專利名稱：一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法。
背景技術(shù)：
我國有豐富的動物臟器資源尚待開發(fā)利用。近十年來，隨著人們對硫酸軟骨素作用的不斷認(rèn)識，其生物功能及藥效在各個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用不斷擴(kuò)大，使產(chǎn)品在醫(yī)藥、保健、食品、化妝品方面的需求急劇增加。硫酸軟骨素是從動物軟骨中提取的一種粘多糖化合物，系由乙酰氨基半乳糖硫酸脂與β葡萄醛酸互相連接而成的一種高分子化合物，可與鈉、鉀、鈣離子結(jié)合成鹽。硫酸軟骨素吸水性強(qiáng)，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮和乙酶等有機(jī)劑中，其鹽類對熱較穩(wěn)定。
目前市售硫酸軟骨素注射液可用于防治冠心病、心絞痛、心肌梗死、冠狀動脈粥樣硬化、心肌缺血等疾病，能顯著降低冠心病患者的發(fā)病率和死亡率；用于治療神經(jīng)痛、神經(jīng)性偏頭痛、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎以及肩胛關(guān)節(jié)痛，腹腔手術(shù)后疼痛等；硫酸軟骨素注射液還可用于治療頸椎痛、椎間盤突出癥，骨折恢復(fù)期、骨科手術(shù)后的治療。
硫酸軟骨素的生物活性，隨分子量而不同。其藥理活性與分子量有密切的關(guān)系，分子量的大小對口服后胃腸吸收率的影響也十分明顯。不同工藝方法生產(chǎn)的硫酸軟骨素分子量不同，一般在20000～50000道爾頓之間。普通軟骨素產(chǎn)品存在分子量波動大、口服吸收差、生物利用度低、療效不穩(wěn)定等缺點(diǎn)。有實(shí)驗(yàn)表明，中低分子量的硫酸軟骨素產(chǎn)品的體內(nèi)吸收均明顯優(yōu)于普通分子量的產(chǎn)品，分子量越小吸收率越高。硫酸軟骨素的生物活性隨分子量不同而各異，其藥理活性與分子量有著密切的關(guān)系。美國專利USP3405120已證明，分子量在3500-5300道爾頓時(shí)，硫酸軟骨素的藥理活性最強(qiáng)，對防治動脈粥樣硬化、風(fēng)濕性炎癥和傷口愈合等具有更好的療效。
國內(nèi)外已有低分子量硫酸軟骨素的制備方法公開，包括酸水解法(美國專利USP3405120)、離子交換樹脂法(日本特許70-04734、74-30817)、酶解法(日本特許73-14078)以及超濾法(中國，公開號CN 1470245A；CN 1470533A；CN 1513471A；CN 1513883A；CN 1486993A；)等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于改進(jìn)已有技術(shù)的不足而提供一種以分子量20000～50000道爾頓的普通硫酸軟骨素為原料、采用過氧化氫氧化降解方法、所得到的低分子量硫酸軟骨素產(chǎn)品的平均分子量可控制在2000至6000道爾頓之間、方法成本低、步驟簡單、引入雜質(zhì)少、反應(yīng)產(chǎn)物無污染、適合工業(yè)化大生產(chǎn)的低分子量硫酸軟骨素的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法，其特點(diǎn)是以硫酸軟骨素為原料，采用過氧化氫氧化降解法制備，得到低分子量的硫酸軟骨素。
為了進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，可以是過氧化氫氧化降解反應(yīng)中硫酸軟骨素的濃度控制在2％-20％，過氧化氫的濃度控制在1％-8％，降解時(shí)間控制在2-12小時(shí)，反應(yīng)溫度控制在50-90度之間。
為了更進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，可以是本發(fā)明制備方法是將硫酸軟骨素原料溶于去離子水，攪拌溶解，升溫至50-90℃，加入已預(yù)熱至溶液溫度的過氧化氫，控制過氧化氫終濃度在1％-8％，控制pH值在5-7之間，反應(yīng)2-12小時(shí)，加入溶液體積4-7倍量的95％乙醇，靜置5-60分鐘，棄上清，得到的沉淀用95％乙醇洗滌1-3次，干燥得到低分子量硫酸軟骨素。
采用本發(fā)明一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法，得到的低分子量硫酸軟骨素的平均分子量在2000至6000道爾頓之間。
本發(fā)明涉及的技術(shù)方法是以市售分子量20000～50000道爾頓的硫酸軟骨素或動物軟骨為原料，采用過氧化氫氧化降解方法，所得到的低分子量硫酸軟骨素產(chǎn)品的平均分子量可控制在2000至6000道爾頓之間。該方法成本低，步驟簡單，引入雜質(zhì)少，反應(yīng)產(chǎn)物無污染，通過對反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度和過氧化氫濃度的控制，可得到目的分子量的產(chǎn)品，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
本發(fā)明所生產(chǎn)的低分子量硫酸軟骨素可以用于生產(chǎn)藥品、保健品、化妝品、食品等。
本發(fā)明得到的低分子量硫酸軟骨素可以根據(jù)需要，按照常規(guī)工藝，制備得到其鈉鹽、鈣鹽、鉀鹽、鋅鹽、鎂鹽、鋁鹽產(chǎn)品。
本發(fā)明生產(chǎn)工藝制得的低分子量硫酸軟骨素的主要理化指標(biāo)如下外觀白色粉末平均分子量2000～6000道爾頓純度≥95％四、具體實(shí)施方案實(shí)施例1，一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法，是將分子量為20000～50000道爾頓的硫酸軟骨素原料30g，溶于500ml去離子水，攪拌溶解，升溫至65℃，加入已預(yù)熱的30％過氧化氫100ml，開始反應(yīng)，控制pH在5.0，10小時(shí)后終止反應(yīng)，加入6倍量的95％乙醇，靜置10分鐘，放置，棄上清，得到沉淀用95％乙醇洗滌3次，干燥，得到產(chǎn)品25.3g，經(jīng)多糖的分子量與分子量分布測定法測定(中國藥典2005年版二部附錄VH)測定，本品平均分子量(Mw)為4800。
實(shí)施例2，一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法，將55L去離子水置于夾層反應(yīng)罐內(nèi)，加熱至75℃，加入6kg市售硫酸軟骨素原料，攪拌溶解，加入已預(yù)熱的30％過氧化氫5L，開始反應(yīng)，控制pH在6.0左右，3.5小時(shí)后冷卻終止反應(yīng)，加入4倍量的95％乙醇，靜置20分鐘，放置，吸棄上清，沉淀用95％乙醇洗滌2次，干燥，得到產(chǎn)品4.2kg，經(jīng)多糖的分子量與分子量分布測定法測定(中國藥典2005年版二部附錄VH)測定，本品平均分子量(Mw)為5280。
實(shí)施例3，一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法，將500L去離子水置于夾層反應(yīng)罐內(nèi)，加熱至70℃，加入90kg硫酸軟骨素原料，攪拌溶解，加入已預(yù)熱的30％過氧化氫100L，開始反應(yīng)，控制pH在7.0，8小時(shí)后冷卻終止反應(yīng)，加入7倍量的95％乙醇，靜置30分鐘，放置，吸棄上清，沉淀用95％乙醇洗滌3次，干燥，得到產(chǎn)品78kg，經(jīng)多糖的分子量與分子量分布測定法測定(中國藥典2005年版二部附錄VH)測定，本品平均分子量(Mw)為4110。
權(quán)利要求
1.一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法，其特征是以硫酸軟骨素為原料，采用過氧化氫氧化降解法制備，得到低分子量的硫酸軟骨素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法，其特征是過氧化氫氧化降解反應(yīng)中硫酸軟骨素的濃度控制在2％-20％，過氧化氫的濃度控制在1％-8％，降解時(shí)間控制在2-12小時(shí)，反應(yīng)溫度控制在50-90度之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法，其特征是所述的制備方法是將硫酸軟骨素原料溶于去離子水，攪拌溶解，升溫至50-90℃，加入已預(yù)熱至溶液溫度的過氧化氫，控制過氧化氫終濃度在1％-8％，控制pH值在5-7之間，反應(yīng)2-12小時(shí)，加入溶液體積4-7倍量的95％乙醇，靜置5-60分鐘，棄上清，得到的沉淀用95％乙醇洗滌1-3次，干燥得到低分子量硫酸軟骨素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法，其特征是得到的低分子量硫酸軟骨素的平均分子量在2000至6000道爾頓之間。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法，是以硫酸軟骨素為原料，采用過氧化氫氧化降解法制備，降解反應(yīng)中硫酸軟骨素的濃度控制在2％－20％，過氧化氫的濃度控制在1％－8％，降解時(shí)間控制在2－12小時(shí)，反應(yīng)溫度控制在50－90度之間，得到平均分子量在2000至6000道爾頓之間的硫酸軟骨素，本發(fā)明具有方法成本低、步驟簡單、引入雜質(zhì)少、反應(yīng)產(chǎn)物無污染、適合工業(yè)化大生產(chǎn)的特點(diǎn)。
文檔編號C08B37/08GK1995071SQ20061014627
公開日2007年7月11日 申請日期2006年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月15日
發(fā)明者楊曉兵, 由守誼, 齊東綺, 張立勇 申請人:由守誼