專利名稱：：具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及具有?；牧s異伍茲烷(hexaazawurtzitane)衍生物的制造方法，該化合物是在現(xiàn)有炸藥組合物的性能改進(jìn)中所使用的六硝基六氮雜異伍茲烷的前體。更詳細(xì)地說，本發(fā)明所涉及六氮雜異伍茲烷衍生物的制造方法，其特征在于包含以下步驟在含有溶解度大的第一溶劑與溶解度小的第二溶劑組成的混和溶劑以及在上述混和溶劑中溶解的目的物的組合物體系中，通過去除溶解度大的第一溶劑而使目的物析晶，或者將上述組合物體系中通過相分離分成溶解了目的物的第一溶劑相與未溶有目的物或溶解度小的第二溶劑相之后，從第一溶劑相中去除第一溶劑而使目的物析晶。采用本發(fā)明的制造方法，能夠以低成本高收率地制造高純度的具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物，工業(yè)上是有利的。
背景技術(shù)：
：具有?；牧s異伍茲烷的制造方法，已知有六(芳甲基)六氮雜異伍茲烷在?；瘎┐嬖谙逻€原脫去芳甲基，生成四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷、五?；技谆s異伍茲烷、六?；s異伍茲烷、四?；榛s異伍茲烷、四?；s異伍茲烷等帶有?；约胺技谆?、烷基、氫原子等的六氮雜異伍茲烷衍生物的方法〔TetrahedronVol.51，No.16，4711-4722(1995)，國際專利申請(qǐng)公開WO96/23792〕。在六氮雜異伍茲烷的骨架上帶有乙酰基、甲?；被?NH基)的六氮雜異伍茲烷衍生物如四乙?；柞；s異伍茲烷、四乙酰基單甲?；鶈伟被s異伍茲烷、四乙酰基二氨基六氮雜異伍茲烷等也是已知的(國際專利申請(qǐng)公開WO97/20785)。上述專利文獻(xiàn)中采用的分離提取具有?；牧s異伍茲烷的方法有蒸去反應(yīng)溶液中的溶劑分離提取固體的方法或?qū)⒎蛛x提取得到的固體以有機(jī)溶劑清洗的方法。上述提取分離生成物的方法所得生成物的純度不足，必須進(jìn)一步進(jìn)行重結(jié)晶步驟加以精制，不僅造成制造成本上升，也有收率降低的問題。發(fā)明的概述在上述狀況下，本發(fā)明人等為開發(fā)新型的能夠高收率低成本地制造高純度的具有酰基的六氮雜異伍茲烷的方法而進(jìn)行了深入地研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)從目的物—具有?；牧s異伍茲烷在各種溶劑中的溶解度有很大的差異出發(fā)，在由溶解度大的第一溶劑與溶解度小的第二溶劑組成的混和溶劑以及在上述混和溶劑中溶解的目的物的組合物體系中，通過去除溶解度大的第一溶劑而使目的物析晶，或者將上述組合物體系中通過相分離將溶解了目的物的第一溶劑相與未溶有目的物或溶解度小的第二溶劑相分離之后，從第一溶劑相中去除第一溶劑而使目的物析晶，從而能夠低成本高收率地制造高純度的具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物。因此，本發(fā)明的目的在于提供能夠從含有具有酰基的六氮雜異伍茲烷溶液中高收率低成本地制造高純度的具有?；牧s異伍茲烷的方法。本發(fā)明的上述及其它目的、特征和各種優(yōu)點(diǎn)，根據(jù)以下的詳細(xì)說明和權(quán)利要求，可使本領(lǐng)域技術(shù)人員得以明了。發(fā)明的詳細(xì)說明根據(jù)本發(fā)明的一種實(shí)施方案，提供了包括下述步驟(I)～(III)的具有酰基的六氮雜異伍茲烷的制造方法(I)形成含有下述(a)、(b)的組合物體系，其中(a)是由第一溶劑與第二溶劑組成的混和溶劑，第一溶劑是選自水或羧酸的至少一種；第二溶劑是選自除羧酸以外的有機(jī)溶劑中的至少一種；(b)是至少能夠在上述混和溶劑(a)中部分溶解的由以下通式(1)表示的具有?；牧s異伍茲烷衍生物WAnH(6-n)(1)〔通式(1)中n為4或6，A獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)1～10的酰基，H為氫原子，W表示如下式(2)表示的的六價(jià)的六氮雜異伍茲烷殘基〕。(II)從前述組合物體系中至少去除部分前述第一溶劑，使前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)析晶。(III)將析出的結(jié)晶自組合物體系中分離出來。根據(jù)本發(fā)明的另一種實(shí)施方案，提供了包括下述步驟(A)～(C)的具有酰基的六氮雜異伍茲烷的制造方法(A)形成含有下述(a’)、(b’)的組合物體系，其中(a’)是由水以及可與水相分離的至少一種有機(jī)溶劑組成的混和溶劑，(b’)是以下通式(12)表示的具有?；牧s異伍茲烷衍生物，形成的組合物體系含有有機(jī)相以及至少溶解了部分前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b’)的水相，WAnH(6-n)(12)〔通式(12)中n為4或6，A獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)1～10的?；?，H為氫原子，W表示如下式(13)的六價(jià)的六氮雜異伍茲烷殘基〕。(B)將水相自前述組合物體系中分離。(C)蒸發(fā)前述水相的水，以分離形式得到前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b’)。為使本發(fā)明易于理解，以下列舉出本發(fā)明的基本特征與各種實(shí)施方案。1.具有?；牧s異伍茲烷的制造方法，其特征在于包括下述步驟(I)形成含有下述(a)、(b)的組合物體系，其中(a)是由第一溶劑與第二溶劑組成的混和溶劑，第一溶劑是選自水或羧酸的至少一種；第二溶劑是選自除羧酸以外的有機(jī)溶劑中的至少一種；(b)是至少能夠在上述混和溶劑(a)中部分溶解的由以下通式(1)表示的具有?；牧s異伍茲烷衍生物WAnH(6-n)(1)上述通式(1)中，n為4或6，A獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)1～10的?；?，H為氫原子，W表示如下式(2)的六價(jià)的六氮雜異伍茲烷殘基。(II)從前述組合物體系中至少去除部分前述第一溶劑，使前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)析晶。(III)將析出的結(jié)晶自組合物體系中分離出來。2.根據(jù)前項(xiàng)1記載的方法，其中前述通式(1)表示的具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)是采用至少一種反應(yīng)溶劑通過合成步驟得到的。3.根據(jù)前項(xiàng)2記載的方法，其中前述至少一種的反應(yīng)溶劑，與選自前述第一溶劑以及第二溶劑的至少一種溶劑是相同的，另外，步驟(I)形成的組合物體系中，選自前述第一溶劑以及第二溶劑的至少一種溶劑是來自于前述至少一種反應(yīng)溶劑。4.根據(jù)前項(xiàng)1記載的方法，其中前述第二溶劑沸點(diǎn)較第一溶劑高，且自組合物體系至少去除部分第一溶劑的方法是通過蒸餾進(jìn)行的。5.根據(jù)前項(xiàng)3記載的方法，其中前述第二溶劑沸點(diǎn)較第一溶劑高，且自組合物體系至少去除部分第一溶劑的方法是通過蒸餾進(jìn)行的。6.根據(jù)前項(xiàng)5記載的方法，其中前述具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)是如下式(3)表示的四?；s異伍茲烷WA4H2(3)上式(3)中，A、H以及W與前述通式(1)中含義相同，是通過合成步驟得到的，采用了至少兩種反應(yīng)溶劑，上述至少兩種的反應(yīng)溶劑與前述的至少一種的第一溶劑以及至少一種的第二溶劑是相同的，步驟(I)形成的組合物體系中前述至少一種的第一溶劑以及前述至少一種的第二溶劑來自于前述至少兩種的反應(yīng)溶劑，前述至少一種的第一溶劑選自水和醋酸；同時(shí)前述至少一種的第一溶劑是水時(shí)，前述第二溶劑選自比水沸點(diǎn)高的有機(jī)溶劑；前述至少一種的第一溶劑是水和醋酸的混和物時(shí)，前述第二溶劑選自比醋酸沸點(diǎn)高的有機(jī)溶劑。7.根據(jù)前項(xiàng)5記載的方法，其中前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)是如下式(3)表示的四?；s異伍茲烷WA4H2(3)上式(3)中，A、H以及W與前述通式(1)中含義相同，是通過合成步驟得到的，采用了至少兩種反應(yīng)溶劑，上述至少兩種的反應(yīng)溶劑與前述的至少一種的第一溶劑以及至少一種的第二溶劑是相同的，步驟(I)形成的組合物體系中前述至少一種的第一溶劑以及前述至少一種的第二溶劑來自于前述至少兩種的反應(yīng)溶劑，前述至少一種的第一溶劑是水時(shí)，前述至少一種第二溶劑選自比水沸點(diǎn)高的可與水相溶的具有酰胺基的有機(jī)溶劑。8.根據(jù)前項(xiàng)6記載的方法，其中獲得上述式(3)表示的四?；s異伍茲烷的合成步驟是由下述式(4)表示的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷在前述反應(yīng)溶劑的存在下，脫芳甲基得到的，WA4B2(4)式(4)中，B獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)7～21的芳甲基，W以及A與前述通式(1)含義相同。9.根據(jù)前項(xiàng)7記載的方法，其中獲得上述式(3)表示的四?；s異伍茲烷的合成步驟是由下述式(4)表示的四酰基二(芳甲基)六氮雜異伍茲烷在前述反應(yīng)溶劑的存在下，脫芳甲基得到的，WA4B2(4)式(4)中，B獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)7～21的芳甲基，W以及A與前述通式(1)含義相同。10.根據(jù)前項(xiàng)5記載的方法，其中前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)是如下式(3)表示的四?；s異伍茲烷WA4H2(3)上式(3)中，A、H以及W與前述通式(1)中含義相同，是通過合成步驟得到的，采用了至少兩種反應(yīng)溶劑，上述至少兩種的反應(yīng)溶劑與前述的至少一種的第一溶劑以及至少一種的第二溶劑是相同的，步驟(I)形成的組合物體系中前述至少一種的第一溶劑以及前述至少一種的第二溶劑來自于前述至少兩種的反應(yīng)溶劑，前述至少一種的第一溶劑是水時(shí)，前述至少一種第二溶劑選自比水沸點(diǎn)高的可與水相溶的具有酰胺基的有機(jī)溶劑，前述合成步驟包含如下步驟(i)六(芳甲基)六氮雜異伍茲烷在?；瘎┑拇嬖谙逻€原脫芳甲基，得到含有下式(4)的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷以及副產(chǎn)物羧酸和芳甲烷的反應(yīng)混和物(i)，WA4B2(4)式(4)中，B獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)7～21的芳甲基，W以及A與前述通式(1)含義相同；(ii)向反應(yīng)混和物中加水；(iii)反應(yīng)混和物繼續(xù)脫芳甲基，得到含有前述式(3)表示的四酰基六氮雜異伍茲烷的反應(yīng)混和物中，同時(shí)副產(chǎn)出芳甲烷。11.根據(jù)前項(xiàng)10記載的方法，其中步驟(i)副產(chǎn)的羧酸是通過與含有步驟(i)副產(chǎn)的芳甲烷的芳甲烷共沸蒸餾而除去的。12.根據(jù)前項(xiàng)10記載的方法，其中步驟(i)副產(chǎn)的羧酸是通過與含有分別在步驟(i)和步驟(iii)副產(chǎn)的芳甲烷的芳甲烷共沸蒸餾除去的，在步驟(II)中通過蒸餾去除第一溶劑時(shí)從前述組合物體系中除去，或在步驟(III)中將析出的結(jié)晶從前述組合物體系分離之后是從殘留的部分前述組合物體系中除去的。13.根據(jù)前項(xiàng)10記載的方法，其中前述第二溶劑選自下述至少一種具有酰胺基的有機(jī)溶劑N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮。14.根據(jù)前項(xiàng)11記載的方法，其中前述第二溶劑選自下述至少一種具有酰胺基的有機(jī)溶劑N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮。15.根據(jù)前項(xiàng)12記載的方法，其中前述第二溶劑選自下述至少一種具有酰胺基的有機(jī)溶劑N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮。16.根據(jù)前項(xiàng)11記載的方法，其中副產(chǎn)的羧酸是醋酸，副產(chǎn)的芳甲烷是甲苯。17.根據(jù)前項(xiàng)12記載的方法，其中副產(chǎn)的羧酸是醋酸，副產(chǎn)的芳甲烷是甲苯。18.根據(jù)前項(xiàng)14記載的方法，其中副產(chǎn)的羧酸是醋酸，副產(chǎn)的芳甲烷是甲苯。19.根據(jù)前項(xiàng)15記載的方法，其中副產(chǎn)的羧酸是醋酸，副產(chǎn)的芳甲烷是甲苯。20.根據(jù)前項(xiàng)4記載的方法，其中前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)是如下式(8)表示的六?；s異伍茲烷WA6(8)上式(8)中，W和A與前述通式(1)中含義相同，前述至少一種的第一溶劑選自水和醋酸，前述第一溶劑是水時(shí)，前述至少一種的第二溶劑選自比水沸點(diǎn)高的有機(jī)溶劑；前述第一溶劑是醋酸或水和醋酸的混和物時(shí)，前述至少一種的第二溶劑選自比醋酸沸點(diǎn)高的具有醚基的有機(jī)溶劑。21.根據(jù)前項(xiàng)5記載的方法，其中前述具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)是如下式(9)表示的四乙?；柞；s異伍茲烷，WA4Fr2(9)上式(9)中，F(xiàn)r表示甲?；琖和A與前述通式(1)中含義相同，是通過合成步驟得到的，采用了至少兩種反應(yīng)溶劑，上述至少兩種的反應(yīng)溶劑與前述的至少一種的第一溶劑以及至少一種的第二溶劑是相同的，步驟(I)形成的組合物體系中前述至少一種的第一溶劑以及前述至少一種的第二溶劑來自于前述至少兩種的反應(yīng)溶劑，前述第一溶劑是甲酸時(shí)，前述第二溶劑選自比甲酸沸點(diǎn)高的具有醚基的有機(jī)溶劑。22.根據(jù)前項(xiàng)21記載的方法，其中制得前述式(9)表示的四?；柞；s異伍茲烷的合成步驟是將下述式(4)表示的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷在前述反應(yīng)溶劑存在下脫芳甲基，WA4B2(4)上式(4)中，B獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)7～21的芳甲基，W和A與前述通式(1)中含義相同。23.根據(jù)前項(xiàng)21或22記載的方法，其中制得前述式(9)表示的四?；柞；s異伍茲烷的合成步驟包含以下步驟(iii)將六(芳甲基)六氮雜異伍茲烷在?；瘎┑拇嬖谙逻€原脫芳甲基，制得下述式(4)表示的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷，WA4B2(4)上式(4)中，B獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)7～21的芳甲基，W和A與前述通式(1)中含義相同；(iv)向上述反應(yīng)產(chǎn)物體系內(nèi)加入甲酸，然后(v)繼續(xù)進(jìn)行反應(yīng)產(chǎn)物的脫芳甲基步驟。24.根據(jù)前項(xiàng)21記載的方法，其中第二溶劑選自至少一種下述具有醚基團(tuán)的有機(jī)溶劑，乙二醇二乙醚，乙二醇二正丁醚，二甘醇二甲醚，二甘醇二乙醚。25.根據(jù)前項(xiàng)22記載的方法，其中第二溶劑選自至少一種下述具有醚基團(tuán)的有機(jī)溶劑，乙二醇二乙醚，乙二醇二正丁醚，二甘醇二甲醚，二甘醇二乙醚。26.根據(jù)前項(xiàng)23記載的方法，其中第二溶劑選自至少一種下述具有醚基團(tuán)的有機(jī)溶劑，乙二醇二乙醚，乙二醇二正丁醚，乙二醇二甲醚，二甘醇二乙醚。27.具有酰基的六氮雜異伍茲烷的制造方法，其特征在于含有下述步驟(A)形成含有下述(a’)、(b’)的組合物體系，其中(a’)是由水以及可與水相分離的至少一種有機(jī)溶劑組成的混和溶劑，(b’)是以下通式(12)表示的具有?；牧s異伍茲烷衍生物，形成的組合物體系含有有機(jī)相以及至少溶解了部分前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b’)的水相，WAnH(6-n)(12)式(12)中n為4或6，A獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)1～10的?；?，H為氫原子，W表示如下式(13)的六價(jià)的六氮雜異伍茲烷殘基；(B)將水相自前述組合物體系中分離；(C)蒸發(fā)前述水相的水，以分離形式得到前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b’)。28.根據(jù)前項(xiàng)27記載的方法，式(12)中，n為4。29.根據(jù)前項(xiàng)27記載的方法，式(12)中，n為6，6個(gè)A中，2個(gè)是甲?；?，另外4個(gè)是非甲酰基的?；鶊F(tuán)。如上所述，根據(jù)本發(fā)明的第一種實(shí)施方案的方法包括上述步驟(I)至(III)，根據(jù)本發(fā)明的第二種實(shí)施方案的方法包括上述步驟(A)至(C)。1.本發(fā)明的第一種實(shí)施方案的方法在該方法的步驟(I)中，提供一個(gè)組合物體系，該體系包括(a)一種混合溶劑，該混合溶劑由至少一種選自水和羧酸中的第一溶劑和至少一種選自除羧酸類以外的有機(jī)溶劑中的第二溶劑組成；和(b)由下列通式(1)所示的具有?；牧s異伍茲烷衍生物，WAnH(6-n)(1)式中，n代表4或6，每個(gè)A獨(dú)立地代表相同或不同的C1-10的?；?，H代表氫原子，以及W代表由下列通式(2)所示的六價(jià)的六氮雜異伍茲烷殘基，至少一部分所說的具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)溶解于所說的混合溶劑(a)中。在本發(fā)明的第一種實(shí)施方案的方法的步驟(II)中，將至少部分所說的第一溶劑從所說的組合物體系中除去，以使所說的具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)的晶體沉淀。在本發(fā)明的第一種實(shí)施方案的方法的步驟(III)中，從所說的組合物體系中分離出沉淀的晶體。本發(fā)明的第一種實(shí)施方案的方法著眼于這樣一種事實(shí)，即，由所說的通式(1)所示的具有?；牧s異伍茲烷衍生物不同于作為雜質(zhì)包含于上述組合物體系中其他的六氮雜異伍茲烷衍生物和六氮雜異伍茲烷骨架裂解物，它幾乎不溶于一般的有機(jī)溶劑，但是易于溶解于諸如水和羧酸這樣的質(zhì)子型高極性溶劑。利用通式(1)所示的六氮雜異伍茲烷的這種特性，在上述第一種實(shí)施方案的方法中，將通式(1)所示的具有?；牧s異伍茲烷衍生物溶解于由第一溶劑和第二溶劑組成的混合溶劑以形成一種組合物體系，其中所說的第一溶劑(即，水或羧酸)具有溶解所說的通式(1)的具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物的能力，所說的第二溶劑(即，除羧酸以外的有機(jī)溶劑)幾乎不具有溶解所說的通式(1)的具有?；牧s異伍茲烷衍生物的能力，但是它具有溶解上述雜質(zhì)的能力，然后將至少一部分所說的第一溶劑從所說的組合物體系中除去，以使所說的具有?；牧s異伍茲烷衍生物的晶體沉淀，并將沉淀的晶體從所說的組合物體系中分離出去。因此，可以得到高純度的通式(1)的六氮雜異伍茲烷衍生物。作為通式(1)的具有?；牧s異伍茲烷衍生物的例子，包括這樣的化合物，它們具有下式(1-1)至(1-3)所示的結(jié)構(gòu)其中，每個(gè)A1獨(dú)立地代表C1-10的?；?，每個(gè)A2獨(dú)立地代表C1-10的?；约癏代表氫原子，其中A1和A2不相同。對(duì)于通式(1)的?；鵄，只要它是具有1-10個(gè)碳原子的?；?，并無其他特別限制。作為?；鵄的具體例子，可列舉的有甲?；?，乙酰基，丙?；?，丁?；?，異丁?；?，戊?；?，己?；?-苯基乙?；?。優(yōu)選具有1-3個(gè)碳原子的?；缂柞；阴；捅；?，特別優(yōu)選的是甲?；鸵阴；Ｉ鲜龅谝蝗軇橹辽僖环N選自水和羧酸中的溶劑。對(duì)于所說的羧酸，并無特殊限制，只要它在大氣壓和40℃或更高的溫度下為液體就可以。作為所說的羧酸的具體例子，可列舉的有直鏈羧酸，例如，甲酸，乙酸，丙酸，丁酸和異丁酸。對(duì)于所說的羧酸，當(dāng)我們準(zhǔn)備通過蒸餾除去所說的第一溶劑時(shí)，優(yōu)選的是低分子量的羧酸，例如，甲酸，乙酸和丙酸，這些低分子量的羧酸都具有低沸點(diǎn)。這些低分子量的羧酸中最優(yōu)選的是甲酸和乙酸。對(duì)于上述的第二溶劑，并無特殊限制，只要是除羧酸以外的有機(jī)溶劑就可以。但是作為第二溶劑優(yōu)選的是在其中所說的具有?；牧s異伍茲烷衍生物的溶解性為1％(重量)或更低，更優(yōu)選為0.5％(重量)或更低。對(duì)于包含于待經(jīng)步驟(II)的析晶操作處理的上述組合物中的上述通式(1)的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)，優(yōu)選通過使用至少一種反應(yīng)溶劑的合成方法得到的產(chǎn)品。在這種情況下，更優(yōu)選的是上述的至少一種反應(yīng)溶劑與選自所說的第一溶劑和所說的第二溶劑中的至少一種溶劑相同，其理由在于所說的合成方法中所用的反應(yīng)溶劑可用于上述組合物體系中的混合溶劑(a)中，并且可使制造方法簡(jiǎn)單化。上述通式(1)的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)沒有必要完全溶解于上述組合物體系，以部分不溶的狀態(tài)(漿狀)存在也可以。優(yōu)選的是使用固體成分完全溶解的組合物體系。在本發(fā)明方法的上述析晶步驟(步驟II)中，需要將一部分第一溶劑(選自水和羧酸中的至少一種溶劑)從所說的組合物體系中除去，以析出所說的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)。對(duì)于所說的析晶方法，并無特殊限制。作為這種方法的例子可列舉的有下列四種方法A.(蒸餾析晶法)在所說的第二溶劑的沸點(diǎn)高于第一溶劑的沸點(diǎn)時(shí)，可以利用蒸餾析晶法。在這種方法中，將所說的組合物體系蒸餾除去至少一部分第一溶劑，以析出所說的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)的晶體。B.(膜分離法)膜分離法包括通過用過濾膜過濾所說的組合物體系，以選擇性地除去所說的第一溶劑并析出所說的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)的晶體。C.(吸附法)吸附法是通過使用能夠選擇性地吸附所說的第一溶劑的吸附劑除去所說的第一溶劑，以析出所說的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)的晶體的方法。D.(化學(xué)反應(yīng)法)化學(xué)反應(yīng)法是一種通過化學(xué)反應(yīng)將所說的第一溶劑轉(zhuǎn)換為其他化合物，以析出所說的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)的晶體的方法。在上述任一方法中，由于使幾乎所有的雜質(zhì)溶解于所說的第二溶劑中，由此使得所得到的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)的析晶物中僅含有非常少量的雜質(zhì)。在上述四個(gè)方法中，優(yōu)選蒸餾析晶法，這種方法最適用于得到高純度的具有?；牧s異伍茲烷衍生物。下面對(duì)蒸餾析晶法(方法A)進(jìn)行詳細(xì)說明。本發(fā)明中，如果步驟(II)采用蒸餾析晶法，則其中使用的第一溶劑和第二溶劑之間，只要第二溶劑的沸點(diǎn)高于第一溶劑的沸點(diǎn)的關(guān)系成立，對(duì)其組合并無特殊限制。第一溶劑例子包括水(沸點(diǎn)100℃)，甲酸(沸點(diǎn)100-101℃)，乙酸(沸點(diǎn)118℃)，丙酸(沸點(diǎn)141℃)。第二溶劑的例子包括具有酰胺基的有機(jī)溶劑，例如，N，N-二甲基甲酰胺(沸點(diǎn)153℃)，N，N-二甲基乙酰胺(沸點(diǎn)165-166℃)，1，3-二甲基咪唑烷酮(沸點(diǎn)220℃/754mmHg)，和N-甲基吡咯烷酮(沸點(diǎn)202℃)；和具有醚基的有機(jī)溶劑，例如，乙二醇二乙醚(沸點(diǎn)121℃)，乙二醇二正丁醚(沸點(diǎn)203℃)，二甘醇二甲醚(沸點(diǎn)162℃)，二甘醇二乙醚(沸點(diǎn)188℃)，二甘醇二丁醚(沸點(diǎn)256℃)。另外，使用具有與丙酸相同或更高沸點(diǎn)的有機(jī)溶劑作為第一溶劑時(shí)，低于丙酸沸點(diǎn)的溶劑，例如，乙二醇二乙醚就不能用作所說的第二溶劑。所說的第二溶劑是與所說的第一溶劑具有極高相容性的極性溶劑，因此，它可用于得到所說的第一溶劑和第二溶劑的均勻混合物。但是，在本發(fā)明中，所說的混合溶劑(a)不需要是所說的第一溶劑和第二溶劑的均勻混合物，它可以是包括所說的第一溶劑和第二溶劑的兩相混合物。即使所說的混合溶劑是一種兩相混合物，只要第一溶劑和第二溶劑之間的上述關(guān)系得以滿足，所說的蒸餾析晶法就可以使用。所說的混合溶劑(a)中的第一溶劑和第二溶劑的重量比一般為0.01-10，優(yōu)選為0.02-5，更優(yōu)選為0.05-2。所說的蒸餾壓力可以是大氣壓或減壓。所說的蒸餾溫度為在所用的壓力條件下，可以餾去所說的第一溶劑的溫度。但是，為了能在短時(shí)間內(nèi)完成所說的蒸餾，優(yōu)選的是在減壓下和與減壓下所說的第一溶劑的沸點(diǎn)相同或更高的溫度下進(jìn)行所說的蒸餾。更優(yōu)選的是在減壓下和在與所說的第一溶劑的沸點(diǎn)相同或更高，并且與所說的第二溶劑的沸點(diǎn)相同或更低的溫度下，進(jìn)行所說的蒸餾，其中所說的第一溶劑和第二溶劑的沸點(diǎn)是在所用的減壓下測(cè)量的。當(dāng)所說的蒸餾在這種壓力和溫度條件下進(jìn)行時(shí)，使得在一個(gè)單一蒸餾操作中，從所說的組合物體系中分離出所說的第一溶劑變得可能，由此，可以容易地回收所說的第一溶劑和第二溶劑。在減壓下進(jìn)行所說的蒸餾時(shí)，所說的壓力選擇在0.0000001-760mmHg范圍內(nèi)。在這種情況下，所說的壓力越低，所說的蒸餾所需的時(shí)間就越短，并且進(jìn)行所說的蒸餾所需的溫度也就越低，由此可以抑制通式(1)所示的具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)的熱分解的發(fā)生。優(yōu)選的是在200mmHg或更低的壓力下進(jìn)行所說的蒸餾。在利用蒸餾析晶法時(shí)，在通過蒸餾除去第一溶劑時(shí)，也可能蒸餾出部分第二溶劑，只要保證第二溶劑的殘存量為其在原始組合物體系中的存在量的10％或更高即可。另外，沒有必要從所說的組合物體系中完全除去所說的第一溶劑。事實(shí)上，取決于所說的第一溶劑和第二溶劑的種類，從所說的組合物體系中徹底除去所說的第一溶劑在工業(yè)上有時(shí)是非常困難的。因此，在所說的蒸餾析晶方法中，蒸餾可以進(jìn)行到第一溶劑的量為在得到的蒸餾殘余物中第一溶劑與第二溶劑的重量比等于0.2或更低為止。為了得到更高收率的目的物，優(yōu)選的是將所說的蒸餾進(jìn)行到第一溶劑在組合物體系中的殘存量為第一溶劑與第二溶劑的重量比等于0.02或更低為止。在本發(fā)明的第一方法中，當(dāng)使用蒸餾析晶法時(shí)，最優(yōu)選的所說的待經(jīng)上述析晶操作處理的化合物為下式(3)所示的四?；s異伍茲烷，該化合物是通式(1)中的n為4時(shí)的化合物WA4H2(3)其中，A，H和W如上所定義。通式(3)所示的四?；s異伍茲烷具有高親水性，所以它顯示出在羧酸以外的幾乎所有的有機(jī)溶劑中具有低溶解性?？梢杂糜跒榱宋龀鏊孽；s異伍茲烷的晶體的組合物體系中的第一溶劑的例子包括水，乙酸和丙酸。優(yōu)選的是水和乙酸，更優(yōu)選水。對(duì)于第二溶劑，并無特殊限制，只要它是除羧酸以外的有機(jī)溶劑就可以。但是，優(yōu)選使用的是對(duì)上述通式(3)所示的四?；s異伍茲烷的溶解度在0.5％(重量)或更低的有機(jī)溶劑。所說的第二溶劑的優(yōu)選的例子包括含有酰胺基團(tuán)的溶劑和醚基團(tuán)的溶劑。更優(yōu)選的是含有酰胺基團(tuán)的溶劑，因?yàn)樗欣诘玫椒浅８呒兌鹊暮；牧s異伍茲烷。具體地說，優(yōu)選的是N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，更優(yōu)選的是N，N-二甲基乙酰胺。對(duì)供于上述析晶操作的通式(3)所示的四酰基六氮雜異伍茲烷的合成方法，并無特別限制。但優(yōu)選使用將通式(4)所示的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷經(jīng)如下反應(yīng)式(5)進(jìn)行脫芳甲基化合成的四?；s異伍茲烷WA4B2(4)其中，各個(gè)B獨(dú)立地代表具有7-21個(gè)碳原子的芳甲基，W，A和H如上述通式(1)中所定義。對(duì)于上述反應(yīng)式(5)所示的反應(yīng)，任何反應(yīng)方法均可以使用，只要它能進(jìn)行脫芳甲基化反應(yīng)。所說的反應(yīng)方法的例子有還原脫芳甲基化反應(yīng)方法；使用過氧化物，氧化釕或(NH4)[Ce(IV)(NO3)6]等的氧化脫芳甲基化反應(yīng)方法；使用氯代甲酸酯(鹽)進(jìn)行氨基甲酰化之后，進(jìn)行脫羧基以形成N-H基團(tuán)的反應(yīng)方法。從高選擇性的角度來說，所說的還原脫芳甲基化反應(yīng)方法是最優(yōu)選的。對(duì)用于反應(yīng)式(5)的脫芳甲基化反應(yīng)中的反應(yīng)溶劑，并無特殊限制。只要所說的溶劑能溶解通式(4)所示的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷，并且對(duì)所說的反應(yīng)無不良影響即可。作為這種反應(yīng)溶劑的例子，可列舉的有具有酰胺基的溶劑，例如，N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，和N-甲基-2-吡咯烷酮；和羧酸，例如，乙酸和丙酸。由于這些溶劑具有比較高的溶解四酰基二(芳甲基)六氮雜異伍茲烷的能力，所以在將這些溶劑作為第一組分反應(yīng)溶劑時(shí)，任何其他溶劑均可作為第二溶劑使用，所說的第一和第二組分反應(yīng)溶劑構(gòu)成了一個(gè)整體的反應(yīng)溶劑體系。以下對(duì)上述具有酰胺基的溶劑或羧酸作為所說的第一組分反應(yīng)溶劑時(shí)，可作為第二組分溶劑的溶劑進(jìn)行敘述。當(dāng)使用具有酰胺基的溶劑作為所說的第一組分反應(yīng)溶劑時(shí)，作為第二組分溶劑優(yōu)選使用能夠溶解通式(3)所示的四酰基六氮雜異伍茲烷的水或羧酸，例如，乙酸，丙酸等。其理由不僅是因?yàn)槭褂盟螋人嶙鳛樗f的第二反應(yīng)溶劑時(shí)，所說的反應(yīng)可以在均一反應(yīng)體系中進(jìn)行，而且所說的水或羧酸和具有酰胺基的有機(jī)溶劑可以分別作為待經(jīng)通過除去所說的第一溶劑進(jìn)行蒸餾析晶的組合物體系中的第一溶劑和第二溶劑，由此使得得到的含有通式(3)所示的四?；s異伍茲烷的反應(yīng)混合物可以直接用于所說的蒸餾析晶操作，而不必除去所說的反應(yīng)溶劑。對(duì)于作為所說的第二組分反應(yīng)溶劑的種類，并無特殊限制。可以獨(dú)立地或共同地使用多種羧酸。作為所說的第二組分反應(yīng)溶劑，水是特別優(yōu)選的，因?yàn)樗姆悬c(diǎn)低于羧酸的沸點(diǎn)。由于羧酸可以溶解四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷和四?；s異伍茲烷，因此當(dāng)羧酸用作所說的第一組分溶劑時(shí)，不論將任何有機(jī)溶劑作為第二組分溶劑使用，所說的反應(yīng)可在均一體系中進(jìn)行。作為第一組分反應(yīng)溶劑的羧酸可以起到待經(jīng)蒸餾析晶操作處理的組合物體系中的第一溶劑。因此，當(dāng)作為第二組分溶劑使用有機(jī)溶劑，該有機(jī)溶劑具有高于用作所說的第一組分反應(yīng)溶劑的羧酸的沸點(diǎn)，并且可以作為待經(jīng)蒸餾析晶操作處理的組合物體系中的第二溶劑時(shí)，得到的含有通式(3)所示的四酰基六氮雜異伍茲烷的反應(yīng)混合物可以作為所說的待經(jīng)蒸餾析晶操作處理的組合物體系。當(dāng)使用羧酸作為所說的第一組分反應(yīng)溶劑時(shí)，對(duì)所說的第二組分反應(yīng)溶劑無特殊限制。優(yōu)選的是這樣的有機(jī)溶劑，即，在該有機(jī)溶劑中通式(3)所示的四?；s異伍茲烷的溶解度為0.5％(重量)或更低，并且該溶劑的沸點(diǎn)高于所說的羧酸的沸點(diǎn)。作為這種優(yōu)選溶劑的例子，可列舉的有具有醚基的有機(jī)溶劑，例如，乙二醇二乙醚，乙二醇二正丁醚，二甘醇二甲醚，二甘醇二乙醚，二甘醇二丁醚等，和具有酰胺基的有機(jī)溶劑，例如，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，和N-甲基-2-吡咯烷酮等。上述這些溶劑可以單獨(dú)使用也可以結(jié)合使用。反應(yīng)式(5)中的四酰基二(芳甲基)六氮雜異伍茲烷的量，以其與所說的反應(yīng)溶劑的重量比計(jì)，一般為0.001-1，優(yōu)選為0.005-0.5，更優(yōu)選為0.1-0.4。作為選擇性地用于所說的脫芳甲基化反應(yīng)中的還原劑，可列舉的有氫氣，肼等，優(yōu)選氫氣。所說的還原劑的用量以所說的還原劑對(duì)四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷的芳甲基的摩爾比計(jì)，一般為1-10000，優(yōu)選1-1000，更優(yōu)選2-50。當(dāng)氫氣作為還原劑時(shí)，所說的還原壓力一般為0.01-100kgf/cm2，優(yōu)選0.1-30kgf/cm2，更優(yōu)選0.1-20kgf/cm2(以氫氣的分壓計(jì))。除氫氣以外，惰性氣體，例如，氮?dú)?，氬氣和氦氣，也可存在于所說的反應(yīng)體系。對(duì)可選擇性使用的還原催化劑，無任何特殊限制，只要能加快四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷的脫芳甲基化。作為所說的還原催化劑，一般可以使用含有鉑族金屬或其衍生物的催化劑。還原催化劑的優(yōu)選的例子有Pd化合物[例如，Pd(OAc)2，PDCl2，Pd(NO3)2，PdO，Pd(OH)2，Pd3Pb1和Pd3Te1]，Pd合金和金屬Pd；和Ru化合物(例如，RuCl3)，Ru合金和金屬Ru，其中更優(yōu)選Pd化合物(如Pd(OAc)2，PDCl2等)、Pd合金和金屬Pd。這些還原催化劑可以直接使用，也可以以載附在各種載體上的形式使用，所說的載體可列舉的有活性炭，二氧化硅，氧化鋁，二氧化硅-氧化鋁，沸石，活性粘土，氧化鋯和氧化鈦。為了提高所說的催化劑的活性，所說的催化劑在用于上述還原脫芳甲基化反應(yīng)之前，最好經(jīng)還原處理。作為用于這種還原處理的還原劑，優(yōu)選的是氫氣或肼。當(dāng)將所說的催化劑載附在載體上使用時(shí)，可以對(duì)催化劑的表面硅烷化，?；忍幚?，以便使存在于載體表面的酸性點(diǎn)失活，或者對(duì)其進(jìn)行增加表面酸性點(diǎn)的活化處理，或者通過吸附堿性物質(zhì)(例如，NaOH)來改變載體表面的酸堿性。當(dāng)使用非均相還原反應(yīng)催化劑時(shí)，可以以固定床的形式使用，也可以以流化床的形式使用。所說的還原脫芳甲基化反應(yīng)的溫度一般在所說的溶劑的凝固溫度～200℃范圍內(nèi)，優(yōu)選30-180℃，更優(yōu)選40-165℃。作為得到待經(jīng)蒸餾析晶操作處理的通式(3)所示的四?；s異伍茲烷的方法，優(yōu)選使用一種兩步反應(yīng)方法，在第一步中，在?；瘎┑拇嬖谙聦⒘?芳甲基)六氮雜異伍茲烷還原脫芳甲基以得到四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷[如下反應(yīng)式(6)所示]，在第二步中，將所得到的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷進(jìn)行脫芳甲基以得到四?；s異伍茲烷[如上反應(yīng)式(5)所示]。其中，B代表具有7-21個(gè)碳原子的芳甲基，W和A如上式(1)定義。對(duì)于在酰基化劑存在下進(jìn)行的所說的還原性脫芳甲基化[如上反應(yīng)式(6)所示]中所用的反應(yīng)溶劑，并無特殊限制，只要所說的溶劑能溶解所說的WB6，并且所說的溶劑不會(huì)對(duì)所說的反應(yīng)產(chǎn)生不利的影響即可。作為所說的溶劑的例子，可列舉的有具有酰胺基的有機(jī)溶劑，例如，N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，和N-甲基-2-吡咯烷酮以及具有醚基的有機(jī)溶劑，例如，乙二醇二乙醚，乙二醇二正丁醚，二甘醇二甲醚，二甘醇二乙醚，二甘醇二丁醚。在這些溶劑中，優(yōu)選的是N，N-二甲基乙酰胺和N，N-二甲基甲酰胺。上述這些溶劑可以單獨(dú)使用也可以結(jié)合使用。由于作為上述反應(yīng)式(6)所示的反應(yīng)溶劑所用的溶劑，其優(yōu)點(diǎn)在于也可以作為待經(jīng)蒸餾析晶操作處理的組合物體系中的第二溶劑，所以，在按照上述反應(yīng)式(6)的反應(yīng)，使用上述溶劑(可用作第二溶劑)來制備四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷時(shí)，就沒有必要將得到的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷從反應(yīng)混合物中分離出來，所說的后續(xù)操作就可以容易地進(jìn)行，具體地說，將可用作待經(jīng)蒸餾析晶操作處理的組合物體系中的第一溶到的溶劑加入到通過反應(yīng)式(6)所示的反應(yīng)得到的反應(yīng)混合物中，將由此得到的含有四酰基二(芳甲基)六氮雜異伍茲烷和第一和第二溶劑的混合物進(jìn)行脫芳甲基化處理或進(jìn)行脫芳甲基化和?；幚恚玫胶兴f通式(3)的目的物四?；s異伍茲烷的反應(yīng)混合物(組合物體系)，然后將所得到的組合物體系通過除去其中的至少一部分所說的第一溶劑進(jìn)行蒸餾析晶處理，以析出目的物的晶體，最后將析出的晶體從所說的組合物體系中分離出來。反應(yīng)式(6)的反應(yīng)中WB6的用量，以WB6對(duì)所說的反應(yīng)溶劑的重量比計(jì)，一般為0.001～1，優(yōu)選為0.005～0.5，更優(yōu)選的是0.01～0.4。作為在酰化劑存在下如上反應(yīng)式(6)所示的還原性脫芳甲基化和?；磻?yīng)中使用的還原劑，可以列舉的有氫氣或甲酸。優(yōu)選氫氣。所說的還原劑一般以其與所說的WB6中的芳甲基的摩爾比為0.1～10000的量使用，優(yōu)選其摩爾比為0.67～1000，更優(yōu)選的是2～50。當(dāng)使用氫氣作為還原劑時(shí)，所說的反應(yīng)的壓力(以氫氣的分壓計(jì))一般在0.01～100，優(yōu)選在0.1～30，更優(yōu)選為0.1～15kgf/cm2范圍內(nèi)。除氫氣以外，惰性氣體，例如，氮?dú)?、氬氣和氦氣也可以存在于所說的反應(yīng)體系中。對(duì)于作為上述反應(yīng)式(6)所示的在?；瘎┐嬖谙碌倪€原性脫芳甲基反應(yīng)中所用的還原催化劑，并無特殊限制，只要它能有利于所說的WB6的還原性脫芳甲基反應(yīng)的進(jìn)行即可?？梢岳门c上述四酰基二(芳甲基)六氮雜異伍茲烷的脫芳甲基化反應(yīng)中使用的相同的還原催化劑和還原條件。對(duì)上述反應(yīng)式(6)所示的在酰化同時(shí)的還原性脫芳甲基反應(yīng)中所用的?；瘎?，并無任何特殊限制，只要它能將仲胺基酰化形成N-?；I即可。作為所說的?；瘎┑睦涌闪信e的有羧酸酐，例如，乙酸酐、丙酸酐、甲酸酐，乳酸酐和乙酸和甲酸的混合酸酐；N-羥基琥珀酰亞胺的羧酸酯，例如N-乙酰氧基琥珀酰亞胺，N-丙酰氧基琥珀酰亞胺和N-(2-苯基乙酰氧基)琥珀酰亞胺；以及?；溥?，例如，乙?；溥蚝捅；溥颉＿@些?；瘎┲校瑑?yōu)選的是羧酸酐，例如乙酸酐，丙酸酐和乙酸和甲酸的混合酸酐，更優(yōu)選是乙酸酐。所說的?；瘎┑挠昧渴请S著所說的?；瘎┑姆磻?yīng)性、反應(yīng)模式和反應(yīng)條件的不同而變化。一般以其對(duì)WB6中的芳甲基的摩爾比在0.67～100，優(yōu)選為0.67～10，更優(yōu)選0.67～3的范圍內(nèi)量使用。上述反應(yīng)式(6)所示的在酰化劑存在下的還原性脫芳甲基反應(yīng)的溫度一般在所說的反應(yīng)溶劑的凝固溫度到200℃范圍內(nèi)，優(yōu)選的是30～180℃，更優(yōu)選的是40～165℃。為抑制所說的WB6反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)時(shí)在所說的溶劑中容易發(fā)生的骨架裂解，優(yōu)選使所說反應(yīng)式(6)的反應(yīng)在較低的溫度，即40～80℃下進(jìn)行。但是，該反應(yīng)也可以在較高的溫度下，即100～200℃下進(jìn)行，因?yàn)樵?00～200℃下，不僅因WB6的溶解度的提高，使得在高WB6濃度下，進(jìn)行所說的反應(yīng)成為可能，而且所得到的WA4B2可以在溶于所說的反應(yīng)溶劑的狀態(tài)下，容易地與固體催化劑分離。當(dāng)在反應(yīng)式(6)所示的在酰化劑存在下的還原性脫芳甲基化反應(yīng)中使用具有酰胺基的有機(jī)溶劑時(shí)，即使在20～165℃下進(jìn)行所說的反應(yīng)，也可以抑制WB6的骨架裂解。具有酰胺基的有機(jī)溶劑的這種抑制WB6的骨架裂解的效果是由于該溶劑的弱堿性。具體地說，在?；瘎┐嬖谙碌倪€原性脫芳甲基化反應(yīng)中，雖然仲胺被?；瘎；笮纬伤嵝再|(zhì)子，這種酸性質(zhì)子可促進(jìn)WB6的骨架裂解，但是通過使用具有弱堿性的酰胺基的有機(jī)溶劑作為反應(yīng)溶劑，來中和所成的酸性質(zhì)子，由此來維持所說的反應(yīng)體系的酸性處于低水平，因此即使以高溫下進(jìn)行上述反應(yīng)也可以抑制WB6的骨架裂解。從上述可以看出，在反應(yīng)式(6)所示在酰化劑存在下的還原性脫芳甲基化反應(yīng)中，使用具有酰胺基的有機(jī)溶劑作為反應(yīng)溶劑是特別優(yōu)選的，因?yàn)橐种芖B6的骨架裂解可以提高反應(yīng)的收率。使用具有醚基的溶劑也可以得到使用具有酰胺基的溶劑(弱堿性)所達(dá)到的相同效果，作為所說的具有醚基的溶劑的例子，可以列舉的有乙二醇二乙醚，乙二醇二正丁醚，二甘醇二甲醚，二甘醇二乙醚和二甘醇二丁醚。作為進(jìn)行反應(yīng)式(6)所示的在酰化劑存在下的還原性脫芳甲基化反應(yīng)的方法，可以采用將WB6，?；瘎?，反應(yīng)溶劑，反應(yīng)催化劑和還原劑放入反應(yīng)容器中，在預(yù)定溫度下攪拌的方法。優(yōu)選的方法是首先將反應(yīng)催化劑和還原劑放入反應(yīng)容器中并使其保持在預(yù)定溫度下，然后再加入WB6溶解于反應(yīng)溶劑中形成的溶液和?；瘎?。另一優(yōu)選的反應(yīng)方法是將反應(yīng)催化劑和還原劑首先加入到反應(yīng)容器中，并保持在預(yù)定溫度，然后再向所說的反應(yīng)容器中加入WB6和酰化劑溶解于反應(yīng)溶劑中形成的溶液。當(dāng)待經(jīng)蒸餾析晶處理的組合物體系中所含的目的物為通式(3)所示的四?；s異伍茲烷時(shí)，最優(yōu)選的用于反應(yīng)式(6)所示在酰化劑存在下進(jìn)行的還原性脫芳甲基化反應(yīng)的反應(yīng)溶劑是具有酰胺基的溶劑。其理由如下由于具有酰胺基的溶液劑具有對(duì)四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷的高溶解性，因此，當(dāng)將具有?；娜軇┳鳛榉磻?yīng)式(6)的在酰化劑存在下進(jìn)行的還原性脫芳甲基反應(yīng)中的反應(yīng)溶劑時(shí)所得到四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷可以保持溶于得到的反應(yīng)混合物中的狀態(tài)。反應(yīng)式(6)的反應(yīng)結(jié)束后，向所說的反應(yīng)混合物中加入水(它將起到蒸餾析晶操作中的第一溶劑的作用)，并將所得到的混合物進(jìn)行反應(yīng)式(5)的脫芳甲基化，由此得到一種含有溶解于水中的目的物四酰基六氮雜異伍茲烷的反應(yīng)混合物。因此，可以通過使所有的六氮雜異伍茲烷化合物[即，六(芳甲基)六氮雜異伍茲烷，四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷和四酰基六氮雜異伍茲烷]保持在溶解于反應(yīng)溶劑中的狀態(tài)連續(xù)穩(wěn)定地進(jìn)行反應(yīng)式(6)和(5)的反應(yīng)。另外，由于通過反應(yīng)式(5)的脫芳甲基化反應(yīng)得到的反應(yīng)混合物已經(jīng)含有第一和第二溶劑，所以該反應(yīng)混合物可直接用作待經(jīng)所說的蒸餾析晶處理的組合物體系。當(dāng)連續(xù)進(jìn)行反應(yīng)式(6)和(5)的脫芳甲基化反應(yīng)時(shí)[即，當(dāng)連續(xù)生成四酰基二(芳甲基)六氮雜異伍茲烷，然后從其再生成四?；s異伍茲烷，以得到可以連續(xù)蒸餾析晶操作處理的組合物體系]，作為用于反應(yīng)式(6)的還原性脫芳甲基化反應(yīng)的?；瘎?，優(yōu)選的是羧酸酐，更優(yōu)選的是乙酸酐。在根據(jù)反應(yīng)式(6)的使用羧酸酐的?；磻?yīng)中，副產(chǎn)一種沸點(diǎn)高于水的羧酸。當(dāng)回收或再利用使用過的反應(yīng)溶劑時(shí)，必須除去這種羧酸副產(chǎn)物。為除去這種羧酸副產(chǎn)物，優(yōu)選使用這樣一種方法，在該方法中，通過與芳甲烷如甲苯或二甲苯一起共沸蒸餾除去所說的羧酸副產(chǎn)物。作為用于上述共沸蒸餾的芳甲烷，優(yōu)選使用的有在反應(yīng)式(6)所示的還原性脫芳甲基化反應(yīng)過程中作為副產(chǎn)物產(chǎn)生的芳甲烷；或在反應(yīng)式(6)所示的還原性脫芳甲基化反應(yīng)過程中作為副產(chǎn)物產(chǎn)生的芳甲烷和在反應(yīng)式(5)所示的脫芳甲基化反應(yīng)過程中作為副產(chǎn)物產(chǎn)生的芳甲烷的混合物。另外，也可以向反應(yīng)式(6)所示反應(yīng)的反應(yīng)體系中和/或由反應(yīng)式(6)所示反應(yīng)所得到的反應(yīng)混合物中加入另外的芳甲烷。對(duì)于所說的共沸蒸餾的時(shí)間及方法，并無特殊限制。但是，優(yōu)選是通過將副產(chǎn)物羧酸的副產(chǎn)物芳甲烷和/或另外加入的芳甲烷通過共沸蒸餾從(x)反應(yīng)式(6)的還原性脫芳甲基化反應(yīng)完成的得到的反應(yīng)混合物中；(y)通過步驟(II)中的蒸餾除去所說的第一溶劑時(shí)的組合物體系中；或(z)在步驟(III)中將析出的晶體從所說的組合物體系中分離出去后仍殘留的一部分體系中除去。具體地說，在作為上述反應(yīng)式(6)所示的酰化劑存在下的還原性脫芳甲基化反應(yīng)中的溶劑，使用具有酰胺基的溶劑，在作為上述反應(yīng)式(5)所示的脫芳甲基化合物中也使用具有酰胺基的溶劑，作為能溶解這種反應(yīng)中得到的四酰基六氮雜異伍茲烷的溶劑使用水的情況下，由于上述反應(yīng)式(6)所示的?；瘎┐嬖谙碌倪€原性脫芳甲基化反應(yīng)中作為副產(chǎn)物生成的羧酸可以促進(jìn)具有酰胺基的溶劑的水解，所以從加水前的上述(x)中所示的上述反應(yīng)(6)所示的?；瘎┐嬖谙碌倪€原性脫芳甲基化反應(yīng)完成后得到的反應(yīng)混合物中共沸蒸餾為優(yōu)選。另外，由于上述(y)中所述的在步驟(II)中通過蒸餾除去第一溶劑時(shí)，從上述組合物體系，或從上述(z)中所述的步驟(III)中析出的晶體從組合物系中分離出去以仍殘留的一部分組合物體系進(jìn)行共沸蒸餾，作為芳甲烷均可以使用上述反應(yīng)式(6)和(5)所示的兩反應(yīng)中作為副產(chǎn)物產(chǎn)生的芳甲烷，所以是優(yōu)選的。作為進(jìn)行共沸蒸餾的優(yōu)選方法的另一例，可以提及的是這樣一種方法，在該方法中將水作為所說的第一溶劑，其中(1)在200mmHg或更低的減壓下進(jìn)行蒸餾析晶，以使得所說的蒸餾可以在低溫下進(jìn)行，以便抑制所說的具有酰胺基的有機(jī)溶劑水解，以及(z)進(jìn)行所說的共沸蒸餾(即，在通過蒸餾除去水之后進(jìn)行所說的共沸蒸餾)。作為所說的共沸蒸餾中所用的芳甲烷，優(yōu)選使用的是甲苯。作為通式(3)所示的四酰六氮雜異伍茲烷的另一優(yōu)選例，可以提的是如下合成方法得到的，在所說的合成方法中，使用至少一種反應(yīng)溶劑，該反應(yīng)溶劑與選自所說的第一溶劑和所說的第二溶劑中的至少一種溶劑相同，并且該合成方法包括將六(芳甲基)六氮雜異伍茲烷在?；瘎┐嬖谙陆?jīng)下列反應(yīng)式(7)所示的還原性脫芳甲基化處理，以得到含有所說的四酰六氮雜異伍茲烷和所說的至少一種反應(yīng)溶劑的反應(yīng)混合物；其中，每個(gè)B獨(dú)立地代表C7～21的芳甲基，W，A和H如上述式(1)中所定義。上述反應(yīng)式(7)所示的反應(yīng)可以在對(duì)上述反應(yīng)式(6)的反應(yīng)條件進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整的基礎(chǔ)上進(jìn)行。如上述反應(yīng)式(6)的反應(yīng)的情況一樣，為了通過反應(yīng)式(7)的反應(yīng)高產(chǎn)率地得到所說的四酰基六氮雜異伍茲烷，作為反應(yīng)溶劑優(yōu)選使用上述具有酰胺基的有機(jī)溶劑。另外，當(dāng)希望使用通過利用所說的蒸餾析晶法的本發(fā)明方法中的反應(yīng)式(7)所示的反應(yīng)得到的化合物時(shí)，優(yōu)選的是使用至少兩種與所說的第一溶劑和第二溶劑相同的反應(yīng)溶劑進(jìn)行反應(yīng)式(7)的反應(yīng)，以得到一種含有四酰基六氮雜異伍茲烷、所說的第一溶劑和所說的第二溶劑的反應(yīng)混合物，因?yàn)檫@種反應(yīng)混合物可以直接作為待經(jīng)蒸餾析晶處理的組合物體系。當(dāng)反應(yīng)式(7)的反應(yīng)完成后得到的反應(yīng)混合物含有所說的第一溶劑時(shí)，這種反應(yīng)混合物可以直接用作上述待經(jīng)蒸餾析晶處理的組合物體系。另一方面，當(dāng)反應(yīng)式(7)的反應(yīng)中的反應(yīng)溶劑不使用與所說的第一溶劑相同的溶劑時(shí)，優(yōu)選①在反應(yīng)式(7)的反應(yīng)期間向其反應(yīng)體系中，或②向由反應(yīng)式(7)的反應(yīng)得到的反應(yīng)混合物中加入與所說的第一溶劑相同的溶劑，以得到一種可以用作所說的待經(jīng)蒸餾析晶處理的組合物體系。對(duì)由反應(yīng)式(7)得到的可以用作所說的待經(jīng)蒸餾析晶處理的組合物體系中應(yīng)含有的溶劑(與所說的第一溶劑相同的)的量，并無特殊限制，只要所說的反應(yīng)混合物中含有的溶劑足以溶解所生成的四?；s異伍茲烷即可。因此，所說的與第一溶劑相同的溶劑的量是隨著作為起始物的WA6化合物的量和四?；s五茲烷的產(chǎn)率的不同而變化的。作為上述反應(yīng)混合物中所說的與第一溶劑相同的溶劑與所說的與第二溶劑相同的溶劑的重量比，一般在0.1～10范圍內(nèi)，優(yōu)選0.2～5，更優(yōu)選為0.5～2。上述通式(1)的四?；s異伍茲烷(b)的另外一些優(yōu)選例子包括通式(1)中的n為6時(shí)的那些化合物。這些四酰基六氮雜異伍茲烷(b)的具體例子包括分別由下列式(8)所示的六?；s異伍茲烷和由下列式(9)所示的四?；柞；s異伍茲烷WA6(8)和WA4Fr2(9)其中，每個(gè)Fr代表甲?；?，W和A如上述式(1)中所定義。例如，六乙?；s異伍茲烷[式(8)中的化合物]和四乙酰基二甲?；s異伍茲烷[式(9)中的化合物]在上述第一溶劑(即，水和/或羧酸)中具有高溶解性。因此，這些化合物優(yōu)選用于進(jìn)行蒸餾析晶的本發(fā)明方法中。在進(jìn)行所說的蒸餾析晶的本發(fā)明方法中，當(dāng)上述六乙酰基六氮雜異伍茲烷或四乙?；柞；s異伍茲烷用作所說的組合物體系中的化合物(b)時(shí)，優(yōu)選將水，甲酸或乙酸用作所說的第一溶劑，并且將上述具有醚基的有機(jī)溶劑作為所說的第二溶劑，在該溶劑中六乙?；s異伍茲烷和四乙酰基二甲?；s異伍茲烷為微溶的。另外，在進(jìn)行所說的蒸餾析晶操作的本發(fā)明方法中，作為所說的組合物體系中的化合物(b)，使用四乙酰基二甲?；s異伍茲烷時(shí)，更優(yōu)選的是將甲酸作為第一溶劑，因?yàn)樽鳛樗囊阴；柞；s異伍茲烷生產(chǎn)中使用的酰化劑使用的甲酸可以作為所說的第一溶劑利用。當(dāng)本發(fā)明中的目的物為六酰基六氮雜異伍茲烷時(shí)，作為所說的組合物體系中的化合物(b)，優(yōu)選使用一種六?；s異伍茲烷，該化合物通過將四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷如下列反應(yīng)式(10)所示進(jìn)行脫芳甲基化得到的上式中，B獨(dú)立地表示碳原子數(shù)7～21的芳甲基，W和A與式(1)含義相同。在實(shí)施上述反應(yīng)式(10)表示的反應(yīng)步驟的時(shí)候，優(yōu)選使式(4)的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷脫芳甲基，之后將得到的四酰基六氮雜異伍茲烷乙?；?。本方法因作為副產(chǎn)物的帶有烷基的六氮雜異伍茲烷，如四酰基二烷基六氮雜異伍茲烷的生成受到抑制，故優(yōu)選。實(shí)施反應(yīng)式(10)反應(yīng)的目的物是四酰基二甲?；s異伍茲烷時(shí)，反應(yīng)方式例如將式(4)的四酰基二(芳甲基)六氮雜異伍茲烷脫芳甲基，合成四?；s異伍茲烷，之后再將由?；s異伍茲烷甲?；?，合成四?；柞；s異伍茲烷，也可以在將式(4)的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷脫芳甲基化同時(shí)將甲酸加入脫芳甲基反應(yīng)體系進(jìn)行甲?；Ｔ谇笆龇磻?yīng)式(10)的反應(yīng)中，優(yōu)選各?；鶊F(tuán)為乙?；?。反應(yīng)式(10)脫芳甲基化反應(yīng)的條件可采用與前述反應(yīng)式(5)脫芳甲基化反應(yīng)相同的反應(yīng)條件。在反應(yīng)式(10)的反應(yīng)中實(shí)用的?；瘎┛梢允褂迷谏鲜龇磻?yīng)式(6)中提到的物質(zhì)。合成六酰基六氮雜異伍茲烷時(shí)，可使用的酰基化劑優(yōu)選包含酰鹵化物，如乙酰氯、乙酰溴等。合成四?；柞；s異伍茲烷時(shí)，可使用的甲酰化劑例如甲酸，羧酸酐如甲酸酐、甲酸乙酸酐，甲酸酯如甲酸甲酯等。上述甲酰化劑優(yōu)選甲酸，因?yàn)榧姿嵋彩沁€原劑。具體地說，合成四?；柞；s異伍茲烷時(shí)，甲酸作為溶劑使用時(shí)，具有以下(a)～(c)的特點(diǎn)(a)作為溶劑可以高濃度的溶解四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷和四?；柞；s異伍茲烷；(b)在脫芳甲基化反應(yīng)中用作為還原劑；(c)甲?；瘎?。在合成四?；柞；s異伍茲烷時(shí)，反應(yīng)溶劑中的第二成分優(yōu)選可作為析晶步驟中第二溶劑的有機(jī)溶劑。作為第二溶劑，四?；柞；s異伍茲烷在其中溶解度應(yīng)在1％以下，沸點(diǎn)應(yīng)比第一溶劑高。上述有機(jī)溶劑包含具有醚基的溶劑如乙二醇二乙醚、乙二醇二正丁醚、二甘醇二甲醚、二甘醇二乙醚、二甘醇二正丁醚。本發(fā)明方法中，特優(yōu)選通過下述反應(yīng)式(11)制得供蒸餾析晶的四?；柞；s異伍茲烷其中Fr表示甲?；?、B表示相同或不同的碳原子數(shù)7～21的芳甲基，W和A與前述式(1)含義相同。如反應(yīng)式(11)所示，在其中第一步操作中，六(芳甲基)六氮雜異伍茲烷在酰基化劑的存在下還原脫芳甲基，合成四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷，在第二步操作中，四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷同時(shí)或依次脫芳甲基并甲酰化，后一種情況是通過四?；s異伍茲烷合成四?；柞；s異伍茲烷。式(11)的反應(yīng)操作中，優(yōu)選各酰基為乙?；Ｊ?11)反應(yīng)的第一步操作中，六(芳甲基)六氮雜異伍茲烷在?；噭┑拇嬖谙碌倪€原脫芳甲基反應(yīng)條件可與前述反應(yīng)式(6)表示的在?；噭┐嬖谙逻€原脫芳甲基的反應(yīng)條件相同。在上述反應(yīng)條件中，式(11)第一步操作的溶劑優(yōu)選沸點(diǎn)比甲酸高的帶有酰胺基或醚基團(tuán)的有機(jī)溶劑，可作為蒸餾析晶步驟的第二溶劑使用。上述式(11)反應(yīng)的第二步操作，由四酰基二(芳甲基)六氮雜異伍茲烷合成四?；柞；s異伍茲烷的反應(yīng)條件可與前述式(10)表示的在?；瘎┑拇嬖谙逻€原脫芳甲基的反應(yīng)條件相同。如上所述，本發(fā)明的第一種實(shí)施方案優(yōu)選采用蒸餾析晶方法。不過，如上所述，其他析晶方法，如膜分離法、吸附法以及化學(xué)反應(yīng)法也可以使用。以下詳細(xì)說明上述其他方法。以下詳細(xì)說明膜分離法(方法B)。膜分離法是使用可以選擇性透過第一溶劑的分離膜，選擇性去除第一溶劑而使目的物析晶的方法?？衫梅蛛x膜去除的第一溶劑最優(yōu)選水?？墒褂玫乃姆蛛x膜應(yīng)根據(jù)多種因素而決定，如反應(yīng)器的形狀等。例如，可使用聚羥基亞甲基膜、丙烯酸-丙烯腈共聚物膜、離子化甲殼素膜、日本特開昭59-109204號(hào)、日本特開昭60-129104號(hào)公報(bào)等記載的具有馬來酸交聯(lián)的PVA活性層的復(fù)合膜或聚合物合金膜(polymeralloymembrane)、《化學(xué)工學(xué)研討會(huì)紀(jì)要》(ChemicalEngineeringSymposiumSeries)41，102～105頁(1994)記載的A型沸石膜等無機(jī)膜等。從本發(fā)明的工業(yè)應(yīng)用上考慮，采用膜分離法，優(yōu)選具有優(yōu)良耐久性、對(duì)反應(yīng)液耐化學(xué)品性優(yōu)良、以及高機(jī)械強(qiáng)度的膜。從上述角度考慮，優(yōu)選無機(jī)膜，因其具有高的上限溫度、耐化學(xué)品性高。如上述《(化學(xué)工學(xué)研討會(huì)紀(jì)要》41，102～105頁(1994)記載的A型沸石膜，其制備是將具有約1μm的孔徑的多孔氧化鋁基材浸入由硅酸鈉、氫氧化鈉、鋁酸鈉、氫氧化鋁以H2O/Na2O＝60、Na2O/SiO2＝1、SiO2/Al2O3＝2的比例組成的混和溶液之后在80～100℃下進(jìn)行3～12小時(shí)的水熱反應(yīng)而得到的。另外，通過反復(fù)進(jìn)行上述浸漬、水熱反應(yīng)，也可以調(diào)整膜的特性。分離膜的形狀沒有特別限制，可通過采用所需形狀的基材來得到所需的形狀。分離膜的形狀可根據(jù)反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)而決定。例如，常用有平片膜、模塊化平片膜、筒狀膜、模塊化筒狀膜等。在去除的第一溶劑是水的時(shí)候，操作溫度高的優(yōu)點(diǎn)在于可以提高水透過分離膜的速度，操作溫度低的優(yōu)點(diǎn)在于可以提高水的分離性能。去除水操作的溫度范圍為室溫～200℃。分離膜與反應(yīng)器一體的時(shí)候，分離膜的溫度與反應(yīng)溫度相應(yīng)，為40～165℃，優(yōu)選40～100℃。為分離水的操作壓力，從原理上講只要膜兩側(cè)有壓差即可，通常分離壓力范圍0.5～20kg/cm2。另外，如果分離膜下游方向抽真空，則去除水的效果更好。以下詳細(xì)說明吸附法(方法C)。吸附法是通過吸附固定而從溶液中去除第一溶劑，從而將第一溶劑從組合物體系內(nèi)去除，使目的物析晶的方法。這種方法應(yīng)注意以下(a)、(b)(a)第一溶劑是水時(shí)，可使用分子篩(小孔用來吸附水分子)和鹽類，如氯化鈣、硫酸鎂等可與水形成穩(wěn)定水合物的鹽。(b)第一溶劑是羧酸時(shí)，可采用胺型陰離子交換樹脂等吸附羧酸陰離子。以下詳細(xì)說明化學(xué)反應(yīng)法(方法D)。化學(xué)反應(yīng)法是采用化學(xué)反應(yīng)將第一溶劑轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)，從而從組合物體系內(nèi)去除第一溶劑，使目的物析晶的方法。采用這種方法，應(yīng)注意以下(a)、(b)(a)第一溶劑是水時(shí)，使水和在水中激烈反應(yīng)的物質(zhì)如鉀、鈉、四氫鋁鋰、硼氫化鈉或硼氫化鈣反應(yīng)，轉(zhuǎn)變?yōu)榻饘贇溲趸铩?b)第一溶劑是羧酸時(shí)，使羧酸和堿性化合物如胺、金屬氫氧化物等反應(yīng)，生成鹽；和醇脫水反應(yīng)生成酯；或和胺脫水反應(yīng)生成酰胺。生成的水可以通過A、蒸餾法，B、膜分離法，C、吸附法、D、化學(xué)反應(yīng)法等方法去除。對(duì)于從組合物體系中分離在步驟(III)結(jié)晶析出的結(jié)晶，其方法沒有特別的限制。2.第二種實(shí)施方案本發(fā)明的第二種實(shí)施方案中的步驟(A)是形成含有下述(a’)、(b’)的組合物體系，其中(a’)是由水以及可與水相分離的至少一種有機(jī)溶劑組成的混和溶劑，(b’)是以下通式(12)表示的具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物，形成的組合物體系含有有機(jī)相以及至少溶解了部分前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b’)的水相，WAnH(6-n)(12)式(12)中n為4或6，A獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)1～10的?；琀為氫原子，W表示如下式(13)的六價(jià)的六氮雜異伍茲烷殘基；第二種實(shí)施方案中的步驟(B)是將水相自前述組合物體系中分離；第二種實(shí)施方案中步驟的(C)是蒸發(fā)前述水相的水，以分離形式得到前述具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物(b’)。由此可見，本發(fā)明的第二種實(shí)施方案與本發(fā)明的第一種實(shí)施方案實(shí)際上是相同的，只是必須使用水和可與水相分離的至少一種有機(jī)溶劑組成的混和溶劑(a’)，目的物〔具有?；牧s異伍茲烷(b’)〕是通過蒸發(fā)分離后的水相的水而得到的。在本發(fā)明的第二種實(shí)施方案中，式(12)的具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b’)與第一種實(shí)施方案中的式(1)的具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)是相同的，式(13)的六價(jià)的六氮雜異伍茲烷殘基(b’)與第一種實(shí)施方案中的式(2)的六價(jià)的六氮雜異伍茲烷殘基是相同的。第二種實(shí)施方案所用的方法中的混和溶劑(a’)沒有特別限制，只要上述有機(jī)溶劑可與水相分離即可。混和溶劑(a’)中所用的有機(jī)溶劑可與水相分離，優(yōu)選使式(12)的具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物(b’)在其中的溶解度為0.5％以下的。混和溶劑(a’)中所用的有機(jī)溶劑例如酯類如乙酸乙酯、乙酸丁酯，醚類如乙醚、二異丙基醚，含鹵素的溶劑如氯仿、二氯甲烷，以及芳香族溶劑如苯、甲苯、二甲苯。本發(fā)明的第二種實(shí)施方案中，作為目的物的具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b’)的具體例與式(1)化合物(b)的具體例相同。另外，化合物(b’)的合成方法、合成條件、所用原料、原料用量等也與式(b)化合物(b)相同。從組合物體系中分離水相，以及蒸發(fā)水相的水的方法，沒有特別的限制。以下對(duì)上述化合物WB6、WA4B2、WA4H2、WA4Fr2進(jìn)行說明。前述反應(yīng)式(5)、(6)、(7)、(10)、(11)中的B表示的芳甲基基團(tuán)，是芳香基(Ar)取代的甲基基團(tuán)，通常具有7～21個(gè)碳原子。芳甲基B的代表性的結(jié)構(gòu)如下式(14)所示-CH2Ar(14)其中Ar表示碳原子數(shù)6～20的芳香基。Ar的碳原子數(shù)，通常為6～20，優(yōu)選為6～10，最優(yōu)選6。Ar例如苯基，烷基苯基如甲基苯基(鄰、間、對(duì)異構(gòu)體)、乙基苯基(鄰、間、對(duì)異構(gòu)體)、二甲苯基，烷氧苯基如甲氧苯基(鄰、間、對(duì)異構(gòu)體)、乙氧苯基(鄰、間、對(duì)異構(gòu)體)、丁氧苯基(鄰、間、對(duì)異構(gòu)體)，未取代或取代的萘基。上述基團(tuán)優(yōu)選未取代或取代的苯基和烷氧苯基。WB6中的六個(gè)芳甲基可以相同或不同。前述反應(yīng)式(5)、(6)、(10)、(11)中的WA4B2表示的化合物可因?；?、芳甲基的取代位置不同而有多種異構(gòu)體，采用本發(fā)明的制造方法，WA4B2可以是下述式(15-1)～(15-6)的任意結(jié)構(gòu)的立體異構(gòu)體和光學(xué)異構(gòu)體其中各個(gè)A和W與前述式(12)中定義相同，B與上述定義相同。上述化合物中，式(15-1)化合物中芳甲基B被氫原子取代后，親水性最高，最優(yōu)選。前述式(3)、(5)和(7)中WA4H2表示的六氮雜異伍茲烷衍生物可因酰基、氫原子的取代位置不同而有多種構(gòu)型異構(gòu)體，采用本發(fā)明的制造方法，WA4H2可以取其中任意結(jié)構(gòu)。其具體結(jié)構(gòu)就是上述式(15-1)～(15-6)表示的化合物的芳甲基被氫原子取代后的產(chǎn)物。上述結(jié)構(gòu)之中，最優(yōu)選是式(15-1)表示的各芳甲基被氫原子取代后的六氮雜異伍茲烷衍生物，因其具有高度的親水性。另外，本發(fā)明蒸餾析晶步驟中的目的物前述式(9)表示的四乙?；柞；s異伍茲烷(A表示乙?；?，也會(huì)因乙酰基、甲酰基的取代位置不同而有多種構(gòu)型異構(gòu)體，采用本發(fā)明的制造方法，四乙?；柞；s異伍茲烷可以是這些立體異構(gòu)體中的任意一個(gè)。其具體結(jié)構(gòu)就是上述式(15-1)～(15-6)表示的化合物的各芳甲基被甲酰基取代、各個(gè)?；且阴；幕衔?。上述結(jié)構(gòu)之中，最優(yōu)選是式(15-1)表示的各芳甲基被氫原子取代后的六氮雜異伍茲烷衍生物，因其具有高度的親水性。前述反應(yīng)式(6)、(7)和(11)的反應(yīng)如下所述。上述各反應(yīng)包含以下步驟1)在?；瘎┑拇嬖谙逻€原脫芳甲基，將N-芳甲基基團(tuán)轉(zhuǎn)變?yōu)镹-H基團(tuán)；2)繼續(xù)進(jìn)行?；磻?yīng)，將N-H基團(tuán)轉(zhuǎn)變?yōu)镹-酰基基團(tuán)。另外，由于反應(yīng)條件的緣故，N-?；鶊F(tuán)有可能發(fā)生還原轉(zhuǎn)變?yōu)镹-烷基基團(tuán)的副反應(yīng)。根據(jù)反應(yīng)產(chǎn)物推測(cè)上述反應(yīng)歷程如下式(16)所示上式中B表示具有7～21個(gè)碳原子的芳甲基，R獨(dú)立地表示具有1～10個(gè)碳原子的烷基，W、A和H定義同前式(1)。式(16)所示各化合物均已包含在前式(1)所示化合物以及前述反應(yīng)式(5)、(6)、(7)、(10)和(11)中的產(chǎn)物中。本發(fā)明的具有?；牧s異伍茲烷衍生物的制造方法，通過去除至少溶解了部分具有?；牧s異伍茲烷衍生物的第一溶劑(水或羧酸)，或者將至少部分溶解了具有?；牧s異伍茲烷衍生物的第一溶劑相與第二溶劑相分離之后，通過蒸餾去除其中的第一溶劑，使目的物析晶，可以高純度、高收率、低成本地獲得具有?；牧s異伍茲烷衍生物。本發(fā)明方法包含的反應(yīng)路線總結(jié)如下。發(fā)明的最佳實(shí)施方案以下通過實(shí)施例和參考例具體說明本發(fā)明，但并不應(yīng)認(rèn)為限定本發(fā)明的范圍。在實(shí)施例中進(jìn)行的各種測(cè)定按如下方法進(jìn)行。(1)利用高效液相色譜法(HPLC)定量四乙?；s異伍茲烷和六乙?；s異伍茲烷。用如下儀器和條件進(jìn)行測(cè)定。i)儀器HPLC裝置日本島津制作所制LC-10A柱日本TOSOH公司制TSK-GELAMIDE-804.6×250mmii)條件檢測(cè)方法UV(210nm)柱溫40℃流動(dòng)相四氫呋喃/水(90/10)(v/v)流速1ml/min進(jìn)樣量10μl待分析樣品的準(zhǔn)備如下進(jìn)行。在?；瘎┑拇嬖谙吕肳B6的還原脫芳甲基反應(yīng)由反應(yīng)混合物制備樣品的方法取0.5ml反應(yīng)混合物(含有催化劑的漿液)，減壓蒸發(fā)除去反應(yīng)混合物中的液體成分，得到的殘?jiān)屑尤?.5ml水，劇烈攪拌后過濾除去催化劑，得到的濾液作為用于HPLC的樣品。利用WA4B2的還原脫芳甲基反應(yīng)由反應(yīng)混合物制備樣品從反應(yīng)混合物過濾除去催化劑，取得到的濾液0.5ml，減壓蒸發(fā)除去液體成分，向得到的殘?jiān)屑尤?.5ml水，劇烈攪拌后過濾除去不溶成分，得到的濾液作為用于HPLC的樣品。(2)利用HPLC定量四乙酰基二甲?；s異伍茲烷用如下的儀器和條件進(jìn)行。i)儀器HPLC裝置日本島津制作所制LC-10A柱日本化學(xué)品檢查協(xié)會(huì)制L-ColumnODS4.6×250mmii)條件檢測(cè)方法UV(210nm)柱溫40℃流動(dòng)相乙腈/水(5/95)(v/v)流速1ml/min進(jìn)樣量10μl樣品的制備如下進(jìn)行。將含有四?；柞；s異伍茲烷的反應(yīng)混合物過濾除去催化劑，取得到的濾液0.5ml，減壓蒸發(fā)除去液體成分，向殘?jiān)屑尤?.5ml水，劇烈攪拌后過濾除去不溶成分，得到的濾液作為樣品。(3)利用氣相色譜法(GC)定量其他六氮雜異伍茲烷衍生物用如下的儀器和條件進(jìn)行。i)儀器GC裝置日本島津制作所制GC-14B柱金屬毛細(xì)管柱UltraAlloy(HT)內(nèi)徑0.25mm×15m膜厚0.15μmii)條件檢測(cè)方法FID溫度注入口340℃柱200℃保持1分鐘后以15℃/min升溫至340℃，之后于340℃保持4分鐘。檢測(cè)區(qū)340℃載氣N2總流量100ml/min進(jìn)樣量5μl內(nèi)標(biāo)物質(zhì)使用二十三碳烷或根據(jù)情況使用正辛烷。用于GC的樣品如下進(jìn)行制備。取0.5ml含有六氮雜異伍茲烷衍生物的反應(yīng)混合物，其中加入23.5ml氯仿。得到的溶液4ml中加入二十三碳烷0.1g溶于100ml氯仿的溶液，得到的溶液作為樣品。參考例[含有各種?；牧s異伍茲烷衍生物在各種溶劑中的溶解度]測(cè)定含有各種?；牧s異伍茲烷衍生物在各種溶劑中的溶解度。結(jié)果歸納于表1。表1具有?；牧s異伍茲烷衍生物在各種溶劑中的溶解度(室溫)</tables>表1中縮寫代表的物質(zhì)記載如下。WA4H2四乙?；s異伍茲烷WA6六乙酰基六氮雜異伍茲烷WA4Fr2四乙?；柞；s異伍茲烷WA4B2四乙?；S基六氮雜異伍茲烷WA4E2四乙?；一s異伍茲烷DMAcN，N-二甲基乙酰胺DMFN，N-二甲基甲酰胺DMI1，3-二甲基-2-咪唑烷酮NMPN-甲基-2-吡咯烷酮EDE乙二醇二乙醚EDB乙二醇二正丁醚DEDM二甘醇二甲醚DEDE二甘醇二乙醚DEDB二甘醇二丁醚實(shí)施例1[從由第一溶劑和第二溶劑組成的各種混合溶劑中蒸餾析晶各種具有?；牧s異伍茲烷衍生物]將各種具有?；牧s異伍茲烷衍生物分別溶于由第一溶劑和第二溶劑組成的混合溶劑中，之后從組合物體系中蒸餾第一溶劑，析出六氮雜異伍茲烷衍生物。表2示出第一溶劑和第二溶劑的使用量(g)以及析晶結(jié)果。在實(shí)施例1中，蒸餾至釜內(nèi)殘留的第一溶劑的重量％濃度相對(duì)于釜內(nèi)殘留的第一溶劑和第二溶劑重量之和為1重量％或以下。表2具有?；牧s異伍茲烷衍生物的析晶結(jié)果</tables>表2中縮寫代表的物質(zhì)記載如下。WA4H2四乙?；s異伍茲烷WA6六乙酰基六氮雜異伍茲烷WA4Fr2四乙?；柞；s異伍茲烷DMAcN，N-二甲基乙酰胺DMFN，N-二甲基甲酰胺EDE乙二醇二乙醚EDB乙二醇二正丁醚DEDM二甘醇二甲醚DEDE二甘醇二乙醚實(shí)施例2[由的反應(yīng)合成的WA4H2的蒸餾析晶](第一溶劑水、第二溶劑DMAc)在100ml的高壓釜中加入六芐基六氮雜異伍茲烷2.1g、10％Pd-C3.15g、醋酐1.84g、N，N-二甲基乙酰胺30ml，關(guān)閉高壓釜。用氮?dú)庵脫Q后再充入氫氣，調(diào)節(jié)氫氣壓力為1.1kgf/cm2。以700rpm或以上的攪拌速度開始攪拌，高壓釜內(nèi)溫升至60℃，開始反應(yīng)。反應(yīng)過程中連續(xù)補(bǔ)充氫氣以維持高壓釜的內(nèi)壓為1.1kgf/cm2。反應(yīng)開始3小時(shí)后利用GC分析反應(yīng)體系，結(jié)果表明相對(duì)于六芐基六氮雜異伍茲烷的四乙酰基二芐基六氮雜異伍茲烷的產(chǎn)率達(dá)到60％左右，停止反應(yīng)，從高壓釜中取出反應(yīng)混合物，過濾除去催化劑，加入10％Pd-C3.15g、水30ml，關(guān)閉高壓釜。氮?dú)庵脫Q后再充入氫氣至高壓釜內(nèi)壓達(dá)到3.3kgf/cm2。以700rpm以上的攪拌速度開始攪拌，高壓釜內(nèi)溫升至130℃，開始反應(yīng)。反應(yīng)中連續(xù)補(bǔ)充氫氣以維持高壓釜內(nèi)壓為3.3kgf/cm2。反應(yīng)開始1小時(shí)后利用HPLC分析反應(yīng)體系，結(jié)果表明相對(duì)于六芐基六氮雜異伍茲烷的四乙?；s異伍茲烷的產(chǎn)率達(dá)到60％左右(收率在58～68％范圍內(nèi)變動(dòng))，停止反應(yīng)，從高壓釜中取出反應(yīng)混合物，過濾除去催化劑。重復(fù)上述反應(yīng)序列10次，合并得到的反應(yīng)溶液，得到混合溶液。使用裝有恒溫槽、真空泵和真空調(diào)節(jié)器的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸餾混合溶液除去溶劑(70℃、1mmHg)，得到粘稠的漿液17.0g(以重量比表示四乙?；s異伍茲烷的含量為56.8％)。上述漿液中的5.0g溶于15mlN，N-二甲基乙酰胺和150ml水的混合溶劑。上述混合溶劑溶液裝入300ml茄型燒瓶中，使用裝有恒溫槽、真空泵和真空調(diào)節(jié)器的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸餾除去水(70℃、50mmHg)。蒸餾除去約150ml水之后，從旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器卸下茄形燒瓶，室溫下冷卻后室溫放置6小時(shí)使析出固體。抽濾析出的固體，用10mlN，N-二甲基乙酰胺洗滌固體。得到的濕潤固體用真空干燥器干燥(70℃、1mmHg)，得到四乙?；s異伍茲烷白色固體2.51g[析晶收率88％純度98％(由HPLC測(cè)定)]。實(shí)施例3[利用蒸餾析晶分離由的反應(yīng)高收率得到的WA4H2]100ml高壓釜中加入0.84g10％Pd-C，充入氫氣置換，使氫氣壓力達(dá)到1.1kgf/cm2、60℃的條件下，以50rpm的轉(zhuǎn)速攪拌2小時(shí)。在上述高壓釜中用注射器迅速注入2.1g六芐基六氮雜異伍茲烷和1.82g醋酐溶于30mlN，N-二甲基乙酰胺的溶液。之后迅速將轉(zhuǎn)速提高至700rpm，在60℃下反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)過程中連續(xù)補(bǔ)充氫氣以維持高壓釜的內(nèi)壓為1.1kgf/cm2。利用上述反應(yīng)合成了四乙酰基二芐基六氮雜異伍茲烷(也含有四乙?；s異伍茲烷)。以下將上述反應(yīng)稱作“第一步反應(yīng)”。第一步反應(yīng)之后，向高壓釜內(nèi)用注射器加入30ml水，在高壓釜中通入氫氣使內(nèi)壓達(dá)到9kgf/cm2，反應(yīng)溫度升至90℃，繼續(xù)以700rpm攪拌反應(yīng)1小時(shí)脫芐基。取出反應(yīng)溶液，過濾除去催化劑。高效液相色譜法分析得到的濾液，結(jié)果表明在上述溶液中含有0.80g四乙?；s異伍茲烷產(chǎn)率達(dá)到80％。以下將該脫芐基反應(yīng)稱作第二步反應(yīng)。上述濾液裝入茄形燒瓶中，使用裝有恒溫槽、真空泵、真空調(diào)節(jié)器的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，蒸餾除去比DMAc沸點(diǎn)低的成分(50℃、10mmHg)。蒸餾除去約32ml的水和甲苯等低沸點(diǎn)成分后，從旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上卸下茄形燒瓶，室溫下冷卻后析晶。抽濾析出的固體，用約1ml的N，N-二甲基乙酰胺洗滌固體。得到的濕潤固體用真空干燥器干燥(70℃、1mmHg或更低)，得到四乙?；s異伍茲烷白色固體0.775g(析晶收率97％純度98％(由HPLC測(cè)定))。實(shí)施例4[蒸餾析晶由的反應(yīng)得到的WA4H2](第一溶劑醋酸、第二溶劑二甘醇二乙醚)除了第一步反應(yīng)溶劑由N，N-二甲基乙酰胺換成二甘醇二乙醚，第一步反應(yīng)時(shí)間由1小時(shí)換成10小時(shí)，在第一步反應(yīng)和第二步反應(yīng)之間追加的第一溶劑由水換成醋酸之外，按與實(shí)施例3相同方法實(shí)施，結(jié)果得到純度97％(由HPLC測(cè)定)的四乙?；s異伍茲烷，相對(duì)于六芐基六氮雜異伍茲烷的反應(yīng)收率72％(析晶收率96％)。實(shí)施例5[蒸餾析晶由的反應(yīng)得到的WA4H2](第一溶劑醋酸、第二溶劑二甘醇二甲醚)100ml的高壓釜中加入1.22g四乙?；S基六氮雜異伍茲烷、0.84g預(yù)先用肼還原的10％Pd-C、作為反應(yīng)溶劑的醋酸30ml和二甘醇二甲醚30ml的混合溶劑，關(guān)閉高壓釜。之后用氮?dú)庵脫Q，再充入氫氣使內(nèi)壓達(dá)到9kgf/cm2。以700rpm開始攪拌，高壓釜內(nèi)溫升至90℃，反應(yīng)1小時(shí)。利用HPLC分析反應(yīng)體系，結(jié)果表明由上述反應(yīng)制得的四乙?；s異伍茲烷的產(chǎn)率為95％(相對(duì)于四乙酰基二芐基六氮雜異伍茲烷)。之后停止反應(yīng)，取出反應(yīng)溶液，過濾除去催化劑，得到濾液。濾液用與實(shí)施例3的析晶操作同樣方法進(jìn)行蒸餾析晶，得到四乙?；s異伍茲烷晶體，析晶收率95％，純度99％(用HPLC測(cè)定)。實(shí)施例6[蒸餾析晶由的反應(yīng)得到的WA4H2](第一溶劑醋酸、第二溶劑乙二醇二正丁醚(反應(yīng)后追加))除了反應(yīng)溶劑換成僅用30ml醋酸以外，與實(shí)施例5同樣反應(yīng)。之后在過濾除去催化劑的反應(yīng)液中加入乙二醇二正丁醚30ml，攪拌均勻，用與實(shí)施例3的析晶操作同樣的方法蒸餾析晶，得到四乙?；s異伍茲烷晶體，相對(duì)于四乙?；S基六氮雜異伍茲烷的反應(yīng)收率為87％(析晶收率94％)、純度99％(用HPLC測(cè)定)。實(shí)施例7[蒸餾析晶由的反應(yīng)得到的WA4H2](第一溶劑醋酸+水、第二溶劑二甘醇二乙醚)除了反應(yīng)溶劑換成20ml醋酸、10ml水之外，用與實(shí)施例5同樣方法實(shí)施反應(yīng)和析晶操作，得到四乙?；s異伍茲烷晶體，相對(duì)于四乙?；S基六氮雜異伍茲烷的反應(yīng)收率為81％，析晶收率為96％，純度為97％(用HPLC測(cè)定)。實(shí)施例8[蒸餾析晶由的反應(yīng)得到的WA4H2](第一溶劑醋酸、第二溶劑二甘醇二乙醚+二甘醇二甲醚)除了在第一步反應(yīng)中反應(yīng)溶劑換成15ml二甘醇二乙醚、15ml二甘醇二甲醚的混合溶劑，第一步反應(yīng)時(shí)間改為10小時(shí)以外，按與實(shí)施例3第一步反應(yīng)的同樣方法實(shí)施，第二步反應(yīng)中除了在第一步反應(yīng)和第二步反應(yīng)之間追加的溶劑由水換成醋酸以外，按與實(shí)施例3的第二步反應(yīng)的同樣方法實(shí)施，結(jié)果得到純度為98％(用HPLC測(cè)定)的四乙?；s異伍茲烷，相對(duì)于六芐基六氮雜異伍茲烷的反應(yīng)收率為69％，析晶收率為95％。實(shí)施例9[蒸餾析晶由的反應(yīng)得到的WA4H2](第一溶劑水(反應(yīng)后加入)、第二溶劑DMAc)除了10％的Pd-C增加至3.15g，反應(yīng)時(shí)間改為3小時(shí)以外，按與實(shí)施例3的第一步反應(yīng)同樣的方法進(jìn)行反應(yīng)。得到含有沉積的四乙?；s異伍茲烷的反應(yīng)混合物。HPLC分析上述反應(yīng)混合物，表明通過上述反應(yīng)以60％的產(chǎn)率(相對(duì)于六芐基六氮雜異伍茲烷)生成了四乙?；s異伍茲烷。在上述含有催化劑的反應(yīng)溶液中加入30ml水，40℃下攪拌30分鐘，使析出的六氮雜異伍茲烷溶解。之后過濾除去催化劑，濾液按與實(shí)施例3的析晶操作同樣的方法進(jìn)行蒸餾析晶，得到純度99％(用HPLC測(cè)定)的四乙?；s異伍茲烷，析晶收率98％。實(shí)施例10[蒸餾析晶由的反應(yīng)得到的WA6](第一溶劑醋酸、第二溶劑二甘醇二乙醚)除了反應(yīng)溶劑換成二甘醇二乙醚之外，用與實(shí)施例5同樣方法進(jìn)行反應(yīng)，取出反應(yīng)溶液，過濾除去催化劑。在上述濾液中加入2g乙酰氯，室溫?cái)嚢?小時(shí)。由該反應(yīng)使四乙?；s異伍茲烷的NH基乙酰化，生成大約化學(xué)計(jì)算量的六乙酰基六氮雜異伍茲烷。用與實(shí)施例3的析晶操作同樣的方法處理上述反應(yīng)溶液，以90％的反應(yīng)收率(相對(duì)于四乙?；S基六氮雜異伍茲烷)得到純度為97％(用HPLC測(cè)定)的六乙?；s異伍茲烷，析晶收率為85％。實(shí)施例11[蒸餾析晶由WB6→WA4B2→WA4H2→WA6的反應(yīng)得到的WA6](第一溶劑醋酸、第二溶劑二甘醇二甲醚)除了第一步反應(yīng)的反應(yīng)溶劑換成二甘醇二甲醚，第一步反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間改為10小時(shí)，在第二步反應(yīng)開始之前追加的溶劑改為醋酸之外，用與實(shí)施例3同樣方法進(jìn)行第一步反應(yīng)和第二步反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后過濾除去催化劑。在上述濾液中加入2.0g乙酰氯，40℃攪拌1小時(shí)。之后用與實(shí)施例3的析晶操作同樣的方法處理上述反應(yīng)溶液，以64％的反應(yīng)收率(相對(duì)于六芐基六氮雜異伍茲烷)得到純度為98％(用HPLC測(cè)定)的六乙?；s異伍茲烷晶體，析晶收率為85％。實(shí)施例12[蒸餾析晶由的反應(yīng)得到的WA4Fr2](第一溶劑甲酸、第二溶劑二甘醇二乙醚)除了第一步反應(yīng)的溶劑換成二甘醇二乙醚，反應(yīng)時(shí)間改為10小時(shí)之外，與實(shí)施例3的第一步反應(yīng)同樣實(shí)施第一步反應(yīng)。除了在第二步反應(yīng)之前追加的溶劑改為甲酸，氫氣氛改為氮?dú)夥?，反?yīng)時(shí)間改為5小時(shí)以外，第二步反應(yīng)與實(shí)施例3的第二步反應(yīng)同樣進(jìn)行。在第一步反應(yīng)和第二步反應(yīng)之間加入到反應(yīng)體系中的甲酸有以下四種功能。(1)作為甲?；瘎┑墓δ?使在第二步反應(yīng)中生成的四乙酰基六氮雜異伍茲烷的NH基甲?；诜磻?yīng)體系內(nèi)生成四乙?；柞；s異伍茲烷的功能)；(2)作為溶解四乙?；柞；s異伍茲烷的溶劑的功能；(3)作為還原劑的功能(使得第二步反應(yīng)不必在氫氣氛圍下進(jìn)行)；(4)作為蒸餾析晶時(shí)的第一溶劑的功能。反應(yīng)結(jié)束后取出反應(yīng)液，過濾除去催化劑，進(jìn)行與實(shí)施例3同樣的析晶操作，結(jié)果以68％的反應(yīng)收率(相對(duì)于六芐基六氮雜異伍茲烷)得到純度為98％(用HPLC測(cè)定)的四乙?；s異伍茲烷晶體，析晶收率97％。實(shí)施例13[蒸餾析晶由的反應(yīng)得到的WA4Fr2](第一溶劑甲酸、第二溶劑乙二醇二乙醚)除了反應(yīng)溶劑換成30ml甲酸和30ml乙二醇二乙醚，氫氣氛圍改為氮?dú)夥諊磻?yīng)時(shí)間由1小時(shí)改為3小時(shí)，反應(yīng)溫度由90℃改為80℃之外，按與實(shí)施例5同樣方法實(shí)施反應(yīng)和析晶操作，以95％的反應(yīng)收率(四乙?；S基六氮雜異伍茲烷)得到純度為98％(用HPLC測(cè)定)的四乙?；柞；s異伍茲烷，析晶收率為98％實(shí)施例14[WA4H2的合成和共沸蒸餾除去副產(chǎn)的羧酸](的反應(yīng))(第一溶劑水、第二溶劑DMAc)按與實(shí)施例3的第一步反應(yīng)同樣的方法實(shí)施第一步反應(yīng)，之后取出反應(yīng)溶液，過濾除去催化劑，在反應(yīng)溶液中加入甲苯60ml，利用與甲苯的共沸蒸餾除去反應(yīng)液中存在的醋酸。經(jīng)過該共沸蒸餾操作后在蒸餾釜中殘存約30ml左右的含有DMAc的甲苯溶液。從上述釜中殘留溶液蒸餾除去甲苯。蒸餾除去甲苯后的釜內(nèi)殘留溶液中的醋酸濃度為2重量％以下。在100ml的高壓釜中加入上述反應(yīng)溶液和預(yù)先用肼還原的10％Pd-C0.84g、30ml水，關(guān)閉高壓釜，氮?dú)庵脫Q后再充入氫氣，維持內(nèi)壓為9kgf/cm2。之后立即以700rpm的轉(zhuǎn)速開始攪拌，將內(nèi)溫升至90℃。在溫度90℃的條件下反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后取出反應(yīng)溶液，過濾除去催化劑，進(jìn)行與實(shí)施例3的蒸餾析晶操作同樣的方法，結(jié)果以76％的反應(yīng)收率得到含有四乙酰基六氮雜異伍茲烷的混合物，純度為98％(用HPLC測(cè)定)，析晶收率98％。由于利用上述方法使析晶濾液中的醋酸濃度降低至2重量％以下，所以為了循環(huán)使用DMAc而進(jìn)行的再蒸餾操作變得容易。另外，由于醋酸會(huì)誘發(fā)作為起始原料的六芐基六氮雜異伍茲烷的骨架的裂解，所以在第一步反應(yīng)中不使用醋酸。實(shí)施例15[WA4H2的合成和共沸蒸餾除去副產(chǎn)的羧酸][]第一溶劑水、第二溶劑DMAc用與實(shí)施例3同樣的方法實(shí)施第一步反應(yīng)和第二步反應(yīng)。之后取出反應(yīng)溶液，過濾除去催化劑，用與實(shí)施例3的蒸餾析晶操作大致相同的方法實(shí)施析晶。結(jié)果以79％的反應(yīng)收率得到作為目的物的含有四乙?；s異伍茲烷的混合物，純度為97％，析晶收率94％。在該蒸餾析晶后的濾液中加入60ml甲苯，共沸蒸餾N，N-二甲基乙酰胺中的醋酸。經(jīng)過上述共沸蒸餾操作后，在蒸餾釜中殘存有30ml左右的含有甲苯的N，N-二甲基乙酰胺。從釜?dú)埲芤褐姓麴s甲苯。甲苯蒸餾后的釜?dú)埲芤褐械拇姿釢舛葹?重量％以下。實(shí)施例16～20[示出在(n為4～5的整數(shù))反應(yīng)中優(yōu)選使用具有酰胺基的溶劑]酸性溶劑使用醋酸[AcOH]，中性溶劑使用乙苯[EB]，弱堿性溶劑使用N，N-二甲基乙酰胺[DMAc]、1，3二甲基-2-咪唑烷酮[DMI]，堿性溶劑使用N，N-二甲基苯胺[DMA]，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以評(píng)價(jià)溶劑的酸性、堿性的對(duì)反應(yīng)的影響。各實(shí)驗(yàn)按如下方式進(jìn)行。在300ml的SUS不銹鋼制耐壓管中加入0.118g(0.167mmol)六芐基六氮雜異伍茲烷、0.106g10％Pd-C、0.859g醋酐(9.00mmol)、0.0624ml正辛烷(利用氣相色譜法進(jìn)行成分定量分析用的內(nèi)標(biāo)物質(zhì))、反應(yīng)溶劑10ml。氮?dú)庵脫Q后再充入氫氣使耐壓管內(nèi)壓力達(dá)到2kgf/cm2。然后將耐壓管置于恒溫于60℃的振蕩機(jī)中，以90～100spm的振蕩速度振蕩4小時(shí).反應(yīng)結(jié)束后取出反應(yīng)溶液，以氣相色譜法定性定量分析反應(yīng)生成物。以下給出其結(jié)果。表3實(shí)施例溶劑注1)注2)WA2B4WA3B3WA4B2WA5B1WA4E2WA3E3W-注3)甲苯N-乙酰骨架基芐胺(mmol)(mmol)(mmol)(mmol)(mmol)(mmol)(mmol)(mmol)(mmol)16AcOH0.370.300.0020.0030.0030000.00817EB0.750.000.0000.0450.0600.009000.14418DMAc0.850.000.0000.0000.0500.0560.0310.0290.16619DMI0.920.000.0000.0000.0200.0470.0750.0200.16720DMA0.350.000.1640.0000.0000.0000.0000.0000.164表3中的單位為mmol。表中的B表示芐基、A表示乙?；表示乙基。注1)WB6的脫芐基反應(yīng)生成的芐基由來的生成物，甲苯生成量是反應(yīng)進(jìn)行的指標(biāo)。注2)由酸性質(zhì)子產(chǎn)生的WB6的骨架裂解生成物芐胺為乙?；漠a(chǎn)物，其生成量是骨架裂解的一個(gè)指標(biāo)。注3)由氣相色譜法檢測(cè)的具有六氮雜異伍茲烷骨架的化合物的總和。在該總和中也包括表中未記載的六氮雜異伍茲烷衍生物的量。由表3可以看出，在DMAc或DMI等具有酰胺基的弱堿性溶劑中的反應(yīng)，與在醋酸等酸性溶劑或乙苯等中性溶劑中的反應(yīng)相比，骨架裂解受到抑制、具有六氮雜異伍茲烷骨架的化合物產(chǎn)率高。另外，在DMA等堿性溶劑中幾乎沒有骨架裂解，但是反應(yīng)活性過低，以致于只在反應(yīng)初期得到作為反應(yīng)中間體的WA2B4，之后反應(yīng)便停止了。實(shí)施例21～24上述實(shí)施例表明使用具有酰胺基的溶劑作為的反應(yīng)溶劑時(shí)即使在高溫條件下也能抑制骨架裂解。在300ml的SUS不銹鋼制耐壓管中加入0.118g(0.167mmol)六芐基六氮雜異伍茲烷、0.106g10％Pd-C、0.510g醋酐(5.00mmol)、0.0624ml正辛烷(利用氣相色譜法進(jìn)行成分定量分析用的內(nèi)標(biāo)物質(zhì))、N，N-二甲基乙酰胺10ml。氮?dú)庵脫Q后再充入氫氣使耐壓管內(nèi)的壓力達(dá)到2kgf/cm2。然后將耐壓管置于恒溫的振蕩機(jī)中，以100～110spm的振蕩速度振蕩。反應(yīng)結(jié)束后取出反應(yīng)溶液，以氣相色譜法定性定量分析反應(yīng)生成物。表4給出其結(jié)果。表4注1)注2)實(shí)施例溫度時(shí)間WA2B4WA3B3WA4B2WA5B1WA4E2WA3E3W-骨架甲苯No.(℃)(小時(shí))(mmol)(mmol)(mmol)(mmol)(mmol)(mmol)(mmol)(mmol)2116520.860.0000.0400.0710.0340.0190.0000.164221500.50.890.0000.0050.0570.0430.0000.0000.1652311020.910.0000.0000.0410.0410.0000.0000.16724800.50.850.0000.0000.0500.0510.0480.0170.166表4中的B表示芐基、A表示乙?；?、E表示乙基。注1)WB6的脫芐基反應(yīng)生成的芐基由來的生成物，甲苯生成量是反應(yīng)進(jìn)行的指標(biāo)。注2)由氣相色譜法檢測(cè)的具有六氮雜異伍茲烷骨架的化合物的總和。在該總和中也包括表中未記載的六氮雜異伍茲烷衍生物的量。由表4可以看出，如果使用弱堿性的具有酰胺基的溶劑作為反應(yīng)溶劑，即使在高溫條件下也就是在反應(yīng)溫度達(dá)到165℃的溫度條件下進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，也幾乎不產(chǎn)生骨架裂解。比較實(shí)驗(yàn)中使用乙苯為溶劑，用與實(shí)施例7同樣的條件進(jìn)行反應(yīng)，骨架收率為60％以下(表中給出的值為0.1mmol以下)。實(shí)施例25本實(shí)施例表明在反應(yīng)溶劑中含有5重量％(相對(duì)于反應(yīng)溶劑重量)這樣少量的醋酸不會(huì)對(duì)的反應(yīng)造成很大的影響。除了在作為反應(yīng)溶劑的DMAc中加入1.5ml醋酸(反應(yīng)溶劑)，反應(yīng)時(shí)間改為2小時(shí)以外，實(shí)施與實(shí)施例3的第一步反應(yīng)同樣的反應(yīng)，結(jié)果確認(rèn)分別生成了四乙?；S基六氮雜異伍茲烷和四乙酰基六氮雜異伍茲烷，收率分別為52％和21％(相對(duì)于六芐基六氮雜異伍茲烷)。實(shí)施例26本實(shí)施例表明即使使用14重量％(相對(duì)于反應(yīng)溶劑重量)這樣高濃度的WB6，也可以進(jìn)行第一步反應(yīng)。除了六芐基六氮雜異伍茲烷的加入量改為4.2g，10％Pd-C的加入量改為2.1g，反應(yīng)時(shí)間改為40分鐘以外，按與實(shí)施例3的第一步反應(yīng)同樣的條件進(jìn)行反應(yīng)，結(jié)果確認(rèn)分別生成了四乙?；S基六氮雜異伍茲烷和四乙酰基六氮雜異伍茲烷，收率分別為53％和19％(相對(duì)于六芐基六氮雜異伍茲烷)。實(shí)施例27在由實(shí)施例2的方法得到的含有56.8％的四乙?；s異伍茲烷的粘稠漿液5.0g中加入150ml水、100ml氯仿，攪拌使?jié){液溶解后靜置，使分離成氯仿相和水相2相。取出水相，減壓蒸餾除去液體成分，得到干燥的四乙酰基六氮雜異伍茲烷2.26g。析晶收率80％，純度為95％(用HPLC測(cè)定)。工業(yè)上的實(shí)用性利用本發(fā)明的制造具有?；牧s異伍茲烷衍生物的方法，可以低成本、高收率地制造高純度的具有酰基的六氮雜異伍茲烷，該六氮雜異伍茲烷衍生物是用來提高傳統(tǒng)炸藥組合物性能的六硝基六氮雜異伍茲烷的前體。權(quán)利要求1.具有酰基的六氮雜異伍茲烷的制造方法，其特征在于包括下述步驟(I)形成含有下述(a)、(b)的組合物體系，其中(a)是由第一溶劑與第二溶劑組成的混和溶劑，第一溶劑是選自水或羧酸的至少一種；第二溶劑是選自除羧酸以外的有機(jī)溶劑中的至少一種；(b)是至少能夠在上述混和溶劑(a)中部分溶解的由以下通式(1)表示的具有?；牧s異伍茲烷衍生物WAnH(6-n)(1)上述通式(1)中，n為4或6，A獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)1～10的?；?，H為氫原子，W表示如下式(2)的六價(jià)的六氮雜異伍茲烷殘基。(II)從前述組合物體系中至少去除部分前述第一溶劑，使前述具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)析晶。(III)將析出的結(jié)晶自組合物體系中分離出來。2.根據(jù)權(quán)利要求1記載的方法，其中前述通式(1)表示的具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)是采用至少一種反應(yīng)溶劑通過合成步驟得到的。3.根據(jù)權(quán)利要求2記載的方法，其中前述至少一種的反應(yīng)溶劑，與選自前述第一溶劑以及第二溶劑的至少一種溶劑是相同的，另外，步驟(I)形成的組合物體系中，選自前述第一溶劑以及第二溶劑的至少一種溶劑是來自于前述至少一種反應(yīng)溶劑。4.根據(jù)權(quán)利要求1記載的方法，其中前述第二溶劑沸點(diǎn)較第一溶劑高，且自組合物體系至少去除部分第一溶劑的方法是通過蒸餾進(jìn)行的。5.根據(jù)權(quán)利要求3記載的方法，其中前述第二溶劑沸點(diǎn)較第一溶劑高，且自組合物體系至少去除部分第一溶劑的方法是通過蒸餾進(jìn)行的。6.根據(jù)權(quán)利要求5記載的方法，其中前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)是如下式(3)表示的四?；s異伍茲烷WA4H2(3)上式(3)中，A、H以及W與前述通式(1)中含義相同，是通過合成步驟得到的，采用了至少兩種反應(yīng)溶劑，上述至少兩種的反應(yīng)溶劑與前述的至少一種的第一溶劑以及至少一種的第二溶劑是相同的，步驟(I)形成的組合物體系中前述至少一種的第一溶劑以及前述至少一種的第二溶劑來自于前述至少兩種的反應(yīng)溶劑，前述至少一種的第一溶劑選自水和醋酸；同時(shí)前述至少一種的第一溶劑是水時(shí)，前述第二溶劑選自比水沸點(diǎn)高的有機(jī)溶劑；前述至少一種的第一溶劑是水和醋酸的混和物時(shí)，前述第二溶劑選自比醋酸沸點(diǎn)高的有機(jī)溶劑。7.根據(jù)權(quán)利要求5記載的方法，其中前述具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物(b)是如下式(3)表示的四?；s異伍茲烷WA4H2(3)上式(3)中，A、H以及W與前述通式(1)中含義相同，是通過合成步驟得到的，采用了至少兩種反應(yīng)溶劑，上述至少兩種的反應(yīng)溶劑與前述的至少一種的第一溶劑以及至少一種的第二溶劑是相同的，步驟(I)形成的組合物體系中前述至少一種的第一溶劑以及前述至少一種的第二溶劑來自于前述至少兩種的反應(yīng)溶劑，前述至少一種的第一溶劑是水時(shí)，前述至少一種第二溶劑選自比水沸點(diǎn)高的可與水相溶的具有酰胺基的有機(jī)溶劑。8.根據(jù)權(quán)利要求6記載的方法，其中獲得上述式(3)表示的四酰基六氮雜異伍茲烷的合成步驟是由下述式(4)表示的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷在前述反應(yīng)溶劑的存在下，脫芳甲基得到的，WA4B2(4)式(4)中，B獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)7～21的芳甲基，W以及A與前述通式(1)含義相同。9.根據(jù)權(quán)利要求7記載的方法，其中獲得上述式(3)表示的四?；s異伍茲烷的合成步驟是由下述式(4)表示的四酰基二(芳甲基)六氮雜異伍茲烷在前述反應(yīng)溶劑的存在下，脫芳甲基得到的，WA4B2(4)式(4)中，B獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)7～21的芳甲基，W以及A與前述通式(1)含義相同。10.根據(jù)權(quán)利要求5記載的方法，其中前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)是如下式(3)表示的四?；s異伍茲烷WA4H2(3)上式(3)中，A、H以及W與前述通式(1)中含義相同，是通過合成步驟得到的，采用了至少兩種反應(yīng)溶劑，上述至少兩種的反應(yīng)溶劑與前述的至少一種的第一溶劑以及至少一種的第二溶劑是相同的，步驟(I)形成的組合物體系中前述至少一種的第一溶劑以及前述至少一種的第二溶劑來自于前述至少兩種的反應(yīng)溶劑，前述至少一種的第一溶劑是水時(shí)，前述至少一種第二溶劑選自比水沸點(diǎn)高的可與水相溶的具有酰胺基的有機(jī)溶劑，前述合成步驟包含如下步驟(i)六(芳甲基)六氮雜異伍茲烷在酰化劑的存在下還原脫芳甲基，得到含有下式(4)的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷以及副產(chǎn)物羧酸和芳甲烷的反應(yīng)混和物(i)，WA4B2(4)式(4)中，B獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)7～21的芳甲基，W以及A與前述通式(1)含義相同；(ii)向反應(yīng)混和物中加水；(iii)反應(yīng)混和物繼續(xù)脫芳甲基，得到含有前述式(3)表示的四?；s異伍茲烷的反應(yīng)混和物中，同時(shí)副產(chǎn)出芳甲烷。11.根據(jù)權(quán)利要求10記載的方法，其中步驟(i)副產(chǎn)的羧酸是通過與含有步驟(i)副產(chǎn)的芳甲烷的芳甲烷共沸蒸餾而除去的。12.根據(jù)權(quán)利要求10記載的方法，其中步驟(i)副產(chǎn)的羧酸是通過與含有分別在步驟(i)和步驟(iii)副產(chǎn)的芳甲烷的芳甲烷共沸蒸餾除去的，在步驟(II)中通過蒸餾去除第一溶劑時(shí)從前述組合物體系中除去，或在步驟(III)中將析出的結(jié)晶從前述組合物體系分離之后是從殘留的部分前述組合物體系中除去的。13.根據(jù)權(quán)利要求10記載的方法，其中前述第二溶劑選自下述至少一種具有酰胺基的有機(jī)溶劑N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮。14.根據(jù)權(quán)利要求11記載的方法，其中前述第二溶劑選自下述至少一種具有酰胺基的有機(jī)溶劑N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮。15.根據(jù)權(quán)利要求12記載的方法，其中前述第二溶劑選自下述至少一種具有酰胺基的有機(jī)溶劑N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮。16.根據(jù)權(quán)利要求11記載的方法，其中副產(chǎn)的羧酸是醋酸，副產(chǎn)的芳甲烷是甲苯。17.根據(jù)權(quán)利要求12記載的方法，其中副產(chǎn)的羧酸是醋酸，副產(chǎn)的芳甲烷是甲苯。18.根據(jù)權(quán)利要求14記載的方法，其中副產(chǎn)的羧酸是醋酸，副產(chǎn)的芳甲烷是甲苯。19.根據(jù)權(quán)利要求15記載的方法，其中副產(chǎn)的羧酸是醋酸，副產(chǎn)的芳甲烷是甲苯。20.根據(jù)權(quán)利要求4記載的方法，其中前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)是如下式(8)表示的六酰基六氮雜異伍茲烷WA6(8)上式(8)中，W和A與前述通式(1)中含義相同，前述至少一種的第一溶劑選自水和醋酸，前述第一溶劑是水時(shí)，前述至少一種的第二溶劑選自比水沸點(diǎn)高的有機(jī)溶劑；前述第一溶劑是醋酸或水和醋酸的混和物時(shí)，前述至少一種的第二溶劑選自比醋酸沸點(diǎn)高的具有醚基的有機(jī)溶劑。21.根據(jù)權(quán)利要求5記載的方法，其中前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b)是如下式(9)表示的四乙?；柞；s異伍茲烷，WA4Fr2(9)上式(9)中，F(xiàn)r表示甲酰基，W和A與前述通式(1)中含義相同，是通過合成步驟得到的，采用了至少兩種反應(yīng)溶劑，上述至少兩種的反應(yīng)溶劑與前述的至少一種的第一溶劑以及至少一種的第二溶劑是相同的，步驟(I)形成的組合物體系中前述至少一種的第一溶劑以及前述至少一種的第二溶劑來自于前述至少兩種的反應(yīng)溶劑，前述第一溶劑是甲酸時(shí)，前述第二溶劑選自比甲酸沸點(diǎn)高的具有醚基的有機(jī)溶劑。22.根據(jù)權(quán)利要求21記載的方法，其中制得前述式(9)表示的四?；柞；s異伍茲烷的合成步驟是將下述式(4)表示的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷在前述反應(yīng)溶劑存在下脫芳甲基，WA4B2(4)上式(4)中，B獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)7～21的芳甲基，W和A與前述通式(1)中含義相同。23.根據(jù)權(quán)利要求21或22記載的方法，其中制得前述式(9)表示的四?；柞；s異伍茲烷的合成步驟包含以下步驟(iii)將六(芳甲基)六氮雜異伍茲烷在酰化劑的存在下還原脫芳甲基，制得下述式(4)表示的四?；?芳甲基)六氮雜異伍茲烷，WA4B2(4)上式(4)中，B獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)7～21的芳甲基，W和A與前述通式(1)中含義相同；(iv)向上述反應(yīng)產(chǎn)物體系內(nèi)加入甲酸，然后(v)繼續(xù)進(jìn)行反應(yīng)產(chǎn)物的脫芳甲基步驟。24.根據(jù)權(quán)利要求21記載的方法，其中第二溶劑選自至少一種下述具有醚基團(tuán)的有機(jī)溶劑，乙二醇二乙醚，乙二醇二正丁醚，二甘醇二甲醚，二甘醇二乙醚。25.根據(jù)權(quán)利要求22記載的方法，其中第二溶劑選自至少一種下述具有醚基團(tuán)的有機(jī)溶劑，乙二醇二乙醚，乙二醇二正丁醚，二甘醇二甲醚，二甘醇二乙醚。26.根據(jù)權(quán)利要求23記載的方法，其中第二溶劑選自至少一種下述具有醚基團(tuán)的有機(jī)溶劑，乙二醇二乙醚，乙二醇二正丁醚，二甘醇二甲醚，二甘醇二乙醚。27.具有?；牧s異伍茲烷的制造方法，其特征在于含有下述步驟(A)形成含有下述(a’)、(b’)的組合物體系，其中(a’)是由水以及可與水相分離的至少一種有機(jī)溶劑組成的混和溶劑，(b’)是以下通式(12)表示的具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物，形成的組合物體系含有有機(jī)相以及至少溶解了部分前述具有?；牧s異伍茲烷衍生物(b’)的水相，WAnH(6-n)(12)式(12)中n為4或6，A獨(dú)立地表示相同或不同的碳數(shù)1～10的酰基，H為氫原子，W表示如下式(13)的六價(jià)的六氮雜異伍茲烷殘基；(B)將水相自前述組合物體系中分離；(C)蒸發(fā)前述水相的水，以分離形式得到前述具有酰基的六氮雜異伍茲烷衍生物(b’)。28.根據(jù)權(quán)利要求27記載的方法，式(12)中，n為4。29.根據(jù)權(quán)利要求27記載的方法，式(12)中，n為6，6個(gè)A中，2個(gè)是甲?；硗?個(gè)是非甲?；孽；鶊F(tuán)。全文摘要本發(fā)明公開了通式(1)表示具有?；牧s異伍茲烷衍生物的制備方法。WA文檔編號(hào)C07D487/22GK1197459SQ97190900公開日1998年10月28日申請(qǐng)日期1997年10月14日優(yōu)先權(quán)日1996年10月14日發(fā)明者兒玉保,三之浦春行,三宅信壽,山松節(jié)男,勝又勉申請(qǐng)人:旭化成工業(yè)株式會(huì)社