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一種鹽酸去氧腎上腺素中間體雜質(zhì)的制備方法與流程

文檔序號(hào):40527382發(fā)布日期:2024-12-31 13:37閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種鹽酸去氧腎上腺素中間體雜質(zhì)的制備方法,其特征在于,所述雜質(zhì)為n-芐基-2-(3-羥基苯基)-n-(2-(3-羥基苯)-2-氧乙基)-n-甲基-2-氧代乙胺溴化物,結(jié)構(gòu)如下式i所示:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸去氧腎上腺素中間體雜質(zhì)的制備方法,其特征在于,所述步驟s1中,3-羥基苯乙酮與溴化銅的摩爾比為1:(1.1~1.5)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸去氧腎上腺素中間體雜質(zhì)的制備方法,其特征在于,所述步驟s1中,3-羥基苯乙酮與溴化銅的反應(yīng)溫度為55~65℃,反應(yīng)時(shí)間為5~7h。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸去氧腎上腺素中間體雜質(zhì)的制備方法,其特征在于,所述步驟s1中,3-羥基苯乙酮與溴化銅的反應(yīng),還添加有反應(yīng)溶劑;所述反應(yīng)溶劑選自乙酸乙酯、乙酸丁酯、三氯甲烷中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸去氧腎上腺素中間體雜質(zhì)的制備方法,其特征在于,所述步驟s2中,2-溴-3'-羥基苯乙酮與n-甲基芐胺的摩爾比為1:(2.0~2.5)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸去氧腎上腺素中間體雜質(zhì)的制備方法,其特征在于,所述步驟s2中,2-溴-3'-羥基苯乙酮與n-甲基芐胺的反應(yīng)溫度為30~50℃,反應(yīng)時(shí)間為1~2h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸去氧腎上腺素中間體雜質(zhì)的制備方法,其特征在于,所述步驟s3中,中間體i、2-溴-3'-羥基苯乙酮與碳酸氫鈉的摩爾比為1:(1.3~2.0):(1.5~2.0)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸去氧腎上腺素中間體雜質(zhì)的制備方法,其特征在于,所述步驟s3中,中間體i與2-溴-3'-羥基苯乙酮反應(yīng),反應(yīng)溫度為50~100℃,反應(yīng)時(shí)間為2~3h。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸去氧腎上腺素中間體雜質(zhì)的制備方法,其特征在于,所述步驟s3中,中間體i與2-溴-3'-羥基苯乙酮的反應(yīng),還添加有反應(yīng)溶劑;所述反應(yīng)溶劑選自乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、甲苯、四氫呋喃中的一種或多種。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸去氧腎上腺素中間體雜質(zhì)的制備方法,其特征在于,所述步驟s4中,純化溶劑選自甲醇、乙醇、正丁醇、異丙醇、乙腈、乙酸乙酯中的一種或多種。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種鹽酸去氧腎上腺素中間體雜質(zhì)的制備方法,雜質(zhì)為N?芐基?2?(3?羥基苯基)?N?(2?(3?羥基苯)?2?氧乙基)?N?甲基?2?氧代乙胺溴化物,制備方法為:以3?羥基苯乙酮為原料,經(jīng)溴化銅溴化,得2?溴?3'?羥基苯乙酮溶液;將2?溴?3'?羥基苯乙酮溶液與N?甲基芐胺反應(yīng),得1?(3?羥基苯基)?2?[甲基(苯甲基)氨基]?乙酮鹽酸鹽,即中間體I;將中間體I加入2?溴?3'?羥基苯乙酮溶液,并加入碳酸氫鈉,得目標(biāo)雜質(zhì);純化雜質(zhì)。本發(fā)明方法簡單易行,收率及純度理想,可大量制備;將該雜質(zhì)作為鹽酸去氧腎上腺素合成工藝中的雜質(zhì)對(duì)照品使用,可確保鹽酸去氧腎上腺素藥物的安全性及有效性。

技術(shù)研發(fā)人員:馮新光,楊效東,方為軍,王亞麗,李虹瑤
受保護(hù)的技術(shù)使用者:華仁醫(yī)學(xué)研究(安徽)有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2024/12/30
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