一種氘代5-羥基色氨糖苷衍生物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氘代5-羥基色氨糖苷衍生物及其制備方法，本發(fā)明首次以5-芐基氧吲哚為起始物料，經(jīng)過?；磻?yīng)、氨解，還原上氘，再脫芐得到4-氘代-5羥基色氨，再將氨基保護(hù)后與全保護(hù)的溴糖酸反應(yīng)，最后經(jīng)水解得到新的氘代氘代5-羥基色氨糖苷衍生物。本發(fā)明提供的氘代氘代5-羥基色氨糖苷衍生物，可用于5-羥基色氨酸在人體內(nèi)代謝途徑的研究和應(yīng)用。本發(fā)明提供的制備方法，整個工藝設(shè)計(jì)合理，可操作性強(qiáng)，得率高，同位素豐度可達(dá)98%以上。
【專利說明】一種氘代5-羥基色氨糖苷衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于氘代化合物的制備領(lǐng)域，具體涉及到一種新的氘代5-羥基色氨糖苷衍生物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]5-羥色氨酸在體內(nèi)代謝為5-羥基色氨糖苷后再經(jīng)5-羥色氨酸脫羧酶合成于中樞神經(jīng)元及動物消化道之腸嗜鉻細(xì)胞。用氘代5-羥基色氨糖苷在體內(nèi)代謝做對照可以更加準(zhǔn)確地了解該代謝的過程，5-羥基色氨糖苷是人體代謝物，如果人體內(nèi)的5-羥基色氨糖苷酶失活的話，可以直接用5-羥基色氨糖苷來進(jìn)行治療，因此，氘代5-羥基色氨糖苷有很重要的應(yīng)用前景和價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]發(fā)明目的:發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種結(jié)構(gòu)新穎的氘代氘代5-羥基色氨糖苷衍生物，本發(fā)明另一個目的是提供該氘代氘代5-羥基色氨糖苷衍生物的制備方法。
[0004]技術(shù)方案，為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為:
[0005]一種氘代5-羥基色 氨糖苷衍生物，其特征在于，它具有以下通式的化合物:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種氘代5-羥基色氨糖苷衍生物，其特征在于，它具有以下通式的化合物:
2.權(quán)利要求1所述的氘代5-羥基色氨糖苷衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)取化合物2，即5-芐氧基吲哚與乙酰氯在有機(jī)溶劑中，在-20~30°C下發(fā)生傅克?；磻?yīng)得到化合物3 ； (2)取步驟(1)制得的化合物3，加入到氨水中，攪拌反應(yīng)得到化合物4; (3)取步驟(2)制得的化合物4與氘代四氫鋁鋰，在有機(jī)溶劑中，于20~120°C下進(jìn)行還原反應(yīng)，反應(yīng)完全后，用堿中和多余的氫化物，得到化合物5 ； (4)取步驟(3)制備得到的化合物5，在Pd/C作用下，在有機(jī)溶劑中還原脫芐基得到化合物6，即氘代5-羥基色胺； (5)、取步驟(4)制備得到的化合物6，在-20~30°C條件下，與氯甲酸芐酯在有機(jī)溶劑中酰胺化反應(yīng)得到化合物7 ； (6)、取步驟(5)制備得到的化合物7溶解在有機(jī)溶劑中，在O~50°C下，在堿的作用下與溴糖化合物8反應(yīng)得到化合物9 ； (7)、取步驟(6)制備得到的化合物9溶解于有機(jī)溶劑中，在_20°C~30°C下，在堿的作用下進(jìn)行水解，得到化合物10 ； (8)、取步驟(7)制備得到的化合物在10，在O~50°C下，用Pd/C加氫氣還原得到化合物I。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代5-羥基色氨糖苷衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述有機(jī)溶劑為乙醚，四氫呋喃，甲基叔丁基醚，1，4-二氧六烷，二氯甲烷，三氯甲烷中的一種或者它們的混合溶劑， 所述的5-芐氧基吲哚與乙酰氯的摩爾用量比為0.5~2.5:0.6~3.0。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代5-羥基色氨糖苷衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的氨水濃度為1%-80% ;化合物3與氨水的用量比為Ig:1~100ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代5-羥基色氨糖苷衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中化合物4與氘代四氫鋁鋰的摩爾用量比為1:0.5-4 ； 所述的有機(jī)溶劑為乙醚，四氫呋喃，甲基叔丁基醚，二氯甲烷，三氯甲烷，苯，甲苯，1，4- 二氧六烷，乙腈，甲醇，乙醇，異丙醇或正丁醇中的至少任意一種； 堿中和所用的堿為氫氧化鈉，氫氧化鉀，氨水，氫氧化鈣或三乙胺中的至少任意一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代5-羥基色氨糖苷衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述有機(jī)溶劑為甲醇，乙醇，異丙醇，正丁醇，四氫呋喃或1，4-二氧六烷中的至少一種； 還原脫芐基的反應(yīng)溫度為0°c~80°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代5-羥基色氨糖苷衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(5)中所述的有機(jī)溶劑為吡唆，2-甲基吡唆，4-甲基吡唆，三乙胺中的至少一種； 酰胺化反應(yīng)的溫度為-20°C~30°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代5-羥基色氨糖苷衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(6)中，所述有機(jī)溶劑為甲醇，乙醇，異丙醇，正丁醇，四氫呋喃中的至少一種；反應(yīng)溫度為(TC ~50。。； 所用堿為氫氧化鋰，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氨水，甲醇鈉或叔丁醇鈉； 化合物7與溴糖化合物8的摩爾用量比為:1:0.95。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代5-羥基色氨糖苷衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(7)中所述有機(jī)溶劑為甲醇，乙醇，異丙醇，叔丁醇，四氫呋喃中的至少一種； 所用的堿為氫氧化鋰，氫氧化鈉，氫氧化鉀，甲醇鈉，叔丁醇鈉或叔丁醇鉀； 所述的水解反應(yīng)的溫度為_20°C~30°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代5-羥基色氨糖苷衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(8)中反應(yīng)溫度為0°C~50°C;反應(yīng)溶劑為水，甲醇，乙醇，正丁醇，異丙醇，乙酸中的至少任意一種；氫氣壓力為I~5個大氣壓。
【文檔編號】C07H1/00GK103923135SQ201410176217
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月28日
【發(fā)明者】石慶然, 劉春 , 王忠義 申請人:南京靖龍藥物研發(fā)有限公司