收縮速率提高150％，最大舒張速率提高213％。
權(quán)利要求
1.降鈣素相關(guān)基因多肽在治心衰及心血管疾病中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種類似人體內(nèi)自然產(chǎn)生及釋放的神經(jīng)多肽——降鈣素相關(guān)基因多肽在治心衰及心血管疾病中的應(yīng)用。具有減緩心衰癥狀的效應(yīng),擴(kuò)張血管,降低外周血管阻力、降血壓,搶救急性心跳停止和心源性心衰休克,減少心臟的后負(fù)荷,從而增加心搏出量。
文檔編號A61K38/23GK1370598SQ01107140
公開日2002年9月25日 申請日期2001年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月20日
發(fā)明者黃銘河, 胡小剛 申請人:黃銘河, 胡小剛