專利名稱：一種手性銨鹽的制備及合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種新化合物及其制備方法，特別涉及一種手性化合物及其制備方法，確切地說(shuō)是ー種手性銨鹽的制備及合成方法。
ニ背景技術(shù)：
近年來(lái)手性含氮化合物相繼有許多文獻(xiàn)報(bào)道，手性含氮化合物及其金屬配合物在高分子和有機(jī)合成不對(duì)稱催化領(lǐng)域具有重要意義。成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)之一。銨鹽是重要的醫(yī)藥化工產(chǎn)品，可用作殺菌劑、絮凝劑，還可用于相轉(zhuǎn)移催化劑。[1-2].
1.Research progress on chitosan quaternary ammonium salt, Li，Rong—chun，Huaxue Shiji 33(10)， 895-898.
2.Quaternary Ammonium (Hypo)iodite Catalysis for EnantioselectiveOxidative Cycloetherification ， Uyanikj Muhammet; Okamoto， Hiroaki; Yasui，Takeshi; Ishiharaj Kazuaki，Science (2010)，328 (5984)，1376-1379.
申請(qǐng)人:在用配合物a-( R)-苯乙胺乙酸銅配合物不對(duì)稱催化4-氟苯甲醛腈硅化反應(yīng)過程中，沒有得到手性目標(biāo)產(chǎn)物(2-三甲基硅氧基)-4-氟-苯基乙腈，但是意外地得到了一種手性化合物。ニ
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明g在提供手性化合物4-氟苯甲酸-(R)-苯こ胺銨鹽。所要解決的技術(shù)問題是ー步合成得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明所稱的手性化合物是由4-氟苯甲醛與三甲基硅腈制備的由以下化學(xué)式所示的化合物
化學(xué)名稱4-氟苯甲酸-(R)-苯こ胺銨鹽，簡(jiǎn)稱化合物(I)。本合成方法包括合成和分離,所述的合成用15mol% a - (R)-苯こ胺こ酸銅做催化劑，4 -氟苯甲醒2mmol,三甲基娃腈6mmol,用5mL無(wú)水甲醇做溶齊[J,室溫反應(yīng)3天后,柱層析分離，用石油醚/ ニ氯甲烷(9/1)洗脫，將收集的第一組份點(diǎn)自然揮發(fā)，得單晶4-氟苯甲酸-(R)-苯こ胺銨鹽。合成反應(yīng)如下
本合成方法一步得到目標(biāo)產(chǎn)物，エ藝簡(jiǎn)單，操作方便。其反應(yīng)機(jī)理可推測(cè)如下
4-氟苯甲醛與三甲基硅腈，在催化劑15mol%a-( R)-苯こ胺こ酸銅的作用下，由于4-氟苯甲醛在空氣中不穩(wěn)定，4-氟苯甲醛首先被氧化成4-氟苯甲酸，而且催化劑a -(S)-苯こ胺こ酸銅，在反應(yīng)過程中分解，釋放出a-( R)-苯こ胺與溶液中4-氟苯甲酸作用，形成4-氟苯甲酸-(S)-苯こ胺銨鹽。其反應(yīng)過程如下
四

圖I是4-氟苯甲酸-(R)-苯こ胺銨鹽的X-衍射分析圖。
三具體實(shí)施方式
在25mL兩ロ瓶中，無(wú)水無(wú)氧條件下，加入5mL無(wú)水甲醇，4-氟苯甲醒O. ImL(Immol),三甲基硅腈3mmol，催化劑a -(S)-苯こ胺こ酸銅O. 132g (O. 30mmol)，將反應(yīng)物在室溫下攪拌5天，停止反應(yīng)，柱層析分離，用石油醚/ ニ氯甲烷(9/1)洗脫，將收集的第一組分點(diǎn)自然揮發(fā)，得單晶4-氟苯甲酸-(S)-苯こ胺銨鹽。產(chǎn)率25%;[a]5D= +21.92°(c=0.02，CH2Cl2) : 1HNMR (500MHz, CDCl3, 27 °C ), δ (ppm) = 7.87 (d, 0.6 Hz,3H), 7.22 7.33 (m, 4H)，7. 01 (s, 2H)，4. 73 (s, 1H)，3. 67 (s, br, 1H)，I. 56
I.57 (s, 3H), 13CNMR(125MHz, CDCl3, 27°C ) 190.5，158.1，142.9，132.3，128.9，128.8，127.8，126.9，126.2，116.3，115.9，115.7，56. 7, 30.9. IR (KBr) : 2970，2546，1607，1527，1457，1394，1368，1228，1149，858，785，766，698，611;HRMS(EI) :Iii-C8H1 iN/z (%) : calcd for C7H5O2F: 140. 0274; found:140. 0278.
手性(R) - α -苯こ胺醋酸銅金屬有機(jī)配合物催化劑的合成
稱取2. OOOg Cu (CH3COO)2 ·Η20 (O. Olmol)加入到IOOmL圓底燒瓶中，再加入25mL四氫呋喃作溶劑，在攪拌情況下用針筒量取3mL a- (R)-苯こ胺(mol，稍過量點(diǎn))加入到燒瓶中，反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上抽干后為粘稠狀液體，用正己烷重結(jié)晶，得淡藍(lán)色晶體，產(chǎn)率=80. 1%, [a] 25D= + 14.15° (c O. 4776, THF) Elemental analysis: found: N:6. 45%,C:56. 17%, H:6. 56%; Calculate: N:6. 61%, C:56. 65%, H:6. 62%.
腈硅化反應(yīng)應(yīng)用
2-苯基-2- (ニ甲娃氧基)丙臆的制備
O. 30mmol 化合物 I，苯甲醛(X2mL，TMSCN O. 6 ml (3. 3mmol)相繼在 20 30 C 下加入，3天后，加入水淬滅經(jīng)柱層后(石油醚/ ニ氯甲烷5/1)，得無(wú)色油狀液體，轉(zhuǎn)化率65%，1H NMR (300MHz, CDCl3) 7.56 - 7.59 (m, O. 9 Hz, 2H)，7. 31 - 7. 34 (m, 3H)，5. 43(s, 1H), O. 16 (s, 9H). 13C NMR (75 MHz, CDC13) 136.1，128.8 (x2), 126. 2 (x2),119.1，63. 5, -0·39(χ3)。
權(quán)利要求
1.一手性銨鹽的制備是由4-氟苯甲醛與三甲基硅腈制備的由以下化學(xué)式所示的化合物
2.由權(quán)利要求I所述的化合物(I)的合成方法，包括合成和分離，所述的合成用15mol% a - (R)-苯こ胺こ酸銅做催化劑,4 -氟苯甲醒2mmol,三甲基娃腈6mmol,用5mL無(wú)水甲醇做溶劑，室溫反應(yīng)3天后，柱層析分離，用石油醚/ ニ氯甲烷(9/1)洗脫，將收集的第一組份點(diǎn)自然揮發(fā)，得單晶4-氟苯甲酸-(R)-苯こ胺銨鹽。
全文摘要
一手性銨鹽的制備,其化學(xué)式如下(I)。該化合物(I)的合成方法,用15mol%α-(R)-苯乙胺乙酸銅做催化劑，4–氟苯甲醛2mmol，三甲基硅腈6mmol，用5mL無(wú)水甲醇做溶劑，室溫反應(yīng)3天后，柱層析分離，用石油醚/二氯甲烷(9/1)洗脫，將收集的第一組份點(diǎn)自然揮發(fā)，得單晶4-氟苯甲酸-(R)-苯乙胺銨鹽。
文檔編號(hào)C07C209/66GK102627571SQ20121010472
公開日2012年8月8日 申請(qǐng)日期2012年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月11日
發(fā)明者羅梅 申請(qǐng)人:羅梅