（苯并三唑-1-基氧基）三吡咯烷鱗六氟磷酸酯（PyBOP)、（苯并三唑-1-基氧 基）三（二甲基氨基）鱗六氟磷酸酯（Β0Ρ試劑）、N，N，N'，N' -四甲基-0-(1Η-苯并三 唑-1-基）-脲鑰六氟磷酸酯（HBTU)、0-(苯并三唑-1-基）-N，Ν，Ν'，Ν' -四甲基脲鑰六 氟磷酸酯（TBTU)、〇-(苯并三唑-1-基）-Ν，Ν，Ν'，Ν' -雙（四亞甲基）脲鑰六氟磷酸酯 (HBPyU)、〇-(苯并三唑-1-基）-Ν，Ν，Ν'，Ν'-雙（五亞甲基）脲鑰六氟磷酸酯、PC1 3、PC15、 1-丙烷膦酸環(huán)酐、P0C13、POCl3和水的混合物、咪唑和亞磷酸三苯酯、N-(3-二甲基氨基丙 基）-Ν' -乙基碳二亞胺（EDC或EDCI)、N- (3-二甲基氨基丙基）-Ν' -乙基碳二亞胺鹽酸 鹽（EDC鹽酸鹽）、1-[3-(二甲基氨基）丙基]-3-乙基碳二亞胺甲碘化物（EDC甲碘化物）， 1- 環(huán)己基-3-(2-嗎啉基乙基）碳二亞胺對(duì)-甲苯磺酸酯或1，3-二環(huán)己基碳二亞胺（DCC)。
33. 權(quán)利要求28-32中任一項(xiàng)的方法，其中2-甲基-5-硝基-4Η-苯并[d] [1，3]噁 嗪-4-酮和式（XVI)的戊二酰亞胺或其鹽的反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行。
34. 權(quán)利要求33的方法，其中所述溶劑為石油醚、戊烷、己烷、庚烷、辛烷、異辛烷、環(huán) 戊烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)已烷、苯、甲苯、二甲苯、四氫萘、異丙苯、二氯甲烷（DCM)、1，2-二氯乙 燒、1，1 _ ^氣乙燒、1，2- 二氣乙燒、氣仿、二氣乙燒、二氣乙條、四氣化碳、氣苯、二氣甲苯、 甲醇、乙醇、異丙醇（IPA)U-丙醇、1- 丁醇、2- 丁醇、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、1-戊醇、 2- 甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、二乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚（MTBE)、二苯醚、 1，2-二甲氧基乙烷、二（2-甲氧基乙基）醚、1，1-二甲氧基甲烷、2, 2-二甲氧基丙烷、苯甲 醚、丙酮、丁酮、甲基乙基酮（MEK)、甲基異丙酮、甲基丁基酮、甲基異丁基酮（MIBK)、乙酸甲 酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯、乙酸丁酯、碳酸乙烯、碳酸丙 烯、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈（ACN)、二甲亞砜（DMSO)、 環(huán)丁砜、硝基甲烷、硝基苯、N-甲基吡咯烷酮、2-甲基四氫呋喃、四氫呋喃（THF)、二噁烷、吡 啶、甲酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、六甲基磷酰胺、二硫化碳或水或其混合物。
35. 權(quán)利要求33的方法，其中所述溶劑包括乙腈或N-甲基吡咯烷酮。
36. 權(quán)利要求28-35中任一項(xiàng)的方法，其中在溶劑中還原XVII以形成式（I-D)的化合 物是通過轉(zhuǎn)移氫化完成的。
37. 權(quán)利要求36的方法，其中所述轉(zhuǎn)移氫化是在氫供體存在下進(jìn)行的。
38. 權(quán)利要求37的方法，其中所述氫供體為甲醇、乙醇、丙-1-醇、丙-2-醇、丁 -1-醇、 丁 -2-醇、環(huán)戊醇、環(huán)己醇、苯甲醇、薄荷醇、甲酸、乳酸、抗壞血酸、扁桃酸、甲酸銨、甲酸鉀、 環(huán)己二烯、環(huán)己烯、1-甲基環(huán)己烯、四氫萘、二氫呋喃、萜烯、二氮烯、肼、羥胺或NaH 2PO2或其 混合物。
39. 權(quán)利要求36-38中任一項(xiàng)的方法，其中所述轉(zhuǎn)移氫化是在催化劑存在下進(jìn)行的。
40. 權(quán)利要求39的方法，其中所述催化劑為貴金屬催化劑。
41. 權(quán)利要求40的方法，其中所述催化劑為鈀、鈀黑、鈀碳（Pd/C)、氧化鈀、碳上氫氧化 .巴或Lindlar催化劑。
42. 權(quán)利要求36至41中任一項(xiàng)的方法，其中所述轉(zhuǎn)移氫化是在溶劑存在下進(jìn)行的。
43. 權(quán)利要求42的方法，其中所述溶劑包括水或D 20。
44. 權(quán)利要求42或43的方法，其中所述溶劑包括羧酸。
45. 權(quán)利要求44的方法，其中所述羧酸為同位素富集的甲酸。
46. 權(quán)利要求36至45中任一項(xiàng)的方法，其中形成N-(3-(2, 6-二氧代哌 啶-3-基）-2-甲基-4-氧代-3, 4-二氫喹唑啉-5-基）甲酰胺或其同位素體。
47. 權(quán)利要求46的方法，進(jìn)一步包括水解N- (3- (2, 6-二氧代哌啶-3-基）-2-甲 基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-5-基）甲酰胺to 3-(5-氨基-2-甲基-4-氧代喹唑 啉-3 (4H)-基）哌啶-2, 6-二酮或其對(duì)映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體混合物；或其可藥用鹽、溶劑 化物、水合物、共晶體或多晶型物的步驟。
48. 權(quán)利要求47的方法，其中N-(3-(2, 6-二氧代哌啶-3-基）-2-甲基-4-氧 代-3, 4-二氫喹唑啉-5-基）甲酰胺的水解是在酸催化劑的存在下進(jìn)行的。
49. 權(quán)利要求48的方法，其中所述酸催化劑為鹽酸。
50. 權(quán)利要求47-49中任一項(xiàng)的方法，其中所述水解是在溶劑中進(jìn)行的。
51. 權(quán)利要求50的方法，其中所述溶劑包括C η醇。
52. -種用于制備式（I-E)的化合物：
其中Y\Y2、Y3、Y4、Y5, Y12、Y13和Y 14獨(dú)立地為H或D ;或其對(duì)映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體的混 合物；或其可藥用鹽、溶劑化物、水合物、共晶體或多晶型物的方法，包括步驟： (a) 在溶劑中，使化合物I-D接觸酸和可交換的氘源，得到式（I-E)的化合物；和 (b) 任選地使用手性分離獲得對(duì)映異構(gòu)體。
53. 權(quán)利要求52的方法，其中所述酸為C i_14烷基-C00D、芳基-0D、雜芳基-0D、C ^燒 基-SO3D、芳基-S03D、氯化氘、溴化氘、碘化氘、硫酸-d2、硝酸-Cl1或三氟甲磺酸-d i。
54. 權(quán)利要求52的方法，其中所述可交換的氘源為D 20、(^_14烷基-〇D、C i_14烷基-C00D、 芳基-OD、雜芳基-OD、芳基-SO3D、氯化氣、溴化氣、碘化氣、硫酸-d 2或硝酸-d lt)
55. -種用于制備式（I-F)的化合物：
其中Y\Y2、Y3、Y4、Y5, Y12、Y13和Y 14獨(dú)立地為H或D ;或其對(duì)映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體的混 合物；或其可藥用鹽、溶劑化物、水合物、共晶體或多晶型物的方法，包括步驟： (a)在溶劑中，在偶聯(lián)劑的存在下，使2-(甲基-d3)-5-硝基-4Η-苯并[d][l，3]噁 嗪-4-酮接觸式XVI的戊二酰亞胺或其鹽，形成式（XVIII)的化合物：
其中Y1、Y2、Y3、Y4、Y5和Y 12獨(dú)立地H或D ; (b) 還原化合物（XVIII)，形成式（I-F)的化合物，其中 Y\Y\Y\Y\Y\ Υ12、Υ13和Y 14獨(dú)立地為H或D，或其對(duì)映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體的混合物；或其可藥用鹽、 溶劑化物、水合物或多晶型物；和 (c) 任選地使用手性分離獲得對(duì)映異構(gòu)體。
56. 權(quán)利要求55的方法，其中所述偶聯(lián)試劑為碳二亞胺、1，Γ-羰基二咪唑（⑶I)、雙 (2-氧代-3-噁唑烷基）次磷酰氯（BOP-Cl)、O- (7-氮雜苯并三唑-1-基）-Ν，Ν，Ν'，Ν' -四 甲基脲鑰六氟磷酸酯（HATU)、（7-氮雜苯并三唑-1-基氧基）三吡咯烷鱗六氟磷酸酯 (PyAOP)、（苯并三唑-1-基氧基）三吡咯烷鱗六氟磷酸酯（PyBOP)、（苯并三唑-1-基氧 基）三（二甲基氨基）鱗六氟磷酸酯（Β0Ρ試劑）、Ν，Ν，Ν'，Ν'_四甲基-0-(1Η-苯并三 唑-1-基）-脲鑰六氟磷酸酯（HBTU)、0-(苯并三唑-1-基）-Ν，Ν，Ν'，Ν' -四甲基脲鑰六氟磷 酸酯（TBTU)、0-(苯并三唑-1-基）-Ν，Ν，Ν'，Ν' -雙（四亞甲基）脲鑰六氟磷酸酯（HBPyU)、 〇_(苯并三唑-1-基）-Ν，Ν，Ν'，Ν'_雙（五亞甲基）脲鑰六氟磷酸酯、PC1 3、PC15、1-丙烷膦 酸環(huán)酐、P0C13、P0C13和水的混合物、咪唑和亞磷酸三苯酯、N-(3-二甲基氨基丙基）-Ν' -乙 基碳二亞胺（EDC或EDCI)、Ν-(3-二甲基氨基丙基）-Ν'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDC鹽 酸鹽）、1-[3-(二甲基氨基）丙基]-3-乙基碳二亞胺甲碘化物（EDC甲碘化物），1_環(huán)己 基-3-(2-嗎啉基乙基）碳二亞胺對(duì)-甲苯磺酸酯或1，3-二環(huán)己基碳二亞胺（DCC)。
57. 權(quán)利要求55的方法，其中所述溶劑為石油醚、戊烷、己烷、庚烷、辛烷、異辛烷、環(huán) 戊烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)已烷、苯、甲苯、二甲苯、四氫萘、異丙苯、二氯甲烷（DCM)、1，2-二氯乙 燒、1，1 _ ^氣乙燒、1，2- 二氣乙燒、氣仿、二氣乙燒、二氣乙條、四氣化碳、氣苯、二氣甲苯、 甲醇、乙醇、異丙醇（IPA)U-丙醇、1- 丁醇、2- 丁醇、叔丁醇、3-甲基-1-丁醇、1-戊醇、 2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、二乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚（MTBE)、二苯醚、 1，2-二甲氧基乙烷、二（2-甲氧基乙基）醚、1，1-二甲氧基甲烷、2, 2-二甲氧基丙烷、苯甲 醚、丙酮、丁酮、甲基乙基酮（MEK)、甲基異丙酮、甲基丁基酮、甲基異丁基酮（MIBK)、乙酸甲 酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯、乙酸丁酯、碳酸乙烯、碳酸丙 烯、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈（ACN)、二甲亞砜（DMSO)、 環(huán)丁砜、硝基甲烷、硝基苯、N-甲基甲基吡咯烷酮、2-甲基四氫呋喃、四氫呋喃（THF)、二噁 烷、吡啶、甲酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、六甲基磷酰胺、二硫化碳或水或其混合物。
58. 權(quán)利要求57的方法，其中所述溶劑包括乙腈或N-甲基吡咯烷酮。
59. 權(quán)利要求55的方法，其中在溶劑中還原XVII以形成式（I-F)的化合物是通過轉(zhuǎn)移 氫化完成的。
60. 權(quán)利要求59的方法，其中所述轉(zhuǎn)移氫化是在氫供體存在下進(jìn)行的。
61. 權(quán)利要求60的方法，其中所述氫供