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利用天然糖抗體靶向免疫治療腫瘤的脂質(zhì)體及其制備方法與流程

文檔序號(hào):11803932閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種磷脂類衍生化合物,其具有如式(I)所示的結(jié)構(gòu):

其中,R1選自如下的基團(tuán):

R2選自如下的基團(tuán):

其中,式(I)結(jié)構(gòu)中的m為大于零的正整數(shù);優(yōu)選的,m的范圍為1-500的正整數(shù);更優(yōu)選的,m的范圍為1-40、40-50或50-500的正整數(shù);更優(yōu)選的,m的范圍為20-40、40-50或50-150的正整數(shù);最優(yōu)選的,m為正整數(shù)45;

其中,R1基團(tuán)中的R3選自H,Na,K,更優(yōu)選為H;

其中,R2基團(tuán)中的R4為一價(jià)陽離子,選自H+,Na+,K+,NH4+,優(yōu)選為NH4+;

其中,R2基團(tuán)中的n為10-20的正整數(shù);優(yōu)選的,n為正整數(shù)12,14或16;更優(yōu)選的,n為正整數(shù)16;

其中,R2基團(tuán)中的p和q各自為5-15的正整數(shù);優(yōu)選的,p和q各自為5-10的正整數(shù);更優(yōu)選的,p和q分別為正整數(shù)7。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷脂類衍生化合物,其選自如(1)或(2)所示結(jié)構(gòu)的化合物:

(1)

(2)

3.一種磷脂-PEG-Folate分子的制備方法,所述方法包括如下的步驟:

(1)將葉酸與聚乙二醇修飾的磷脂在合適的溶劑及催化劑環(huán)境下反應(yīng);

(2)分離得到磷脂-PEG-Folate分子,該分子結(jié)構(gòu)如式(I)所示:

其中,R1基團(tuán)的結(jié)構(gòu)如下所示:

R2選自如下的基團(tuán):

其中,式(I)結(jié)構(gòu)中的m為大于零的正整數(shù);優(yōu)選的,m的范圍為1-500的正整數(shù);更優(yōu)選的,m的范圍為1-40、40-50或50-500的正整數(shù);更優(yōu)選的,m的范圍為20-40、40-50或50-150的正整數(shù)最優(yōu)選的,m為正整數(shù)45;

其中,R1基團(tuán)中的R3選自H,Na,K,更優(yōu)選為H;

其中,R2基團(tuán)中的R4為一價(jià)陽離子,選自H+,Na+,K+,NH4+,優(yōu)選為NH4+;

其中,R2基團(tuán)中的n為10-20的正整數(shù);優(yōu)選的,n為正整數(shù)12,14或16;更優(yōu)選的,n為整數(shù)16;

其中,R2基團(tuán)中的p和q各自為5-15的正整數(shù);優(yōu)選的,p和q各自為5-10的正整數(shù);更優(yōu)選的,p和q分別為正整數(shù)7。

4.一種磷脂-PEG-Rhamnose分子的制備方法,所述方法包括如下的步驟:

(1)將鼠李糖衍生物(RhaNBuacid)與聚乙二醇修飾的磷脂在合適的溶劑及催化劑環(huán)境下反應(yīng);其中,鼠李糖衍生物的結(jié)構(gòu)如下所示:

(2)分離得到磷脂-PEG-Rhamnose分子,其結(jié)構(gòu)如式(I)所示:

其中,R1基團(tuán)的結(jié)構(gòu)如下所示:

R2選自如下的基團(tuán):

其中,式(I)結(jié)構(gòu)中的m為大于零的正整數(shù);優(yōu)選的,m的范圍為1-500的正整數(shù);更優(yōu)選的,m的范圍為1-40、40-50或50-500的正整數(shù);更優(yōu)選的,m的范圍為20-40、40-50或50-150的正整數(shù);最優(yōu)選的,m為正整數(shù)45;

其中,R1基團(tuán)中的R3選自H,Na,K,更優(yōu)選為H;

其中,R2基團(tuán)中的R4為一價(jià)陽離子,選自H+,Na+,K+,NH4+,優(yōu)選為NH4+;

其中,R2基團(tuán)中的n為10-20的正整數(shù);優(yōu)選的,n為正整數(shù)12,14或16;更優(yōu)選的,n為整數(shù)16;

其中,R2基團(tuán)中的p和q各自為5-15的正整數(shù);優(yōu)選的,p和q各自為5-10的正整數(shù);更優(yōu)選的,p和q分別為正整數(shù)7。

5.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法,其特征在于:所述方法步驟(1)中,PEG修飾的磷脂種類為DOPE-PEG-NH2,DLPE-PEG-NH2,DMPE-PEG-NH2,DSPE-PEG-NH2,POPC-PEG-NH2。

6.一種脂質(zhì)體藥物組合物,包含磷脂,磷脂-PEG-Folate和磷脂-PEG-Rhamnose,其中磷脂:磷脂-PEG-Folate:磷脂-PEG-Rhamnose的摩爾比為100~1000:0.1~1:1~5000。

7.一種脂質(zhì)體藥物組合物,包含磷脂,膽固醇,磷脂-PEG-Folate和磷脂-PEG-Rhamnose,其中磷脂:膽固醇:磷脂-PEG-Folate:磷脂-PEG-Rhamnose的摩爾比為100~1000:100~1000:0.1~1:1~5000。

8.一種脂質(zhì)體藥物組合物,包含磷脂,膽固醇,磷脂-PEG-Folate和磷脂-PEG-Rhamnose,其中磷脂:膽固醇:磷脂-PEG-Folate:磷脂-PEG-Rha的摩爾比為100~1000:100~1000:0.1~1:1~5000;其中所述的磷脂為DOPE,磷脂-PEG-Folate為DSPE-PEG-Folate,磷脂-PEG-Rhamnose為DSPE-PEG-Rhamnose。

9.一種制備如權(quán)利要求6所述的脂質(zhì)體藥物組合物的方法,其包括如下的步驟:

(1)取按摩爾比為1~5000的磷脂-PEG-Rhamnose,0.1~1的磷脂-PEG-Folate,100~1000的磷脂,加入適量有機(jī)溶劑,減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶媒,形成薄的均勻的脂質(zhì)膜;

(2)加入pH范圍6.0-8.5的緩沖液洗滌脂質(zhì)膜,超聲;

(3)將溶液通過薄膜擠壓器反復(fù)擠壓,得到粒徑大小均勻的脂質(zhì)體。

10.權(quán)利要求1所述的式(I)化合物或由式(I)的化合物制備得到的脂質(zhì)體組合物在用于制備治療腫瘤疾病藥物中的用途。

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