本發(fā)明涉及一種治療寄生蟲疾病的新型吡嗪異喹啉衍生物，特別涉及一種治療寄生蟲疾病包括但不限于血吸蟲、絳蟲、囊蟲、華支睪吸蟲、肺吸蟲和姜片蟲引起的人畜共患性疾病的包括一種吡嗪異喹啉衍生物組分的藥物組合和藥物。

背景技術(shù)：
血吸蟲病是由于感染三種主要的血吸蟲(曼氏血吸蟲、埃及血吸蟲和日本血吸蟲)而引起的流行病。40年來，吡喹酮仍然是廣泛用于防治人和動(dòng)物各種血吸蟲成蟲感染的唯一有效藥物。由于它的大量和長(zhǎng)期使用，目前已經(jīng)產(chǎn)生藥物抗性；而針對(duì)血吸蟲幼蟲感染的血吸蟲病至今仍無有效藥物治療。據(jù)世界衛(wèi)生組織披露全球有2億人感染血吸蟲病，有約6億人受感染威脅，血吸蟲病的高發(fā)病人數(shù)有2千萬，每年有至少280000人死于血吸蟲病。而衛(wèi)生部和國(guó)家發(fā)改委下發(fā)的“全國(guó)綜合治理血吸蟲病‘十五’計(jì)劃”數(shù)據(jù)表明，我國(guó)目前尚未控制血吸蟲病傳播的108個(gè)縣集中分布在湖沼地區(qū)和大山區(qū)，動(dòng)物宿主眾多，釘螺分布廣泛，受環(huán)境因素影響很大，防治工作特別困難，重復(fù)感染依然十分嚴(yán)重，疫情處于很不穩(wěn)定狀態(tài)。面對(duì)如此眾多的血吸蟲病感染人群僅吡喹酮一種化學(xué)藥物是很不相稱的，因此亟需研制新的抗血吸蟲藥物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
一種通式I的化合物，其藥用上適用于人和動(dòng)物的各種鹽，及其各種異構(gòu)體和氮氧化合物。結(jié)構(gòu)通式如式I，其中，A是不飽和環(huán)，包括苯環(huán)，吡啶環(huán)和氮氧偶極吡啶環(huán)；B是飽和氮雜環(huán)，包括五元，六元，和七元飽和氮雜環(huán)，B環(huán)上可以由C1-C4烷基取代，或形成3-5元飽和并環(huán)；C是飽和氮雜環(huán)，包括五元，六元，和七元飽和氮雜環(huán)，可以是酮或非酮化合物；D是飽和環(huán)，包括三元，四元，五元，六元，和七元飽和環(huán)；A選自如下基團(tuán)：B+C選自如下基團(tuán)：D選自如下基團(tuán)：其中優(yōu)選的但不限于的化合物為：本發(fā)明化合物出乎意料地顯示適于治療寄生蟲疾病，尤其包括血吸蟲、絳蟲、囊蟲、華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲引起的人畜共患性疾病.本發(fā)明也涉及將上文定義的通式I的化合物，將其藥學(xué)上接受的酸或堿加成鹽，包括季鹽，立體化學(xué)異構(gòu)形式，N-氧化合物形式用做藥，以及下述任何藥物組合物在制備用于治療寄生蟲疾病，包括血吸蟲、絳蟲、囊蟲、華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲引起的人畜共患性疾病的藥物中的用途。因此，本發(fā)明另一方面提供一種治療患有寄生蟲疾病(包括血吸蟲疾病)的方法，該方法包括治療有效量的本發(fā)明化合物或藥物組合物給予患者或患蓄。本發(fā)明也涉及組合物，其包含藥學(xué)上可接受的載體和作為活性成分的治療有效量的本發(fā)明化合物。本發(fā)明化合物可被調(diào)配成用于給藥目的的不同藥物形式。作為適當(dāng)組合物的例證的是全身給藥藥物通常所采用的所有組合物。為制備本發(fā)明藥物組合物，有效量的特定化合物(任選以加成鹽形式)作為活性成分與藥物可接受載體緊密組合，取決于給藥所需的制劑形式，所述載體可采取多種形式。這些藥物組合物宜為特別是適合口服給藥或胃腸外注射的單一劑量形式。例如，在制備口服劑型的組合物時(shí)，在口服液體制劑如混懸劑，糖漿劑，乳劑和溶液劑的情況下，可以采用任何平常的藥物介質(zhì)，如水，乙二醇，油，醇等；或者在粉末劑，丸劑，膠囊劑和片劑的情況下，采用固體載體例如淀粉，糖，高嶺土，稀釋劑，粘合劑等。取決于給藥的方式，所述藥物組合優(yōu)選包括0.05-99％重量，更優(yōu)選0.1-70％重量的活性成分，以及優(yōu)選1-99.95％重量，更優(yōu)選30-99.9％重量的藥學(xué)上可接受的載體，所有百分比均基于總組合物計(jì)算。具體實(shí)施方式實(shí)施例一典型化合物1-3的制備：向裝有磁力攪拌的圓底燒瓶中加入1-1(188mg，1mmol)，環(huán)己甲酸(128mg，1mmol)，EDCI(211mg，1.1mmol)和DMAP(139mg，1.1mmol)。室溫下攪拌過夜，用1％鹽酸水和飽和碳酸鈉溶液交替洗滌，最后用水洗。無水硫酸鎂干燥后濃縮得白色固體.Mp132-135(277mg，收率93％)。向裝有磁力攪拌的圓底燒瓶中加入1-1(188mg，1mmol)，環(huán)戊甲酸(114mg，1mmol)，EDCI(211mg，1.1mmol)和DMAP(139mg，1.1mmol)。室溫下攪拌過夜，用1％鹽酸水和飽和碳酸鈉溶液交替洗滌，最后用水洗。無水硫酸鎂干燥后濃縮得白色固體Mp128-130(256mg，收率90.14％)。向裝有磁力攪拌的圓底燒瓶中加入1-1(188mg，1mmol)，環(huán)庚甲酸(142mg，1mmol)，EDCI(211mg，1.1mmol)和DMAP(139mg，1.1mmol)。室溫下攪拌過夜，用1％鹽酸水和飽和碳酸鈉溶液交替洗滌，最后用水洗。無水硫酸鎂干燥后濃縮得白色固體.Mp137-139(287mg，收率92％)。實(shí)施例二典型化合物10-12的制備：向裝有磁力攪拌的圓底燒瓶中加入10-1(232mg，1mmol)，環(huán)己甲酸(128mg，1mmol)，EDCI(211mg，1.1mmol)和DMAP(139mg，1.1mmol)。室溫下攪拌過夜，用1％鹽酸水和飽和碳酸鈉溶液交替洗滌，最后用水洗。無水硫酸鎂干燥后濃縮得白色固體.Mp143-146(324mg，收率95％)。向裝有磁力攪拌的圓底燒瓶中加入10-1(232mg，1mmol)，環(huán)庚甲酸(142mg，1mmol)，EDCI(211mg，1.1mmol)和DMAP(139mg，1.1mmol)。室溫下攪拌過夜，用1％鹽酸水和飽和碳酸鈉溶液交替洗滌，最后用水洗。無水硫酸鎂干燥后濃縮得白色固體.Mp138--141(295mg，收率90％)。向裝有磁力攪拌的圓底燒瓶中加入10-1(232mg，1mmol)，環(huán)庚甲酸(142mg，1mmol)，EDCI(211mg，1.1mmol)和DMAP(139mg，1.1mmol)。室溫下攪拌過夜，用1％鹽酸水和飽和碳酸鈉溶液交替洗滌，最后用水洗。無水硫酸鎂干燥后濃縮得白色固體.Mp149-153(316mg，收率89％)。實(shí)施例三生物學(xué)效應(yīng)測(cè)定化合物抗日本血吸蟲的體外方法：成蟲體外培養(yǎng)：采集活的雄性成蟲置于DMEM培養(yǎng)液(10條/3ml/皿)中，分組加藥。每皿分別加入化合物各3ul，終濃度為50(mol/ml，對(duì)照組加DMS03(1(參考其他實(shí)驗(yàn)組加藥最高劑量)。加藥后充分搖勻，放入37℃、5％CO：培養(yǎng)箱中。培養(yǎng)過夜(16h)后用生理鹽水洗滌蟲體3次，加入新鮮培養(yǎng)液，在體視顯微鏡下觀察培養(yǎng).24h～72h后的血吸蟲活力狀態(tài)，并影像記錄。結(jié)果見表1。表1化合物蟲數(shù)死亡率等級(jí)化合物蟲數(shù)死亡率等級(jí)120A3520A420A3720A720A4020A1320A4320A1820A4620A1920A5020A2120A5420A2220A5720A2420A6220A2820A6420A2920A6620A3020A6720A3420A6920A表中死亡率等級(jí)：A為100-80％。