3-惡唑-5-酮150. 3g，收率 92. 4%〇
[0097] 步驟（2) : (Z) -2-苯甲酰氨基-3-聯(lián)苯丙烯酸甲酯
[0098] 室溫下，向1L三口燒瓶中加入步驟1所得的產(chǎn)品（0. 45mol，146. 6g)和0. 5%的甲 醇鈉甲醇溶液580mL，機(jī)械攪拌，加熱升溫至65°C，回流反應(yīng)，TLC跟蹤至原料點(diǎn)反應(yīng)完全， 冰浴冷卻至0~5°C，靜置析晶3小時(shí)，抽濾，真空干燥，得白色固體產(chǎn)物（Z) -2-苯甲酰氨 基-3-聯(lián)苯丙烯酸甲酯153. 4g，收率95. 4%。
[0099] 步驟（3) : (R) -N-苯甲酰基聯(lián)苯丙氨酸甲酯
[0100] 在2L的高壓反應(yīng)釜中加入步驟2所得的產(chǎn)品（0. 4mol，143. 0g)和甲醇570mL，攪 拌，通氮?dú)庵脫Q氧氣3次。置換完成后，繼續(xù)通氮?dú)獗Ｗo(hù)。然后，在投料口投入手性催化劑[Rhcod(R)-TangPhos]BF4(5ymol，2.9mg)，迅速蓋緊投料口。通氫氣置換氮?dú)?次。完成 后，繼續(xù)通氫氣至0. 5Mpa，設(shè)置加熱溫度在65°C，控制反應(yīng)體系的溫度在60~70°C。TLC 跟蹤至原料點(diǎn)至反應(yīng)完全。排去氫氣，用氮?dú)庵脫Q3次，然后，用氮?dú)鈱⑽锪蠅撼鲋?L單 口燒瓶中，減壓濃縮得白色固體粗品。加入產(chǎn)物5倍量的甲基叔丁基醚打漿，抽濾，濾餅用 50mL甲基叔丁基醚洗滌，真空干燥，得白色固體純品產(chǎn)物（R)-N-苯甲酰基聯(lián)苯丙氨酸甲酯 133. 8g，收率 93. 1%，化學(xué)純度 99. 4%，光學(xué)純度 99. 5% (HPLC)。
[0101]4-匪1?(0)(：13, 400MHz)δ7. 90 (d，2H，J= 6. 4Hz，Ar-H)，7. 51-7. 57 (m，7H，Ar-H)，7 .38-7. 45 (m, 5H,Ar-H), 6. 74 (dd, 1H,J= 5. 6Hz,NH), 5. 09 (dd, 1H,Ji= 7. 2Hz,J2= 7. 6Hz,C H), 3. 77 (s, 3H,CH3), 3. 45 (dd, 1H, 7. 2Hz,J2= 14. 0Hz,CH2), 3. 31 (dd, 1H, 7. 6Hz,J2 =14. 0Hz,CH2).
[0102] 實(shí)施例3:(R)-N-叔丁氧羰基聯(lián)苯丙氨酸
[0103] 步驟（1) : (4Z)-4-聯(lián)苯亞甲基-2-叔丁氧基-1，3-惡唑-5-酮
[0104] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向1L三口燒瓶中依次投入N-叔丁氧羰基甘氨酸（0.6mol， 105.lg)、無水醋酸鈉（0· 55mol，45.lg)、醋酸酐（1. 5mol，153.lg)，室溫下機(jī)械攪拌 30min， 慢慢加入聯(lián)苯甲醛（〇. 5mol，91.lg)，加熱升溫至90°C，保持反應(yīng)體系溫度在85~95°C，TLC 跟蹤至原料點(diǎn)反應(yīng)完全。關(guān)加熱，冰浴降溫至0~5°C，有大量黃色固體析出，靜置析晶6小 時(shí)。抽料，真空干燥，得黃色固體產(chǎn)物（4Z)-4-聯(lián)苯亞甲基-2-叔丁氧基-1，3-惡唑-5-酮 126. 4g，收率 78. 7%。
[0105] 步驟（2) : (Z) -2-叔丁氧羰基氨基-3-聯(lián)苯丙烯酸
[0106] 室溫下，向1L三口燒瓶中加入步驟1所得的產(chǎn)品（0. 35mol，112. 5g)和5%的氫氧 化鈉溶液350mL，機(jī)械攪拌，加熱升溫至100°C，回流反應(yīng)，TLC跟蹤至原料點(diǎn)反應(yīng)完全，冰浴 冷卻至0~5°C，靜置析晶3小時(shí)，抽濾，真空干燥，得白色固體產(chǎn)物（Z)-2-叔丁氧羰基氨 基-3-聯(lián)苯丙烯酸107. 0g，收率90. 1 %。
[0107] 步驟（3) : (R) -N-叔丁氧羰基聯(lián)苯丙氨酸
[0108] 在2L的高壓反應(yīng)釜中加入步驟2所得的產(chǎn)品（0· 3mol，101. 8g)和異丙醇510mL， 攪拌，通氮?dú)庵脫Q氧氣3次。置換完成后，繼續(xù)通氮?dú)獗Ｗo(hù)。然后，在投料口投入手性催化劑 [Rhcod(R)_DuanPhos]BF4(6ymol，4.lmg)，迅速蓋緊投料口。通氫氣置換氮?dú)?次。完成 后，繼續(xù)通氫氣至2.OMpa，設(shè)置加熱溫度在85°C，控制反應(yīng)體系的溫度在80~90°C。TLC跟 蹤至原料點(diǎn)至反應(yīng)完全。排去氫氣，用氮?dú)庵脫Q3次，然后，用氮?dú)鈱⑽锪蠅撼鲋?L單口燒 瓶中，減壓濃縮得白色固體粗品。加入產(chǎn)物5倍量的甲基叔丁基醚打漿，抽濾，濾餅用50mL 甲基叔丁基醚洗滌，真空干燥，得白色固體純品產(chǎn)物（R)-N-叔丁氧羰基聯(lián)苯丙氨酸92. 4g， 收率90. 2 %，化學(xué)純度99. 1 %，光學(xué)純度99. 2 % (HPLC)。
[0109] ^-NMRCCDC^, 400ΜΗζ)δ12. 6 (s, 1H,OH), 7. 51-7. 59 (m, 4H,Ar-H), 7. 43(d ,2H,J= 8. 0Hz,Ar-H), 7. 38(dd, 1H,Ji= 7. 6Hz,J2= 8. 0Hz,Ar-H), 7. 33 (d, 2H,J =7. 6Hz,Ar-H) , 6. 17 (d, 1H,J= 5. 6Hz,NH) , 5. 01 (dd, 1H,Ji= 6. 8Hz,J2 = 7. 2Hz,CH), 3. 47(dd, 1H,Λ= 6. 8Hz,J2= 13. 6Hz,CH2) ；3. 35 (dd, 1H,Λ= 6. 8Hz,J2 = 13. 6Hz,CH2), 1. 47 (s, 9H).
[0110] 反應(yīng)式2:
[0111]
[0112] 實(shí)施例4 : (R) -2- (N-叔丁氧羰基氨基）聯(lián)苯丙醇
[0113] 步驟（4-a) : (R)-聯(lián)苯丙氨酸
[0114] 在500mL的三口燒瓶中，加入（R)-N-乙?；?lián)苯丙氨酸乙酯（0·lm〇l，31.lg)和 新配制的15%鹽酸水溶液180mL，加熱回流。TLC跟蹤至原料點(diǎn)反應(yīng)完全，關(guān)加熱，冰浴降溫 至0~5°C，緩慢加10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5~6,有大量白色固體析出。抽濾， 真空干燥，得白色固體產(chǎn)物（R)-聯(lián)苯丙氨酸22. 3g，收率為91. 7%，化學(xué)純度99. 3%，光學(xué) 純度"·〇% (HPLC)。
[0115] ^-NMRCDMSO, 400ΜΗζ)δ12. 53 (s, 1H,OH), 7. 47-7. 53 (m, 4H,Ar-H), 7. 31-7. 43 (m, 5H,Ar-H) ；5. 13 (d, 2H,J= 3. 2Hz,NH2), 4. 63 (dd, 1H, 6. 8Hz,J2= 7. 2Hz,CH), 3. 17-3. 2 5 (m, 2H,CH2).
[0116] 步驟（5-a) : (R)-氨基聯(lián)苯丙醇鹽酸鹽
[0117] 在1L的三口燒瓶中加入四氫呋喃180mL、AlCl3(0.0675mol，9g)和 NaBH4(0. 135mol，5.lg)，室溫?cái)嚢鑜h，再回流lh，靜置分層，取上層清液，加入步驟（4-a)所 得的產(chǎn)品（0. 09mol，21. 7g)，加熱回流，TLC跟蹤至原料點(diǎn)反應(yīng)完全，冰浴降溫至0~5°C，加 200mL甲基叔丁基醚稀釋，加適量水終止反應(yīng)，再加20 %氫氧化鈉水溶液150mL攪拌30min， 過濾，濾餅用（3X20mL)甲基叔丁基醚洗滌，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑 得無色油狀物。加油狀物5倍量的乙醇溶液溶清，冰浴降溫至0~5°C，滴加濃鹽酸，有大量 白色固體析出。抽濾，真空干燥，得白色固體產(chǎn)物（R)-氨基聯(lián)苯丙醇鹽酸鹽17. 7g，收率為 74. 6 %，化學(xué)純度98. 3 %，光學(xué)純度99. 1 % (HPLC)。
[0118]^-NMR(DMS0, 400ΜΗζ)δ8. 62 (s, 3H,NH3+), 7. 50-7. 57 (m, 4H,Ar-H), 7. 28-7 .37 (m, 5H,Ar-H), 4. 78 (s, 1H,OH), 3. 65-3. 69 (m, 1H,CH), 3. 34 (dd,Ji= 6. 0Hz,J2 = 13. 6Hz,CH2), 3. 28 (dd, 1H, ^ = 5. 6Hz,J2= 14. 0Hz,CH2), 2. 83 (dd, 1H, ^ = 5. 6Hz,J2 = 14. 0Hz,CH2), 2. 57 (dd, 1H, ^ = 6. 0Hz,J2= 14. 0Hz,CH2).
[0119] 步驟（6) : (R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基）聯(lián)苯丙醇
[0120]在500mL三口燒瓶中，加入步驟（5-a)所得的產(chǎn)品（0. 05mol，13.lg)、碳酸 鈉（0.lmol，10. 6g)和水130mL，機(jī)械攪拌，冰浴降溫至0~5°C，加入二碳酸二叔丁酯 (0. 06mol，13.lg)，撤冰浴，室溫25~30°C反應(yīng)，有固體析出，TLC跟蹤至原料點(diǎn)反應(yīng)完全。 抽濾，真空干燥，得白色固體產(chǎn)物（R)-2_(N-叔丁氧羰基氨基）聯(lián)苯丙醇13. 8g，收率為 84.3%，化學(xué)純度99.2%，光學(xué)純度99.0%(冊(cè)1^〇，旋光度+18.6°(。= 1，!120,20°(：)。
[0121] ^-NMR(DMS0, 40 0ΜΗζ)δ7. 5 3-7. 6 1 (m, 4H,Ar-H) , 7. 43 (d, 2H,J= 7. 6Hz,Ar-H) , 7. 32 (dd, 1H,Ji= 7. 6Hz,J2= 8. 0Hz,Ar-H) , 7. 28 (d, 2H,J= 7. 6Hz,Ar-H), 6. 62 (d, 1H,J= 7. 2Hz,NH), 4. 72 (s, 1H,OH), 3. 61-3. 65 (m, 1H,CH), 3. 37 (dd, 1H, 6. 4Hz,J2= 13. 6Hz,CH2), 3. 31 (dd, 1H, ^=6. 8Hz,J2= 13. 6Hz,CH2), 2. 85 (dd, 1H, ^ =5. 6Hz,J2= 13. 6Hz,CH2), 2. 60 (dd, 1H, 6.OHz,J2= 14.OHz,CH2), 1. 33 (s, 9H, 3CH3).
[0122] 實(shí)施例5 : (R) -2- (N-叔丁氧羰基氨基）聯(lián)苯丙醇
[0123] 步驟（4-a) : (R)-聯(lián)苯丙氨酸
[0124] 在500mL的三口燒瓶中加入（R)-N-苯甲?；?lián)苯丙氨酸甲酯（0.lmol，36.Og)和 新配制的25 %硫酸水溶液180mL，加熱回流。TLC跟蹤至原料點(diǎn)反應(yīng)完全，關(guān)加熱，冰浴降溫 至0~5°C，緩慢加10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5~6,有大量白色固體析出。抽濾， 真空干燥，得白色固體產(chǎn)物（R)-聯(lián)苯丙氨酸21. 7g，收率為90. 0%，化學(xué)純度99. 1 %，光學(xué) 純度 99. 1 % (HPLC)。
[0125] 步驟（5-a) :