專利名稱：一種用陽(yáng)離子交換樹脂提取分離嗎啡的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用陽(yáng)離子交換樹脂從罌粟桿濃縮物(CPS)或鴉片中提取嗎啡的方法。
背景技術(shù)：
嗎啡是一種鎮(zhèn)痛藥，也是制備另一種鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)咳藥可待因的原料。嗎啡在鴉片中含量為9～17％，在罌粟桿濃縮物(CPS)中含量為10％左右。
現(xiàn)有技術(shù)中嗎啡的提取分離方法主要有溶劑萃取的方法和使用大孔吸附樹脂吸附的方法。溶劑萃取的方法由于需使用大量有毒有害溶劑(例如丁醇、苯、氯仿等)以及在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生大量含殘余溶劑的廢水，不利于環(huán)境保護(hù)，增加了三廢治理的工作量，苯、氯仿等有機(jī)溶劑對(duì)生產(chǎn)工人的身體健康也會(huì)造成嚴(yán)重?fù)p害，另外溶劑萃取方法的工藝操作過(guò)程也較為復(fù)雜繁瑣，生產(chǎn)成本也相應(yīng)增大；大孔吸附樹脂吸附法，由于也需要大量使用有機(jī)溶劑(例如甲醇、丙酮等)，同樣存在三廢治理的問(wèn)題，此外由于大孔樹脂本身對(duì)嗎啡的吸附選擇性不高，提取產(chǎn)物嗎啡的純度不高。
美國(guó)專利US6054584中報(bào)道了一種嗎啡提取和純化的方法，該方法采用醇類在堿性條件下從鴉片中提取嗎啡，然后蒸餾除去溶劑，再利用嗎啡溶于堿性水溶液的性質(zhì)，進(jìn)一步除去大部份雜質(zhì)，最后調(diào)水溶液pH8.5～9.5，使嗎啡結(jié)晶析出，該方法所得嗎啡含量84-86％，收率86-88％；但未見(jiàn)將該方法用于從CPS中提取嗎啡。
發(fā)明人經(jīng)過(guò)檢索未見(jiàn)有采用陽(yáng)離子交換樹脂提取分離嗎啡的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種嗎啡純度高、提取收率高、更有利于環(huán)境保護(hù)、操作更簡(jiǎn)便的提取分離嗎啡的方法。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的嗎啡是一種生物堿，其分子結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)叔胺基和一個(gè)酚羥基，在溶液酸堿條件改變的條件下，嗎啡游離堿、嗎啡陽(yáng)離子和嗎啡陰離子三種形態(tài)可以互相轉(zhuǎn)化，見(jiàn)如下方程式 嗎啡游離堿 嗎啡陽(yáng)離子 嗎啡陰離子在中性或酸性條件下，嗎啡以陽(yáng)離子形式存在，當(dāng)嗎啡溶液與陽(yáng)離子交換樹脂接觸時(shí)就會(huì)因發(fā)生離子交換而以靜電作用與樹脂相結(jié)合，這樣就將嗎啡與溶液中的雜質(zhì)分離，然后，利用在堿性條件下嗎啡形成嗎啡陰離子的性質(zhì)，將其用堿性溶液洗脫下來(lái)。
發(fā)明人采用將CPS或鴉片等含嗎啡的原料采用水或醇(含1-6個(gè)碳的低級(jí)醇)以及醇-水混和溶液在攪拌下進(jìn)行提取，考慮成本的原因，最佳提取溶劑是水。提取溫度可為室溫到回流溫度，最佳溫度為50～60℃。提取液經(jīng)過(guò)濾，殘?jiān)稍儆萌軇┨崛?～2次，合并提取濾液。
將陽(yáng)離子交換樹脂進(jìn)行預(yù)處理后，轉(zhuǎn)化為銨型、鈉型或氫型備用。將上述含嗎啡的提取液正向或逆向(最佳為逆向)上離子交換樹脂柱，上完樣品溶液后，用去離子水沖洗至溶液接近無(wú)色，然后采用堿性水溶液或含醇水溶液進(jìn)行洗脫，最佳為用1～2N氨水進(jìn)行洗脫。收集含嗎啡的洗脫液，進(jìn)行減壓濃縮至小體積，調(diào)pH8.5～9.5，最佳為pH9.1，經(jīng)過(guò)充分結(jié)晶，過(guò)濾，洗滌、干燥得嗎啡成品。經(jīng)過(guò)上述方法得到的嗎啡含量為80～93％，提取收率為85～95％。得到的嗎啡可以直接用于可待因的合成，也可以按照已知的方法進(jìn)行精制。
上述方法提取分離嗎啡，所得嗎啡產(chǎn)品質(zhì)量好，工藝操作方便，由于采用有機(jī)溶劑少，因而環(huán)境污染小，具有很好的工業(yè)價(jià)值。
具體實(shí)施例方式
發(fā)明人更進(jìn)一步通過(guò)實(shí)施例詳細(xì)描述本發(fā)明。
實(shí)施例1將100克罌粟桿濃縮物(CPS)(含嗎啡11.6％)放入2000毫升反應(yīng)瓶，加入1000毫升水，50～60℃攪拌萃取2小時(shí)，過(guò)濾，殘?jiān)儆?00毫升水50～60℃攪拌萃取1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液備用。將經(jīng)過(guò)預(yù)處理的500毫升苯乙烯型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂(型號(hào)001×7，即732陽(yáng)離子交換樹脂)轉(zhuǎn)化為銨型，將上述含嗎啡的提取液進(jìn)行逆向上柱，上完樣品溶液后，用去離子水進(jìn)行沖洗，至流出液總體積達(dá)到3～4升，改用水正向沖洗，待柱床平衡后，用1N氨水進(jìn)行洗脫，收集洗脫液至幾乎無(wú)嗎啡流出(HPLC檢測(cè))，收集體積約4～5升。減壓濃縮洗脫液至約200毫升，調(diào)溶液pH9.1，4℃結(jié)晶12小時(shí)，過(guò)濾，水洗，干燥，得產(chǎn)物12.0克，嗎啡含量91.2％，收率94.3％。
實(shí)施例2將100克罌粟桿濃縮物(CPS)(含嗎啡11.6％)放入2000毫升反應(yīng)瓶，加入1000毫升水，50～60℃攪拌萃取2小時(shí)，過(guò)濾，殘?jiān)儆?00毫升水50～60℃攪拌萃取1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液備用。將經(jīng)過(guò)預(yù)處理的500毫升苯乙烯型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂(型號(hào)001×7)轉(zhuǎn)化為氫型，將嗎啡的提取液進(jìn)行逆向上柱，上完樣品溶液后，用去離子水進(jìn)行沖洗，至流出液，pH5～6，總體積達(dá)到4～5升，改用水正向沖洗，待柱床平衡后，用1N氨水進(jìn)行洗脫，收集洗脫液至幾乎無(wú)嗎啡流出(HPLC檢測(cè))，收集體積約4～5升。減壓濃縮洗脫液至約200毫升，調(diào)溶液pH9.1，4℃結(jié)晶12小時(shí)，過(guò)濾，水洗，干燥，得產(chǎn)物12.2克，嗎啡含量86.2％，收率90.6％。
實(shí)施例3將100克罌粟桿濃縮物(含嗎啡11.6％)放入2000毫升反應(yīng)瓶，加入1000毫升水，50～60℃攪拌萃取2小時(shí)，過(guò)濾，殘?jiān)儆?00毫升水50～60℃攪拌萃取1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液備用。將經(jīng)過(guò)預(yù)處理的500毫升苯乙烯型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂(型號(hào)001×7)轉(zhuǎn)化為銨型，將上述含嗎啡的提取液進(jìn)行逆向上柱，上完樣品溶液后，用去離子水進(jìn)行沖洗，至流出液總體積達(dá)到3～4升，改用水正向沖洗，待柱床平衡后，用1N氫氧化鈉溶液進(jìn)行洗脫，收集洗脫液至幾乎無(wú)嗎啡流出(HPLC檢測(cè))，收集體積約4升，用鹽酸調(diào)洗脫液pH5～6，減壓濃縮至約800毫升，調(diào)溶液pH9.1，4℃結(jié)晶12小時(shí)，過(guò)濾，水洗，干燥得產(chǎn)物11.3克，嗎啡含量83.4％，收率81.2％。
實(shí)施例4將100克罌粟桿濃縮物(含嗎啡11.6％)放入2000毫升反應(yīng)瓶，加入1000毫升水，50～60℃攪拌萃取2小時(shí)，過(guò)濾，殘?jiān)儆?00毫升水50～60℃攪拌萃取1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液備用。將經(jīng)過(guò)預(yù)處理的500毫升苯乙烯型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂(型號(hào)001×7)轉(zhuǎn)化為鈉型，將嗎啡的提取液進(jìn)行逆向上柱，上完樣品溶液后，用去離子水進(jìn)行沖洗，至流出液總體積達(dá)到4～5升，改用水正向沖洗，待柱床平衡后，用0.1N氫氧化鈉溶液進(jìn)行洗脫，收集洗脫液至幾乎無(wú)嗎啡流出(HPLC檢測(cè))，收集體積約4～5升。調(diào)pH5～6，減壓或膜技術(shù)濃縮洗脫液至約200毫升，調(diào)溶液pH9.1，4℃結(jié)晶12小時(shí)，過(guò)濾，水洗，干燥，得產(chǎn)物12.4克，嗎啡含量87.2％，收率93.2％。
權(quán)利要求
1.一種用陽(yáng)離子交換樹脂提取分離嗎啡的方法，其特征在于1)將罌粟桿濃縮物放入反應(yīng)容器，加入水，50～60℃攪拌萃取2小時(shí)，過(guò)濾，殘?jiān)儆盟?0～60℃攪拌萃取1小時(shí)，過(guò)濾，合并萃取濾液；2)將經(jīng)過(guò)預(yù)處理的陽(yáng)離子交換樹脂轉(zhuǎn)化為銨型，裝柱；3)將上述含嗎啡的萃取濾液逆向上柱，完成后用去離子水進(jìn)行沖洗，至流出液顏色變淺，改用水正向沖洗，待柱床平衡后，用1N氨水進(jìn)行洗脫，收集洗脫液至幾乎無(wú)嗎啡流出(HPLC檢測(cè))；4)減壓濃縮洗脫液，調(diào)溶液pH8.5～9.5，4℃結(jié)晶12小時(shí)，過(guò)濾，水洗，干燥，得產(chǎn)物嗎啡。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其陽(yáng)離子交換樹脂可用銨型、鈉型、氫型，最佳為銨型和鈉型。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其洗脫劑可用氨水、氫氧化鈉水溶液，也可使用上述堿性水溶液和含1-6個(gè)碳的低級(jí)醇的混合溶液，最佳洗脫劑為氨水和稀氫氧化鈉溶液。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，含嗎啡的溶液上柱時(shí)溶液的pH值可為2～8.5，最佳為4～7。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，嗎啡可用水從CPS或鴉片中直接提取，也可采用醇或其它方式進(jìn)行提取，最佳方式是用水提取。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，嗎啡柱脫液可用減壓濃縮的方法也可用膜技術(shù)濃縮的方法。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用陽(yáng)離子交換樹脂從罌粟桿濃縮物(CPS)或鴉片中提取嗎啡的新方法，CPS或鴉片用水或含醇水溶液提取、過(guò)濾后，上陽(yáng)離子交換樹脂柱，經(jīng)水洗后，再用氨水或其它堿性水溶液或含醇?jí)A性水溶液進(jìn)行洗脫，洗脫液經(jīng)濃縮至小體積，調(diào)pH8.5～9.5，經(jīng)結(jié)晶、過(guò)濾、干燥得嗎啡，該方法所得嗎啡純度高，提取收率高。
文檔編號(hào)B01D15/04GK1597039SQ03135830
公開日2005年3月23日 申請(qǐng)日期2003年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月16日
發(fā)明者艾林, 聶敏奎, 蔣寧, 劉嘯 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)總公司四川抗菌素工業(yè)研究所, 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司