專利名稱：：咪唑并喹唑啉衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及具有環(huán)鳥(niǎo)苷3’，5’-1磷酸(cGMP)特異性磷酸二酯酶(PDE)阻礙作用，對(duì)治療和緩和血栓癥、心絞痛、心機(jī)能不全以及動(dòng)脈硬化等心血管病、哮喘、陽(yáng)痿等疾病有效的咪唑并喹唑啉衍生物，以及其藥理學(xué)允許的鹽。
背景技術(shù)：
：cGMP作為生物體細(xì)胞內(nèi)信息傳遞結(jié)構(gòu)的二次傳送物質(zhì)具有重要的作用，其分解酶cGMP特異性PDE阻礙藥，具有提高細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度，增強(qiáng)內(nèi)皮由來(lái)弛緩因子(EDRF)及硝基系血管擴(kuò)張藥效果，或者增強(qiáng)心房性鈉利尿肽效果的作用，及增強(qiáng)抗血小板、抗血管攣縮、血管擴(kuò)張作用，對(duì)治療血栓癥、心絞痛、高血壓、包括缺血性心功能不全在內(nèi)的心功能不全、PTCA后再狹窄、末梢血管病、動(dòng)脈硬化等心血管病、支氣管炎、慢性哮喘、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性炎癥疾病、過(guò)敏性腸道病等消化道疾病、白內(nèi)障及陽(yáng)痿等有效。在J．Med．Chem．29卷、972頁(yè)(1986年)、J．Med．Chem．32卷、2247頁(yè)(1989年)、J．Org．Chem．51卷、616頁(yè)(1986年)及其引用文獻(xiàn)中，記載了有關(guān)咪唑并[4，5-g]喹唑啉衍生物的PDE阻礙作用及腺苷受體拮抗作用。但這些化合物不是特別強(qiáng)的磷酸二酯酶的阻礙劑，也不是選擇性cGMP特異性的PDE阻礙劑。另外在EP635507中記載了8-苯胺基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮衍生物。但該化合物8位的取代基僅限于苯胺基。另外上述的EP635507中沒(méi)有記載有關(guān)化合物的PDE阻礙作用。另外，在WO95／06648中記載了對(duì)cGMP特異性PDE具有阻礙活性的2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉衍生物。但上述WO95／06648中化合物8位取代基為芳烷基時(shí)，該芳烷基的芳基部分的取代基僅限于二甲胺基等二烷基取代胺基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素、三氟甲基。沒(méi)有記載芳烷基的芳基部分取代基為單烷基取代胺基的化合物、具有嗎啉代、哌啶基、硫代嗎啉代等環(huán)狀胺基的化合物。以往知道的大多數(shù)PDE阻礙劑，由于具有不僅阻礙cGMP特異性PDE，而且阻礙類似的酶環(huán)鳥(niǎo)苷3’，5’-1磷酸(cAMP)特異性PDE等，所以不僅引起細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度升高，而且引起cAMP濃度上升，存在副作用。另外，阻礙強(qiáng)度等還沒(méi)有滿足要求，希望能得到活性更強(qiáng)且選擇性高的化合物。本發(fā)明的目的是提供咪唑并喹唑啉衍生物及其藥理學(xué)允許的鹽，所說(shuō)的咪唑并喹唑啉衍生物及其藥理學(xué)允許的鹽具有強(qiáng)力且選擇性阻礙cGMP特異性PDE的作用，可以提高細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度，增強(qiáng)增強(qiáng)內(nèi)皮由來(lái)弛緩因子(EDRF)及硝基系血管擴(kuò)張藥效果，或者增強(qiáng)心房性鈉鹽利尿肽效果的作用，及抗血小板、抗血管攣縮、血管擴(kuò)張作用，對(duì)治療或緩和血栓癥、心絞痛、高血壓、包括缺血性心功能不全在內(nèi)的心功能不全、PTCA后再狹窄、末梢血管病、動(dòng)脈硬化等心血管病、支氣管炎、慢性哮喘、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性炎癥疾病、過(guò)敏性腸道病等消化道疾病、白內(nèi)障及陽(yáng)痿等有效。本發(fā)明是關(guān)于由式(Ⅰ)表示的咪唑并喹唑啉衍生物及其藥理學(xué)允許的鹽，式中，R1表示氫、取代或非取代低級(jí)烷基、取代或非取代環(huán)烷基、取代或非取代二環(huán)烷基、取代或非取代三環(huán)烷基、取代或非取代苯并環(huán)鏈烯基、取代或非取代的低級(jí)鏈烯基、取代或非取代芳烷基、取代或非取代芳基、或是取代或非取代的雜芳基；R2表示氫、取代或非取代的低級(jí)烷基、取代或非取代環(huán)烷基、取代或非取代二環(huán)烷基、取代或非取代三環(huán)烷基、取代或非取代苯并環(huán)鏈烯基、取代或非取代的低級(jí)鏈烯基、取代或非取代芳烷基、取代或非取代芳基、或是取代或非取代的雜芳基；R3表示氫、取代低級(jí)烷基、取代或非取代環(huán)烷基、取代或非取代二環(huán)烷基、取代或非取代三環(huán)烷基、取代或非取代苯并環(huán)鏈烯基、取代或非取代的低級(jí)鏈烯基、取代或非取代芳烷基、取代或非取代芳基、或是取代或非取代的雜芳基，也可以由R2與R3一起形成含N的取代或非取代的雜環(huán)基；X代表O或者S。下面，將由式(Ⅰ)表示的化合物稱為化合物(Ⅰ)。對(duì)于其他式序號(hào)的化合物也同樣。在式(Ⅰ)的各基團(tuán)的定義中，作為低級(jí)烷基，包括直鏈或支鏈的碳原子數(shù)1-8的，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、異戊基、新戊基、仲-戊基、叔-戊基、己基、異己基、庚基、辛基以及異辛基等；作為環(huán)烷基，包括碳原子數(shù)3-8的，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等；作為二環(huán)戊基，包括碳原子數(shù)7-10的，例如二環(huán)[2．2．1]庚基、二環(huán)[2．2．2]辛基、二環(huán)[3．3．1]壬基等；作為三環(huán)烷基，包括碳原子數(shù)為9-12的，例如三環(huán)[3．3．1．13，7]癸基、三環(huán)[3．3．1．03，7]壬基、三環(huán)[5．4．0．02，9]十一烷基等；作為苯并環(huán)鏈烯基，包括碳原子數(shù)8-12的，例如苯并環(huán)丁烯基、茚滿基、苯并環(huán)辛烯基等。作為低級(jí)鏈烯基，包括直鏈或支鏈的碳原子數(shù)2-6的，例如乙烯基、烯丙基、丙烯基、甲基丙烯基、丁烯基、巴豆基(2-丁烯基)、戊烯基、己烯基等。作為芳烷基，包括碳原子數(shù)7-15的芐基、苯乙基、以及二苯甲基、萘甲基等；作為芳基，包括苯基、萘基等；作為雜芳基，包括吡啶基、喹啉基、異喹啉基、噻嗯基、呋喃基、吡咯基、苯并噻嗯基、苯并呋喃基、吲哚基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、咪唑啉基等。作為含有羥基的低級(jí)烷基，包括用1-3個(gè)羥基取代上述的低級(jí)烷基的基團(tuán)，例如羥甲基、2-羥乙基、3-羥丙基、4-羥丁基、3-羥丁基、2-羥丁基、5-羥戊基等。作為含有N而形成的雜環(huán)基，包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代、硫代嗎啉代、高哌啶基、咪唑基、1-全氫氮雜基、1-全氫吖辛因基(azocinyl)、四氫異喹啉基等。作為取代低級(jí)烷基、取代環(huán)烷基、取代二環(huán)烷基、以及取代三環(huán)烷基的取代基，可以是相同或不同的取代數(shù)為1-3的，例如環(huán)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、羥基烷氧基、羧基、低級(jí)烷氧羰基、氨基、單烷基取代氨基、二烷基取代氨基、單芳基取代氨基、二芳基取代氨基、硝基、鹵素基、取代或非取代雜芳基、取代或非取代的脂環(huán)式雜環(huán)基等。這里所指的低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧羰基、單烷基取代氨基以及二烷基取代氨基的烷基部分，與上述低級(jí)烷基的意義相同。另外，單芳基取代氨基、二芳基取代氨基中的芳基部分與上述意義相同。鹵素指氟、氯、溴或碘的原子。雜芳基與上述意義相同。脂環(huán)式雜環(huán)基的具體例子如四氫呋喃基、1-哌啶基、哌啶基、嗎啉代、嗎啉基、硫代嗎啉代、硫代嗎啉基、哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基、咪唑基、四氫異喹啉基等。取代脂環(huán)式雜環(huán)的取代基，包括與上述意義相同的低級(jí)烷基、芳基及芳烷基。這里作為取代脂環(huán)式雜環(huán)基，例如N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、N-甲基高哌嗪基、N-苯基哌嗪基、N-芐基哌嗪基等。作為取代苯并環(huán)鏈烯基、取代低級(jí)鏈烯基、取代芳烷基、取代芳基、取代雜環(huán)芳基、以及含有N而形成的取代雜環(huán)基中的取代基，可以為相同或不同的取代數(shù)為1-5的，低級(jí)烷基、羥基、與上述意義相同的含有羥基的低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧基烷基、羧基、低級(jí)烷氧羰基、氨基、單烷基取代氨基、二烷基取代氨基、硝基、氨磺酰、鹵素、三氟甲基等。作為低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧基烷基、低級(jí)烷氧羰基、單烷基取代氨基以及二烷基取代氨基的烷基部分，與上述的低級(jí)烷基意義相同。鹵素與上述鹵素意義相同。作為含有N形成的取代雜環(huán)基的優(yōu)選例子，具體例如N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、N-甲基高哌嗪基、N-苯基哌嗪基、N-芐基哌嗪基、芐基-1-哌啶基等。作為化合物(Ⅰ)的藥理學(xué)允許的鹽，為藥理學(xué)允許的酸式鹽，例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等的無(wú)機(jī)酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、酒石酸鹽、馬來(lái)酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、草酸鹽、乙醛酸鹽、天冬氨酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽等有機(jī)鹽等。下面，說(shuō)明關(guān)于化合物(Ⅰ)的制造方法。制造法1-1化合物(Ⅰ)的制造中使用的原料化合物(Ⅶ)，通過(guò)下面反應(yīng)工序可以制得。(式中，R1、R2、R3與上述意義相同)。原料化合物(Ⅱ)，可以通過(guò)公知的方法[(J．Org．Chem．)、40卷、356頁(yè)(1975年)等]制得。化合物(Ⅲ)，可以通過(guò)1當(dāng)量至過(guò)量的由式R1NH2(式中R1與上述意義相同)表示的胺及其水溶液，在乙醇、丁醇、二甲基亞砜等溶劑中，必要時(shí)使用密封容器(封管中)，在室溫～150℃下反應(yīng)1～24小時(shí)而得到?；衔?Ⅳ)，可以通過(guò)將化合物(Ⅲ)與氯氧化磷、氯化亞硫酰、五氯化磷等氯化劑，必要時(shí)在三乙胺、N，N-二異丙乙基胺、吡啶等堿的存在下，在無(wú)溶劑或在二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等溶劑中，可以添加N，N-二甲酰胺，在使用溶劑的情況下在室溫至所使用溶劑的沸點(diǎn)下，在無(wú)溶劑的情況下在室溫至所使用氯化劑的沸點(diǎn)下，反應(yīng)1-24小時(shí)制得?；衔?Ⅵ)，可以將1當(dāng)量至過(guò)量的化合物(Ⅴ)(式中，R2以及R3與上述意義相同)表示的胺與化合物(Ⅳ)，必要時(shí)在3-10當(dāng)量的三乙胺等堿的存在下，在四氫呋喃等溶劑中，在室溫至所用溶劑的沸點(diǎn)下，反應(yīng)30分鐘-24小時(shí)制得。另外，原料化合物(Ⅴ)，可以按照參考例記載的方法或參照該方法制得。另外將化合物(Ⅵ)中的NR2R3的部分通過(guò)適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基保護(hù)后，可以供給以下的還原反應(yīng)?；衔?Ⅶ)，可通過(guò)將化合物(Ⅵ)，在基質(zhì)重量的1／100～1／10量的鈀碳等催化還原催化劑的存在下，在水、四氫呋喃、甲醇、乙醇、N，N-二甲酰胺等溶劑中，在氫氣氛圍下或氫氣流下，在室溫至所使用溶劑的沸點(diǎn)下攪拌3-24小時(shí)進(jìn)行催化還原或在鐵／氯化亞鐵等(相對(duì)于還原鐵1-4當(dāng)量，加入基質(zhì)重量的1／100～1／10量的氯化亞鐵)等的還原劑存在下，在含水乙醇、水等溶劑中，在室溫至所使用溶劑的沸點(diǎn)下攪拌1-10小時(shí)，進(jìn)行還原反應(yīng)制得。制造法1-2化合物(Ⅰ)中的X為O(氧)的化合物(Ⅰa)，可以以化合物(Ⅶ)作為原料按下面工序制得。(式中，R2、R2以及R3與上述意義相同)?；衔?Ⅰa)，可以通過(guò)將化合物(Ⅶ)與1-10當(dāng)量的N，N’-羰基二咪唑、碳酰氯、尿素、氯碳酸烷基酯、氯碳酸芳基酯等羰基化試劑，必要時(shí)在1-10當(dāng)量的堿的存在下，在非活性溶劑中反應(yīng)環(huán)化制得。作為堿，例如三乙胺、吡啶等。作為非活性溶劑，例如水、醇類(甲醇、乙醇等)、非極性溶劑(乙酸乙酯、醚等)、非質(zhì)子性極性溶劑(乙腈、N，N’-二甲基甲酰胺、N，N’-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、四氫呋喃、二噁烷等)、以及鹵化碳化氫(二氯甲烷、氯仿等)。反應(yīng)在0℃至所使用溶劑的沸點(diǎn)下，反應(yīng)10分鐘-48小時(shí)結(jié)束?；衔?Ⅵ)中的NR2R3部分已通過(guò)適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基保護(hù)的化合物，可以在制造法1-1的還原反應(yīng)、制造法1-2的羰基化反應(yīng)后，除去保護(hù)基，得到目的化合物。制造法1-3化合物(Ⅰ)中的X為S(硫)的化合物(Ⅰb)，可以以化合物(Ⅶ)作為原料按下面工序制得。(式中，R1、R2以及R3與上述意義相同)?；衔?Ⅰb)，可以通過(guò)將化合物(Ⅶ)與1-10當(dāng)量的N，N’-硫代羰基二咪唑、硫代碳酰氯、或10-200當(dāng)量的二硫化碳等硫代羰基化試劑，必要時(shí)在1-10當(dāng)量的堿的存在下，在非活性溶劑中反應(yīng)環(huán)化制得。作為堿與非活性溶劑，與制造化合物(Ⅰa)的制造法1-2相同。反應(yīng)在0℃至所使用溶劑的沸點(diǎn)下，反應(yīng)10分鐘-48小時(shí)結(jié)束?；衔?Ⅵ)中的NR2R3部分已通過(guò)適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基保護(hù)的化合物，可以在制造法1-1的還原反應(yīng)、制造法1-3的硫代羰基化反應(yīng)后，除去保護(hù)基，得到目的化合物。在上述制造法中的中間體以及目的化合物，可以通過(guò)有機(jī)合成化學(xué)中常用的精制法例如過(guò)濾、萃取、洗滌、干燥、濃縮、重結(jié)晶、各種色譜法等分離精制得到。另外，中間體不經(jīng)過(guò)特別精制也可以供給下面的反應(yīng)。在化合物(Ⅰ)中可能存在位置異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體或互變異構(gòu)體，在本發(fā)明中包含這些以及全部的可能的異構(gòu)體及其混合物。在希望得到化合物(Ⅰ)的鹽的時(shí)候，可以將化合物(Ⅰ)以鹽的形式精制，或得到游離形態(tài)時(shí)，在適當(dāng)?shù)娜軇┲腥芙饣蚧鞈?，再加入酸制成鹽，分離精制得到。另外，化合物(Ⅰ)以及其藥理學(xué)允許的鹽，也可能以水或各種溶劑的加合物的形式存在，本發(fā)明中也包含這些加合物。本發(fā)明中得到的化合物(Ⅰ)的具體例如表1所示。實(shí)施發(fā)明的最佳方式以下利用試驗(yàn)例來(lái)更具體地說(shuō)明代表性化合物(Ⅰ)的PDE阻礙作用和藥理作用。試驗(yàn)例1對(duì)來(lái)自狗氣管平滑肌的PDE的阻礙作用(1)酶的精制按照Torphy等人的方法[Mol．Pharmacol．，37卷、206頁(yè)(1990年)]從狗氣管平滑肌純化PDEV(cGMP特異性PDE)。(2)PDE活性測(cè)定法以Kincaid等人的方法[MethodsEnzymol．(J．D．Corbin等)、159卷、457頁(yè)(1988年)、AcademicPress，NewYork]為基礎(chǔ)測(cè)定。即，使用1．0μM[3H]cGMP為基質(zhì)，在如下組成的緩沖液中進(jìn)行反應(yīng)。緩沖液組成50mMN，N-二(2-羥乙基)-2-氨基乙烷磺酸(pH7．2)、1mMMgCl2、0．1mg／ml大豆胰蛋白酶抑制劑。加入酶開(kāi)始反應(yīng)，在30℃下反應(yīng)10～30分鐘后加入鹽酸停止反應(yīng)。加入氫氧化鈉中和后，5’-GMP被5’-核苷酸酶轉(zhuǎn)變成鳥(niǎo)苷，將反應(yīng)液加到DEAE-SephadexA-25柱上，用蒸餾水溶出[3H]鳥(niǎo)苷，用液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)定放射活性。阻礙劑溶于1．7％的二甲基亞砜中。表2給出PDE阻礙活性。表2PDEV阻礙活性<tablesid="table1"num="001"><table>化合物序號(hào)阻礙率(％)化合物濃度1nM3626372291248827973097339834953595</table></tables>試驗(yàn)例2對(duì)大鼠的降壓作用用尿烷麻醉的雄性Sprague-Dawley大鼠(每組2只)背位固定后，插入氣管插管，進(jìn)行10ml／kg、60次／分鐘的人工呼吸。另外在頸動(dòng)脈和十二指腸內(nèi)插入插管，用于測(cè)定血壓和給藥。藥物溶于蒸餾水中從上述插管向十二指腸內(nèi)給藥。測(cè)定給藥30分鐘內(nèi)的平均血壓(mBP)，求出與給藥前值(100％)相比的最大降低率(以％表示)。另外還測(cè)定給以蒸餾水時(shí)的30分鐘內(nèi)的平均血壓的變化。表3給出其結(jié)果。表3降壓活性<tablesid="table2"num="002"><table>化合物序號(hào)大鼠、10mg／kg，i．d．N=2最大降低率(％)219．71519．83617．64016．1</table></tables>試驗(yàn)例3對(duì)大鼠的海綿體內(nèi)壓增加作用及內(nèi)壓增加持續(xù)時(shí)間增強(qiáng)作用在雄性Sprague-Dawley大鼠背部皮下給以尿烷(1．3g／kg)使之麻醉，切開(kāi)會(huì)陰部，露出陰莖的右腳。為測(cè)定海綿體內(nèi)壓，在右腳內(nèi)刺入裝在聚乙烯管(PE50)上的注射針，在聚乙烯管中充滿肝素溶液。聚乙烯管與壓力傳感器(MPC-500，MillarInstruments)連接，用應(yīng)變壓力放大器(AP-621G，日本光電)將海綿體內(nèi)壓增幅后記錄在筆式記錄器(LR4220，橫河電氣)上。切開(kāi)腹部，從前列腺剝離海綿體神經(jīng)。在兩極鎢電極上載放神經(jīng)，用電刺激裝置(SEN-3201，日本光電)刺激(頻率20Hz，時(shí)間0．2ms，強(qiáng)度；3-5V)50秒鐘，誘發(fā)陰莖海綿體內(nèi)壓的增加。被檢驗(yàn)藥物溶于蒸餾水(DW)或0．01當(dāng)量鹽酸中，使?jié)舛葹?mg／ml，通過(guò)刺入海綿體內(nèi)的注射針(27G)注入海綿體內(nèi)(0．02ml／大鼠)。在給以蒸餾水(DW)或被檢驗(yàn)藥物前(Pre)以及6分鐘后(6-min)刺激神經(jīng)，測(cè)定海綿體內(nèi)壓的增加(developedcavernouspressure，DCP)和刺激停止后海綿體內(nèi)壓降低至最大增加的50％所需的時(shí)間(durationoftumescence，DT)。表4給出其結(jié)果。表4對(duì)大鼠海綿體內(nèi)壓增加作用和內(nèi)壓增加持續(xù)時(shí)間增強(qiáng)作用DCP(mmHg)DT(sec)化合物序號(hào)Pre6-minPre6-min34(20μg／rat)23．9±2．031．1±4．73．3±0．916．9±2．4N=5control(DW)25．9±3．926．8±4．42．8±0．33．0±0．7N=526(20μg／rat)21．527．73．822．9N=235(20μg／rat)22．621．21．68．1N=2control(0．01NHCl)20．219．23．23．3N=2化合物(Ⅰ)及其藥理學(xué)上允許的鹽例如可以調(diào)制成片劑、膠囊劑、注射劑、點(diǎn)滴劑、糖漿劑、舌下劑、各種霜?jiǎng)?、栓劑等通常適用的劑型，經(jīng)口給藥或通過(guò)肌肉注射、靜脈內(nèi)注射、動(dòng)脈內(nèi)注射、點(diǎn)滴、涂敷、利用栓劑直腸內(nèi)給藥等非經(jīng)口給藥。可以采用通常已知的方法制成經(jīng)口或非經(jīng)口給藥的各種劑型，例如也可以含有各種賦性劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、懸浮化劑、等張化劑、乳化劑等。使用的制劑用載體例如可以舉出水、注射用蒸餾水、生理鹽水、葡萄糖、白糖、甘露糖醇、乳糖、淀粉、纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、褐藻酸、滑石粉、檸檬酸鈉、碳酸鈣、磷酸氫鈣、硬脂酸鎂、尿素、硅樹(shù)脂、山犁糖醇酐脂肪酸酯、甘油酸酯等。給藥量和給藥次數(shù)根據(jù)給藥形態(tài)、患者年齡、體重、癥狀等而不同，通?？诜o藥為0．05～5g／60kg／日，點(diǎn)滴的情況下為0．01～5mg／kg／分，優(yōu)選不超過(guò)每天的口服給藥量的限度。以下利用參考例和實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明。在實(shí)施例和參考例中使用的核磁共振(NMR)在270MHz處測(cè)定。另外，峰的位置在從四甲基硅烷靠近低磁場(chǎng)側(cè)100萬(wàn)分之一單位(ppm)處表現(xiàn)出來(lái)。峰的形狀如下表示。s單峰、d雙峰、t三重線、m多重譜線、br寬峰參考例12-甲胺基苯甲腈將2-氟苯甲腈(10．0g，82．8mmol)溶解在乙腈(100ml)中，加入40％-甲胺水溶液(200ml)，在60℃下攪拌一夜。再加入上述甲胺水溶液(100ml)，在60℃下攪拌9小時(shí)。將反應(yīng)溶液減壓下濃縮，得到的殘?jiān)屑铀?，用氯仿萃取。將有機(jī)層干燥后(無(wú)水硫酸鎂)，過(guò)濾干燥劑，減壓濃縮有機(jī)層。將得到的油狀物質(zhì)用硅膠柱色譜法(最初以氯仿／己烷=1／2溶出，然后緩慢增加氯仿的含量，以氯仿／己烷=1／1溶出)精制，得到油狀物質(zhì)的標(biāo)題化合物(5．38g，49％)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2．87(3H，d，J=5．0Hz)，4．70(1H，q，J=5．0Hz)，6．61-6．69(2H，m)，7．35-7．43(2H，m)。參考例24-甲胺基苯甲腈用4-氟苯甲腈與40％-甲胺水溶液，與參考例1同樣，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2．87(3H，d，J=5．0Hz)，4．39(1H，br)，6．55(2H，d，J=8．8Hz)，7．42(2H，d，J=8．8Hz)。參考例34-芐胺基苯甲腈將4-氟苯甲腈(6．0g，49．5mmol)溶解在乙腈(60ml)中，加入芐基胺(10．6g，98．9mmol)，在100℃下攪拌3天。為使反應(yīng)完全，再加入芐基胺(21．2g，198mmol)，在100℃下攪拌1天。減壓下除去溶劑，在得到的殘?jiān)屑铀?，用氯仿萃取。將有機(jī)層干燥后(無(wú)水硫酸鎂)，過(guò)濾干燥劑，減壓濃縮濾液。將得到的油狀物質(zhì)用硅膠柱色譜法(最初以氯仿／己烷=1／2溶出，然后緩慢增加氯仿的含量，以氯仿／己烷=1／1溶出)精制，得到油狀物質(zhì)的標(biāo)題化合物(7．42g，72％)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)4．32(2H，d，J=4．7Hz)，4．80(1H，br)，6．55(2H，d，J=8．4Hz)，7．25-7．37(7H，m)。參考例44-異丙基胺基苯甲腈用4-氟苯甲腈與異丙胺，按參考例3同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．23(6H，d，J=6．6Hz)，3．61-3．69(1H，m)，4．22(1H，br)，6．53(2H，d，J=8．9Hz)，7．38(2H，d，J=8．9Hz)。參考例54-丙胺基苯甲腈用4-氟苯甲腈與正丙胺，按參考例3同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)0．99(3H，t，J=7．4Hz)，1．57-1．71(2H，m)，3．06-3．34(2H，m)，4．50(1H，br)，6．55(2H，d，J=8．7Hz)，7．38(2H，d，J=8．7Hz)。參考例64-乙胺基苯甲腈用4-氟苯甲腈與70％-乙胺水溶液，按參考例1同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．27(3H，t，J=7．3Hz)，3．13-3．23(2H，m)，4．22(1H，br)，6．54(2H，d，J=8．6Hz)，7．40(2H，d，J=8．6Hz)。參考例72-(2-嗎啉代乙胺基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與4-(2-氨基乙基)嗎啉，按參考例3同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2．48-2．56(4H，m)，2．68(2H，t，J=6．2Hz)，3．20-3．27(2H，m)，3．73-3．80(4H，m)，5．36(1H，br)，6．62-6．70(2H，m)，7．35-7．41(2H，m)。參考例82-(3-嗎啉代丙胺基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與4-(3-氨基丙基)嗎啉，按參考例3同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．79-1．92(2H，m)，2．46-2．55(6H，m)，3．22-3．35(2H，m)，3．75-3．86(4H，m)，5．67(1H，br)，6．61-6．70(2H，m)，7．34-7．39(2H，m)。參考例92-(2-羥基乙胺基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與乙醇胺，按參考例3同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3．30-3．36(2H，m)，3．43(1H，br)，3．80-3．85(2H，m)，5．02(1H，t，J=5．0Hz)，6．60-6．67(2H，m)，7．31-7．36(2H，m)。參考例104-(2-羥基乙胺基)苯甲腈用4-氟苯甲腈與乙醇胺，按參考例3同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3-CD3OD)δ(ppm)3．26-3．32(2H，m)，3．78-3．82(2H，m)，6．58(2H，d，J=8．9Hz)，7．39(2H，d，J=8．9Hz)。參考例112-(2-甲氧基乙胺基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與2-甲氧基乙胺，按參考例3同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3．38(2H，t，J=5．4Hz)，3．41(3H，s)，3．62(2H，t，J=5．4Hz)，4．86(1H，br)，6．65-6．70(2H，m)，7．35-7．40(2H，m)。參考例122-嗎啉代苯甲腈將2-氟苯甲腈(1．21g，1．00mmol)溶解在乙腈(50ml)中，加入嗎啉(33ml，377mmol)，在110℃下攪拌二夜。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液濃縮，得到的油狀物質(zhì)通過(guò)硅膠柱色譜法(氯仿溶出)精制，得到油狀物質(zhì)的標(biāo)題化合物(1．80g，95％)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3．15-3．23(4H，m)，3．83-3．97(4H，m)，7．01-7．10(2H，m)，7．48-7．60(2H，m)。參考例132-(4-乙氧羰基哌啶基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與異哌啶酸乙酯，按參考例12同樣得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．92-2．10(4H，m)，2．41-2．51(1H，m)，2．84-2．94(2H，m)，3．51-3．58(2H，m)，4．17(2H，q，J=7．1Hz)，6．96-7．02(2H，m)，7．44-7．56(2H，m)。參考例142-哌啶基苯甲腈用2-氟苯甲腈與哌啶，按參考例12同樣得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．54-1．62(2H，m)，1．70-1．79(4H，m)，3．11-3．16(4H，m)，6．90-6．99(2H，m)，7．40-7．51(2H，m)。參考例152-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與1-甲基哌嗪，按參考例12同樣得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2．36(3H，s)，2．60-2．65(4H，m)，3．21-3．26(4H，m)，6．97-7．03(2H，m)，7．45-7．56(2H，m)。參考例162-硫代嗎啉代苯甲腈用2-氟苯甲腈與硫代嗎啉，按參考例12同樣得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2．84-2．88(4H，m)，3．42-3．47(4H，m)，7．00-7．06(2H，m)，7．55(1H，dd，J=6．9Hz，6．9Hz)，7．58(1H，d，J=6．9Hz)。參考例173-嗎啉代苯甲腈將3-氟苯甲腈(4．35g，36．0mmol)溶解在乙腈(40ml)中，加入嗎啉(110ml，1．25mol)，在110℃下攪拌三晝夜。將反應(yīng)液濃縮，得到的油狀物質(zhì)通過(guò)硅膠柱色譜法(氯仿溶出)精制，得到油狀物質(zhì)的標(biāo)題化合物(1．80g，27％)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3．15-3．19(4H，m)，3．83-3．88(4H，m)，7．09-7．18(3H，m)，7．34(1H，dd，J=7．6Hz，7．6Hz)。參考例183-嗎啉代苯甲腈將3-氰基苯酚(1．77g，14．9mmol)與三乙胺(6．30ml，45．2mmol)溶解在二氯甲烷(75ml)中，在氬氣氛圍下，-10℃下攪拌。滴加將無(wú)水三氟乙酸(3．79ml，22．5mmol)溶解在二氯甲烷(15ml)中的溶液，滴加結(jié)束后，攪拌1．5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后減壓除去溶劑。在得到的濃縮殘?jiān)屑尤胩妓釟溻c水溶液，用二氯甲烷萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，硫酸鈉干燥。過(guò)濾干燥劑后，濃縮濾液。將得到的濃縮殘?jiān)霉枘z柱色譜法(氯仿／甲醇=100)精制，得到油狀物質(zhì)。將得到的油狀物溶解在乙腈(40ml)中。加入嗎啉(33．0ml，378mmol)，溶劑回流下攪拌3天。減壓下餾去溶劑與未反應(yīng)的試劑，在得到的濃縮殘?jiān)屑铀寐确螺腿?。有機(jī)層干燥后(硫酸鈉)，過(guò)濾干燥劑，濃縮濾液。將得到的濃縮殘?jiān)霉枘z柱色譜法(氯仿／己烷=1／2溶出)精制，得到油狀的標(biāo)題化合物(0．74g，26％)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3．15-3．19(4H，m)，3．83-3．88(4H，m)，7．09-7．18(3H，m)，7．34(1H，dd，J=7．6Hz，7．6Hz)。參考例193-哌啶基苯甲腈用3-氟苯甲腈與吡啶，按參考例17同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．55-1．73(6H，m)，3．17-3．23(4H，m)，7．03(1H，d，J=7．6Hz)，7．08-7．12(2H，m)，7．24-7．29(1H，m)。參考例203-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲腈用3-氟苯甲腈與1-甲基哌嗪，按參考例17同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2．35(3H，s)，2．55-2．60(4H，m)，3．21-3．25(4H，m)，7．06-7．13(3H，m)，7．28-7．3l(1H，m)。參考例214-嗎啉代苯甲腈用4-氟苯甲腈與嗎啉，按參考例12同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3．26-3．30(4H，m)，3．83-3．87(4H，m)，6．86(2H，d，J=8．9Hz)，7．51(2H，d，J=8．9Hz)。參考例224-哌啶基苯甲腈用4-氟苯甲腈與哌啶，按參考例12同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．60-1．75(6H，m)，3．30-3．38(4H，m)，6．83(2H，d，J=8．9Hz)，7．45(2H，d，J=8．9Hz)。參考例234-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲腈用4-氟苯甲腈與1-甲基哌嗪，按參考例12同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2．35(3H，s)，2．52-2．59(4H，m)，3．31-3．39(4H，m)，6．86(2H，d，J=8．9Hz)，7．49(2H，d，J=8．9Hz)。參考例244-(1-吡咯烷基)苯甲腈用4-氟苯甲腈與吡咯烷1-甲基哌嗪，按參考例12同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2．01-2．09(4H，m)，3．29-3．34(4H，m)，6．49(2H，d，J=8．9Hz)，7．43(2H，d，J=8．9Hz)。參考例254-硫代嗎啉基苯甲腈用4-氟苯甲腈與硫代嗎啉，按參考例12同樣合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2．62-2．75(4H，m)，3．74-3．80(4H，m)，6．81(2H，d，J=8．9Hz)，7．49(2H，d，J=8．9Hz)。參考例267-乙胺基-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(WO95／06649中記載的化合物)將7-氯-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(20．0g，88．7mmol)在正丁醇(150ml)中混懸，加入70％的乙胺水溶液(120ml)，在室溫下攪拌15分鐘，成為均勻溶液后，在密封管中油浴(油浴溫度設(shè)定為100℃)上加熱9小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，放置析出黃色固體(第一晶體)，過(guò)濾。將第一晶體用甲醇、乙醚洗滌干燥后，得到目的標(biāo)題化合物(8．27g，40％)。另外，濃縮得到第一晶體時(shí)的濾液，再將析出的晶體過(guò)濾，進(jìn)行上述操作，得到第二晶體的目的標(biāo)題化合物(5．84g，24％)。參考例274-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉將7-乙胺基-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(30．0g，128mmol)在氯氧化磷(270ml，2．90mol)中混懸，在氬氣氣氛110℃下加熱2小時(shí)(成為均勻溶液)。確認(rèn)原料消失后，減壓下除去未反應(yīng)的氯氧化磷。與甲苯共沸后，將得到的油狀物質(zhì)溶解在所需要的最小量的四氫呋喃中。將上述得到的四氫呋喃溶液溶解在加入足量碳酸氫鈉的冰水中，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用干燥劑(無(wú)水硫酸鎂)干燥后，過(guò)濾干燥劑。濾液減壓下濃縮，得到標(biāo)題化合物(33．4g)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．45(3H，t，J=7．3Hz)，3．42-3．47(2H，m)，7．18(1H，s)，7．79(1H，br)，8．84(1H，s)，9．11(1H，s)。參考例287-乙胺基-4-(2-甲胺基芐胺基)-6-硝基喹唑啉將氫化鋁鋰(3．28g，86．4mmol)在四氫呋喃(100ml)中混懸，所得溶液冰浴下在氬氣氣氛下攪拌。少量滴加溶解了參考例1中得到的2-甲胺基苯甲腈(3．80g，28．8mmol)的四氫呋喃(30ml)溶液。滴加結(jié)束后，溶劑回流條件下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻反應(yīng)液，持續(xù)少量添加硫酸鈉十水合物，至停止冒泡為止。然后過(guò)濾不溶物質(zhì)，將濾液減壓下濃縮，得到油狀的2-甲胺基芐基胺。將得到的油狀物質(zhì)與三乙胺(20．0ml，143mmol)溶解在四氫呋喃(100ml)中，添加4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉(參考例27得到的化合物，6．47g，25．6mmol)，在室溫下攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，減壓下除去溶劑，在得到的殘?jiān)屑铀?，過(guò)濾析出的固體。再用乙醚-甲醇洗滌，得到標(biāo)題化合物(6．88g，76％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=7．2Hz)，2．76(3H，d，J=4．5Hz)，3．36-3．43(2H，m)，4．60(2H，d，J=5．4Hz)，5．73(1H，q，J=4．5Hz)，6．50-6．59(2H，m)，6．85(1H，s)，7．08-7．16(2H，m)，7．74(1H，t，J=5．4Hz)，8．36(1H，s)，9．05(1H，t，J=5．7Hz)，9．26(1H，s)。參考例297-乙胺基-4-(4-甲胺基芐胺基)-6-硝基喹唑啉按與參考例28同樣，用參考例2得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，2．84(3H，d，J=5．3Hz)，3．35(2H，q，J=7．1Hz)，4．62(2H，d，J=5．3Hz)，5．4-5．60(1H，br)，6．64(2H，d，J=8．6Hz)，6．83(1H，s)，7．19(2H，d，J=8．6Hz)，7．71(1H，t，J=5．3Hz)，8．32(1H，s)，9．06(1H，t，J=5．3Hz)，9．28(1H，s)。參考例304-(4-芐胺基芐胺基)-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉按與參考例28同樣，用參考例3得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．27(3H，t，J=7．2Hz)，3．33-3．41(2H，m)，4．24(2H，d，J=4．5Hz)，4．56(2H，d，J=5．4Hz)，6．20(1H，br)，6．53(2H，d，J=8．4Hz)，6．83(1H，s)，7．06(2H，d，J=8．4Hz)，7．16-7．35(5H，m)，7．71(1H，t，J=5．2Hz)，8．32(1H，s)，9．03(1H，t，J=5．4Hz)，9．25(1H，s)。參考例317-乙胺基-4-(4-異丙胺基芐胺基)-6-硝基喹唑啉按與參考例28同樣，用參考例4得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．22(6H，d，J=6．3Hz)，1．40(3H，t，J=7．3Hz)，3．32-3．42(2H，m)，3．58-3．66(1H，m)，4．68(2H，d，J=5．0Hz)，6．03(1H，br)，6．58(2H，d，J=8．6Hz)，6．98(1H，s)，7．20(2H，d，J=8．6Hz)，7．68(1H，t，J=4．6Hz)，8．54(1H，s)，8．66(1H，s)，9．40(1H，br)。參考例327-乙胺基-6-硝基-4-(4-丙胺基芐胺基)喹唑啉按與參考例28同樣，用參考例5得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．91(3H，t，J=7．4Hz)，1．27(3H，t，J=7．2Hz)，1．50-1．60(2H，m)，2．90-2．96(2H，m)，3．32-3．40(2H，m)，4．57(2H，d，J=5．9Hz)，5．48(1H，br)，6．51(2H，d，J=8．4Hz)，6．85(1H，s)，7．09(2H，d，J=8．4Hz)，7．72(1H，t，J=5．9Hz)，8．33(1H，s)，9．07(1H，br)，9．27(1H，s)。參考例337-乙胺基-4-(4-乙胺基芐胺基)-6-硝基喹唑啉按與參考例28同樣，用參考例6得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．14(3H，t，J=7．3Hz)，1．28(3H，t，J=7．1Hz)，3．00(2H，q，J=7．3Hz)，3．38(2H，q，J=7．1Hz)，4．58(2H，d，J=5．6Hz)，5．40(1H，br)，6．50(2H，d，J=8．6Hz)，6．83(1H，s)，7．09(2H，d，J=8．6Hz)，7．74(1H，t，J=5．6Hz)，8．33(1H，s)，9．09(1H，t，J=5．6Hz)，9．28(1H，s)。參考例347-乙胺基-4-〔2-(2-嗎啉代乙胺基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉按與參考例28同樣，用參考例7得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．40(3H，t，J=7．2Hz)，2．37-2．55(4H，m)，2．58(2H，t，J=6．2Hz)，3．20-3．25(2H，m)，3．31-3．41(2H，m)，3．44-3．53(4H，m)，4．80(2H，d，J=5．5Hz)，5．12(1H，br)，6．32(1H，t，J=5．2Hz)，6．65-6．74(2H，m)，6．98(1H，s)，7．21-7．29(2H，m)，7．68(1H，t，J=4．7Hz)，8．55(1H，s)，8．70(1H，s)。參考例357-乙胺基-4-〔2-(3-嗎啉代丙胺基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉按與參考例28同樣，用參考例8得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．40(3H，t，J=7．2Hz)，1．72-1．83(2H，m)，2．32-2．42(6H，m)，3．17(2H，t，J=6．7Hz)，3．34-3．42(2H，m)，3．64-3．7l(4H，m)，4．82(2H，d，J=5．9Hz)，5．30(1H，br)，6．32(1H，br)，6．67(1H，dd，J=7．4Hz，7．9Hz)，6．71(1H，d，J=7．4Hz)，6．98(1H，s)，7．20-7．23(2H，m)，7．70(1H，t，J=4．5Hz)，8．54(1H，s)，8．68(1H，s)。參考例367-乙胺基-4-〔2-(2-羥基乙胺基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉按與參考例28同樣，用參考例9得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．26(3H，t，J=7．1Hz)，3．09-3．16(2H，m)，3．58(2H，q，J=7．1Hz)，3．54-3．62(2H，m)，4．61(2H，d，J=5．3Hz)，4．72(1H，t，J=5．3Hz)，5．74(1H，t，J=5．3Hz)，6．55-6．60(2H，m)，6．86(1H，s)，7．07-7．15(2H，m)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．38(1H，s)，9．09(1H，t，J=5．6Hz)，9．25(1H，s)。參考例377-乙胺基-4-〔4-(2-羥基乙胺基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉按與參考例28同樣，用參考例10得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．26(3H，t，J=6．9Hz)，3．03-3．09(2H，m)，3．38(2H，q，J=6．9Hz)，3．50-3．56(2H，m)，4．58(2H，d，J=5．0Hz)，4．65(1H，t，J=5．6Hz)，5．42(1H，t，J=5．0Hz)，6．54(2H，d，J=6．6Hz)，6．85(1H，s)，7．10(2H，d，J=6．6Hz)，7．71(1H，br)，8．34(1H，s)，9．08(1H，br)，9．27(1H，s)。參考例387-乙胺基-4-〔2-(2-甲氧基乙胺基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉按與參考例28同樣，用參考例11得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．29(3H，t，J=6．9Hz)，3．18-3．23(5H，m)，3．39(2H，q，J=6．9Hz)，3．49(2H，t，J=5．4Hz)，4．64(2H，d，J=5．9Hz)，5．73(1H，br)，6．58(1H，d，J=7．9Hz)，6．60(1H，d，J=6．9Hz)，6．86(1H，s)，7．07-7．18(2H，m)，7．76(1H，t，J=5．3Hz)，8．37(1H，s)，9．07(1H，br)，9．25(1H，s)。參考例397-乙胺基-4-(2-嗎啉代芐胺基)-6-硝基喹唑啉將氫化鋁鋰(6．36g，168mmol)在干燥的四氫呋喃(200ml)中混懸，所得溶液冰浴下在氬氣氣氛下攪拌。在30分鐘內(nèi)滴加溶解了參考例12中得到的2-嗎啉代苯甲腈(9．56g，50．8mmol)的四氫呋喃(150ml)溶液。滴加結(jié)束后，溶劑回流條件下攪拌反應(yīng)溶液2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻反應(yīng)液，持續(xù)少量添加硫酸鈉十水合物，至停止冒泡為止。然后過(guò)濾不溶物質(zhì)，將濾液減壓下濃縮，得到油狀的2-嗎啉代芐基胺。將得到的油狀物質(zhì)與三乙胺(35．4ml，253mmol)溶解在四氫呋喃(200ml)中，添加4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉(7．34g，30．6mmol)，在室溫下攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，減壓下除去溶劑，將得到的殘?jiān)ㄟ^(guò)硅膠柱色譜法(氯仿／甲醇=100)精制，得到標(biāo)題化合物(7．17g，60％)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．41(3H，t，J=7．3Hz)，3．04-3．08(4H，m)，3．38(2H，q，J=7．3Hz)，3．90-3．94(4H，m)，4．97(2H，d，J=4．6Hz)，7．03(1H，s)，7．12-7．18(1H，m)，7．25(1H，d，J=7．9Hz)，7．31-7．40(2H，m)，7．74(1H，br)，7．87(1H，s)，8．54(1H，s)，8．72(1H，s)。參考例407-乙胺基-4-〔2-(4-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例13得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=7．3Hz)，1．32-1．50(2H，m)，1．74-1．79(3H，m)，2．62-2．70(2H，m)，3．07-3．12(2H，m)，3．30-3．50(4H，m)，4．45(1H，t，J=5．3Hz)，4．84(2H，d，J=5．3Hz)，6．87(1H，s)，6．99(1H，dd，J=6．6Hz，6．9Hz)，7．13(1H，d，J=7．3Hz)，7．19-7．24(2H，m)，7．74(1H，t，J=5．3Hz)，8．31(1H，s)，9．06(1H，t，J=5．6Hz)，9．31(1H，s)。參考例417-乙胺基-6-硝基-4-(2-哌啶基芐胺基)喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例14得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．41(3H，t，J=7．3Hz)，1．61-1．79(2H，m)，1．81-1．88(4H，m)，2．95-3．04(4H，m)，3．38(2H，q，J=7．3Hz)，4．95(2H，d，J=5．0Hz)，6．98(1H，s)，7．10(1H，dd，J=7．3Hz，8．9Hz)，7．22-7．36(3H，m)，7．71(1H，t，J=5．0Hz)，8．37(1H，br)，8．53(1H，s)，8．72(1H，s)。參考例427-乙胺基-4-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例15得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．41(3H，t，J=7．3Hz)，2．42(3H，s)，2．70-2．80(4H，m)，3．05-3．15(4H，m)，3．40(2H，q，J=7．3Hz)，3．70(1H，br)，4．95(2H，s)，6．94(1H，s)，7．12(1H，dd，J=7．3Hz，7．3Hz)，7．23-7．36(3H，m)，7．73(1H，br)，8．44(1H，br)，8．89(1H，s)。參考例437-乙胺基-6-硝基-4-(2-硫代嗎啉代芐胺基)喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例16得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，2．70-2，80(4H，m)，3．10-3．18(4H，m)，3．35-3．44(2H，m)，4．83(2H，d，J=5．3Hz)，6．86(1H，s)，7．04(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，7．15(1H，d，J=7．9Hz)，7．21-7．27(2H，m)，7．73(1H，t，J=5．3Hz)，8．32(1H，s)，9．03(1H，t，J=5．4Hz)，9．32(1H，s)。參考例447-乙胺基-4-(3-嗎啉代芐胺基)-6-硝基喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例17及參考例18得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=7．1Hz)，3．06-3．15(4H，m)，3．32-3．39(2H，m)，3．71-3．78(4H，m)，4．70(2H，d，J=5．3Hz)，6．79-6．85(3H，m)，6．96(1H，s)，7．17(1H，dd，J=7．9Hz，7．9Hz)，7．71(1H，t，J=5．3Hz)，8．32(1H，s)，9．13(1H，t，J=5．6Hz)，9．28(1H，s)。參考例457-乙胺基-6-硝基-4-(3-哌啶基芐胺基)喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例19得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．40(3H，t，J=7．3Hz)，1．53-1．73(6H，m)，3．13-3．18(4H，m)，3．32-3．40(2H，m)，4．77(2H，d，J=5．0Hz)，6．29(1H，br)，6．80-6．90(2H，m)，6．96(1H，s)，6．98(1H，s)，7．17-7．27(1H，m)，7．67(1H，t，J=4．6Hz)，8．54(1H，s)，8．71(1H，s)。參考例467-乙胺基-4-〔3-(4-甲基-1-哌嗪基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例20得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．36(3H，t，J=7．3Hz)，2．31(3H，s)，2．49-2．58(4H，m)，3．14-3．24(4H，m)，3．29(2H，q，J=7．3Hz)，4．77(2H，d，J=4．3Hz)，6．73-6．93(4H，m)，7．16-7．22(2H，m)，7．61(1H，t，J=4．3Hz)，8．50(1H，s)，8．82(1H，s)。參考例477-乙胺基-4-(4-嗎啉代芐胺基)-6-硝基喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例21得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．26(3H，t，J=7．1Hz)，3．30-3．07(4H，m)，3．34(2H，q，J=7．1Hz)，3．70-3．73(4H，m)，4．64(2H，d，J=5．3Hz)，6．85(1H，s)，6．90(2H，d，J=8．6Hz)，7．23(2H，d，J=8．6Hz)，7．74(1H，br)，8．33(H，s)，9．15(1H，br)，9．27(1H，s)。參考例487-乙胺基-6-硝基-4-(4-哌啶基芐胺基)喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例22得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．41(3H，t，J=7．4Hz)，1．50-1．80(6H，m)，3．02-3．19(4H，m)，3．33-3．43(2H，m)，4．73(2H，s)，6．20(1H，br)，6．80-7．00(2H，m)，7．21-7．30(3H，m)，7．69(1H，br)，8．54(1H，s)，8．69(1H，s)。參考例497-乙胺基-4-〔4-(4-甲基-1-哌嗪基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例23得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．39(3H，t，J=7．3Hz)，2．37(3H，s)，2．55-2．62(4H，m)，3．18-3．33(4H，m)，3．38(2H，q，J=7．3Hz)，4．74(2H，d，J=5．0Hz)，6．15(1H，br)，6．93(2H，d，J=8．6Hz)，6．99(1H，s)，7．31(2H，d，J=8．6Hz)，7．69(1H，br)，8．55(1H，s)，8．69(1H，s)。參考例507-乙胺基-6-硝基-4-〔4-(1-吡咯烷基)芐胺基〕喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例24得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=7．1Hz)，1．91-2．00(4H，m)，3．17-3．22(4H，m)，3．32-3．41(3H，m)，4．62(2H，d，J=5．6Hz)，6．48(2H，d，J=8．6Hz)，6．84(1H，s)，7．19(2H，d，J=8．6Hz)，7．73(1H，t，J=5．6Hz)，8．27(1H，s)，8．32(1H，s)。參考例517-乙胺基-6-硝基-4-(4-硫代嗎啉代芐胺基)喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例25得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．41(3H，t，J=7．2Hz)，2．72-2．77(4H，m)，3．36-3．43(2H，m)，3．55-3．61(4H，m)，4．74(2H，d，J=4．9Hz)，5．96(1H，br)，6．90(2H，d，J=8．9Hz)，7．00(1H，s)，7．30(2H，d，J=8．9Hz)，7．69(1H，br)，8．56(1H，s)，8．65(1H，s)。參考例522-〔N-(2-羥乙基)甲胺基〕苯甲腈用2-氟苯甲腈與N-甲基乙醇胺，按與參考例3同樣，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2．60(1H，br)，3．02(3H，s)，3．49(2H，t，J=5．8Hz)，3．87(2H，t，J=5．8Hz)，6．89(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，7．01(1H，d，J=8．6Hz)，7．39-7．52(2H，m)。參考例537-乙胺基-4-{2-〔N-(2-羥乙基)甲胺基〕芐胺基}-6-硝基喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例52得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．37(3H，t，J=7．1Hz)，1．95(1H，br)，2．75(3H，s)，3．19(2H，t，J=5．0Hz)，3．27-3．38(2H，m)，3．85(2H，t，J=5．0Hz)，4．95(2H，d，J=5．3Hz)，6．88(1H，s)，7．14(1H，dd，J=7．3Hz，7．3Hz)，7．23-7．32(2H，m)，7．46(1H，d，J=7．3Hz)，7．63(1H，br)，8．20(1H，br)，8．45(1H，s)，8．96(1H，s)。參考例544-(3-羥甲基哌啶基)苯甲腈用4-氟苯甲腈與3-羥甲基哌啶，按與參考例3同樣，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．20-1．32(1H，m)，1．56-1．73(1H，m)，1．74-1．95(4H，m)，2．72-2．80(1H，m)，2．87-2．98(1H，m)，3．47-3．76(3H，m)，3．86-3．92(1H，m)，6．87(2H，d，J=8．9Hz)，7．44(2H，d，J=8．9Hz)。參考例557-乙胺基-4-〔4-(3-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉按與參考例39同樣，用參考例54得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．00-1．15(1H，m)，1．30(3H，t，J=7．2Hz)，1．36-1．72(4H，m)，2．34-2．39(1H，m)，2．57-2．66(1H，m)，3．18-3．40(4H，m)，3．50-3．56(1H，m)，3．62-3．66(1H，m)，4．45-4．49(1H，m)，4．64(2H，d，J=5．4Hz)，6．85(1H，s)，6．86(2H，d，J=8．9Hz)，7．21(2H，d，J=8．9Hz)，7．71(1H，br)，8．32(1H，s)，9．09(1H，t，J=5．4JHz)，9．27(1H，s)。參考例562-(1-咪唑基)苯甲腈將2-氟苯甲腈(0．70g，5．78mmol)溶解在乙腈(1ml)中，添加咪唑的鈉鹽(1．34g，14．8mmol)，在100℃下攪拌1．5小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)液，將得到的殘?jiān)ㄟ^(guò)硅膠柱色譜法(用氯仿／己烷=1／2溶出后，再緩慢增加氯仿的含量，最后以氯仿溶出)精制，得到標(biāo)題化合物(0．96g，98％)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)7．26(1H，s)，7．37(1H，s)，7．41-7．57(2H，m)，7．72-7．87(3H，m)。參考例577-乙胺基-4-〔2-(1-咪唑基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉用參考例56得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，按參考例39同樣操作，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．1Hz)，3．35-3．40(2H，m)，4．56(2H，d，J=5．3Hz)，6．86(1H，s)，7．09(1H，s)，7．34-7．55(5H，m)，7．76(1H，t，J=5．3Hz)，7．92(1H，s)，8．27(1H，s)，9．13(1H，t，J=5．2Hz)，9．28(1H，s)。參考例582-(1-全氫丫辛因基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與環(huán)庚亞胺，按參考例12同樣操作，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．55-1．65(6H，m)，1．76-1．82(4H，m)，3，66-3．71(4H，m)，6．64(1H，dd，J=6．9Hz，7．9Hz)，6．80(1H，d，J=8．6Hz)，7．25-7．34(1H，m)，7．43(1H，d，J=7．9Hz)。參考例594-〔2-(1-全氫吖辛因基)芐胺基〕-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉用參考例58得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，按參考例39同樣操作，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．36(3H，t，J=7．1Hz)，1．68-1．72(10H，m)，3．14-3．15(4Hm)，3．27-3．32(2H，m)，4．96(2H，d，J=5．3Hz)，6．92(1H，s)，7．00-7，06(1H，m)，7．24-7．33(3H，m)，7．48(1H，br)，7．64(1H，br)，8．48(1H，s)，8．77(1H，s)。參考例602-丙胺基苯甲腈用2-氟苯甲腈與正丙胺，按參考例3同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．00(3H，t，J=7．3Hz)，1．58-1．72(2H，m)，3．10-3．15(2H，m)，4．55(1H，br)，6．58-6．65(2H，m)，7．32-7．38(2H，m)。參考例617-乙胺基-6-硝基-4-(2-丙胺基芐胺基)喹唑啉用參考例60得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，按參考例28同樣操作，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．88(3H，t，J=7．3Hz)，1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．51-1．59(2H，m)，2．98-3．02(2H，m)，3．33-3．41(2H，m)，4．64(2H，d，J=5．6Hz)，5．61(1H，br)，6．51-6．58(2H，m)，6．86(1H，s)，7．06-7．15(2H，m)，7．78(1H，t，J=5．3Hz)，8．35(1H，s)，9．10(1H，t，J=5．6Hz)，9．25(1H，s)。參考例622-異丙胺基苯甲腈用2-氟苯甲腈與異丙胺，按參考例3同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．23(6H，d，J=6．3Hz)，3．61-3．75(1H，m)，4．40(1H，br)，6．57-6．66(2H，m)，7．30-7．37(2H，m)。參考例637-乙胺基-4-(2-異丙胺基芐胺基)-6-硝基喹唑啉用參考例62得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，按參考例28同樣操作，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．08(6H，d，J=6．3Hz)，1．28(3H，t，J=7．3Hz)，3．34-3．40(2H，m)，3．43-3．59(1H，m)，4．64(2H，d，J=5．6Hz)，5．51(1H，br)，6．51-6．58(2H，m)，6．86(1H，s)，7．06-7．17(2H，m)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．37(1H，s)，9．07(1H，t，J=5．6Hz)，9．24(1H，s)。參考例642-(3-羥甲基哌啶基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與3-(羥甲基)哌啶，按參考例12同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．23-1．33(1H，m)，1．72-1．85(3H，m)，1．97-2．17(2H，m)，2．80-2．94(2H，m)，3．35-3．52(2H，m)，3．59-3．74(2H，m)，6．90-7．05(2H，m)，7．43-7．56(2H，m)。參考例657-乙胺基-4-〔2-(3-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉用參考例64得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，按參考例39同樣操作，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．07-1．12(1H，m)，1．30(3H，t，J=7．1Hz)，1．64-1．90(4H，m)，2．42-2．51(1H，m)，2．60-2．68(1H，m)，2．99-3．04(1H，m)，3．06-3．20(1H，m)，3．31-3．45(4H，m)，4．48(1H，t，J=5．3Hz)，4．85(2H，d，J=5．3Hz)，6．87(1H，s)，6．99(1H，dd，J=7．3Hz，7．3Hz)，7．11(1H，d，J=6．9Hz)，7．17-7．24(2H，m)，7．75(1H，t，J=5．3Hz)，8．32(1H，s)，9．11(1H，t，J=5．6Hz)，9．32(1H，s)。參考例663-(4-乙氧羰基哌啶基)苯甲腈用3-氟苯甲腈與異哌啶酸乙酯，按參考例17同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．3Hz)，1．77-1．92(2H，m)，1．95-2．07(2H，m)，2．42-2．54(1H，m)，2．81-2．91(2H，m)，3．62-3．70(2H，m)，4．15(2H，q，J=7．3Hz)，7．05-7．14(3H，m)，7．27-7．34(1H，m)。參考例677-乙胺基-4-〔3-(4-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉用參考例66得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，按參考例39同樣操作，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．20-1．50(5H，m)，1．71-1．77(2H，m)，2．58-2．66(2H，m)，3．26-3．43(5H，m)，3．64-3．69(2H，m)，4．45(1H，t，J=5．3Hz)，4．69(2H，d，J=5．6Hz)，6．72-6．86(3H，m)，6．95(1H，s)，7．13(1H，dd，J=7．9Hz，7．9Hz)，7．75(1H，t，J=5．6Hz)，8．32(1H，s)，9．17(1H，t，J=5．8Hz)，9．30(1H，s)。參考例682-〔4-(2-羥乙基)哌啶基〕苯甲腈用2-氟苯甲腈與4-(2-羥乙基)哌啶，按參考例12同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．49-1．62(6H，m)，1．82-1．87(2H，m)，2．75-2．83(2H，m)，3．56-3．61(2H，m)，3．72-3．77(2H，m)，6．93-7．01(2H，m)，7．42-7．56(2H，m)。參考例697-乙胺基-4-{2-〔4-(2-羥乙基)哌啶基〕芐胺基}-6-硝基喹唑啉用參考例68得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．26-1．60(7H，m)，1．74-1．79(2H，m)，2．62-2．70(2H，m)，3．05-3．13(2H，m)，3．32-3．52(5H，m)，4．33(1H，t，J=5．2Hz)，4．84(2H，d，J=5．4Hz)，6．87(1H，s)，6．93-7．02(1H，m)，7．12(1H，d，J=7．4Hz)，7．19-7．28(2H，m)，7．74(1H，t，J=5．2Hz)，8．32(1H，s)，9．07(1H，t，J=5．4Hz)，9．31(1H，s)。參考例702-(4-乙氧羰基-1-哌嗪基)苯甲醛將2-氟苯甲醛(3．0g，24．2mmol)、1-乙氧羰基)哌嗪(4．2ml，28．7mmol)、碳酸鈣(2．46g，24．6mmol)在二甲基亞砜(12ml)中，于120℃下反應(yīng)7．5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾不溶物，在得到的濾液中加入水與乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥、濃縮，得到油狀物質(zhì)。將得到的油狀物用硅膠柱色譜法(己烷／乙酸乙酯=4／1至己烷／乙酸乙酯=1／1進(jìn)行溶出)精制，得到標(biāo)題化合物(4．29g，68％)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．29(3H，t，J=7，3Hz)，3．03-3．07(4H，m)，3．67-3．71(4H，m)，4．14(2H，q，J=7．3Hz)，7．10-7．19(2H，m)，7．52(1H，dd，J=7．6Hz，7．9Hz)，7．83(1H，d，J=7．6Hz)，10．35(1H，s)。參考例714-〔2-(4-乙氧羰基-1-哌嗪基)芐胺基〕-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉將參考例70得到的化合物(2．5g，9．54mmol)溶解在乙醇(25ml)中，加入羥胺鹽酸鹽(0．862g，12．4mmol)、碳酸鈉(1．32g，12．5mmol)，在室溫下攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾不溶物，濃縮濾液得到油狀物質(zhì)。將得到的油狀物質(zhì)在甲醇(100ml)中，添加10％鈀-碳催化劑(2．30g)，在氫氣氛圍中，室溫下攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，用過(guò)濾助劑過(guò)濾催化劑。濃縮濾液，將得到的化合物(2．1g)與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉(2．00g，7．92mmol)、三乙胺(5．50ml，40．3mmol)在四氫呋喃(50ml)中攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，將得到的油狀物質(zhì)通過(guò)硅膠柱色譜法(氯仿／甲醇=30／l)精制，得到標(biāo)題化合物(1．53g，40％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．21(3H，t，J=7．1Hz)，1．29(3H，t，J=7．1Hz)，2．85-2．89(4H，m)，3．38(2H，q，J=7．1Hz)，3．43-3．57(4H，m)，4．07(2H，q，J=7．1Hz)，4．87(2H，d，J=5．3Hz)，6．87(1H，s)，7．05(1H，dd，J=6．9Hz，7．9Hz)，7．16(1H，d，J=7．9Hz)，7．22-7．28(2H，m)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．33(1H，s)，9．14(1H，t，J=5．3Hz)，9．32(1H，s)。參考例722-乙胺基苯甲腈用2-氟苯甲腈與70％乙胺水溶液，按參考例12同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．25(3H，t，J=7．3Hz)，3．13-3．21(2H，m)，4．55(1H，br)，6．58-6．64(2H，m)，7．28-7．37(2H．m)。參考例737-乙胺基-4-(2-乙胺基芐胺基)-6-硝基喹唑啉用參考例72得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．17(3H，t，J=7．1Hz)，1．28(3H，t，J=7．3Hz)，3．04-3．17(2H，m)，3．33-3．43(2H，m)，4．64(2H，d，J=5．9Hz)，5．62(1H，br)，6．52-6．59(2H，m)，6．87(1H，s)，7．07-7．15(2H，m)，7．78(1H，t，J=5．3Hz)，8．36(1H，s)，9．11(1H，t，J=5．9Hz)，9．25(1H，s)。參考例742-環(huán)戊胺基苯甲腈用2-氟苯甲腈與環(huán)戊胺，按參考例12同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．45-1．81(6H，m)，1．98-2．15(2H，m)，3．78-3．87(1H，m)，4．52(1H，br)，6．59-6．69(2H，m)，7．27-7．38(2H，m)。參考例754-(2-環(huán)戊胺基芐胺基)-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉用參考例74得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．39-1．65(6H，m)，1．85-1．90(2H，m)，3．33-3．43(2H，m)，3．72-3．80(1H，m)，4．65(2H，d，J=5．9Hz)，5．60(1H，d，J=5．9Hz)，6．52-6．58(2H，m)，6．86(1H，s)，7．07-7．17(2H，m)，7．76(1H，t，J=5．3Hz)，8．35(1H，s)，9．06(1H，t，J=5．9Hz)，9．24(1H，s)。參考例762-丁胺基苯甲腈用2-氟苯甲腈與丁胺，按參考例12同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)0．95(3H，t，J=7．3Hz)，1．35-1．48(2H，m)，1．56-1．67(2H，m)，3．13-3．18(2H，m)，4．52(1H，br)，6．59-6．64(2H，m)，7．31-7．38(2H，m)。參考例774-(2-丁胺基芐胺基)-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉用參考例76得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．85(3H，t，J=7．3Hz)，1．25-1．37(5H，m)，1．46-1．57(2H，m)，2．95-3．05(2H，m)，3．38(2H，q，J=6．9Hz)，4．64(2H，d，J=5．9Hz)，5．53(1H，br)，6．51-6．59(2H，m)，6．87(1H，s)，7．06-7．15(2H，m)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．35(1H，s)，9．08(1H，t，J=5．9Hz)，9．25(1H，s)。參考例782-(1-吡咯烷基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與吡咯烷，按參考例12同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．95-2．02(4H，m)，3．35-3．61(4H，m)，6．56-6．66(2H，m)，7．28-7．34(1H，m)，7．40-7．44(1H，m)。參考例797-乙胺基-6-硝基-4-〔2-(1-吡咯烷基)芐胺基〕喹唑啉用參考例78得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．29(3H，t，J=7．1Hz)，1．87-1．92(4H，m)，3．13-3．18(4H，m)，3．34-3．44(2H，m)，4．76(2H，d，J=5．3Hz)，6．82-6．87(2H，m)，6．98(1H，d，J=7．6Hz)，7．12-7．18(2H，m)，7．75(1H，t，J=5．4Hz)，8．32(1H，s)，9．11(1H，t，J=5．3Hz)，9．33(1H，s)。參考例802-環(huán)己胺基苯甲腈用2-氟苯甲腈與環(huán)己胺，按參考例12同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．16-1．45(5H，m)，1．62-1．67(1H，m)，1．75-1．82(2H，m)，1．99-2．04(2H，m)，3．30-3．37(1H，m)，4．45(1H，m)，6．57-6．67(2H，m)，7．30-7．39(2H，m)。參考例814-(2-環(huán)己胺基芐胺基)-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉用參考例80得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．05-1．18(3H，m)，1．20-1．37(5H，m)，1．55-1．69(3H，m)，1．85-1．89(2H，m)，3．15-3．24(1H，m)，3．33-3．43(2H，m)，4．64(2H，d，J=5．6Hz)，5．50(1H，d，J=7．3Hz)，6．50-6．58(2H，m)，6．87(1H，s)，7．05-7．18(2H，m)，7．77(1H，t，J=5．1Hz)，8．37(1H，s)，9．06(1H，t，J=5．6Hz)，9．24(1H，s)。參考例822-(4-乙基-1-哌嗪基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與4-乙基哌嗪，按參考例12同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．13(3H，t，J=7．3Hz)，2．50(2H，q，J=7．3Hz)，2，66-2．70(4H，m)，3．24-3．28(4H，m)，6．96-7．03(2H，m)，7．45-7．60(2H，m)。參考例837-乙胺基-4-〔2-(4-乙基-1-哌嗪基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉用參考例82得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．03(3H，t，J=7．3Hz)，1．28(3H，t，J=7．1Hz)，2．39(2H，q，J=7．3Hz)，2．50-2．60(4H，m)，2．85-2．93(4H，m)，3．36-3．44(2H，m)，4．84(2H，d，J=5．3Hz)，6．87(1H，s)，7．02(1H，dd，J=6．6Hz，6．9Hz)，7．15(1H，d，J=6．9Hz)，7．16-7．24(2H，m)，7．75(1H，t，J=5．3Hz)，8．32(1H，s)，9．08(1H，br)，9．31(1H，s)。參考例842-(2-甲基丙胺基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與異丁胺，按參考例12同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)0．99(6H，d，J=7．6Hz)，1．80-1．97(1H，m)，2．97-3．00(2H，m)，4．61(1H，br)，6．58-6．64(2H，m)，7．31-7．37(2H，m)。參考例857-乙胺基-4-〔2-(2-甲基丙胺基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉用參考例84得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．86(6H，d，J=6．6Hz)，1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．75-1．86(1H，m)，2．86-2．88(2H，m)，3．34-3．43(2H，m)，4．66(2H，d，J=5．9Hz)，5．63(1H，t，J=5．1Hz)，6．49-6．55(2H，m)，6．85(1H，s)，7．05-7．17(2H，m)，7．76(1H，t，J=5．3Hz)，8．35(1H，s)，9．07(1H，t，J=5．9Hz)，9．24(1H，s)。參考例862-(1-全氫氮雜基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與六甲撐亞胺，按參考例12同樣操作，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．59-1．64(4H，m)，1．86-1．87(4H，m)，3．52-3．65(4H，m)，6．61-6．72(1H，m)，6．84(1H，d，J=8．6Hz)，7．29-7．36(1H，m)，7．45(1H，d，J=7．9Hz)。參考例874-〔2-(1-氮雜基)芐胺基〕-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉用參考例86得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．29(3H，t，J=7．2Hz)，1．61-1．90(8H，m)，3．06-3．14(4H，m)，3．33-3．44(2H，m)，4．85(2H，d，J=5．4Hz)，6．87(1H，s)，6．93-6．99(1H，m)，7．09-7．22(3H，m)，7．74(1H，t，J=5．4Hz)，8．32(1H，s)，9．06(1H，t，J=5．4Hz)，9．32(1H，s)。參考例882-(1-三環(huán)[3．3．1．13，7]癸基)氨基苯甲腈用2-氟苯甲腈與1-金剛烷胺，按參考例12同樣反應(yīng)合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．67-1．76(7H，m)，1．99-2．01(6H，m)，2．15-2．22(2H，m)，4．38(1H，br)，6．64(1H，dd，J=7．6Hz，7．6Hz)，7．01(1H，d，J=8．6Hz)，7．26-7．38(2H，m)。參考例897-乙胺基-6-硝基-4-〔2-(1-三環(huán)[3．3．1．13，7]癸基)氨基苯甲腈〕喹唑啉用參考例88得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．27(3H，t，J=7．3Hz)，1．56-1．70(6H，m)，1．80-1．90(6H，m)，2．00-2．09(3H，m)，3．32-3．43(2H，m)，4．68(2H，d，J=5．9Hz)，4．95(1H，br)，6．62(1H，dd，J=7，3Hz，7．6Hz)，6．87(1H，s)，6．92(1H，d，J=7．6Hz)，7．07(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，7．19(1H，d，J=7．6Hz)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．36(1H，s)，9．04(1H，t，J=5．9Hz)，9．26(1H，s)。參考例902-(4-羥基丁胺基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與4-羥基丁胺，按參考例12反應(yīng)合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3-CD3OD)δ(ppm)1．62-1．79(4H，m)，3．20-3．25(2H，m)，3．67-3．72(2H，m)，6．61-6．67(2H，m)，7．33-7．40(2H，m)。參考例917-乙胺基-4-〔2-(4-羥基丁胺基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉用參考例90得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．27(3H，t，J=6．9Hz)，1．45-1．64(4H，m)，3．00-3．08(2H，m)，3．33-3．47(4H，m)，4．40(1H，t，J=5．0Hz)，4．63(2H，d，J=5．6Hz)，5．62(1H，br)，6．52-6．55(2H，m)，6．85(1H，s)，7．06-7．15(2H，m)，7．76(1H，t，J=5．3Hz)，8．36(1H，s)，9．08(1H，t，J=5．6Hz)，9．24(1H，s)。參考例926-硝基-7-丙胺基-4-(3H)-喹唑啉酮將7-氯-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(5g，22．2mmol)在二甲基亞砜(15ml)中在140℃下加熱。在同樣溫度下加入正丙胺(5ml，60．8mmol)，攪拌30分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，過(guò)濾析出的晶體，用甲醇洗滌后干燥，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．98(3H，t，J=7．4Hz)，1．63-1．74(2H，m)，3．31-3．39(2H，m)，6．91(1H，s)，8．08(1H，s)，8．15(1H，t，J=5．3Hz)，8．73(1H，s)，12．00(1H，br)。參考例934-〔2-(4-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-6-硝基-7-丙胺基喹唑啉將參考例92中得到的化合物(1．2g，4．84mmol)在氧氯化磷(11ml，118mmol)中混懸，在氬氣氣氛中110℃下加熱2小時(shí)成為均勻溶液。在確認(rèn)原料消失以后，在減壓下除去未反應(yīng)的氧氯化磷。在甲苯中共沸后，將得到的油狀物質(zhì)溶解在最小量的四氫呋喃中。在加入了足夠量碳酸氫鈉的冰水中注入上述所得到的四氫呋喃溶液，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用干燥劑(無(wú)水硫酸鎂)干燥后，過(guò)濾干燥劑。減壓下濃縮濾液，得到橙色的固體(1．39g)。用將參考例13得到的化合物用氫化鋁鋰還原后得到的化合物與上述得到的橙色固體(1．39g)反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．00(3H，t，J=7．3Hz)，1．26-1．63(3H，m)，1．66-1．79(4H，m)，2．62-2．70(2H，m)，3．06-3．15(2H，m)，3．29-3．36(4H，m)，4．47(1H，t，J=5．1Hz)，4．84(2H，d，J=5．3Hz)，6．87(1H，s)，6．96-7．09(1H，m)7．11-7．25(3H，m)，7．83(1H，t，J=5．4Hz)，8．33(1H，s)，9．11(1H，t，J=5．3Hz)，9．32(1H，s)。參考例942-(4-甲基-1-高哌嗪基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與4-甲基高哌嗪，按參考例12同樣反應(yīng)，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2．01-2．10(2H，m)，2．41(3H，s)，2．63-2．67(2H，m)，2．80-2．84(2H，m)，3．59-3．68(2H，m)，3．69-3．71(2H，m)，6．71-6．78(1H，m)，6．85(1H，d，J=8．6Hz)，7．33-7．45(1H，m)，7．47(1H，d，J=7．9Hz)。參考例957-乙胺基-4-〔2-(4-甲基-1-高哌嗪基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉用由參考例94得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，2．10-2．27(2H，m)，2．81(3H，s)，3．09-3．18(2H，m)，3．20-3．42(8H，m)，4．87(2H，d，J=4．3Hz)，6．87(1H，s)，7．04-7．10(1H，m)，7．21-7．30(3H，m)，7．76(1H，t，J=5．1Hz)，8．33(1H，s)，9．17(1H，t，J=4．3Hz)，9．36(1H，s)。參考例962-〔2-(2-羥基乙氧基)乙胺基〕苯甲腈用2-氟苯甲腈與2-(2-氨基乙氧基)乙醇，按參考例12同樣反應(yīng)，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2．50(1H，br)，3．34-3．47(3H，m)，3．60-3．69(2H，m)，3．70-3．80(4H，m)，6．67-6．70(2H，m)，7．35-7．42(2H，m)。參考例977-乙胺基-4-{2-〔2-(2-羥基乙氧基)乙胺基〕芐胺基}-6-硝基喹唑啉用由參考例96得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．27(3H，t，J=7．1Hz)，3．21-3．30(2H，m)，3．36-3．45(6H，m)，3．58(2H，t，J=5．8Hz)，4．56(1H，br)，4．63(2H，d，J=5．9Hz)，5．67(1H，br)，6．55-6．61(2H，m)，6．87(1H，s)，7．08-7．16(2H，m)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．38(1H．s)，9．10(1H，t，J=5．9Hz)，9．26(1H，s)。參考例987-甲胺基-6-硝基-4-(3H)-喹唑啉酮將7-氯-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(6．06g，26．9mmol)在二甲基亞砜(20ml)中在110℃下加熱。在同樣溫度下斷續(xù)加入40％-甲胺水溶液(80ml)，攪拌30分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，過(guò)濾析出的晶體，用甲醇洗滌后干燥，得到標(biāo)題化合物(5．38g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3．04(3H，d，J=4．0Hz)，6．90(1H，s)，8．24(1H，s)，8．28(1H，br)，8．81(1H，s)，12．00(1H，br)。參考例994-〔2-(4-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-7-甲胺基-6-硝基喹唑啉將參考例98中得到的化合物(7．0g，31．8mmol)與N，N-二異丙基乙胺(10ml，57．4mmol)在氧氯化磷(80ml，858mmol)中混懸，在氬氣氣氛中110℃下加熱2小時(shí)成為均勻溶液。在確認(rèn)原料消失以后，減壓下除去未反應(yīng)的氧氯化磷。在甲苯中共沸后，將得到的油狀物質(zhì)溶解在最小量的四氫呋喃中。在加入了足夠量碳酸氫鈉的冰水中注入上述所得到的四氫呋喃溶液，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用干燥劑(無(wú)水硫酸鎂)干燥后，過(guò)濾干燥劑。減壓下濃縮濾液，得到橙色的固體。用將參考例13得到的化合物用氫化鋁鋰還原后得到的化合物與上述得到的橙色固體反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28-1．56(3H，m)，1．71-1．80(2H，m)，2．52-2．73(2H，m)，2．99(3H，d，J=4．6Hz)，3．01-3．12(2H，m)，3．23-3．42(2H，m)，4．47(1H，br)，4．84(2H，d，J=5．3Hz)，6．82(1H，s)，6．96-7．02(1H，m)，7．11-7．25(3H，m)，7．93(1H，br)，8．28(1H，s)，9．08(1H，t，J=5．3Hz)，9．31(1H，s)2。參考例1002-(2-呋喃基甲胺基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與2-(氨基甲基)呋喃，按參考例12同樣反應(yīng)，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)4．41(2H，s)，4．60(1H，br)，6．25-6．27(1H，m)，6．32-6．34(1H，m)，6．68-6．77(2H，m)，7．35-7．41(3H，m)。參考例1017-乙胺基-4-〔2-(2-呋喃基甲胺基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉用由參考例100得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．39(3H，t，J=7．1Hz)，3．31-3．41(2H，m)，4．28(2H，s)，4．84(2H，s)，6．18-6．20(1H，m)，6．29-6．32(1H，m)，6．68-6．74(2H，m)，7．03(1H，s)，7．19-7．31(4H，m)，7．73(1H，br)，8．24(1H，s)，8．78(1H，s)，9．26(1H，s)。參考例1022-(1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與1，2，3，4-四氫異喹啉按參考例12同樣反應(yīng)，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3．07-3．11(2H，m)，3．65-3．69(2H，m)，4．41(2H，s)，6．93-6．99(1H，m)，7．05-7．21(5H，m)，7．43-7．50(1H，m)，7．58(1H，dd，J=1．7Hz，7．6Hz)。參考例1037-乙胺基-6-硝基-4-〔2-(1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基)芐胺基〕喹唑啉用由參考例102得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．38(3H，t，J=7．3Hz)，3．10-3．15(2H，m)，3．31-3．42(4H，m)，4．21(2H，s)，5．01(2H，d，J=4．0Hz)，6．98(1H，s)，7．00-7．20(5H，m)，7．25-7．39(3H，m)，7．65(1H，br)，8．11(1H，t，J=4．0Hz)，8．41(1H，s)，8．47(1H，s)。參考例1042-(2-四氫呋喃基甲胺基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與2-(四氫呋喃基)甲胺按參考例12同樣反應(yīng)，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．60-1．73(1H，m)，1．86-2．11(3H，m)，3．17-3．24(1H，m)，3．31-3．47(1H，m)，3．75-3．81(1H，m)，3．83-3．96(1H，m)，4．09-4．19(1H，m)，4．39(1H，br)，6．63-6．72(2H，m)，7．27-7．40(2H，m)。參考例1057-乙胺基-6-硝基-4-〔2-(2-四氫呋喃基甲胺基)芐胺基〕喹唑啉用由參考例104得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．40(3H，t，J=7．3Hz)，1．53-1．63(1H，m)，1．80-2．01(3H，m)，3．03-3．11(1H，m)，3．20-3．26(1H，m)，3．32-3．43(2H，m)，3．64-3．78(2H，m)，4．02-4．09(1H，m)，4．83(2H，br)，5．20(1H，s)，6．66-6．73(2H，m)，6．80(1H，s)，7．02(1H，s)，7．19-7．26(2H，m)，7．72(1H，br)，8．53(1H，s)，8．79(1H，s)。參考例1062-(2-噻嗯基甲胺基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與2-氨基甲基噻吩按參考例12同樣反應(yīng)，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)4．61(2H，s)，5．60(1H，br)，6．69-6．75(2H，m)，6．95-7．03(2H，m)，7．24(1H，d，J=7．6Hz)，7．34-7．43(2H，m)。參考例1077-乙胺基-6-硝基-4-〔2-(2-噻嗯基甲胺基)芐胺基〕喹唑啉用由參考例106得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．39(3H，t，J=7．3Hz)，3．29-3．39(2H，m)，4．47(2H，d，J=4．3Hz)，4．83(2H，d，J=5．9Hz)，6．08(1H，br)，6．40(1H，t，J=4．3Hz)，6．69-6．75(2H，m)，6．91-6．95(3H，m)，7．17-7．26(3H，m)，7．68(1H，t，J=5．9Hz)，8．11(1H，s)，8．79(1H，s)。參考例1082-(2-苯胺基乙胺基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與N-苯基乙二胺按參考例12同樣反應(yīng)，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3．41-3．65(4H，m)，3．80(1H，br)，4．79(1H，br)，6．67-6．80(5H，m)，7．16-7．24(2H，m)，7．34-7．41(2H，m)。參考例1097-乙胺基-6-硝基-4-〔2-(2-苯胺基乙胺基)芐胺基〕喹唑啉用由參考例108得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．36(3H，t，J=7．3Hz)，3．23-3．43(7H，m)，4．80(2H，d，J=4．6Hz)，5．60(1H，br)，6．45-6．49(2H，m)，6．59-6．69(3H，m)，6．80-6．92(2H，m)，7．02-7．09(2H，m)，7．17-7．25(2H，m)，7．65(1H，t，J=4．6Hz)，8．35(1H，s)，8．70(1H，s)。參考例1102-(4-羥甲基哌啶基)苯甲腈將氫化鋁鋰(0．90g，23．7mmol)在四氫呋喃(20ml)中混懸，冰浴下在氬氣氛圍中攪拌。持續(xù)少量滴加將參考例13得到的2-(4-乙氧羰基哌啶基)苯甲腈(6．00g，23．3mmol)溶解在四氫呋喃(50ml)中得到的溶液。滴加結(jié)束后，在相同溫度下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻反應(yīng)溶液，少量加入硫酸鈉十水合物至發(fā)泡停止。過(guò)濾不溶物，減壓濃縮濾液得到標(biāo)題化合物(5．0g)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．43-1．74(4H，m)，1．83-1．92(2H，m)，2．77-2．93(2H，m)，3．53-3．69(4H，m)，6．94-7．04(2H，m)，7．43-7．53(1H，m)，7．55(1H，d，J=7．9Hz)。參考例1112-(4-甲氧基甲基哌啶基)苯甲腈在冰浴下將由參考例110得到的化合物(2．94g，13．6mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(14ml)中，添加氫化鈉(40％-inoil，0．83g，21mmol)，在相同溫度下攪拌2小時(shí)后，添加碘甲烷(1．3ml，20．9mmol)。然后在60℃下攪拌20分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液在冰水中用乙醚萃取，有機(jī)層干燥后(無(wú)水硫酸鎂)，濃縮有機(jī)層，用硅膠柱色譜法(氯仿／乙酸乙酯=10／1)精制，得到標(biāo)題化合物(3．01g，96％)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．43-1．58(2H，m)，1．68-1．79(1H，m)，1．80-1．90(2H，m)，2．75-2．84(2H，m)，3．29(2H，d，J=6．3Hz)，3．36(3H，s)，3．53-3．62(2H，m)，6．93-7．12(2H，m)，7．41-7．50(1H，m)，7．53(1H，d，J=7．6Hz)。參考例1127-乙胺基-4-〔2-(4-甲氧基甲基哌啶基)芐胺基〕-6-硝基喹唑啉用由參考例111得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．29(3H，t，J=7．1Hz)，1．31-1．42(2H，m)，1．67-1．77(3H，m)，2．62-2．72(2H，m)，3．05-3．10(2H，m)，3．18(2H，d，J=4．3Hz)，3．25(3H，s)，3．34-3．44(2H，m)，4．83(2H，d，J=5．3Hz)，6．87(1H，s)，7．00(1H，dd，J=7．3Hz，7．3Hz)，7．13(1H，d，J=7．9Hz)，7．19-7．25(2H，m)，7．76(1H，t，J=5．4Hz)，8．33(1H，s)，9．10(1H，t，J=5．3Hz)，9．31(1H，s)。參考例1132-(4-乙氧基甲基哌啶基)苯甲腈用參考例110得到的化合物及碘乙烷，按與參考例111相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．18(3H，t，J=7．1Hz)，1．43-1．57(2H，m)，1．70-1．81(1H，m)，1．86-1．92(2H，m)，2．74-2．84(2H，m)，3．33(2H，d，J=6．6Hz)，3．49(2H，q，J=7．1Hz)，3．57-3．76(2H，m)，6．92-7．02(2H，m)，7．44(1H，dd，J=7．3Hz，8．6Hz)，7．53(1H，d，J=7．6Hz)。參考例1144-〔2-(4-乙氧基甲基哌啶基)芐胺基〕-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉用由參考例113得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．12(3H，t，J=6．9Hz)，1．26-1．42(5H，m)，1．60-1．79(3H，m)，2．62-2．72(2H，m)，3．06-3．15(2H，m)，3．27(2H，d，J=5．9Hz)，3．34-3．46(4H，m)，4．84(2H，d，J=5．0Hz)，6．87(1H，s)，7．00(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，7．13(1H，d，J=7．9Hz)，7．19-7．25(2H，m)，7．75(1H，t，J=5．3Hz)，8．33(1H，s)，9．09(1H，t，J=5．0Hz)，9．31(1H，s)。參考例1154-(2-氨基芐胺基)-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉將4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉(5．00g，19．8mmol)、三乙胺(8．3ml，60．9mmol)、2-氨基芐胺(2．9g，23．8mmol)在四氫呋喃中，室溫下攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，減壓下濃縮，將得到的固體用甲醇洗滌后得到標(biāo)題化合物(5．23g，78％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．1Hz)，3．33-3．45(4H，m)，4．59(2H，br)，5．27(1H，br)，6．52(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，6．64(1H，d，J=7．9Hz)，6．85(1H，s)，6．96(1H，dd，J=7．3Hz，7．9Hz)，7．08(1H，d，J=7．6Hz)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．34(1H，s)，9．27(1H，s)。參考例1164-〔2-(叔-丁氧羰基氨基)芐胺基〕-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉將參考例115得到的化合物(2．50g，7．40mmol)在四氫呋喃(150ml)中混懸，添加二-叔-丁基二碳酸酯(7．2ml，31．3mmol)、三乙胺(3．80ml，27．3mmol)，在室溫下攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，減壓下濃縮反應(yīng)液，將得到的固體用硅膠柱色譜法(氯仿／乙酸乙酯=5／1)精制，得到標(biāo)題化合物(2．80g，87％)。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．37(3H，t，J=7．3Hz)，1．56(9H，s)，3．31-3．39(2H，m)，4．81(2H，d，J=5．6Hz)，5．62(1H，br)，6．95-7．10(2H，m)，7．15-7．30(2H，m)，7．38(1H，d，J=7．3Hz)，7．73-7．88(2H，m)，8．57(1H，s)，8．93(1H，s)。參考例1178-〔2-(叔-丁氧羰基氨基)芐胺基〕-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮將由參考例116得到的化合物(1．50g，3．42mmol)在甲醇(50ml)與四氫呋喃(75ml)的混合溶劑中混懸，添加10％-鈀碳催化劑(0．2g)在氫氣氛圍下攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，用過(guò)濾助劑過(guò)濾催化劑，在濾液中添加二硫化碳(10ml，166mmol)、三乙胺(10．0ml，71．gmmol)，在室溫下攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，減壓濃縮反應(yīng)液，過(guò)濾得到的固體用甲醇洗滌后，重結(jié)晶(N，N-二甲基甲酰胺-水)精制，得到標(biāo)題化合物(1．04g，68％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=6．9Hz)，1．50(9H，s)，4．35(2H，d，J=6．9Hz)，4．69(2H，d，J=5．9Hz)，7．03(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，7．23(1H，dd，J=7．3Hz，8．2Hz)，7．37(1H，d，J=7．6Hz)，7．62(1H，s)，7．73(1H，d，J=8．2Hz)，8．01(1H，s)，8．44(1H，s)，8．98(1H，t，J=5．9Hz)，10．28(1H，br)，13．30(1H，s)。參考例1182-環(huán)丁胺基苯甲腈用2-氟苯甲腈與環(huán)丁胺，按參考例12同樣反應(yīng)，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．75-1．99(4H，m)，2．40-2．50(2H，m)，3．91-4．01(1H，m)，4．50(1H，br)，6．57(1H，d，J=8．6Hz)，6．65(1H，dd，J=7．3Hz，7．9Hz)，7．32-7．40(2H，m)。參考例1194-(2-環(huán)丁胺基苯胺基)-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉用由參考例118得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．38(3H，t，J=7．3Hz)，1，71-1．89(4H，m)，2．30-2．41(2H，m)，3．33-3．38(2H，m)，3．81-3．89(1H，m)，4．84(2H，br)，5．65(1H，br)，6．51(1H，d，J=7．9Hz)，6．65(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，6．80(1H，br)，7．01(1H，s)，7．15-7．24(2H，m)，7．73(1H，t，J=4．8Hz)，8．53(1H，s)，8．80(1H，s)。參考例1202-(外-2-二環(huán)[2．2．1]庚胺基)苯甲腈用2-氟苯甲腈與外-2-二環(huán)[2．2．1]庚烷，按參考例12同樣反應(yīng)，合成標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．13-1．32(4H，m)，1．46-1．61(3H，m)，1．81-1．90(1H，m)，2．26-2．38(2H，m)，3．26-3．30(1H，m)，4．39(1H，br)，6．60-6．67(2H，m)，7．28-7．39(2H，m)。參考例1214-〔2-(外-2-二環(huán)[2．2．1]庚胺基)芐胺基〕-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉用由參考例120得到的化合物被氫化鋁鋰還原后得到的化合物與4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1．04-1．27(5H，m)，1．34-1．55(5H，m)，1．71-1．78(1H，m)，2．17-2．23(2H，m)，2．40(1H，br)，3．19-3．21(1H，m)，3．28-3．35(2H，m)，4．73-4．91(2H，m)，6．55-6．64(2H，m)，6．85(1H，br)，6．96(1H，s)，7．16-7．21(2H，m)，7．70(1H，t，J=4．6Hz)，8．49(1H，s)，8．78(1H，s)。實(shí)施例13-乙基-8-(2-甲胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物1)將參考例28得到的7-乙胺基-4-(2-甲胺基芐胺基)-6-硝基喹唑啉(4．00g，11．4mmol)在甲醇(100ml)與四氫呋喃(150ml)的混合溶劑中混懸。在該混懸液中添加10％鈀碳催化劑(0．40g)，在氫氣氛圍中室溫下攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，用過(guò)濾助劑過(guò)濾催化劑，將得到的濾液分成兩等份。一部分減壓濃縮，濃縮殘?jiān)芙庠谝译?100ml)中，加入N，N’-羰基二咪唑(2．80g，17．3mmol)，溶劑回流條件下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后減壓除去溶劑，殘?jiān)ㄟ^(guò)硅膠柱色譜法(氯仿／甲醇=100溶出)精制，得到標(biāo)題化合物的游離堿(1．31g)。將得到的游離堿在甲醇(50ml)中混懸，冰浴下加入過(guò)量的4當(dāng)量鹽酸-乙酸乙酯。減壓下將溶液濃縮成一半，用乙醚-乙醇洗滌析出的結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(1．48g，62％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．2Hz)，2．92(3H，s)，3．95(2H，q，J=7．2Hz)，4，60(1H，br)，4．90(2H，d，J=4．0Hz)，6．94-7．05(2H，m)，7．26-7．35(2H，m)，7．49(1H，s)，8．22(1H，s)，8．84(1H，s)，10．61(1H，t，J=4．0Hz)，11．98(1H，s)。實(shí)施例23-乙基-8-(4-甲胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物2)用參考例29得到的化合物作為原料，按實(shí)施例1同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．24(3H，t，J=7．3Hz)，2．80(3H，s)，3．60(1H，br)，3．91(2H，q，J=7．3Hz)，4．88(2H，d，J=5．6Hz)，7．29(2H，d，J=8．3Hz)，7．45(2H，d，J=8．3Hz)，7．50(1H，s)，8．19(1H，s)，8．78(1H，s)，10．62(1H，t，J=5．6Hz)，12．02(1H，s)。實(shí)施例38-(4-芐胺基芐胺基)-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物3)用參考例30得到的化合物作為原料，按實(shí)施例1同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．27(3H，t，J=7．2Hz)，3．94(2H，q，J=7．2Hz)，4．37(2H，s)，4．83(2H，d，J=5．4Hz)，6．90-7．00(2H，m)，7．20-7．45(8H，m)，7．48(1H，s)，8．15(1H，s)，8．78(1H，s)，10．46(1H，t，J=5．4Hz)，11．98(1H，s)。實(shí)施例43-乙基-8-(4-異丙胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物4)用參考例31得到的化合物作為原料，按實(shí)施例1同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．23-1．31(9H，m)，3．61-3．66(2H，m)，3．95(2H，q，J=7．3Hz)，4．94(2H，d，J=5．6Hz)，7．41-7．53(5H，m)，8．17(1H，s)，8．81(1H，s)，10．53(1H，t，J=5．6Hz)，11．99(1H，s)。實(shí)施例53-乙基-8-(4-丙胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物5)用參考例32得到的化合物作為原料，按實(shí)施例1同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．93(3H，t，J=7．4Hz)，1．27(3H，t，J=7．1Hz)，1．58-1．71(2H，m)，3．10-3．16(2H，m)，3．60(1H，br)，3．94(2H，q，J=7．1Hz)，4．90(2H．d，J=5．6Hz)，7．29-7．35(2H，m)，7．43-7．48(3H，m)，8．17(1H，s)，8．81(1H，s)，10．54(1H，t，J=5．6Hz)，12．01(1H，s)。實(shí)施例63-乙基-8-(4-乙胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物6)用參考例33得到的化合物作為原料，按實(shí)施例1同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NmR(DMSO-d6)δ(ppm)1．20-1．30(6H，m)，3．23(2H，q，J=6．9Hz)，3．61(1H，br)，3．95(2H，q，J=7．3Hz)，4．91(2H，d，J=5．6Hz)，7．29-7．40(2H，m)，7．44-7．50(3H，m)，8．15(1H，s)，8．81(1H，s)，10．49(1H，t，J=5．6Hz)，11．99(1H，s)。實(shí)施例73-乙基-8-〔2-(2-嗎啉代乙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3鹽酸鹽(化合物7)用參考例34得到的化合物作為原料，按實(shí)施例1同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．27(3H，t，J=6．9Hz)，3．10-3．30(2H，m)，3．35-3．60(6H，m)，3．80-4．00(6H，m)，4．81(2H，d，J=5．4Hz)，5．70(1H，br)，6．63(1H，dd，J=7．4Hz，7．4Hz)，6．74(1H，d，J=7．9Hz)，7．14(1H，dd，J=7．4Hz，7．9Hz)，7．22(1H，d，J=7．4Hz)，7．51(1H，s)，8．31(1H，s)，8．83(1H，s)，10．65(1H，t，J=5．4Hz)，12．00(1H，s)。實(shí)施例83-乙基-8-〔2-(3-嗎啉代丙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3鹽酸鹽(化合物8)用參考例35得到的化合物作為原料，按實(shí)施例1同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．29(3H，t，J=7．2Hz)，2．20-2．28(2H，m)，3．05-3．20(2H，m)，3．27-3．51(6H，m)，3．85-4．00(6H，m)，4．89(2H，d，J=5．4Hz)，5．70(1H，br)，6．82(1H，dd，J=6．9Hz，6．9Hz)，6．94(1H，d，J=7．9Hz)，7．21(1H，dd，J=6．9Hz，7．9Hz)，7．35(1H，d，J=6．9Hz)，7．51(1H，s)，8．30(1H，s)，8．90(1H，s)，10．74(1H，t，J=5．4Hz)，11．97(1H，s)。實(shí)施例93-乙基-8-〔2-(2-羥乙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物9)將參考例36得到的化合物(0．91g，2．38mmol)在甲醇(90ml)與四氫呋喃(72ml)的混合溶劑中混懸，加入10％鈀碳催化劑(50％含水，0．50g)，在氫氣氛圍中室溫下攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，用過(guò)濾助劑過(guò)濾催化劑，將得到的濾液減壓濃縮，濃縮殘?jiān)芙庠贜，N’-二甲基乙酰胺(37ml)中，加入尿素(1．21g，20．1mmol)，在120℃下攪拌4小時(shí)，160℃下攪拌6小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后減壓除去溶劑，殘?jiān)ㄟ^(guò)硅膠柱色譜法(氯仿／甲醇=20溶出)精制，得到標(biāo)題化合物的游離堿(0．45g)。將得到的游離堿在甲醇(10ml)中混懸，冰浴下加入過(guò)量的4當(dāng)量鹽酸-乙酸乙酯。減壓下將溶液濃縮成一半，用乙醚-乙醇洗滌析出的結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(0．28g，26％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．27(3H，t，J=7．2Hz)，3．37-3．42(2H，m)，3．74-3．78(2H，m)，3．93(2H，q，J=7．2Hz)，4．91(2H，d，J=5．0Hz)，4．98(1H，br)，6．30-6．70(1H，br)，7．05(1H，dd，J=6．9Hz，7．3Hz)，7．18(1H，d，J=7．6Hz)，7．31(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，7．44(1H，d，J=6．9Hz)，7．53(1H，s)，8．25(1H，s)，8．85(1H，s)，10．83(1H，br)，12．04(1H，s)。實(shí)施例103-乙基-8-〔2-(2-甲氧基乙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物10)用參考例38得到的化合物作為原料，按實(shí)施例1同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．2Hz)，3．27(3H，s)，3．42-3．49(2H，m)，3．63(2H，t，J=5．4Hz)，3．94(2H，q，J=7．2Hz)，4．88(2H，d，J=5．4Hz)，6．00-6．40(1H，m)，6．93(1H，dd，J=7．4Hz，7．4Hz)，7．03(1H，d，J=7．9Hz)，7．26(1H，dd，J=7．4Hz)，7．9Hz)，7．38(1H，d，J=7．4Hz)，7．54(1H，s)，8．23(1H，s)，8．82(1H，s)，10．68(1H，br)，12．00(1H，s)。實(shí)施例113-乙基-8-(2-嗎啉代芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮1鹽酸鹽(化合物11)將參考例39得到的7-乙胺基-4-(2-嗎啉代芐胺基)-6-硝基喹唑啉(3．10g，7．60mmol)在甲醇(100ml)與四氫呋喃(150ml)的混合溶劑中混懸，加入10％鈀碳催化劑(0．31g)，在氫氣氛圍中室溫下攪拌8小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，用過(guò)濾助劑過(guò)濾催化劑，將得到的濾液分成兩等份。一份減壓濃縮，濃縮殘?jiān)芙庠谝译?100ml)中，加入N，N’-羰基二咪唑(1．80g，11．1mmol)，回流下攪拌6小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后減壓除去溶劑，得到的固體用水及甲醇洗滌、干燥，得到標(biāo)題化合物的游離堿(1．27g)。將得到的游離堿在甲醇(50ml)中混懸，冰浴下加入過(guò)量的4當(dāng)量鹽酸-乙酸乙酯。減壓下將溶液濃縮成一半，用乙醚-乙醇洗滌析出的結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(1．50g，89％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．1Hz)，2．89-2．92(4H，m)，3．73-3．77(4H，m)，3．96(2H，q，J=7．1Hz)，5．05(2H，d，J=5．3Hz)，7．15(1H，dd，J=7．3Hz，7．9Hz)，7．31-7．43(3H，m)，7．58(1H，s)，8．26(1H，s)，8．91(1H，s)，10．37(1H，br)，12．06(1H，s)。實(shí)施例123-乙基-8-〔2-(4-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物12)用參考例40得到的化合物作為原料，按實(shí)施例9同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=7．2Hz)，1．70-2．05(5H，m)，3．20-3．60(6H，m)，3．94(2H，q，J=7．2Hz)，4．90(1H，br)，5．12(2H，s)，7．27-7．60(4H，m)，7．56(1H，s)，8．21(1H，s)，8．81(1H，s)，11．70(1H，br)，11．98(1H，s)。實(shí)施例133-乙基-8-(2-哌啶基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物13)用參考例41得到的化合物，按實(shí)施例11同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．62-1．75(2H，m)，1．80-1．98(4H，m)，4．00(2H，q，J=7．1Hz)，4．20-4．43(4H，m)，5．08(2H，d，J=5．3Hz)，7．23-7．34(1H，m)，7．36-7．58(3H，m)，7．62(1H，s)，8．28(1H，s)，8．92(1H，s)，10．60(1H，br)，12．08(1H，s)。實(shí)施例143-乙基-8-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3鹽酸鹽(化合物14)用參考例42得到的化合物，按實(shí)施例11同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．1Hz)，2．85(3H，s)，3．23-3．44(6H，m)，3．50-3．54(2H，m)，3．95(2H，q，J=7．1Hz)，5．03(2H，d，J=5．3Hz)，7．10(1H，dd，J=6．6Hz，6．9Hz)，7．22(1H，d，J=7．6Hz)，7．27-7．33(2H，m)，7．57(1H，s)，8．27(1H，s)，8．79(1H，s)，10．51(1H，t，J=5．3Hz)，12．04(1H，s)。實(shí)施例153-乙基-8-(2-硫代嗎啉代芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮1鹽酸鹽(化合物15)用參考例43得到的化合物，按實(shí)施例11同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=7．2Hz)，2．80-2．95(4H，m)，3．15-3．28(4H，m)，3．93(2H，q，J=7．2Hz)，5．02(2H，d，J=5．4Hz)，7．07(1H，dd，J=6．9Hz，7．4Hz)，7．21-7．32(3H，m)，7．56(1H，s)，8．21(1H，s)，8．77(1H，s)，10．36(1H，t，J=5．4Hz)，11．97(1H，s)。實(shí)施例163-乙基-8-(3-嗎啉代芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物16)用參考例44得到的化合物，按實(shí)施例11同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．29(3H，t，J=7．2Hz)，3．23-3．31(4H，m)，3．85-4．00(6H，m)，4．93(2H，d，J=5．4Hz)，7．11(1H，d，J=7．4Hz)，7．23(1H，d，J=7．4Hz)，7．32(1H，dd，J=7．4Hz，7．4Hz)，7．42(1H，s)，7．53(1H，s)，8．21(1H，s)，8．79(1H，s)，10．57(1H，t，J=5．4Hz)，11．98(1H，s)。實(shí)施例173-乙基-8-(3-哌啶基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物17)用參考例45得到的化合物，按實(shí)施例11同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．29(3H，t，J=7．1Hz)，1．66-1．70(2H，m)，1．80-2．11(4H，m)，3．35-3．49(4H，m)，3．96(2H，q，J=7．1Hz)，4．96(2H，d，J=5．3Hz)，7．45-7．55(3H，m)，7．66-7．75(1H，m)，7．87-7．90(1H，m)，8．18(1H，s)，8．82(1H，s)，10．57(1H，br)，12．00(1H，s)。實(shí)施例183-乙基-8-〔3-(4-甲基-1-哌嗪基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3鹽酸鹽(化合物18)用參考例46得到的化合物，按實(shí)施例11同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=7．1Hz)，2．82(3H，s)，3．15-3．23(4H，m)，3．43-3．51(2H，m)，3．74-3．82(2H，m)，3．93(2H，q，J=7．1Hz)，4．90(2H，d，J=5．6Hz)，6．88-6．95(2H，m)，7．10(1H，s)，7．23(1H，dd，J=7．9Hz，7．9Hz)，7．54(1H，s)，8．24(1H，s)，8．82(1H，s)，10．57(1H，t，J=5．6Hz)，12．00(1H，s)。實(shí)施例193-乙基-8-(4-哌啶基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物19)用參考例48得到的化合物，按實(shí)施例11同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．29(3H，t，J=6．9Hz)，1．60-1．79(2H，m)，1．81-2．11(4H，m)，3．35-3．49(4H，m)，3．96(2H，q，J=6．9Hz)，4．95(2H，d，J=5．6Hz)，7．49(1H，s)，7．50-7．55(2H，m)，7．72-7．77(2H，m)，8．18(1H，s)，8．81(1H，s)，10．58(1H，br)，12．00(1H，s)。實(shí)施例203-乙基-8-〔4-(4-甲基-1-哌嗪基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3鹽酸鹽(化合物20)用參考例49得到的化合物，按實(shí)施例11同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．1Hz)，2．80(3H，s)，3．06-3．21(4H，m)，3．41-3．50(2H，m)，3．75-3．85(2H，m)，3．94(2H，q，J=7．1Hz)，4．84(2H，d，J=5．6Hz)，6．97(2H，d，J=8．9Hz)，7．31(2H，d，J=8．9Hz)，7．53(1H，s)，8．20(1H，s)，8．80(1H，s)，10．57(1H，t，J=5．6Hz)，12．00(1H，s)。實(shí)施例213-乙基-8-(4-硫代嗎啉代芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物21)用參考例51得到的化合物，按實(shí)施例11同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．29(3H，t，J=7．2Hz)，2．90-3．10(4H，m)，3．55-3．70(4H，m)，3．95(2H，q，J=7．2Hz)，4．90(2H，d，J=5．5Hz)，7．35-7．47(4H，m)，7．50(1H，s)，8．19(1H，s)，8．79(1H，s)，10．55(1H，t，J=5．5Hz)，11．98(1H，s)。實(shí)施例223-乙基-8-(2-甲胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物22)將參考例28得到的7-乙胺基-4-(2-甲胺基芐胺基)-6-硝基喹唑啉(4．00g，11．4mmol)在甲醇(100ml)與四氫呋喃(150ml)的混合溶劑中混懸，加入10％鈀碳催化劑(0．40g)，在氫氣氛圍中室溫下攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，用過(guò)濾助劑過(guò)濾催化劑，將得到的濾液分成兩等份。在一份溶液中(不濃縮)加入三乙胺(1．60ml，11．5mmol)、二硫化碳(5．10ml，84．7mmol)，室溫下攪拌一夜。在反應(yīng)結(jié)束后減壓除去溶劑得到的殘?jiān)屑尤胍颐逊秩∥龀龅慕Y(jié)晶，干燥，得到標(biāo)題化合物的游離堿(2．40g)。將得到的游離堿在甲醇(80ml)中混懸，冰浴下加入過(guò)量的4當(dāng)量鹽酸-乙酸乙酯。減壓下將溶液濃縮成一半，用乙醚-乙醇洗滌析出的結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(2．15g，86％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=7．2Hz)，2．91(3H，s)，4．10(1H，br)，4．36(2H，q，J=7．2Hz)，4．92(2H，br)，6．91-7．02(2H，m)，7．25-7．33(2H，m)，7．72(1H，s)，8．43(1H，s)，8．89(1H，s)，10．77(1H，br)，13．73(1H，s)。實(shí)施例233-乙基-8-(4-甲胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物23)將參考例29得到的化合物(5．40g，15．3mmol)在甲醇(700ml)與四氫呋喃(900ml)的混合溶劑中混懸，加入10％鈀碳催化劑(0．81g)，在氫氣氛圍中室溫下攪拌3．5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，用過(guò)濾助劑過(guò)濾催化劑，將得到的3／4的濾液中加入三乙胺(13．6ml，97．7mmol)、二硫化碳(51．0ml，847mmol)，室溫下攪拌一夜。加入二硫化碳(50．0ml，830mmol)在室溫下攪拌一夜使反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后減壓除去溶劑，得到的殘?jiān)霉枘z柱色譜法(氯仿／甲醇=80溶出)精制，得到標(biāo)題化合物的游離堿(1．05g)。將得到的游離堿在甲醇(100ml)中混懸，冰浴下加入過(guò)量的4當(dāng)量鹽酸-乙酸乙酯。減壓下將溶液濃縮成一半，用乙醚-乙醇洗滌析出的結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(0．780g，16％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=6．9Hz)，2．82(3H，s)，3．60(1H，br)，4．35(2H，q，J=6．9Hz)，4．93(2H，d，J=5．6Hz)，7．32(2H，d，J=8．3Hz)，7．49(2H，d，J=8．3Hz)，7．75(1H，s)，8．41(1H，s)，8．86(1H，s)，10．83(1H，t，J=5．6Hz)，13．79(1H，s)。實(shí)施例248-(4-芐胺基芐胺基)-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物24)用參考例30得到的化合物，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=7．2Hz)，4．31-4．37(4H，m)，4．60(1H，br)，4．86(2H，d，J=5．4Hz)，6．90-7．02(2H，m)，7．20-7．43(7H，m)，7．70(1H，s)，8．36(1H，s)，8．83(1H，s)，10．83(1H，t，J=5．4Hz)，13．70(1H，s)。實(shí)施例253-乙基-8-(4-異丙胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物25)用參考例31得到的化合物，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．24-1．34(9H，m)，3．52-3．68(2H，m)，4．36(2H，q，J=7．3Hz)，4．97(2H，d，J=5．3Hz)，7．43-7．54(4H，m)，7．73(1H，s)，8．39(1H，s)，8．86(1H，s)，10．78(1H，t，J=5．3Hz)，13．75(1H，s)。實(shí)施例263-乙基-8-(4-丙胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物26)用參考例32得到的化合物，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．93(3H，t，J=7．3Hz)，1．32(3H，t，J=6．9Hz)，1．60-1．70(2H，m)，3．12(2H，t，J=7．4Hz)，3．80(1H，br)，4．36(2H，q，J=6．9Hz)，4．92(2H，d，J=5．3Hz)，7．21-7．24(2H，m)，7．40-7．44(2H，m)，7．68(1H，s)，8．36(1H，s)，8．87(1H，s)，10．68(1H，br)，13．76(1H，s)。FAB-MASSm／zcalculatedforC21H24N6S392，observed393(M+1)。實(shí)施例273-乙基-8-(4-乙胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物27)用參考例33得到的化合物，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．22-1．35(6H，m)，3．25(2H，q，J=7．3Hz)，3．60(1H，br)，4．36(2H，q，J=7．3Hz)，4．95(2H，d，J=5．3Hz)，7．37-7．40(2H，m)，7．47-7．51(2H，m)，7．70(1H，s)，8．38(1H，s)，8．86(1H，s)，10．74(1H，t，J=5．3Hz)，13．74(1H，s)。實(shí)施例283-乙基-8-〔2-(2-嗎啉代乙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3鹽酸鹽(化合物28)用參考例34得到的化合物，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=7．2Hz)，3．10-3．30(2H，m)，3．35-3．60(6H，m)，3．85-4．00(4H，m)，4．35(2H，q，J=7．2Hz)，4．60(1H，br)，4．86(2H，d，J=4．9Hz)，6．64(1H，dd，J=7．4Hz，7．9Hz)，6．76(1H，d，J=7．9Hz)，7．15(1H，dd，J=7．4Hz，8．4Hz)，7．24(1H，d，J=8．4Hz)，7．77(1H，s)，8．53(1H，s)，8．89(1H，s)，10．85(1H，t，J=4．9Hz)，13．75(1H，s)。實(shí)施例293-乙基-8-〔2-(3-嗎啉代丙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3鹽酸鹽(化合物29)用參考例35得到的化合物，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．33(3H，t，J=7．1Hz)，2．20-2．24(2H，m)，3．00-3．15(2H，m)，3．25-3．48(6H，m)，3．90-3．97(4H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，4．88(2H，d，J=4．6Hz)，5．00(1H，br)，6．73(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，6．82(1H，d，J=7．9Hz)，7．18(1H，dd，J=7．6Hz，7．9Hz)，7．30(1H，d，J=7．3Hz)，7．74(1H，s)，8．51(1H，s)，8．96(1H，s)，10．89(1H，t，J=4．6Hz)，13．72(1H，s)。實(shí)施例303-乙基-8-〔2-(2-羥基乙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物30)用參考例36得到的化合物，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=6．9Hz)，3．30-3．42(2H，m)，3．71-3．77(2H，m)，4．35(2H，q，J=6．9Hz)，4．91(2H，br)，6．50(1H，br)，6．70(1H，br)，6．85-7．02(2H，m)，7．23-7．38(2H，m)，7．71(1H，s)，8．39(1H，s)，8．90(1H，s)，10．75(1H，br)，13．73(1H，s)。實(shí)施例313-乙基-8-〔4-(2-羥基乙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物31)用參考例37得到的化合物，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=6．9Hz)，3．25-3．28(2H，m)，3．66(2H，t，J=5．9Hz)，4．36(2H，q，J=6．9Hz)，4．94(2H，d，J=5．4Hz)，5．10(1H，br)，6．70(1H，br)，7．34(2H，d，J=8．4Hz)，7．47(2H，d，J=8．4Hz)，7．73(1H，s)，8．40(1H，s)，8．84(1H，s)，10．77(1H，t，J=5．4Hz)，13．72(1H，s)。實(shí)施例323-乙基-8-〔2-(2-甲氧基乙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物32)用參考例38得到的化合物，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=7．1Hz)，3．25(3H，s)，3．38-3．47(2H，m)，3．60(2H，t，J=5．3Hz)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，4．90(2H，d，J=4．6Hz)，5．80(1H，br)，6．84-6．97(2H，m)，7．22-7．24(2H，m)，7．75(1H，s)，8．41(1H，s)，8．88(1H，s)，10．82(1H，br)，13．20(1H，s)。實(shí)施例333-乙基-8-(2-嗎啉代芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮1鹽酸鹽(化合物33)將參考例39得到的7-乙胺基-4-(2-嗎啉代芐胺基)-6-硝基喹唑啉(2．00g，4．90mmol)在甲醇(100ml)與四氫呋喃(150ml)的混合溶劑中混懸，加入10％鈀碳催化劑(0．20g)，在氫氣氛圍中室溫下攪拌一夜。反應(yīng)結(jié)束后，用過(guò)濾助劑過(guò)濾催化劑，在得到的濾液中加入三乙胺(1．40ml，10．1mmol)、二硫化碳(3．00ml，49．9mmol)，室溫下攪拌一夜。再在50℃下攪拌2小時(shí)使反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后減壓除去溶劑分取固體。將該固體用N，N’-二甲基甲酰胺-水重結(jié)晶(2次)，再通過(guò)硅膠柱色譜法(氯仿／甲醇=100溶出)精制，得到標(biāo)題化合物的游離堿。將得到的游離堿在甲醇(50ml)中混懸，冰浴下加入過(guò)量的4當(dāng)量鹽酸-乙酸乙酯。減壓下將溶液濃縮成一半，分取析出的晶體得到標(biāo)題化合物(1．66g，74％)。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=6．9Hz)，2．91-2．94(4H，m)，3．75-3．78(4H，m)，4．36(2H，q，J=6．9Hz)，5．08(2H，d，J=53Hz)，7．08(1H，dd，J=7．3Hz，8．9Hz)，7．22-7．34(3H，m)，7．77(1H，s)，8．42(1H，s)，8．85(1H，s)，10．58(1H，t，J=5．3Hz)，13．72(1H，s)。FAB-MASSm／zcalculatedforC22H24N6OS420，observed421(M+1)。實(shí)施例343-乙基-8-〔2-(4-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物34)用參考例40得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．33(3H，t，J=6．9Hz)，1．50-1．94(5H，m)，3．20-3．50(6H，m)，4．33(2H，q，J=6．9Hz)，4．80(1H，br)，5．16(2H，d，J=4．6Hz)，7．15-7．60(4H，m)，7，80(1H，s)，8．43(1H，s)，8．87(1H，s)，10．89(1H，br)，13．71(1H，s)。FAB-MASSm／zcalculatedforC24H28N6OS448，observed449(M+1)。實(shí)施例353-乙基-8-(2-哌啶基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物35)用參考例41得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．64-1．91(6H，m)，4．32-4．50(6H，m)，5．12(2H，d，J=4．3Hz)，7．10-7．35(1H，m)，7．40-7．60(3H，m)，7．77(1H，s)，8．41(1H，s)，8．88(1H，s)，10．76(1H，br)，13．73(1H，s)。FAB-MASSm／zcalculatedforC23H26N6S418，observed419(M+1)。實(shí)施例363-乙基-8-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3鹽酸鹽(化合物36)用參考例42得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=7．1Hz)，2．85(3H，s)，3．23-3．30(6H，m)，3．46-3．52(2H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，5．06(2H，d，J=5．3Hz)，7．11(1H，dd，J=6．9Hz，7．9Hz)，7．23(1H，d，J=7．6Hz)，7．29-7．35(2H，m)，7．80(1H，s)，8．47(1H，s)，8．85(1H，s)，10．69(1H，t，J=5．3Hz)，13．75(1H，s)。實(shí)施例373-乙基-8-(2-硫代嗎啉代芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮1鹽酸鹽(化合物37)用參考例43得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．33(3H，t，J=6．9Hz)，2．72-2．91(4H，m)，3．15-3．20(4H，m)，4．36(2H，q，J=6．9Hz)，5．04(2H，d，J=5．4Hz)，7．07(1H，dd，J=7．4Hz，7．4Hz)，7．21-7．33(3H，m)，7．76(1H，s)，8．42(1H，s)，8．84(1H，s)，10．55(1H，t，J=5．4Hz)，13．70(1H，s)。實(shí)施例383-乙基-8-(3-嗎啉代芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物38)用參考例44得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．33(3H，t，J=7．2Hz)，3．20-3．25(4H，m)，3．80-3．90(4H，m)，4．36(2H，q，J=7．2Hz)，4．94(2H，d，J=5．4Hz)，7．01(1H，d，J=7．4Hz)，7．10(1H，d，J=7．9Hz)，7．22-7．31(2H，m)，7．73(1H，s)，8．40(1H，s)，8．85(1H，s)，10．70(1H，t，J=5．4Hz)，13．70(1H，s)。FAB-MASSm／zcalculatedforC22H24N6OS420，observed421(M+1)。實(shí)施例393-乙基-8-(3-哌啶基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物39)用參考例45得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．66-2．13(6H，m)，3．44-3．62(4H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，4．98(2H，d，J=5．3Hz)，7．36-7．50(2H，m)，7．55-7．73(2H，m)，7．78-7．90(1H，m)，8．40(1H，s)，8．88(1H，s)，10．80(1H，br)，13．75(1H，s)。FAB-MASSm／zcalculatedforC23H26N6S418，observed419(M+1)。實(shí)施例403-乙基-8-〔3-(4-甲基-1-哌嗪基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3鹽酸鹽(化合物40)用參考例46得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．23(3H，t，J=7．1Hz)，2．72(3H，s)，3．06-3．13(4H，m)，3．39-3．42(2H，m)，3．68-3．71(2H，m)，4．27(2H，q，J=7．1Hz)，4．83(2H，d，J=5．3Hz)，6．79-6．86(2H，m)，7．00(1H，s)，7．14(1H，dd，J=7．9Hz，7．9Hz)，7．65(1H，s)，8．33(1H，s)，8．77(1H，s)，10．65(1H，t，J=5．3Hz)，13．65(1H，s)。實(shí)施例413-乙基-8-(4-嗎啉代芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物41)用參考例47得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=7．1Hz)，3．14-3．16(4H，m)，3．76-3．80(4H，m)，4．34(2H，q，J=7．1Hz)，4．87(2H，d，J=5．6Hz)，7．07(2H，d，J=8．4Hz)，7，34(2H，d，J=8．4Hz)，7．72(1H，s)，8．38(1H，s)，8．86(1H，s)，10．70(1H，br)，13．76(1H，s)。實(shí)施例423-乙基-8-(4-哌啶基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物42)用參考例48得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，1．50-1．79(2H，m)，1．80-2．10(4H，m)，3．50-3．90(4H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，4．97(2H，d，J=5．3Hz)，7．56(2H，d，J=7．9Hz)，7．70-7．87(3H，m)，8．41(1H，s)，8．86(1H，s)，10．83(1H，br)，13．76(1H，s)。實(shí)施例433-乙基-8-〔4-(4-甲基-1-哌嗪基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3鹽酸鹽(化合物43)用參考例49得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，2．80(3H，s)，3．06-3．21(4H，m)，3．41-3．49(2H，m)，3．75-3．80(2H，m)，4．33(2H，q，J=7．1Hz)，4．87(2H，d，J=5．6Hz)，6．97(2H，d，J=8．6Hz)，7．32(2H，d，J=8．6Hz)，7．74(1H，s)，8．39(1H，s)，8．86(1H，s)，10．72(1H，t，J=5．6Hz)，13．75(1H，s)。實(shí)施例443-乙基-8-〔4-(1-吡咯烷基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物44)用參考例50得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，1．99-2．05(4H，m)，3．20-3．30(4H，m)，4．34(2H，q，J=7．1Hz)，4．85(2H，d，J=5．6Hz)，6．70-6．78(2H，m)，7．29-7．39(2H，m)，7．73(1H，s)，8．38(1H，s)，8．85(1H，s)，10．68(1H，t，J=5．6Hz)，13．72(1H，s)。實(shí)施例453-乙基-8-(4-硫代嗎啉代芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物45)用參考例51得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．2Hz)，2．85-3．05(4H，m)，3．55-3．70(4H，m)，4．35(2H，q，J=7．2Hz)，4．91(2H，d，J=5．4Hz)，7．30-7．52(4H，m)，7．74(1H，s)，8．39(1H，s)，8．86(1H，s)，10．75(1H，t，J=5．4Hz)，13．74(1H，s)。實(shí)施例463-乙基-8-(2-〔N-(2-羥乙基)甲胺基〕芐胺基}-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物46)用參考例53得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，3．25(3H，s)，3．80-3．90(4H，m)，4．20(1H，br)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，5．13(2H，br)，7．35-7．60(3H，m)，7．75-7．80(2H，m)，8．45(1H，s)，8．99(1H，s)，11．07(1H，s)，13．70(1H，s)。實(shí)施例473-乙基-8-〔4-(3-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物47)用參考例55得到的化合物，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，1．80-2．15(3H，m)，2．20-2．60(3H，m)，3．40-4．00(6H，m)，4．34(2H，q，J=7．1Hz)，4．96(2H，d，J=5．6Hz)，7．53-7．79(5H，m)，8．29(1H，s)，8．87(1H，s)，10．75(1H，br)，13．70(1H，s)。實(shí)施例483-乙基-8-(4-嗎啉代芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物48)用參考例47得到的化合物作為原料，按實(shí)施例1同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．26(3H，t，J=6．9Hz)，3．17-3．20(4H，m)，3．84-3．97(6H，m)，4．87(2H，d，J=5．3Hz)，7．24-7．27(2H，m)，7．39-7．43(2H，m)，7．53(1H，s)，8．22(1H，s)，8．79(1H，s)，10．02(1H，br)，12．03(1H，s)。實(shí)施例493-乙基-8-〔4-(2-羥乙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物49)用參考例37得到的化合物作為原料，按實(shí)施例9同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．26(3H，t，J=7．1Hz)，3．26-3．30(2H，m)，3．64-3．68(2H，m)，3．93(2H，q，J=7．1Hz)，4．07(1H，br)，4．91(2H，d，J=5．6Hz)，6．50(1H，br)，7．38(2H，d，J=8．2Hz)，7．49(2H，d，J=8．2Hz)，7．52(1H，s)，8．23(1H，s)，8．80(1H，s)，10．70(1H，br)，12．04(1H，s)。實(shí)施例503-乙基-8-〔2-(1-咪唑基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3鹽酸鹽(化合物50)用參考例57得到的化合物作為原料，按實(shí)施例1同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．26(3H，t，J=7．3Hz)，3．93(2H，q，J=7．3Hz)，4．74(2H，d，J=5．3Hz)，7．54-7．65(4H，m)，7．80(1H，d，J=7．6Hz)，7．90(1H，s)，8．12(1H，s)，8．25(1H，s)，8．71(1H，s)，9．61(1H，s)，10．86(1H，t，J=5．3Hz)，12．05(1H，s)。實(shí)施例513-乙基-8-〔2-(1-咪唑基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3鹽酸鹽(化合物51)用參考例57得到的化合物作為原料，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=7．1Hz)，4．34(2H，q，J=7．1Hz)，4．78(2H，d，J=5．0Hz)，7．53-7．67(3H，m)，7．77-7．82(2H，m)，7．90(1H，s)，8．10(1H，s)，8．41(1H，s)，8．77(1H，s)，9．60(1H，s)，10．94(1H，br)，13．78(1H，s)。實(shí)施例528-〔2-(1-全氫吖辛因基)芐胺基〕-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物52)用參考例59得到的化合物為原料，按實(shí)施例1同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．60-1．90(10H，m)，3．10-3．30(4H，m)，3．96(2H，q，J=7．1Hz)，5．09(2H，d，J=5．3Hz)，7．00-7．40(4H，m)，7．56(1H，s)，8．25(1H，s)，8．79(1H，s)，10．54(1H，br)，12．03(1H，s)。實(shí)施例538-〔2-(1-全氫吖辛因基)芐胺基〕-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物53)用參考例59得到的化合物為原料，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，1．60-1．90(10H，m)，3．15-3．30(4H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，5．13(2H，d，J=5．3Hz)，7．05-7．42(4H，m)，7．82(1H，s)，8．48(1H，s)，8．85(1H，s)，10．81(1H，br)，13．80(1H，s)。實(shí)施例543-乙基-8-(2-丙胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物54)用參考例61得到的化合物，按實(shí)施例1同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．94(3H，t，J=7．4Hz)，1．25(3H，t，J=7．1Hz)，1．70-1．78(2H，m)，3．20-3．26(2H，m)，3．91(2H，q，J=7．1Hz)，4．80(1H，br)，4．93(2H，d，J=4．3Hz)，6．95-7．05(1H，m)，7．10-7．20(1H，m)，7．29(1H，dd，J=5．9Hz，7．3Hz)，7．39(1H，d，J=7．3Hz)，7．53(1H，s)，8．23(1H，s)，8．82(1H，s)，10．74(1H，br)，12．01(1H，s)。實(shí)施例553-乙基-8-(2-丙胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物55)用參考例61得到的化合物，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．96(3H，t，J=7．4Hz)，1．30(3H，t，J=7．1Hz)，1．69-1．78(2H，m)，3．20-3．26(2H，m)，4．34(2H，q，J=7．1Hz)，4．50(1H，br)，4．96(2H，br)，6．90-7．00(1H，m)，7．01-7．15(1H，m)，7．26-7．38(2H，m)，7．78(1H，s)，8．45(1H，s)，8．90(1H，s)，10．88(1H，br)，13．78(1H，s)。實(shí)施例563-乙基-8-(2-異丙胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物56)用參考例63得到的化合物，按實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．27-1．35(9H，m)，3．60-4．00(2H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，5．01(2H，br)，7．10-7．22(1H，m)，7．23-7．48(3H，m)，7．77(1H，s)，8．44(1H，s)，8．91(1H，s)，10．90(1H，br)，13．81(1H，s)。實(shí)施例573-乙基-8-〔2-(3-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物57)用參考例65得到的化合物作為原料，按實(shí)施例9同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．27(3H，t，J=6．9Hz)，1．75-2．20(3H，m)，2．80-3．20(3H，m)，3．30-3．55(4H，m)，3．85-4．20(4H，m)，5．08(2H，br)，7．17-7．50(4H，m)，7．56(1H，s)，8．22(1H，s)，8．81(1H，s)，10．60(1H，br)，12．03(1H，s)。實(shí)施例583-乙基-8-〔3-(4-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物58)用參考例67得到的化合物作為原料，按實(shí)施例33同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=6．9Hz)，1．70-2．00(4H，m)，3．40-3．80(8H，m)，4．35(2H，q，J=6．9Hz)，4．98(2，d，J=5．6Hz)，7．46-7．49(2H，m)，7．60-7．95(3H，m)，8．43(1H，s)，8．88(1H，s)，10．87(1H，br)，13．79(1H，s)。實(shí)施例593-乙基-8-{2-〔4-(2-羥乙基)哌啶基〕芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物59)用參考例69得到的化合物作為原料，按與實(shí)施例22大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=6．9Hz)，1．46-1．56(2H，m)，1．60-2．00(4H，m)，3．10-3．43(5H，m)，3．45-3．52(2H，m)，4．35(2H，q，J=6．9Hz)，4．50(1H，br)，5．10(2H，br)，7．20-7．52(4H，m)，7．79(1H，s)，8．42(1H，s)，8．88(1H，s)，10．70(1H，br)，13．76(1H，s)。實(shí)施例603-乙基-8-(2-異丙胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物60)用參考例63得到的化合物作為原料，按與實(shí)施例1大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．25-1．33(9H，m)，3．75-3．90(1H，m)，3．95(2H，q，J=7．2Hz)，4．27(1H，br)，4．97(2H，br)，7．00-7．48(4H，m)，7．49(1H，s)，8．18(1H，s)，8．86(1H，s)，10．60(1H，br)，12．00(1H，s)。實(shí)施例613-乙基-8-(2-乙胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物61)用參考例73得到的化合物作為原料，按與實(shí)施例1大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．25-1．37(6H，m)，3．35-3．46(2H，m)，3．95(2H，q，J=7．3Hz)，4．60(1H，br)，4．98(2H，br)，7．05-7．15(1H，m)，7．15-7．37(2H，m)，7．44(1H，d，J=7．6Hz)，7．52(1H，s)，8．23(1H，s)，8．85(1H，s)，10．71(1H，s)，12．01(1H，s)。實(shí)施例623-乙基-8-(2-乙胺基芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物62)用參考例73得到的化合物作為原料，按與實(shí)施例22大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28-1．34(6H，m)，3．18-3．31(2H，m)，4．20(1H，br)，4．36(2H，q，J=7．0Hz)，4．95(2H，br)，6．85-7．20(2H，m)，7．25-7．40(2H，m)，7．72(1H，s)，8．41(1H，s)，8．90(1H，s)，10．70(1H，br)，13．76(1H，s)。實(shí)施例633-乙基-8-〔2-(3-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物63)用參考例65得到的化合物作為原料，按大致與實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．72-2．15(3H，m)，2．70-3，00(2H，m)，3．15-3．46(4H，m)，4．10-4．50(5H，m)，5．11(2H，d，J=5．0Hz)，7．10-7．50(4H，m)，7．79(1H，s)，8．43(1H，s)，8．87(1H，s)，10．84(1H，br)，13．75(1H，s)。實(shí)施例648-(2-環(huán)戊胺基芐胺基)-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫代2鹽酸鹽(化合物64)用參考例75得到的化合物作為原料，按大致與實(shí)施例22同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，1．51-1．80(6H，m)，1．90-2．05(2H，m)，3．90-4．00(1H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，4．50(1H，br)，4．98(2H，br)，6．95-7．15(2H，m)，7．28-7．35(2H，m)，7．74(1H，s)，8．41(1H，s)，8．91(1H，s)，10．77(1H，s)，13．77(1H，s)。實(shí)施例658-(2-丁胺基芐胺基)-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物65)用參考例77得到的化合物作為原料，按與實(shí)施例22大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．91(3H，t，J=7．3Hz)，1．28-1．42(5H，m)，1．64-1．72(2H，m)，3．21-3．27(2H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，4．50(1H，br)，4．94(2H，br)，6．90-7．05(2H，m)，7．25-7．35(2H，m)，7．74(1H，s)，8．42(1H，s)，8．90(1H，s)，10．79(1H，br)，13．78(1H，s)。實(shí)施例663-乙基-8-〔2-(1-吡咯烷基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物66)用參考例79得到的化合物作為原料，按與實(shí)施例1大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．1Hz)，2．05-2．17(4H，m)，3．45-3．60(2H，m)，3．96(2H，q，J=7．1Hz)，3．96-4．00(2H，m)，5．08(2H，br)，7．07-7．45(4H，m)，7．50(1H，s)，8．19(1H，s)，8．84(1H，s)，10．60(1H，br)，11．99(1H，s)。實(shí)施例678-(2-丁胺基芐胺基)-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物67)用參考例77得到的化合物作為原料，按與實(shí)施例1大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．92(3H，t，J=7．4Hz)，1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．33-1．47(2H，m)，1．68-1．80(2H，m)，3．26-3．33(2H，m)，3．95(2H，q，J=7．1Hz)，4．60(1H，br)，4．97(2H，d，J=4．3Hz)，7．00-7．10(1H，m)，7．12-7．20(1H，m)，7．25-7．35(1H，m)，7．42(1H，d，J=7．3Hz)，7．52(1H，s)，8．22(1H，s)，8．84(1H，s)，10．68(1H，t，J=4．3Hz)，12．00(1H，s)。實(shí)施例688-(2-環(huán)己胺基芐胺基)-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物68)用參考例81得到的化合物作為原料，按與實(shí)施例22大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．24-1．46(7H，m)，1．48-1．67(2H，m)，1．70-1．82(2H，m)，2．03-2．08(2H，m)，3．44-3．52(1H，m)，4．20(1H，br)，4．36(2H，q，J=7．3Hz)，5．02(2H，s)，7．11-7．33(3H，m)，7．44-7．48(1H，m)，7．74(1H，s)，8．41(1H，s)，8．91(1H，s)，10．80(1H，s)，13．75(1H，s)。實(shí)施例698-(2-環(huán)己胺基芐胺基)-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物69)用參考例81得到的化合物作為原料，按與實(shí)施例1大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．24-1．31(6H，m)，1．54-1．63(3H，m)，1．77-1．82(2H，m)，2．05-2．09(2H，m)，3．45-3．60(1H，m)，3．95(2H，q，J=6．9Hz)，4．45(1H，br)，5．02(2H，d，J=4．6Hz)，7．21-7．45(3H，m)，7．51-7．54(2H，m)，8．22(1H，s)，8．85(1H，s)，10．72(1H，t，J=4．6Hz)，12．01(1H，s)。實(shí)施例703-乙基-8-〔2-(1-吡咯烷基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物70)用參考例79得到的化合物，按與實(shí)施例22大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，2．05-2．25(4H，m)，3．60-3．85(4H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，5．17(2H，br)，7．27-7．45(1H，m)，7．48-7．65(3H，m)，7．76(1H，s)，8．43(1H，s)，8．90(1H，s)，10．92(1H，br)，13．86(1H，s)。實(shí)施例713-乙基-8-〔2-(4-乙基-1-哌嗪基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3鹽酸鹽(化合物71)用參考例83得到的化合物按與實(shí)施例1大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．25-1．36(6H，m)，3．18-3．46(8H，m)，3．54-3．58(2H，m)，3．95(2H，q，J=7．2Hz)，5．03(2H，d，J=5．6Hz)，7．10(1H，dd，J=7．6Hz，8．2Hz)，7．22(1H，d，J=6．9Hz)，7．28-7．34(2H，m)，7．57(1H，s)，8．26(1H，s)，8．80(1H，s)，10．51(1H，t，J=5．6Hz)，12．05(1H，s)。實(shí)施例723-乙基-8-〔2-(2-甲基丙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物72)用參考例85得到的化合物按與實(shí)施例1大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．99(6H，d，J=6．9Hz)，1．28(3H，t，J=7．1Hz)，2．04-2．10(1H，m)，3．06-3．09(2H，m)，3．94(2H，q，J=7．1Hz)，4．90(2H，d，J=5．3Hz)，6．40(1H，br)，6．88-6．92(1H，m)，6．95-7．02(1H，m)，7．24(1H，dd，J=7．6Hz，7．6Hz)，7．35(1H，d，J=7．3Hz)，7．54(1H，s)，8．24(1H，s)，8．84(1H，s)，10．70(1H，t，J=5．3Hz)，12．02(1H，s)。實(shí)施例738-〔2-(1-全氫氮雜基)芐胺基〕-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物73)用參考例87得到的化合物按與實(shí)施例22大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．75-1．86(4H，m)，1．90-2．15(4H，m)，3．50-3．70(2H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，4．60-4．85(2H，m)，5．16(2H，br)，7．27-7．50(4H，m)，7．80(1H，s)，8．46(1H，s)，8．87(1H，s)，11．00(1H，s)，13．76(1H，s)。實(shí)施例748-(2-環(huán)戊胺基芐胺基)-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物74)用參考例75得到的化合物按與實(shí)施例1大致同樣的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．27(3H，t，J=7．1Hz)，1．55-1．72(2H，m)，1．75-1．90(4H，m)，1．93-2．00(2H，m)，3．94(2H，q，J=7．1Hz)，3．95-4．00(1H，m)，5．00(2H，d，J=4．6Hz)，5．20(1H，br)，7．09-7．20(1H，m)，7．27-7．40(2H，m)，7．42-7．50(1H，m)，7．54(1H，s)，8．23(1H，s)，8．85(1H，s)，10．72(1H，t，J=4．6Hz)，12．01(1H，s)。實(shí)施例753-乙基-8-〔2-(1-三環(huán)[3．3．1．13，7]癸基)氨基芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物75)用參考例89得到的化合物按實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．33(3H，t，J=7．1Hz)，1．66-1．74(6H，m)，2．12-2．52(9H，m)，3．06(1H，br)，4．37(2H，q，J=7．1Hz)，5．20(2H，d，J=5．0Hz)，7．46-7．54(3H，m)，7．65-7．68(1H，m)，7．78(1H，s)，8．41(1H，s)，8．95(1H，s)，10．94(1H，t，J=5．0Hz)，13．76(1H，s)。實(shí)施例763-乙基-8-{2-〔4-(2-羥乙基)哌啶基〕芐胺基)-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物76)用參考例69得到的化合物按實(shí)施例9大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=7．1Hz)，1．46-1．72(4H，m)，1．75-1．90(2H，m)，2．70-3．40(7H，m)，3．97(2H，q，J=7．1Hz)，5．08(2H，br)，6．40(1H，br)，7．10-7．40(4H，m)，7．48(1H，s)，8．24(1H，s)，8．81(1H，s)，10．30(1H，br)，11．95(1H，s)。實(shí)施例773-乙基-8-〔2-(4-乙基-1-哌嗪基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3鹽酸鹽(化合物77)用參考例83得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31-1．39(6H，m)，3．18-3．32(8H，m)，3．50-3．61(2H，m)，4．37(2H，q，J=7．3Hz)，5．07(2H，d，J=5．6Hz)，7．12(1H，dd，J=6．9Hz，7．9Hz)，7．23-7．35(3H，m)，7．71(1H，s)，8．42(1H，s)，8．85(1H，s)，10．57(1H，t，J=5．6Hz)，13．71(1H，s)。實(shí)施例783-乙基-8-〔2-(2-甲基丙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物78)用參考例85得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．96(6H，d，J=6．6Hz)，1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．97-2．02(1H，m)，2．99-3．03(2H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，4．90(2H，d，J=4．6Hz)，5．00(1H，br)，6．75-6．84(2H，m)，7．16-7．28(2H，m)，7．72(1H，s)，8．40(1H，s)，8．89(1H，s)，10．69(1H，t，J=4．6Hz)，13．73(1H，s)。實(shí)施例793-乙基-8-〔2-(4-羥丁胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物79)用參考例91得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=6．9Hz)，1．50-1．60(2H，m)，1．75-1．86(2H，m)，3．29-3．32(2H，m)，3．41-3．50(2H，m)，4．36(2H，q，J=6．9Hz)，4．99(2H，br)，5．00(1H，br)，5．30(1H，br)，7．05-7．29(2H，m)，7．32(1H，dd，J=6．9Hz，8．6Hz)，7．41(1H，d，J=7．3Hz)，7．73(1H，s)，8．41(1H，s)，8．90(1H，s)，10．82(1H，s)，13．74(1H，s)。實(shí)施例808-〔2-(4-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-3-丙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物80)用參考例93得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0．95(3H，t，J=7．4Hz)，1．50-2．00(7H，m)，3．20-3．70(6H，m)，4．28(2H，t，J=7．1Hz)，5．15(2H，br)，5．70(1H，br)，7．20-7．55(4H，m)，7．82(1H，s)，8．43(1H，s)，8．88(1H，s)，10．45(1H，br)，13．76(1H，s)。實(shí)施例818-〔2-(1-全氫氮雜基)芐胺基〕-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2鹽酸鹽(化合物81)用參考例87得到的化合物按與實(shí)施例1大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=7．3Hz)，1．70-1．90(4H，m)，1．95-2．10(4H，m)，3．50-3．70(4，m)，3，96(2H，q，J=7．3Hz)，5．14(2H，br)，7．26-7．80(5H，m)，8．22(1H，s)，8．81(1H，s)，10．60(1H，s)，11．99(1H，s)。實(shí)施例823-乙基-8-〔2-(4-甲基-1-高哌嗪基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3鹽酸鹽(化合物82)用參考例95得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．34(3H，t，J=7．1Hz)，2．09-2．15(1H，m)，2．27-2．33(1H，m)，2．88(3H，s)，3．14-3．20(2H，m)，3．29-3．46(2H，m)，3．47-3．59(4H，m)，4．37(2H，q，J=7．1Hz)，5．09(2H，d，J=5．6Hz)，7．02-7．09(1H，m)，7．28-7．31(3H，m)，7．74(1H，s)，8．47(1H，s)，8．85(1H，s)，10．65(1H，t，J=5．6Hz)，13．73(1H，s)。實(shí)施例833-乙基-8-{2-〔2-(2-羥乙氧基)乙胺基〕芐胺基}-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物83)用參考例97得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．33(3H，t，J=7．3Hz)，3．41-3．52(6H，m)，3．72(2H，t，J=5．3Hz)，4．36(2H，q，J=7．3Hz)，4．91(2H，d，J=5．3Hz)，5．55(2H，br)，6．86-7．00(2H，m)，7．25(1H，dd，J=7．3Hz，7．9Hz)，7．35(1H，d，J=7．9Hz)，7．70(1H，s)，8．39(1H，s)，8．92(1H，s)，10．72(1H，t，J=5．3Hz)，13．72(1H，s)。實(shí)施例843-乙基-8-〔2-(4-甲基-1-高哌嗪基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3鹽酸鹽(化合物84)用參考例95得到的化合物按與實(shí)施例1大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．28(3H，t，J=7．3Hz)，2．12-2．17(1H，m)，2．25-2．32(1H，m)，2．84(3H，s)，3．12-3．18(2H，m)，3．31-3．61(6H，m)，3．94(2H，q，J=7．3Hz)，5．05(2H，d，J=5．6Hz)，7．04-7．10(1H，m)，7．27-7．33(3H，m)，7．56(1H，s)，8．28(1H，s)，8．79(1H，s)，10．51(1H，t，J=5．6Hz)，12．02(1H，s)。實(shí)施例858-〔2-(4-羥甲基哌啶基)芐胺基〕-3-甲基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物85)用參考例99得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．56-1．87(5H，m)，3．00-3．50(7H，m)，3．74(3H，s)，5．10(2H，br)，7．13-7．37(4H，m)，7．69(1H，s)，8．39(1H，s)，8．87(1H，s)，10．60(1H，br)，13．72(1H，s)。實(shí)施例863-乙基-8-〔2-(2-呋喃基甲胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物86)用參考例101得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．30(3H，t，J=7．1Hz)，4．30-4．46(4H，m)，4．83(2H，d，J=5．3Hz)，6．03(1H，br)，6．30-6．37(2H，m)，6．66(1H，dd，J=7．3Hz，8．6Hz)，6．77(1H，d，J=8．2Hz)，7．12(1H，d，J=8．2Hz，8．6Hz)，7．20(1H，d，J=7．3Hz)，7．50(1H，s)，7．78(1H，s)，8．44(1H，s)，8．81(1H，s)，10．79(1H，t，J=5．3Hz)，13．81(1H，s)。實(shí)施例873-乙基-8-〔2-(1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮1鹽酸鹽(化合物87)用參考例103得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，2．95-3．03(2H，m)，3．25-3．37(2H，m)，4．18(2H，br)，4．34(2H，q，J=7．1Hz)，5．10(2H，d，J=5．0Hz)，7．10-7．15(5H，m)，7．32-7．40(3H，m)，7．76(1H，s)，8．42(1H，s)，8．76(1H，s)，10．68(1H，t，J=5．0Hz)，13，77(1h，s)。實(shí)施例883-乙基-8-〔2-(2-四氫呋喃基甲胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物88)用參考例105得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．37(3H，t，J=7．1Hz)，1．51-1．70(1H，m)，1．75-2．00(3H，m)，3．05-3．35(2H，m)，3．60-3．80(2H，m)，4．02-4．15(1H，m)，4．35(2H，q，J=7，1Hz)，4．90(2H，br)，5．10(1H，br)，6．70-6．83(2H，m)，7．15-7．25(2H，m)，7．75(1H，s)，8．42(1H，s)，8．82(1H，s)，10．50(1H，s)，13．77(1H，s)。實(shí)施例893-乙基-8-〔2-(2-噻嗯基)乙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物89)用參考例107得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=7．3Hz)，4．36(2H，q，J=7．3Hz)，4．57(2H，br)，4．85(2H，d，J=4．6Hz)，5．60(1H，br)，6．60-6．78(2H，m)，6．91-6．95(1H，m)，7．04-7．50(4H，m)，7．69(1H，s)，8．39(1H，s)，8．74(1H，s)，10．60(1H，t，J=4．6Hz)，13．73(1H，s)。實(shí)施例903-乙基-8-〔2-(2-苯基氨基乙胺基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并〔4，5-g〕喹唑啉-2-硫酮3鹽酸鹽(化合物90)用由參考例109得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．33(3H，t，J=7．0Hz)，3．45-3．55(4H，m)，4．36(2H，q，J=7．0Hz)，4．89(2H，d，J=5．3Hz)，5．20(2H，br)，6．63-6．75(2H，m)，7．12-7．36(7H，m)，7．66(1H，s)，8．46(1H，s)，8．86(1H，s)，10．70(1H，br)，13．71(1H，s)。實(shí)施例913-乙基-8-〔2-(4-甲氧基甲基哌啶基)芐胺基〕-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物91)用參考例112得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．50-2．00(5H，m)，2．60-3．20(2H，m)，3．25-3．50(7H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，5．10(2H，br)，7．05-7．50(4H，m)，7．77(1H，s)，8．41(1H，s)，8．87(1H，s)，10．60(1H，br)，13．76(1H，s)。實(shí)施例928-〔2-(4-乙氧基甲基哌啶基)芐胺基〕-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物92)用參考例114得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．15(3H，t，J=6．9Hz)，1．33(3H，t，J=7．1Hz)，1．50-2．00(5H，m)，3．10-3．50(8H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，5．13(2H，br)，7．19-7．39(4H，m)，7．77(1H，s)，8．42(1H，s)，8．87(1H，s)，10．77(1H，br)，13．73(1H，s)。實(shí)施例938-(2-氨基芐胺基)-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物93)將參考例117得到的化合物(0．58g，1．29mmol)在甲醇(40ml)中混懸，冰浴下滴加4當(dāng)量鹽酸-乙酸乙酯(10ml)。然后緩慢升溫至室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后濃縮溶液，過(guò)濾析出的固體，用甲醇-乙醚洗滌干燥，得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．32(3H，t，J=7．1Hz)，3．93(2H，br)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，5．03(2H，s)，7．14-7．19(1H，m)，7．29-7．41(3H，m)，7．71(1H，s)，8．42(1H，s)，8．91(1H，s)，10．75(1H，br)，13．76(1H，s)。實(shí)施例948-(2-環(huán)丁胺基芐胺基)-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物94)用參考例119得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．31(3H，t，J=7．1Hz)，1．74-1．85(2H，m)，2．16-2．33(4H，m)，4．01-4．08(1H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，4．95(2H，d，J=4．6Hz)，5．20(1H，br)，6．90-7．00(2H，m)，7．24(1H，dd，J=7．6Hz，7．9Hz)，7．32(1H，d，J=7．6Hz，7．77(1H，s)，8．45(1H，s)，8．91(1H，s)，10．85(1H，t，J=4．6Hz)13．76(1H，s)。實(shí)施例958-〔2-外-(2-二環(huán)[2．2．1]庚胺基)芐胺基〕-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物95)用參考例121得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1．08-1．21(4H，m)，1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．49-1．60(4H，m)，1．70-1．78(1H，m)，2．25-2．32(2H，m)，3．34-3．38(1H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，4．92(2H，d，J=4．6Hz)，6．79-6．85(2H，m)，7．21(1H，dd，J=7．6Hz，7．6Hz)，7．28(1H，d，J=7．3Hz)，7．72(1H，s)，8．38(1H，s)，8．90(1H，s)，10．68(1H，t，J=4．6Hz)，13．73(1H，s)。實(shí)施例968-〔2-(4-乙氧羰基-1-哌嗪基)芐胺基〕-3-乙基-2，3-二氫-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2鹽酸鹽(化合物96)用參考例71得到的化合物按與實(shí)施例22大致相同的方法得到標(biāo)題化合物。1H-NMR(作為游離堿、DMSO-d6)δ(ppm)1．24(3H，t，J=7．1Hz)，1．34(3H，t，J=7．1Hz)，2．88-2．93(4H，m)，3．50-3．60(4H，m)，4．09(2H，q，J=7．1Hz)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，4．93(2H，d，J=5．3Hz)7．02(1H，dd，J=7．3Hz，7．3Hz)，7．13(1H，d，J=7．3Hz)，7．20-7．27(2H，m)，7．56(1H，s)，8．14(1H，s)，8．42(1H，S)，8．85(1H，t，J=5．3Hz)，13．22(1H，s)。制劑例1(片劑)按常法制成以下組成的片劑?；衔?3100mg乳糖60mg馬鈴薯淀粉30mg聚乙烯醇2mg硬脂酸鎂1mg焦油色素微量制劑例2(散劑)按常法制成以下組成的散劑?；衔?4150mg乳糖280mg制劑例3(糖漿劑)按常法制成以下組成的糖漿劑。化合物33100mg精制白糖40g對(duì)羥基苯甲酸乙酯40mg對(duì)羥基苯甲酸丙酯10mg草莓香精0．1cc加水使總量為100cc。工業(yè)上的實(shí)用性本發(fā)明提供咪唑并喹唑啉衍生物及其藥理學(xué)上允許的鹽，所說(shuō)的咪唑并喹唑啉衍生物及其藥理學(xué)上允許的鹽具有強(qiáng)力且選擇性阻礙cGMP特異性磷酸二酯酶(PDE)作用，可以提高細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度，具有增強(qiáng)內(nèi)皮由來(lái)弛緩因子(EDRF)及硝基系血管擴(kuò)張藥或者增強(qiáng)心房性鈉鹽利尿肽效果的作用，顯示出抗血小板、抗血管攣縮、血管擴(kuò)張作用等，對(duì)治療或緩和血栓癥、心絞痛、高血壓、包括缺血性心功能不全在內(nèi)的心功能不全、PTCA后再狹窄、末梢血管病、動(dòng)脈硬化等心血管病、支氣管炎、慢性哮喘、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性炎癥疾病、過(guò)敏性腸道病等消化道疾病、白內(nèi)障及陽(yáng)痿等有效。權(quán)利要求1.由通式(Ⅰ)表示的咪唑并喹唑啉衍生物及其藥理學(xué)允許的鹽，式中，R1表示氫、取代或非取代低級(jí)烷基、取代或非取代環(huán)烷基、取代或非取代二環(huán)烷基、取代或非取代三環(huán)烷基、取代或非取代苯并環(huán)鏈烯基、取代或非取代的低級(jí)鏈烯基、取代或非取代芳烷基、取代或非取代芳基、或是取代或非取代的雜芳基；R2表示氫、取代或非取代的低級(jí)烷基、取代或非取代環(huán)烷基、取代或非取代二環(huán)烷基、取代或非取代三環(huán)烷基、取代或非取代苯并環(huán)鏈烯基、取代或非取代的低級(jí)鏈烯基、取代或非取代芳烷基、取代或非取代芳基、或是取代或非取代的雜芳基；R3表示氫、取代低級(jí)烷基、取代或非取代環(huán)烷基、取代或非取代二環(huán)烷基、取代或非取代三環(huán)烷基、取代或非取代苯并環(huán)鏈烯基、取代或非取代的低級(jí)鏈烯基、取代或非取代芳烷基、取代或非取代芳基、或是取代或非取代的雜芳基，也可以由R2與R3一起形成含N的取代或非取代的雜環(huán)基；X代表O或者S。2.權(quán)利要求1記載的化合物，其中R3為氫原子。3.權(quán)利要求1記載的化合物，其中R2為取代或非取代的低級(jí)烷基，R3為帶有羥基的低級(jí)烷基。4.權(quán)利要求1記載的化合物，其中R2和R3一起形成含N的取代或非取代的雜環(huán)基。5.權(quán)利要求1記載的化合物，其中R1為取代或非取代的低級(jí)烷基。6.權(quán)利要求1記載的化合物，其中X為S原子。7.權(quán)利要求6記載的化合物，其中R1為取代或非取代低級(jí)烷基。8.權(quán)利要求7記載的化合物，其中R2為氫、取代或非取代低級(jí)烷基、取代或非取代環(huán)烷基、取代或非取代二環(huán)烷基、取代或非取代三環(huán)烷基、取代或非取代低級(jí)鏈烯基、或取代或非取代芳烷基；R3為氫、取代低級(jí)烷基、取代或非取代環(huán)烷基、取代或非取代二環(huán)烷基、取代或非取代三環(huán)烷基、取代或非取代低級(jí)鏈烯基、或取代或非取代芳烷基。9.權(quán)利要求7記載的化合物，其中R2和R3一起形成含N的取代或非取代的雜環(huán)基。全文摘要本發(fā)明提供具有強(qiáng)力且選擇性阻礙cGMP特異性磷酸二酯酶(PDE)作用的對(duì)血栓癥、心絞痛、高血壓、心功能不全、動(dòng)脈硬化等心血管病、哮喘等的治療或緩和、陽(yáng)痿的治療等有用的以通式(Ⅰ)表示的咪唑并喹唑啉衍生物及其藥理學(xué)允許的鹽,式中,R文檔編號(hào)C07D487/00GK1205008SQ97191339公開(kāi)日1999年1月13日申請(qǐng)日期1997年8月29日優(yōu)先權(quán)日1997年8月29日發(fā)明者小野田靖夫,野本裕二,大野哲司,山田耕二,市村通朗申請(qǐng)人:協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社