本發(fā)明涉及一種釕催化制備取代芳基甲醇類化合物的方法。

(二)

背景技術(shù)：

羥甲基官能團(tuán)(-CH₂OH)存在于寬范圍的天然產(chǎn)物和生物活性化合物中。分子的物理性質(zhì)，包括親脂性，可以通過羥甲基官能團(tuán)改變，極大地影響化合物的活性。此外，CH₂OH基團(tuán)可以通過多種合成方案方便地轉(zhuǎn)化其它官能團(tuán)。因此，在過去幾十年中，羥甲基化已成為藥物發(fā)現(xiàn)，材料科學(xué)和化學(xué)工業(yè)中的一個突出的研究課題。在各種羥甲基化反應(yīng)中，自由基途徑顯示出對于芐醇和吡啶醇的制備表現(xiàn)出通用性。

1971年，Minisc等其他課題組報告了該領(lǐng)域的一些重大發(fā)展。雖然已經(jīng)報道了許多不同的方法，但是由于底物范圍小和區(qū)域選擇性差，這些反應(yīng)的應(yīng)用仍然有限。[Buratti,W.；Gardini,G.P.Minisci,F.Tetrahedron 1971,27,3655.；Minisci,F.；Citterio,A.；Vismara,E.；Giordano,C.Tetra-hedron1985,41,4157.]

最近，使用導(dǎo)向基團(tuán)的過渡金屬催化的C-H官能化作為結(jié)構(gòu)精制的非常有吸引力的策略已經(jīng)出現(xiàn)，因為其高效率和區(qū)域選擇性控制。在許多報道的程序中，引導(dǎo)基團(tuán)輔助金屬催化的C-H將芳烴添加到醛中代表了用于接近各種含醇結(jié)構(gòu)的獨(dú)特的策略。在這方面已取得重大進(jìn)展。

2011年，Li，Shi和Chen的課題組獨(dú)立地發(fā)展了一類與醛進(jìn)行加成的，Rh催化的C-H活化加成，但催化劑本身不易于保存。[Yang,L.；Correia,C.A.；Li,C.-J.Adv.Synth.Catal.2011,353,1269.；Li,Y.；Zhang,X.-S.；Zhu,Q.-L.；Shi,Z.-J.Org.Lett.2012,14,4498.；Li,Y.；Zhang,X.-S.；Chen,K.；He,K.-H.；Pan,F.；Li,B.-J.；Shi,Z.-J.Org.Lett.2012,14,636.；Chen,J.；Chen,P.；Song,C.；Zhu,J.Chem.Eur.J.2014,20,14245.]

2015年，Wang課題組最近使用廣泛的底物在Mn的催化下直接進(jìn)行C(sp2)-H親核加成到醛，但所使用的試劑不易于保存，實驗步驟長。[Zhou,B.；Hu,Y.；and Wang,C.；Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54,13659.]

2016年，Kim等報道了使用乙醛酸乙酯和三氟丙酮酸乙酯作為原料的與吲哚和二氫吲哚的加成反應(yīng)，但底物適用范圍小，反應(yīng)類型單一。[Jo,H.；Park,J.；Choi,M.；Sharma,S.；Jeon,M.；Mishra,N.K.；Jeong,T.；Han,S.；Kim,I.S.Adv.Synth.Catal.2016,358,2714.]

2002年，Murai，Takai和Shi等分別獨(dú)立地報道了利用C-H加成至醛和甲硅烷基捕獲醛類的方法，其中醛被硅試劑和催化劑共同活化。但不能通過一步反應(yīng)得到所需要芳基甲醇類化合物。[Fukumoto,Y.；Sawada,K.；Hagihara,M.；Chatani,N.；Murai,S.Angew.Chem.2002,114,2903；Angew.Chem.,Int.Ed.2002,41,2779.；Kuninobu,Y.；Nishina,Y.；Nakagawa,C.；Takai,K.J.Am.Chem.Soc.2006,128,12376.；Kuninobu,Y.；Nishina,Y.；Takai,K.Tetrahedron 2007,63,8463.；Kuninobu,Y.；Matsuki,T.；Takai,K.Org.Lett.2010,12,2948.；Kuninobu,Y.；Nishina,Y.；Takeuchi,T.；Takai,K.Angew.Chem.2007,119,6638.；Angew.Chem.,Int.Ed.2007,46,6518.；Li,B.-J.；Shi,Z.-J.Chem.Sci.2011,2,488.]

雖然上述反應(yīng)為制備各種醇產(chǎn)物提供了單獨(dú)的途徑，但是還沒有報道通過引入C-H加成的羥甲基化，并且此類反應(yīng)仍然具有挑戰(zhàn)性。在這里我們報道一種高效的釕催化的具有區(qū)域選擇性的直接羥甲基化反應(yīng)，使用多聚甲醛作為羥甲基化試劑通過C-H活化反應(yīng)生成芳基甲醇。該催化劑體系可適用的底物范圍寬，并且可使用各種缺電子醛代替多聚甲醛，得到所需的醇產(chǎn)物，具有多種產(chǎn)物相似的良好結(jié)果。

(三)

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在解決上述體系存在的問題，而提供一種具有區(qū)域選擇性、底物適用范圍廣、反應(yīng)速度快、條件溫和，操作方便、成本低、反應(yīng)安全的高效羥甲基化方法，用于合成一類取代芳基甲醇類化合物。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

一種釕催化制備取代芳基甲醇類化合物的方法，所述方法包括：

結(jié)構(gòu)如(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(I-5)或(I-6)所示的含導(dǎo)向基團(tuán)的芳基化合物，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，以[Ru(p-cymene)Cl₂]₂(即二氯(對甲基異丙基苯基)釕(II)二聚體)為催化劑，路易斯酸為添加劑，醋酸鈉為堿，與式(II)所示的醛類，在有機(jī)溶劑中，于40～80℃下進(jìn)行反應(yīng)10～48h，制得式(III-1)、(III-2)、(III-3)、(III-4)、(III-5)或(III-6)所示的取代芳基甲醇類化合物；所述的路易斯酸為下列之一：氯化鋅、溴化鋅、三氯化鋁、三溴化鋁；所述有機(jī)溶劑為下列之一：苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、四氫呋喃；

R⁶CHO (II)

式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(I-5)、(I-6)、(II)、(III-1)、(III-2)、(III-3)、(III-4)、(III-5)、(III-6)中：

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸各自獨(dú)立為氫、甲基、甲氧基、羥基、羥甲基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、乙烯基、乙?；蜉粱籖¹和R⁷均不為氫時，至少其中之一不位于DG的鄰位；

R⁶為氫、甲氧羰基、乙氧羰基、芳基或取代芳基，所述取代芳基被下列一種或多種基團(tuán)取代：甲醛基、硝基，氟，溴，氯，氰基，三氟甲基，甲氧羰基；

DG為吡啶基、取代吡啶基、菲啰啉基、吡唑基或嘧啶基，所述取代吡啶被下列一種或多種基團(tuán)取代：甲基，氟，氯，甲氧基。

本發(fā)明中，R⁷為氫，R¹選自甲基、甲氧基、羥基、羥甲基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、乙烯基、乙酰基或萘基時，R⁷位于DG的對位或鄰位。優(yōu)選R¹、R⁷均為H。優(yōu)選R²、R³、R⁴、R⁵、R⁸均為H。

本發(fā)明中，所述的芳基優(yōu)選苯基。

本發(fā)明中，所述有機(jī)溶劑優(yōu)選二氯乙烷。

本發(fā)明中，所述的路易斯酸優(yōu)選溴化鋅。

本發(fā)明中，整個反應(yīng)過程在一個密閉的氮?dú)鈿夥罩羞M(jìn)行。其中釕化合物的劑量可以變化，通常為催化劑量即可，但當(dāng)其低于0.05當(dāng)量(釕化合物與原料含導(dǎo)向基團(tuán)的芳基化合物的摩爾比)時，反應(yīng)時間過長且轉(zhuǎn)化率較低，已沒有實際的合成意義，優(yōu)選的，所述催化劑與含導(dǎo)向基團(tuán)的芳基化合物的物質(zhì)的量之比為0.05～0.20:1.00，最優(yōu)選為0.05:1.0。所述路易斯酸與含導(dǎo)向基團(tuán)的芳基化合物的物質(zhì)的量之比優(yōu)選為0.5～0.8:1.0，最優(yōu)選為0.5:1.0。所述醋酸鈉與含導(dǎo)向基團(tuán)的芳基化合物的物質(zhì)的量之比優(yōu)選為0.5～0.8:1.0，最優(yōu)選0.5:1.0。所述醛類與含導(dǎo)向基團(tuán)的芳基化合物的物質(zhì)的量之比優(yōu)選為1.2～3.0：1.0，最優(yōu)選3.0:1.0。所述反應(yīng)體系中含導(dǎo)向基團(tuán)的芳基化合物摩爾量與有機(jī)溶劑體積之比為0.1～0.3mmol/mL。

本發(fā)明在反應(yīng)結(jié)束后，通過常規(guī)后處理即可得到目標(biāo)產(chǎn)物，具體推薦按照如下方法進(jìn)行后處理：反應(yīng)結(jié)束后，往反應(yīng)體系中加入飽和氯化銨溶液與乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到目標(biāo)產(chǎn)物。

本發(fā)明具體推薦所述方法按照如下步驟進(jìn)行：在反應(yīng)容器中，加入含導(dǎo)向基團(tuán)的芳基化合物、[Ru(p-cymene)Cl₂]₂、醛類、二氯乙烷、溴化鋅、醋酸鈉，通過反復(fù)抽放氮?dú)?，使得整個體系處于全氮?dú)鈿夥?，?0～80℃下進(jìn)行反應(yīng)10～48h，反應(yīng)結(jié)束后，往反應(yīng)體系中加入飽和氯化銨溶液與乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用體積比為4:1的石油醚:乙酸乙酯洗脫得到取代芳基甲醇類化合物。

本發(fā)明中使用的[Ru(p-cymene)Cl₂]₂為市售常用釕催化劑。

本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：

1、反應(yīng)速度快、條件溫和，操作方便。本發(fā)明在所述的溶劑中均可進(jìn)行反應(yīng)，且在溫和條件下(40～80℃)即可很好地完成轉(zhuǎn)化，條件溫和，反應(yīng)速度快，通常活性中等的含導(dǎo)向基團(tuán)DG的芳基化合物在10～16h即可完成反應(yīng)，反應(yīng)效率高。

2、成本低，反應(yīng)安全。目前已報道的采用的碳?xì)浠罨映煞椒ㄖ?，多?shù)使用AgSbF₆等難以保存的路易斯酸進(jìn)行反應(yīng)，并且反應(yīng)溫度較高，難以滿足大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)需要。而本發(fā)明所提供的方法采用溴化鋅作路易斯酸，以氮?dú)鉃楸Ｗo(hù)氣體，原料價廉易得，且反應(yīng)在常壓下即可順利進(jìn)行，同現(xiàn)有文獻(xiàn)報道的方法相比，具有成本低廉、反應(yīng)安全等優(yōu)點(diǎn)。

3、區(qū)域選擇性高。目前已報道的羥甲基化反應(yīng)中，并不具備區(qū)域選擇性，而區(qū)域選擇性作為合成精細(xì)的有機(jī)中間體時必備的一環(huán)。本發(fā)明所提供的方法采用導(dǎo)向基團(tuán)(DG)所以具有高選擇性。同現(xiàn)有文獻(xiàn)報道的方法相比，具有合成目標(biāo)分子效率高、異構(gòu)體少的優(yōu)點(diǎn)。

(四)具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此：

本發(fā)明實施例采用的[Ru(p-cymene)Cl₂]₂由江蘇欣諾科催化劑有限公司生產(chǎn)。

實施例1：

在15mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，向體系中加入2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中的R⁶為H)3eq.(18mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，通過反復(fù)抽放氮?dú)?，使得整個體系處于全氮?dú)鈿夥眨?0℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入10mL飽和氯化銨溶液與15mL乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取(2×10mL)，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到相應(yīng)的(2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol，得35.6mg，收率為96％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.70–8.62(m,1H),7.86(td,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.64(d,J＝7.9Hz,1H),7.58–7.53(m,1H),7.53–7.48(m,1H),7.47–7.40(m,2H),7.33(dd,J＝7.0,5.5Hz,1H),4.49(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ64.62,122.19,123.83,128.12,129.28,130.03,131.10,137.53,139.81,140.29,147.99,159.18

實施例2：

所用的反應(yīng)物為2-(p-tolyl)pyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為4-甲基，R⁷為H)0.2mmol(33mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為40℃，反應(yīng)時間為8h，得(5-methyl-2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol 36.6mg，收率92％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.61(d,J＝5.7Hz,1H),7.82(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H),7.45(d,J＝7.8Hz,1H),7.35–7.26(m,2H),7.26–7.17(m,1H),4.46(s,2H),2.41(s,3H)

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ21.00,64.60,121.85,123.55,128.66,129.97,131.83,136.85,137.39,139.23,140.07,147.83,159.10

實施例3：

所用的反應(yīng)物為2-(4-methoxyphenyl)pyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為4-甲氧基，R⁷為H)0.2mmol(34mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得(5-methoxy-2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol 35.3mg，收率82％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.61(d,J＝4.9Hz,1H),7.82(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.58(d,J＝8.0Hz,1H),7.50(d,J＝8.5Hz,1H),7.32–7.24(m,1H),7.04(d,J＝2.7Hz,1H),6.94(dd,J＝8.5,2.7Hz,1H),4.47(s,2H),3.88(s,3H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl3)δ55.36,64.87,113.57,116.29,121.64,123.43,131.47,132.19,137.48,141.96,147.85,158.92,160.24.

實施例4：

所用的反應(yīng)物為2-(o-tolyl)pyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為2-甲基，R⁷為H)0.2mmol(33mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得(3-methyl-2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol31.9mg，收率80％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.68(d,J＝4.9Hz,1H),7.81(td,J＝7.7,1.8Hz,1H),7.40(d,J＝7.8Hz,1H),7.36–7.30(m,3H),7.27–7.24(m,1H),4.22(s,2H),2.21(s,3H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl3)δ20.58,64.30,122.21,125.51,127.47,128.63,130.10,135.91,136.37,139.76,140.10,148.84,158.35.

實施例5：

所用的反應(yīng)物為(4-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為4-羥甲基，R⁷為H)0.2mmol(33mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得(4-(pyridin-2-yl)-1,3-phenylene)dimethanol34.4mg，收率82％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.64(d,J＝4.4Hz,1H),7.87(td,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.64(d,J＝7.9Hz,1H),7.55(d,J＝7.8Hz,1H),7.48(s,1H),7.44(d,J＝7.8Hz,1H),7.36–7.32(m,1H),7.28(s,1H),4.75(s,2H),4.48(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl3)δ64.59,122.27,123.86,125.49,129.53,130.35,137.66,138.89,140.42,142.37,148.02,158.92.

實施例6：

所用的反應(yīng)物為2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為4-三氟甲基，R⁷為H)0.2mmol(44mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得(2-(pyridin-2-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)methanol 43.1mg，收率82％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.70(d,J＝5.7Hz,1H),7.92(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.77(s,1H),7.71–7.64(m,3H),7.46–7.38(m,1H),4.52(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl3)δ64.22,123.55(d,¹J_C-F＝132.5Hz),124.91(q,³J_C-F＝3.75Hz),128.0(q,³J_C-F＝3.75Hz),130.0,130.44,131.16(d,²J_C-F＝32.5Hz),137.92,141.09,143.07,148.34,157.81.

實施例7：

所用的反應(yīng)物為2-(4-fluorophenyl)pyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為4-氟，R⁷為H)0.2mmol(33mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得(5-fluoro-2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol23.4mg，收率65％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.65(d,J＝5.5Hz,1H),7.88(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H),7.54(dd,J＝8.5,5.6Hz,1H),7.36(ddd,J＝7.5,5.0,0.9Hz,1H),7.22(dd,J＝9.1,2.7Hz,1H),7.12(td,J＝8.3,2.7Hz,1H),4.45(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl3)δ64.27,114.85(d,²J_C-F＝21.25Hz),117.91(d,²J_C-F＝21.25Hz),122.33,123.81,131.89(d,³J_C-F＝8.75Hz),138.77(d,⁴J_C-F＝2.5Hz),137.78,142.85(d,³J_C-F＝6.25Hz),148.03,158.22,163.0(d,¹J_C-F＝248.75Hz).

實施例8：

所用的反應(yīng)物為2-(4-vinylphenyl)pyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為4-乙烯基，R⁷為H)0.2mmol(36mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得35.8mg，收率85％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.80–8.55(m,1H),7.86(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.64(d,J＝8.0Hz,1H),7.55–7.51(m,2H),7.46(dd,J＝8.0,1.8Hz,1H),7.33(ddd,J＝7.5,5.0,1.1Hz,1H),6.77(dd,J＝17.6,10.9Hz,1H),5.93–5.80(m,1H),5.44–5.28(m,1H),4.50(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl3)δ64.72,115.08,122.18,123.71,125.81,129.04,130.31,135.97,137.55,138.51,139.02,140.51,148.03,158.83.

實施例9：

所用的反應(yīng)物為2-(4-vinylphenyl)pyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹，R⁷為甲基)0.2mmol(37mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得23.5mg，收率55％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.66–8.60(m,1H),7.82(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.58(dt,J＝7.9,1.1Hz,1H),7.33–7.27(m,1H),7.15–7.08(m,2H),4.42(s,2H),2.51(s,3H),2.35(s,3H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl3)δ19.66,21.04,59.10,121.98,123.78,128.65,131.97,135.48,137.15,137.30,137.81,140.93,148.00,160.12.

實施例10：

所用的反應(yīng)物為1-(4-(pyridin-2-yl)phenyl)ethan-1-one(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為4-乙酰基，R⁷為H)0.2mmol(44mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得23.2mg，收率51％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.67(d,J＝5.4Hz,1H),8.06(d,J＝1.8Hz,1H),8.00(dd,J＝8.0,1.9Hz,1H),7.90(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.66(dd,J＝14.0,8.0Hz,2H),7.40(ddd,J＝7.6,5.0,1.0Hz,1H),4.53(s,2H),2.65(s,3H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl3)δ26.73,64.41,122.94,124.11,127.78,130.36,131.16,137.35,137.79,140.68,144.02,148.27,158.01,197.49.

實施例11：

所用的反應(yīng)物為3-methyl-2-phenylpyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為3-甲基吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(35mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得31.5mg，收率78％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.46(d,J＝4.0Hz,1H),7.73–7.62(m,1H),7.54(dd,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.39(dtd,J＝24.5,7.4,1.4Hz,2H),7.31(dd,J＝7.5,1.3Hz,1H),7.26(dd,J＝7.6,4.9Hz,1H),4.31(s,2H),4.22(s,1H),2.29(s,3H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ19.89,64.03,122.51,127.19,128.74,129.84,130.42,131.93,139.21,139.30,139.98,145.69,158.18.

實施例12：

所用的反應(yīng)物為5-methyl-2-phenylpyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為5-甲基吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(35mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得35.1mg，收率88％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.47(d,J＝2.0Hz,1H),7.66(dd,J＝8.1,1.7Hz,1H),7.57–7.50(m,2H),7.49(dd,J＝5.4,3.5Hz,1H),7.41(dd,J＝5.6,3.3Hz,2H),4.48(s,2H),2.41(s,3H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ18.07,64.64,123.27,128.04,128.95,129.85,130.99,131.86,138.15,139.73,140.19,148.25,156.32.

實施例13：

所用的反應(yīng)物為2-(4-vinylphenyl)pyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為4-甲氧基吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(39mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得23.5mg，收率55％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.49(d,J＝5.9Hz,1H),7.59–7.53(m,1H),7.53–7.48(m,1H),7.47–7.40(m,2H),7.13(d,J＝2.4Hz,1H),6.89(dd,J＝5.9,2.5Hz,1H),4.48(s,2H),3.95(s,3H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ166.91,149.06,140.38,131.08,129.93,129.48,128.14,109.94,108.58,64.58,55.45.

實施例14：

所用的反應(yīng)物為5-chloro-2-phenylpyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為5-氯吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(38mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得39.4mg，收率90％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.60(d,J＝2.2Hz,1H),7.82(dd,J＝8.5,2.4Hz,1H),7.58(d,J＝8.4Hz,1H),7.51(dt,J＝5.7,3.5Hz,2H),7.43(qt,J＝7.3,3.7Hz,2H),5.17(s,1H),4.47(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ64.40,124.54,128.20,129.56,129.86,130.88,131.21,137.26,138.51,140.01,146.97,157.23.

實施例15：

所用的反應(yīng)物為3-fluoro-2-phenylpyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為3-氟吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(34mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得33.2mg，收率82％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.47(d,J＝4.7Hz,1H),7.65–7.53(m,3H),7.44(dtd,J＝24.6,7.4,1.3Hz,2H),7.36(dt,J＝8.4,4.3Hz,1H),4.69(s,1H),4.43(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ64.19,123.93(d,⁴J_C-F＝3.75Hz),124.74(d,²J_C-F＝20.0Hz),127.47,129.72,130.61(d,³J_C-F＝6.25Hz),131.01,134.11(d,⁴J_C-F＝5Hz),140.45,144.15(d,³J_C-F＝6.25Hz),147.31(d,²J_C-F＝12.5Hz),157.23(d,¹J_C-F＝257.5Hz).

實施例16：

所用的反應(yīng)物為5-fluoro-2-phenylpyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為5-氟吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(34mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得36.9mg，收率91％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.52(d,J＝2.9Hz,1H),7.65(dd,J＝8.7,4.5Hz,1H),7.63–7.56(m,1H),7.54–7.49(m,2H),7.47–7.40(m,2H),4.47(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ64.56,124.54(d,²J_C-F＝18.75Hz),124.88(d,³J_C-F＝3.75Hz),128.24,129.41,129.93,131.27,136.40(d,²J_C-F＝23.75Hz),138.80,140.04,155.58(d,⁴J_C-F＝3.75Hz),158.72(d,¹J_C-F＝255Hz).

實施例17：

所用的反應(yīng)物為2-(naphthalen-1-yl)pyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-2)中的DG為吡啶，R²為H)0.2mmol(41mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得32.4mg，收率69％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.78(d,J＝4.8Hz,1H),7.98–7.86(m,3H),7.65(dd,J＝8.4,3.2Hz,2H),7.57–7.40(m,4H),4.42(d,J＝9.4Hz,2H),4.05(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ64.34,122.62,125.42,125.78,125.50,125.61,127.76,128.28,129.23,131.80,133.26,136.39,136.92,137.77,149.23,157.35.

實施例18：

所用的反應(yīng)物為benzo[h]quinoline(即結(jié)構(gòu)式(I-6)中的R⁸為H)0.2mmol(25.8mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得23.5mg，收率55％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.92(d,J＝8.9Hz,2H),7.12(d,J＝8.9Hz,2H),3.84(s,3H),1.41(s,9H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,DMSO-d₆)δ172.12,163.69,161.83,128.19,115.97,114.73,55.44,31.96,27.80.

實施例19：

所用的反應(yīng)物為2-phenylpyrimidine(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為嘧啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(32mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得26.7mg，收率72％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.89(d,J＝4.7Hz,2H),8.25–8.12(m,1H),7.52–7.44(m,3H),7.32(t,J＝4.9Hz,1H),4.62(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ64.72,118.95,128.25,130.82,131.27,131.46,137.44,140.65,157.03,166.01.

實施例20：

所用的反應(yīng)物為1-phenyl-1H-pyrazole(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡唑，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(29mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得20.8mg，收率60％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.82(d,J＝2.3Hz,1H),7.79–7.74(m,1H),7.54(dd,J＝7.2,1.5Hz,1H),7.47–7.34(m,3H),6.53(t,J＝1.9Hz,1H),5.27(s,1H),4.46(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ62.73,107.21,123.73,128.24,128.92,130.05,131.93,135.52,139.83,140.74.

實施例21：

所用的反應(yīng)物為2-(thiophen-2-yl)pyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-3)中的DG為吡啶，R³為H)0.2mmol(32mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得23.5mg，收率55％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.66–8.55(m,1H),7.76(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.64(d,J＝8.0Hz,1H),7.29(d,J＝5.0Hz,1H),7.24–7.19(m,1H),7.09(d,J＝5.0Hz,1H),4.68(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ58.95,121.65,122.23,125.28,131.25,137.63,138.98,142.73,148.62,152.78.

實施例22：

所用的反應(yīng)物為2-(furan-2-yl)pyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-4)中的DG為吡啶，R⁴為H)0.2mmol(29mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得23.5mg，收率55％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.56(d,J＝4.9Hz,1H),7.99–7.72(m,2H),7.44(d,J＝1.5Hz,1H),7.20(td,J＝5.4,2.7Hz,1H),6.46(d,J＝1.6Hz,1H),4.72(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ57.11,113.47,119.65,121.48,127.34,137.71,142.13,148.26,149.12,149.49.

實施例23：

所用的反應(yīng)物為2-(benzo[b]thiophen-2-yl)pyridine(即結(jié)構(gòu)式(I-5)中的DG為吡啶，R⁵為H)0.2mmol(42mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為H)3eq.(18mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得34.7mg，收率72％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.56(ddd,J＝4.9,1.6,0.9Hz,1H),7.84(d,J＝7.7Hz,1H),7.77–7.72(m,1H),7.69(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.64–7.59(m,1H),7.36–7.26(m,2H),7.17(ddd,J＝6.6,4.9,1.1Hz,1H),4.81(s,2H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ55.72,99.92,122.29,122.34,122.53,122.67,123.43,124.65,125.52,136.52,137.64,139.09,139.30,139.87,148.86,152.81.

實施例24：

所用的反應(yīng)物為2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.6mmol(93mg)，乙醛酸乙酯(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為乙氧基羰基)1.2eq.(88ul在50％甲苯溶劑中),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.8eq.(1080.5mg)，乙酸鈉0.0.8eq.(39.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得70.5mg，收率55％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.63(d,J＝4.8Hz,1H),7.86(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.61(d,J＝7.9Hz,1H),7.55(dd,J＝5.7,3.0Hz,1H),7.47(tt,J＝5.7,2.8Hz,3H),7.37–7.30(m,1H),5.20(s,1H),4.00–3.83(m,2H),0.99(t,J＝7.1Hz,3H).¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ7.59(s,2H),7.20(s,1H),2.33(s,6H),1.41(s,9H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ13.95,60.94,74.62,122.57,124.02,128.66,129.43,130.65,131.15,137.82,138.82,138.85,147.87,158.86,172.78.

實施例25：

所用的反應(yīng)物為2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.6mmol(93mg)，對二苯甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為對二苯甲醛)1.2eq.(96.4mg),二氯乙烷2.0mL，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(18.1mg)，溴化鋅0.8eq.(108.5mg)，乙酸鈉0.8eq.(39.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得96.3mg，收率52％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ9.93(s,1H),8.60–8.56(m,1H),7.74(t,J＝7.7Hz,1H),7.70(d,J＝8.3Hz,2H),7.50(d,J＝7.1Hz,1H),7.46–7.40(m,5H),7.27–7.22(m,2H),5.86(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ74.54,122.41,124.23,126.87,128.25,129.16,129.28,130.33,130.99,134.82,137.82,139.50,142.83,147.40,150.55,159.27,192.12.

實施例26：

所用的反應(yīng)物為2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)0.2mmol(31mg)，間硝基苯甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為對二苯甲醛)3eq.(90mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得50.1mg，收率80％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.55(d,J＝5.7Hz,1H),8.11(s,1H),7.94(dd,J＝8.1,2.2Hz,1H),7.70(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.57(d,J＝7.7Hz,1H),7.49(dd,J＝7.3,1.7Hz,1H),7.42(dtd,J＝15.2,7.8,2.2Hz,3H),7.32(t,J＝7.9Hz,1H),7.27(dd,J＝7.1,1.7Hz,1H),7.22(ddd,J＝7.5,5.0,1.0Hz,1H),5.86(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ74.15,121.12,121.36,122.35,124.07,128.35,128.39,129.22,130.18,131.04,132.33,137.67,139.48,142.29,145.69,147.41,147.68,159.11.

實施例27：

所用的反應(yīng)物為2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)0.2mmol(31mg)，對硝基苯甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為對硝基苯甲醛)3eq.(90mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得44mg，收率72％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.55(d,J＝5.7Hz,1H),8.11(s,1H),7.94(dd,J＝8.1,2.2Hz,1H),7.70(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.57(d,J＝7.7Hz,1H),7.49(dd,J＝7.3,1.7Hz,1H),7.42(dtd,J＝15.2,7.8,2.2Hz,3H),7.32(t,J＝7.9Hz,1H),7.27(dd,J＝7.1,1.7Hz,1H),7.22(ddd,J＝7.5,5.0,1.0Hz,1H),5.86(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ74.15,121.12,121.36,122.35,124.07,128.35,128.39,129.22,130.18,131.04,132.33,137.67,139.48,142.29,145.69,147.41,147.68,159.11.

實施例28：

所用的反應(yīng)物為2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)0.2mmol(31mg)，2-氟-5-硝基苯甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為2-氟-5-硝基苯甲醛)3eq.(101mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得50.1mg，收率77％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.68(d,J＝4.9Hz,1H),8.61(dd,J＝6.3,2.8Hz,1H),8.16–8.06(m,1H),7.81(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.58–7.46(m,2H),7.46–7.30(m,3H),7.15(d,J＝7.6Hz,1H),7.02(t,J＝9.0Hz,1H),5.97(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ68.90(d,³J_C-F＝2.5Hz),115.75(d,²J_C-F＝23.75Hz),122.64,124.14,124.39(d,³J_C-F＝10Hz),124.61(d,³J_C-F＝7.5Hz),128.36,128.58,129.27,130.92,132.12(d,²J_C-F15Hz),137.92,139.19,141.16,144.00,144.02(d,⁴J_C-F＝2.5Hz),147.67,159.08,162.70(d,¹J_C-F＝256.25Hz).

實施例29：

所用的反應(yīng)物為2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)0.2mmol(31mg)，2-溴-5-硝基苯甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為2-溴-5-硝基苯甲醛)3eq.(136mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得56.4mg，收率75％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.83(d,J＝2.5Hz,1H),8.70(d,J＝5.4Hz,1H),8.03(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),7.92(td,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.70–7.62(m,2H),7.53(dd,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.44–7.38(m,2H),7.30(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),6.85–6.79(m,1H),5.87(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ72.23,122.62,123.17,124.01,124.15,127.83,128.15,129.22,129.51,130.63,133.41,138.00,139.82,140.72,143.90,147.33,147.94,159.16.

實施例30：

所用的反應(yīng)物為2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)0.2mmol(31mg)，4-甲基-3-硝基苯甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為4-甲基-3-硝基苯甲醛)3eq.(99mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得54.1mg，收率75％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.67(s,1H),7.96–7.89(m,2H),7.69(d,J＝7.9Hz,1H),7.54–7.49(m,1H),7.43–7.36(m,3H),7.33–7.28(m,2H),6.84(d,J＝7.7Hz,1H),5.89(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ69.84,122.46,124.13,125.96,127.56,127.89,128.96,129.19,129.65,130.48,132.83,133.30,137.90,138.50,139.61,141.74,147.87,159.41.

實施例31：

所用的反應(yīng)物為2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)0.2mmol(31mg)，4-三氟甲基苯甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為4-三氟甲基苯甲醛)3eq.(104mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得54.1mg，收率75％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.57(d,J＝4.5Hz,1H),7.73(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.55(s,1H),7.51–7.35(m,6H),7.29(d,J＝2.9Hz,1H),7.27–7.23(m,1H),5.85(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ74.42,123.29(q,¹J_C-F＝231.25Hz)，123.00(q,³J_C-F＝3.75Hz),123.15(q,⁴J_C-F＝2.5Hz),123.20,124.23,127.97,128.23,129.29,129.68,129.87(q,²J_C-F＝32.5Hz),130.33,131.03,137.75,139.55,143.00,144.34,147.39,159.36.

實施例32：

所用的反應(yīng)物為2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)0.2mmol(31mg)，2-氯-5-硝基苯甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為2-氯-5-硝基苯甲醛)3eq.(114mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得50.4mg，收率74％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.65(d,J＝4.5Hz,1H),8.24(d,J＝2.0Hz,1H),7.94(d,J＝8.7Hz,1H),7.89(td,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.67(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.49(dd,J＝7.6,1.1Hz,1H),7.45–7.34(m,3H),7.31–7.25(m,1H),6.89–6.82(m,1H),6.35(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ69.50,122.53,124.26,125.14,125.89,127.96,128.06,129.15,129.72,130.54,137.97,139.46,140.09,140.20,141.41,145.48,147.71,159.36.

實施例33：

所用的反應(yīng)物為2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)0.2mmol(31mg)，4-甲氧羰基苯甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為4-甲氧羰基苯甲醛)3eq.(98mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得40.1mg，收率52％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.61–8.55(m,1H),7.86(d,J＝8.4Hz,2H),7.75(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.49(dd,J＝7.4,1.5Hz,1H),7.46–7.37(m,3H),7.34(d,J＝8.1Hz,2H),7.27–7.20(m,2H),5.85(s,1H),3.89(s,3H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ51.98,74.45,122.36,124.23,125.27,128.13,128.27,128.97,129.23,130.30,130.94,137.77,143.08,147.43,148.58,167.13.

實施例34：

所用的反應(yīng)物為2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)0.2mmol(31mg)，4-甲腈基苯甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中R⁶為4-甲腈基苯甲醛)3eq.(98mg),[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(12.2mg)，二氯乙烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，實驗方法和步驟同實施例1，反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時間為24h，得40.1mg，收率52％。

核磁共振氫譜:¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.47(d,J＝4.3Hz,1H),7.67(td,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.42(dd,J＝7.4,1.7Hz,1H),7.40–7.31(m,5H),7.27(s,1H),7.22–7.12(m,3H),5.74(s,1H).

核磁共振碳譜:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ29.71,74.55,110.15,119.06,122.46,124.20,125.95,128.40,129.33,130.43,131.10,131.41,137.87,139.52,142.53,147.41,149.06,159.23.

實施例35：

在15mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，向體系中加入2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中的R⁶為H)3eq.(18mg)，二氯乙烷2.0mL，氯化鋅0.5eq.(13.6mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，通過反復(fù)抽放氮?dú)?，使得整個體系處于全氮?dú)鈿夥眨?0℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入10mL飽和氯化銨溶液與15mL乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取(2×10mL)，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到相應(yīng)的(2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol，得18.5mg，收率為50％。

實施例36：

在15mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，向體系中加入2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中的R⁶為H)3eq.(18mg)，二氯乙烷2.0mL，三溴化鋁0.5eq.(26.6mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，通過反復(fù)抽放氮?dú)?，使得整個體系處于全氮?dú)鈿夥眨?0℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入10mL飽和氯化銨溶液與15mL乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取(2×10mL)，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到相應(yīng)的(2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol，得11.1mg，收率為30％。

實施例37：

在15mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，向體系中加入2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中的R⁶為H)3eq.(18mg)，二氯乙烷2.0mL，三氯化鋁0.5eq.(13.3mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，通過反復(fù)抽放氮?dú)?，使得整個體系處于全氮?dú)鈿夥眨?0℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入10mL飽和氯化銨溶液與15mL乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取(2×10mL)，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到相應(yīng)的(2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol，得8.1mg，收率為22％。

實施例38：

在15mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，向體系中加入2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中的R⁶為H)3eq.(18mg)，二氯甲烷2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，通過反復(fù)抽放氮?dú)?，使得整個體系處于全氮?dú)鈿夥眨?0℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入10mL飽和氯化銨溶液與15mL乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取(2×10mL)，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到相應(yīng)的(2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol，得25.9mg，收率為70％。

實施例39：

在15mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，向體系中加入2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中的R⁶為H)3eq.(18mg)，氯仿2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，通過反復(fù)抽放氮?dú)?，使得整個體系處于全氮?dú)鈿夥眨?0℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入10mL飽和氯化銨溶液與15mL乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取(2×10mL)，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到相應(yīng)的(2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol，得22.3mg，收率為60％。

實施例40：

在15mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，向體系中加入2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中的R⁶為H)3eq.(18mg)，氯仿2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，通過反復(fù)抽放氮?dú)猓沟谜麄€體系處于全氮?dú)鈿夥眨?0℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入10mL飽和氯化銨溶液與15mL乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取(2×10mL)，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到相應(yīng)的(2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol，得22.3mg，收率為60％。

實施例41：

在15mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，向體系中加入2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中的R⁶為H)3eq.(18mg)，甲苯2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，通過反復(fù)抽放氮?dú)?，使得整個體系處于全氮?dú)鈿夥眨?0℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入10mL飽和氯化銨溶液與15mL乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取(2×10mL)，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到相應(yīng)的(2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol，得8.1mg，收率為22％。

實施例42：

在15mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，向體系中加入2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中的R⁶為H)3eq.(18mg)，乙酸乙酯2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，通過反復(fù)抽放氮?dú)猓沟谜麄€體系處于全氮?dú)鈿夥眨?0℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入10mL飽和氯化銨溶液與15mL乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取(2×10mL)，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到相應(yīng)的(2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol，得4.1mg，收率為11％。

實施例43：

在15mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，向體系中加入2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中的R⁶為H)3eq.(18mg)，乙酸乙酯2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，通過反復(fù)抽放氮?dú)?，使得整個體系處于全氮?dú)鈿夥眨?0℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入10mL飽和氯化銨溶液與15mL乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取(2×10mL)，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到相應(yīng)的(2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol，得4.1mg，收率為11％。

實施例44：

在15mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，向體系中加入2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中的R⁶為H)3eq.(18mg)，四氫呋喃2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，通過反復(fù)抽放氮?dú)猓沟谜麄€體系處于全氮?dú)鈿夥眨?0℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入10mL飽和氯化銨溶液與15mL乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取(2×10mL)，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到相應(yīng)的(2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol，得12.2mg，收率為33％。

實施例45：

在15mL的配有磁子攪拌的厚壁耐壓管中，向體系中加入2-苯基吡啶(即結(jié)構(gòu)式(I-1)中的DG為吡啶，R¹為H，R⁷為H)0.2mmol(31mg)，[Ru(p-cymene)Cl₂]₂0.05eq(6.1mg)，多聚甲醛(結(jié)構(gòu)式(II)中的R⁶為H)3eq.(18mg)，二甲苯2.0mL，溴化鋅0.5eq.(22.5mg)，乙酸鈉0.5eq.(8.2mg)，通過反復(fù)抽放氮?dú)?，使得整個體系處于全氮?dú)鈿夥眨?0℃下反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，加入10mL飽和氯化銨溶液與15mL乙酸乙酯，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取(2×10mL)，合并后的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，將蒸除溶劑后的殘渣過柱，用石油醚:乙酸乙酯(4:1)洗脫得到相應(yīng)的(2-(pyridin-2-yl)phenyl)methanol，得4.1mg，收率為11％。

由上述的實例表明，本發(fā)明所提供的釕催化下利用溴化鋅為路易斯酸，醛為加成試劑合成取代芳基甲醇類化合物，具有底物適用范圍廣泛，區(qū)域選擇性高、反應(yīng)條件溫和、速度快、操作易于控制、成本低、安全等特點(diǎn)。