反式阿曲生坦的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種反式阿曲生坦的制備方法。該方法胡椒醛為原料與丙二酸反應(yīng)生成取代苯丙烯酸，酯化得到取代苯丙烯酸甲酯，經(jīng)成環(huán)，氫化，取代，水解得到反式阿曲生坦。該方法步驟短，具有反應(yīng)條件溫和，操作工藝簡便，成本低，產(chǎn)率高的特點(diǎn)。
【專利說明】反式阿曲生坦的制備 (一）

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地，本發(fā)明涉及反式阿曲生坦的制備方法。 (二） 技術(shù)背景
[0002] 阿曲生坦（atrasentan，ABT-627)是一種選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑，2013年5月 21日，雅培生命（AbbVie)宣布，阿曲生坦用于糖尿病腎病患者腎臟預(yù)后（包括終末期腎病 移植或腎功能衰竭進(jìn)展）的III期臨床研究已正式啟動。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種反式阿曲生坦的制備方法，其路線如下：
具體地為以胡椒醛（1)為原料與丙二酸反應(yīng)生成取代苯丙烯酸（2)，酯化得到取代苯 丙烯酸甲酯（3)，與化合物（4)成環(huán)得到化合物（5)，最后經(jīng)氫化，取代，水解得到反式阿曲 生坦。
2. -種反式阿曲生坦的中間體的制備方法如下：
具體地為化合物（3)與化合物（4)在惰性溶劑中，在一種酸催化下，于某一溫度下反應(yīng) 制得。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的反式阿曲生坦的中間體的制備方法，其特征在于惰性溶劑為 二氯甲烷，氯仿，四氯化碳或二氧六環(huán)；酸為鹽酸，硫酸，乙酸或三氟乙酸；溫度為0-20度。
【文檔編號】C07D405/04GK104262329SQ201410582046
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年10月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月22日
【發(fā)明者】葛敏, 胡春晨 申請人:南京友杰醫(yī)藥科技有限公司