本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種益肝靈軟膠囊的制備方法。

背景技術：

我國肝病發(fā)病率較高，龐大的患者群體造就了誘人的肝病治療藥物市場，目前，肝病治療用藥普遍分為：保肝護肝藥、抗病毒及免疫調節(jié)劑、肝昏迷治療藥物、肝炎疫苗、中藥及其他肝病用藥等幾類。在各類肝病用藥中，保肝護肝藥連續(xù)幾年醫(yī)院用藥所占份額最大，約占70％左右，并且是在藥物學分類上最具有典型意義的肝病用藥。隨著我國肝病用藥市場的變化，以保肝護肝類藥物的需求迅猛增加，特別是以以水飛薊賓類藥物增長較快，每年以38.8％的速度增長，市場前景十分看好，以水飛薊賓類藥物的益肝靈軟膠囊的制作方法基本有兩種：1、壓制法：第一步，要配制囊材膠液，根據(jù)囊材配方，將明膠放入蒸餾水中浸泡使其膨脹，待明膠溶化后把其他物料一并加入，攪拌混合均勻；第二步，制膠片，取出配制好的囊材膠液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均勻，然后用90℃左右的溫度加熱，使表面水分蒸發(fā)，成為有一定韌性、有一定彈性的軟膠片；第三步，壓制軟膠囊。小批量生產時，用壓丸模手工壓制；大批量生產時，常采用自動旋轉軋囊機進行生產。2、滴制法：滴制法是指通過滴制機制備軟膠囊的方法，制作時需注意膠液的配方、粘度，以及所有添加液的密度與溫度，實際生產應用中，基本使用壓制法，主要存在均勻度及粒度、粘度等問題。

技術實現(xiàn)要素：

根據(jù)上述闡述，本發(fā)明的目的在于提供一種益肝靈軟膠囊的制備方法。

本發(fā)明提供的技術方案：一種益肝靈軟膠囊的制備方法是：按照如下步驟，

步驟一，藥液配置步驟：取處方量的水飛薊素、大豆油置于不銹鋼桶中，攪拌使之混合、研磨均勻至無沉淀和結塊，得到藥液；

步驟二，溶膠制作步驟：取純化水與處方量的棕氧化鐵混合，將純化水與處分量的甘油、明膠加入溶膠罐中，攪拌均勻，得到膠液；

步驟三，壓丸定型步驟：取處方量的輕質液狀石蠟置于壓丸機，將步驟一得到的藥液與步驟二得到的膠液通過壓丸機進行壓丸；

步驟四，成品步驟：干燥、篩分、成品檢驗，包裝。

上述技術方案中，所述步驟一中：首先，分三次進行攪拌使之混合、研磨，每次稱取投料量三分之一的水飛薊素置于不銹鋼桶中，再稱取30％的大豆油也將其緩慢加入不銹鋼桶中，邊加邊攪拌，攪拌至無沉淀和結塊后，將藥液分多次加至膠體磨料斗中，開始研磨，調節(jié)膠體磨研磨間隙為40-60微米，每次加料不超過料斗的2/3，打開循環(huán)每次研磨2-5分鐘，研磨結束后打開配料罐攪拌器，將研磨后的藥液轉入不銹鋼攪拌配料罐內；其次，所配水飛薊素全部研磨后，將剩余的10％大豆油倒入膠體磨中研磨2-5次，每次研磨2-5分鐘，研磨好的藥液也轉入不銹鋼攪拌配料罐內；所述不銹鋼攪拌配料罐中加入藥液后，不銹鋼攪拌配料罐攪拌器應一直處于攪拌狀態(tài)，所有藥液加完后再持續(xù)攪拌10-30分鐘。

上述技術方案中，所述步驟二中：使用加熱型保溫膠桶加熱到50℃-60℃保溫后，設定加熱型保溫膠桶加熱溫度為75℃-80℃，將稱量好的純化水、甘油后加入溶膠罐中，開啟攪拌，打開夾層循環(huán)水加熱閥門，待循環(huán)水溫度升至75℃-80℃時，將稱量好的明膠加入化膠罐中繼續(xù)攪拌，當加熱溫度達到設定溫度后，繼續(xù)攪拌0.5-1小時，使罐內物料充分溶解，將棕氧化鐵用等量的純化水混合后從加料口加入溶膠罐中，繼續(xù)攪拌10-25分鐘，關閉溶膠灌閥蓋，開啟真空泵抽真空，打開真空泵閥門，邊攪拌邊抽真空至膠液液面不上浮，停止攪拌，繼續(xù)抽真空5-10分鐘后，先關閉真空閥門，然后關閉真空泵，打開排氣閥門，緩緩排除罐內真空，將貯膠桶推至放膠口，打開罐底閥門，膠液經(jīng)罐底閥口的濾網(wǎng)過濾后，放入貯膠桶內。

上述技術方案中，所述步驟三中：用壓縮空氣將藥液壓至料斗內，設定膠液桶溫度、膠液盒溫度、噴體溫度、轉速的操作參數(shù)；將膠液桶加蓋密封；盛膠盒溫度控制在55℃，調節(jié)風量，冷風溫度控制在10～15℃之間；打開壓縮空氣，調節(jié)壓力使膠液能自動上料，膠液能流入明膠盒中即可；明膠盒流出的膠液在滾輪上制成膠板，用測量儀表調節(jié)膠板厚度在0.8～0.9mm之間，按順序將兩膠板搭上滾軸；將噴體調整達到設定溫度后37～39℃，擰緊模具，使膠皮能切下即可，推上藥液閥，壓丸。

上述技術方案中，所述步驟四中：壓好的膠丸定型2-4小時后均勻的放入干燥托盤送干燥間，打開干燥室除濕、制冷系統(tǒng)，降低干燥間濕度對膠丸進行干燥，干燥室溫度控制在18-30℃、濕度控制在30％以下，干燥36小時。

本發(fā)明的有益特點是：制備工藝簡單可行，適合于大規(guī)模生產，所制備的益肝靈軟膠囊外觀完整光潔，均勻，同時與現(xiàn)行的生產工藝比較，成品率高，可以有效節(jié)約企業(yè)的成本。

具體實施方式

下面對本發(fā)明的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。

本發(fā)明公開以下益肝靈軟膠囊實施例的處方組成如下：

益肝靈軟膠囊的制備方法是：具體的制備按照如下步驟，

步驟一，藥液配置步驟：

稱取投料量三分之一的水飛薊素置不銹鋼桶中，再稱取30％的大豆油也將其緩慢加入不銹鋼桶中，邊加邊攪拌，攪拌至無沉淀和結塊后，將藥液分多次加至膠體磨料斗中，開始研磨，調節(jié)膠體磨研磨間隙為50微米，每次加料不超過料斗的2/3，打開循環(huán)每次研磨3分鐘，研磨結束后打開配料罐攪拌器，將研磨后的藥液轉入不銹鋼攪拌配料罐內；按照上述程序重復操作兩次，將其余水飛薊素全部進行研磨，每次研磨后的藥液均轉入不銹鋼攪拌配料罐內；所配水飛薊素全部研磨后，再將剩余的10％大豆油倒入膠體磨中研磨3次，每次研磨3分鐘，研磨好的藥液也轉入不銹鋼攪拌配料罐內；不銹鋼攪拌配料罐中加入藥液后，不銹鋼攪拌配料罐攪拌器應一直處于攪拌狀態(tài)，所有藥液加完后再持續(xù)攪拌20分鐘；每次配好的藥液儲存期限不能超過48小時，超過48小時不能使用。本步驟中，將大豆油和水飛薊素混合溶液經(jīng)膠體磨研磨，研磨后的混合液色澤均勻，液體細膩。

步驟二，溶膠制作步驟：

使用WJT-200加熱型保溫膠桶加熱到60℃保溫，設定加熱型保溫膠桶加熱溫度為78℃，將稱量好的純化水、甘油加入溶膠罐中，開啟攪拌，打開夾層循環(huán)水加熱閥門，待循環(huán)水溫度升至78℃時，將稱量好的明膠加入化膠罐中繼續(xù)攪拌，當加熱溫度達到設定溫度后，繼續(xù)攪拌1小時，使罐內物料充分溶解，將棕氧化鐵用等量的純化水混合后從加料口加入溶膠罐中，繼續(xù)攪拌15分鐘，關閉溶膠灌閥蓋，開啟真空泵抽真空，真空度控制在-0.05～-0.08Mpa，，打開真空泵閥門，邊攪拌邊抽真空至膠液液面不上浮，停止攪拌，繼續(xù)抽真空10分鐘，先關閉真空閥門，然后關閉真空泵，打開排氣閥門，緩緩排除罐內真空，將貯膠桶推至放膠口，打開罐底閥門，膠液經(jīng)罐底閥口的100目濾網(wǎng)過濾后，放入貯膠桶內。每次配好的膠液儲存期限不能超過36小時(密閉60℃保溫貯存)，超過36小時不能使用。

步驟三，壓丸定型步驟

步驟二得到的膠液放置在貯膠桶，60℃保溫待用與步驟一得到的藥液用壓縮空氣將藥液壓至料斗內，設定相應操作參數(shù)，膠液桶溫度、膠液盒溫度、噴體溫度、轉速分別為：60℃、55℃、38℃、3轉/分鐘；將膠液桶加蓋密封；盛膠盒溫度控制在55℃，調節(jié)風量，冷風溫度控制在10～15℃之間；打開壓縮空氣，調節(jié)壓力使膠液能自動上料，桶內壓力控制在0.1～0.2MPa之間，最大不能超過0.3MPa，膠液能流入明膠盒中即可；明膠盒流出的膠液在滾輪上制成膠板，用測量儀表調節(jié)膠板厚度在0.8～0.9mm之間，按順序將兩膠板搭上滾軸；將噴體降下加熱，在溫度達到設定的37～39℃溫度后，擰緊模具，使膠皮能切下即可，推上藥液閥，開始試壓丸。

步驟四，成品步驟：

將壓好的膠丸定型2-4小時后均勻的放入干燥托盤送干燥間，打開干燥室除濕、制冷系統(tǒng)，降低干燥間濕度對膠丸進行干燥，干燥盤上鋪的厚度為1-3粒，干燥室溫度控制在18-30℃、濕度控制在30％以下，每2小時記錄一次。干燥過程中每2小時翻盤一次并記錄，干燥36小時。將干燥后的膠丸進行篩分、成品檢驗，包裝。

成品檢驗中，成品的壓丸膠皮厚度在0.8～0.9mm之間，外觀應整潔，不得有黏結、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并應無異臭。

以上所述，僅為本發(fā)明的具體實施方式，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本技術領域的技術人員在本發(fā)明揭露的技術范圍內，可輕易想到變化或替換，都應涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內。因此，本發(fā)明的保護范圍應所述以權利要求的保護范圍為準。