1.一種全人源抗體或其抗原結(jié)合片段,其特征在于,其根據(jù)kabat系統(tǒng)定義的互補(bǔ)決定區(qū)(cdr)具有如下所示的氨基酸序列:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其互補(bǔ)決定區(qū)具有如下所示的氨基酸序列:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其互補(bǔ)決定區(qū)的氨基酸序列選自下述組(1)-組(119)中的至少一種:
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其重鏈可變區(qū)具有與seq?id?no:7所示序列具有至少75%、80%、85%、90%、95%、98%、99%、100%同一性的氨基酸序列,其輕鏈可變區(qū)具有與seq?id?no:8所示序列具有至少75%、80%、85%、90%、95%、98%、99%、100%同一性的氨基酸序列。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其進(jìn)一步包含如seq?id?no:9所示的重鏈恒定區(qū)和如seq?id?no:10所示的輕鏈恒定區(qū)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括單鏈抗體、單域抗體、雙鏈抗體、三鏈抗體、二硫鍵穩(wěn)定性抗體、納米抗體、fab片段、fab’片段、(fab’)2片段、微型抗體、單克隆抗體、多克隆抗體、單特異性抗體、雙特異性抗體、多特異性抗體、單價(jià)抗體、多價(jià)抗體、嵌合抗體、包含抗體的抗原結(jié)合位點(diǎn)的融合蛋白、或全抗體免疫球蛋白igg1、igg2、igg3、igg4、iga、ige、igm或igd。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其重鏈?zhǔn)窃趕eq?id?no:11所示序列上發(fā)生至少1個(gè)、2個(gè)、3個(gè)、4個(gè)、5個(gè)、6個(gè)、7個(gè)、8個(gè)、9個(gè)、10個(gè)、11個(gè)、12個(gè)、13個(gè)、14個(gè)、15個(gè)、16個(gè)或17個(gè)位點(diǎn)的突變所得到的氨基酸序列,所述突變包括插入、缺失和/或替換。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,所述突變?yōu)樘鎿Q,所述替換的氨基酸位點(diǎn)選自seq?id?no:11所示序列的第27位、第29位、第31位、第32位、第33位、第34位、第35位、第54位、第58位、第59位、第61位、第62位、第100位、第103位、第105位、第106位、第108位中的至少一個(gè)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其輕鏈可變區(qū)是在seq?idno:12所示序列上發(fā)生至少1個(gè)、2個(gè)、3個(gè)、4個(gè)、5個(gè)、6個(gè)、7個(gè)、8個(gè)、9個(gè)、10個(gè)、11個(gè)、12個(gè)、13個(gè)或14個(gè)位點(diǎn)的突變所得到的氨基酸序列,所述突變包括插入、缺失和/或替換。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,所述突變?yōu)樘鎿Q,所述替換的氨基酸位點(diǎn)選自seq?id?no:12所示序列的第28位、第31位、第32位、第33位、第49位、第50位、第51位、第52位、第54位、第55位、第88位、第92位、第94位、第95位中的至少一個(gè)。
11.一種多核苷酸,其特征在于,所述多核苷酸編碼權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。
12.一種重組載體,其特征在于,所述重組載體包含權(quán)利要求11所述的多核苷酸。
13.一種宿主細(xì)胞,其特征在于,所述宿主細(xì)胞包含權(quán)利要求11所述的多核苷酸和/或權(quán)利要求12所述的重組載體。
14.一種藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物包括權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。
15.一種試劑盒,其特征在于,所述試劑盒包括權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。
16.一種多特異性抗體,其特征在于,其包含權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的抗體或抗原結(jié)合片段,其還包含一個(gè)或多個(gè)與其他抗原特異性結(jié)合的第二抗體或其抗原結(jié)合片段。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的多特異性抗體,所述第二抗體或其抗原結(jié)合片段選自全長抗體、fab、fab”、(fab”)2、fv、scfv、scfv-scfv、微抗體、雙抗體或sdab。
18.一種抗體偶聯(lián)物,其特征在于,其包含權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的抗體或抗原結(jié)合片段和第二功能性結(jié)構(gòu),所述第二功能性結(jié)構(gòu)選自fc、放射性同位素、延長半衰期的結(jié)構(gòu)部分、可檢測標(biāo)記物和藥物。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的抗體偶聯(lián)物,其中:
20.權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段、權(quán)利要求16或17所述的多特異性抗體、和/或權(quán)利要求18或19所述的抗體偶聯(lián)物在制備用于檢測、預(yù)防、緩解或治療疾病的藥物、試劑、試劑盒中的用途。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的用途,其中所述疾病與s100a8和s100a9的寡聚體、二聚體、四聚體或四聚體以上的多聚體的表達(dá)水平升高有關(guān)。
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的用途,其中所述疾病包括心肌梗死和心肌缺血/再灌注損傷。
23.權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段、權(quán)利要求16或17所述的多特異性抗體、和/或權(quán)利要求18或19所述的抗體偶聯(lián)物在制備用于降低心肌梗死面積、改善心臟功能、或改善微循環(huán)功能的藥物、試劑、試劑盒中的用途。
24.一種用于檢測、預(yù)防、緩解或治療疾病的方法,所述方法包括向有此需要的受試者施用權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段、權(quán)利要求14所述的藥物組合物、權(quán)利要求15所述的試劑盒、權(quán)利要求16或17所述的多特異性抗體、和/或權(quán)利要求18或19所述的抗體偶聯(lián)物。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其中所述疾病與s100a8和s100a9的寡聚體、二聚體、四聚體或四聚體以上的多聚體的表達(dá)水平升高有關(guān)。
26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其中所述疾病包括與s100a8/a9、s100a8、s100a9相關(guān)的缺血性器官損傷和器官缺血/再灌注損傷。
27.一種降低心肌梗死面積、改善心臟功能、或改善微循環(huán)功能的方法,所述方法包括向有此需要的受試者施用權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段、權(quán)利要求14所述的藥物組合物、權(quán)利要求15所述的試劑盒、權(quán)利要求16或17所述的多特異性抗體、和/或權(quán)利要求18或19所述的抗體偶聯(lián)物。