本發(fā)明屬于口腔粘結(jié)材料磷酸二氫酯類粘結(jié)劑單體甲基丙烯酸10-（膦酰氧基）癸酯的合成方法技術(shù)改造領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

甲基丙烯酸10-（膦酰氧基）癸酯(10-methacryloyloxydecyldihydrogenphosphate)是目前廣泛應(yīng)用的自酸蝕口腔粘接劑中的粘合單體，對金屬有良好的粘接性能，可以與鎳、鉻、鈷等金屬氧化層產(chǎn)生化學(xué)鍵，其分子中的磷酸單酯基團(tuán)可與牙齒中的鈣離子形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，也可與膠原蛋白形成氫鍵，即與牙釉質(zhì)，牙本質(zhì)，各種牙科合金及牙科陶瓷都具有良好的粘接性能。

國內(nèi)外對甲基丙烯酰癸基二氫磷酸酯及其同系物的研究大多集中在其粘接性能上，如在國內(nèi)，劉小青，陳治清等人^[1]研究了有機(jī)磷酸雙酯（dpr）口腔粘接劑。在專利cn1146332a中，發(fā)明的是由糊劑和液劑兩組份構(gòu)成的非調(diào)和型口腔粘接劑。糊劑中含雙甲基丙烯酸酯單體、填料及還原劑；液劑中含雙甲基丙烯酸酯單體、丙烯酸酯預(yù)聚物單體、粘接性單體、氧化劑及阻聚劑。2008年，劉煉等人^[2]對甲基丙烯酰癸基二氫磷酸酯的合成方法做了具體研究，成果發(fā)表在《生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)》雜志上：以α-甲基丙烯酸、1,10-癸二醇為原料，對甲苯磺酸為催化劑，合成前體甲基丙烯酸10-羥癸酯；以三氯氧磷為磷?；噭h(huán)己烷、四氫呋喃為溶劑磷?；谆┧?0-羥癸酯，但各步產(chǎn)率均未見報道。

在國外，yoshida等人^[3]研究了甲基丙烯酰癸基二氫磷酸酯及另一種口腔粘接劑4-甲基丙烯酰氧基偏苯三酸（4-met）與脫礦后殘余的羥基磷灰石的粘接性能，證實(shí)甲基丙烯酰癸基二氫磷酸酯有更高的剪切力。adebayo等人^[4]通過電子掃描電鏡觀察粘接界面形態(tài)的方法，驗(yàn)證了甲基丙烯酰癸基二氫磷酸酯的粘接機(jī)理，并客觀證實(shí)了其作為口腔粘接劑的有效性。2008年，koji^[5]將甲基丙烯酸10-（膦酰氧基）癸酯作為主要成分申報了一種新的口腔粘接劑，同為kuraray公司旗下產(chǎn)品。（參考文獻(xiàn)[1]劉小青，陳治清，管利民，李建dpr口腔粘接劑粘接性能的研究[j].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，1997，2:86.

[2]劉煉，劉慧，李鑫，張春慶，口腔粘接新型材料——磷酸二氫(甲基丙烯酰氧癸)酯的合成與應(yīng)用［j］，生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2008，25(2):454.

[3]yoshida，y.nagakane，k.fukuda，r.nakayama，y.okazaki，m.shintani，h.inoue，s.tagawa，y.suzuki，k.demunck，j.vanmeerbeekb.comparativestudyonadhesiveperformanceoffunctionalmonomers[j].jdentres2004,83(6):454.

[4]adebayo,o.a.burrow,tyas,m.f.m.j.resin–dentineinterfacialmorphologyfollowingcpp–acptreatmentjdent2010(38):96.

[5]kojisode，jp2008001624.)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種口腔粘結(jié)劑的單體甲基丙烯酸10-（膦酰氧基）癸酯的合成方法。

具體的講，本發(fā)明的磷酸二氫酯類口腔粘接劑除含甲基丙烯酸酯結(jié)構(gòu)外，還含有1，10-癸二醇、磷酸酯鹽結(jié)構(gòu)。

附圖說明

圖1化合物ⅰ分子結(jié)構(gòu)式。

圖2化合物ⅱ分子結(jié)構(gòu)式。

圖3甲基丙烯酸10-羥癸酯的合成反應(yīng)方程式。

圖4甲基丙烯酸10-（膦酰氧基）癸酯的合成反應(yīng)方程式。

圖5化合物ⅰ的ft-ir圖。

圖6化合物ⅰ的¹h-nmr譜。

圖7化合物ⅱ的ft-ir圖。

圖8化合物ⅱ的¹h-nmr譜。

圖9化合物ⅱ的³¹p-nmr譜。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明磷酸二氫酯的制備方法包括以下步驟：

（1）中間體甲基丙烯酸10-羥癸酯的制備：

以1.0摩爾份甲基丙烯酸與1.2摩爾份1,10-癸二醇為原料，催化劑nahso4·sio2的用量為0.6毫摩爾份，阻聚劑對苯二酚占甲基丙烯酸和1,10-癸二醇總質(zhì)量的0.9%，反應(yīng)條件80℃，反應(yīng)時間為20min，無溶劑直接減壓蒸餾；

（2）磷酸化反應(yīng):

取步驟（1）中所得甲基丙烯酸10-羥癸酯ⅱ，以三氯氧磷為磷酸化試劑，三氯氧磷與甲基丙烯酸10-羥癸酯的物質(zhì)的量的比為1:0.4，生成最終產(chǎn)物甲基丙烯酸10-（膦酰氧基）癸酯ⅰ。

具體操作步驟如下：

（1）中間體甲基丙烯酸10-羥癸酯的制備:

在單口燒瓶中加入1，10-癸二醇，甲基丙烯酸，催化劑nahso4·sio2，阻聚劑對苯二酚，連接減壓蒸餾裝置，加熱至80℃，反應(yīng)20min；

（2）甲基丙烯酸10-（膦酰氧基）癸酯的制備：

將1ml三氯氧磷與15ml四氫呋喃至于三口燒瓶中，冰鹽浴（cacl2·6h2o(20g)、nh4cl(20g)、nacl(40g)另外碎冰100g）-4℃條件下，持續(xù)向反應(yīng)器內(nèi)通入氮?dú)猓缓髮?.034g步驟（1）中所得的產(chǎn)物與0.5ml三乙胺的混合液通過滴液漏斗滴入反應(yīng)液內(nèi)，15min滴完。之后反應(yīng)3h，再加入1ml水、四氫呋喃與三乙胺的混合液，再反應(yīng)5h結(jié)束。反應(yīng)產(chǎn)物通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸去四氫呋喃與未反應(yīng)完的三氯氧磷，再用凍干機(jī)凍干得到白色粉末。

本發(fā)明甲基丙烯酸10-（膦酰氧基）癸酯作為光固化自酸蝕口腔粘接劑，將酸蝕劑和底涂劑合二為一，在臨床使用中將含有酸性可聚合單體（甲基丙烯酸10-（膦酰氧基）癸酯）、甲基丙烯酰β-羥乙酯和水的底涂液涂于牙齒表層，甲基丙烯酰癸基二氫磷酸酯在有水的情況下呈現(xiàn)較強(qiáng)酸性，對牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)有脫礦作用，并能完全或部分溶解玷污層，吹干后不再顯現(xiàn)酸性，再涂粘接膠液、光照固化，完成粘接。

其具有的優(yōu)點(diǎn)為：操作簡單，操作步驟易于規(guī)范化，從而避免個人錯誤的發(fā)生；牙本質(zhì)和釉質(zhì)的粘接都可用；良好的生物相容性，對牙髓刺激小，術(shù)后疼痛少；可用于粘接正畸托槽從而減低對釉質(zhì)的損傷等，因此得到廣大醫(yī)生和患者的青睞。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

（1）中間體甲基丙烯酸10-羥癸酯的制備:

在單口燒瓶中加入以1.0摩爾份甲基丙烯酸與1.2摩爾份1,10-癸二醇為原料，催化劑nahso4.sio2的用量為0.6毫摩爾份，阻聚劑對苯二酚，連接減壓蒸餾裝置，加熱至80℃，反應(yīng)20min；

（2）甲基丙烯酸10-（膦酰氧基）癸酯的制備：

將1ml三氯氧磷與15ml四氫呋喃至于三口燒瓶中，冰鹽浴（cacl2·6h2o(20g)、nh4cl(20g)、nacl(40g)另外碎冰100g）-4℃條件下，持續(xù)向反應(yīng)器內(nèi)通入氮?dú)?，然后?.034g步驟（1）中所得的產(chǎn)物與0.5ml三乙胺的混合液通過滴液漏斗滴入反應(yīng)液內(nèi)，15min滴完。之后反應(yīng)3h，再加入1ml水、四氫呋喃與三乙胺的混合液，再反應(yīng)5h結(jié)束。反應(yīng)產(chǎn)物通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸去四氫呋喃與未反應(yīng)完的三氯氧磷，再用凍干機(jī)凍干得到白色粉末。

實(shí)施例2：

（1）中間體甲基丙烯酸10-羥癸酯的制備:

在單口燒瓶中加入以1.0摩爾份甲基丙烯酸與1.2摩爾份1,10-癸二醇為原料，催化劑nahso4.sio2的用量為1.0毫摩爾份，阻聚劑對苯二酚，連接減壓蒸餾裝置，加熱至80℃，反應(yīng)20min；

（2）甲基丙烯酸10-（膦酰氧基）癸酯的制備：

將1ml三氯氧磷與15ml四氫呋喃至于三口燒瓶中，冰鹽?。╟acl2·6h2o(20g)、nh4cl(20g)、nacl(40g)另外碎冰100g）-4℃條件下，持續(xù)向反應(yīng)器內(nèi)通入氮?dú)猓缓髮?.034g步驟（1）中所得的產(chǎn)物與0.5ml三乙胺的混合液通過滴液漏斗滴入反應(yīng)液內(nèi)，15min滴完。之后反應(yīng)3h，再加入1ml水、四氫呋喃與三乙胺的混合液，再反應(yīng)5h結(jié)束。反應(yīng)產(chǎn)物通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸去四氫呋喃與未反應(yīng)完的三氯氧磷，再用凍干機(jī)凍干得到白色粉末。