專利名稱：葫蘆素衍生物及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及葫蘆素的多種衍生物，具體涉及葫蘆素B和E的多種衍生物，還涉及這些衍生物的制備方法。
背景技術：
葫蘆素(cucurbitacin)屬于19-甲基出現(xiàn)在C-9位上的一類四環(huán)三職化合物,主要分布于葫蘆科植物中，在十字花科、玄參科、秋海棠科、杜英科、四數(shù)木科等高等植物及一些大型真菌中也有發(fā)現(xiàn)。葫蘆素系葫蘆科植物甜瓜(Cucumis melo L.)瓜蒂的提取物，葫蘆素具有多種生物活性，具有解毒清熱，利濕退黃作用，是臨床上用于治療慢性肝炎和原發(fā) 性肝癌的有效中成藥。我國古代就采用中藥甜瓜(Cucumis melo L.)瓜蒂治黃疸病,又能催吐、祛痰,用于痰涎宿食。60年代開始隨著葫蘆素化學結構的確立，國外有人研究其抗腫瘤作用。國內(nèi)70年代初從中藥甜瓜蒂中分離出葫蘆素B、E等成分，并進行了抗腫瘤、免疫增強和抗肝炎等藥理研究。報道的藥理作用有細胞毒與抗癌作用；抗化學致癌作用；保肝、抗肝炎作用；提高免疫功能；對心血管的作用；抗炎；抑制肝纖維增生的作用；此外還能刺激胃腸運動，還能避孕。在我們的研究中，通過化學合成的方法發(fā)現(xiàn)了葫蘆素B和E的一些新衍生物，這些新衍生物具有和葫蘆素B、E基本一祥的作用，誕生了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個目的是提供葫蘆素B和E的多種新衍生物和它們的鹽；本發(fā)明的第二個目的是提供葫蘆素B和E的新衍生物的制備方法。本發(fā)明提供了六種葫蘆素B的新衍生物、六種葫蘆素E的新衍生物以及它們的藥學上可接受的鹽，
這些新衍生物的化學結構如下
權利要求
1.式I、式II、式III、式IV、式V或式VI表示的葫蘆素B衍生物，或者其藥學上可接受的鹽
2.制備式I或式II的葫蘆素B衍生物的方法，其特征在于 首先，將葫蘆素B溶解在甲醇中，然后加入氫氧化鋰水溶液，室溫攪拌，濃縮，殘余物以二氯甲烷溶解，以堿水洗滌，有機層干燥濃縮，得式VII表示的白色固體，
3.制備式III或式IV的葫蘆素B衍生物的方法，其特征在于 將式I的葫蘆素B衍生物溶解在乙醇中，然后加入鈀碳，氮氣置換，然后氫氣置換，保持2 atm壓力，攪拌反應，過濾，濃縮，得白色固體，即為所述式III的葫蘆素B衍生物； 或者，將式II的葫蘆素B衍生物溶解在乙醇中，然后加入鈀碳，氮氣置換，然后氫氣置換，保持2 atm壓力，攪拌反應，過濾，濃縮，得白色固體，即為所述式IV的葫蘆素B衍生物。
4.制備式V的葫蘆素B衍生物的方法，其特征在于 (1)將葡萄糖溶解在丙酮中，然后加入1，I-二甲氧基丙烷以及硫酸，室溫攪拌，濃縮至盡，殘余物以乙酸乙酯溶解，以水洗滌，有機層干燥濃縮，得到式VIII表示的無色油狀物，
5.制備式VI的葫蘆素B衍生物的方法，其特征在于 將式V的葫蘆素B衍生物溶解在乙醇中，然后加入鈀碳，氮氣置換，然后氫氣置換，保持2 atm壓力，攪拌反應，過濾，濃縮，得白色固體，即為所述式VI的葫蘆素B衍生物。
6.式X、式XI、式XII、式XIII、式XIV或式XV表示的葫蘆素E衍生物，或者其藥學上可接受的鹽
7.制備式X或式XI的葫蘆素E衍生物的方法，其特征在于 首先，將葫蘆素E溶解在甲醇中，然后加入氫氧化鋰水溶液，室溫攪拌，濃縮，殘余物以二氯甲烷溶解，以堿水洗滌，有機層干燥濃縮，得式XVI表示的白色固體，
8.制備式XII或式XIII的葫蘆素E衍生物的方法，其特征在于 將式X的葫蘆素E衍生物溶解在乙醇中，然后加入鈀碳，氮氣置換，然后氫氣置換，保持2atm壓力，攪拌反應，過濾，濃縮，得所述式XII的葫蘆素E衍生物； 或者，將式XI的葫蘆素E衍生物溶解在乙醇中，然后加入鈀碳，氮氣置換，然后氫氣置換，保持2 atm壓力，攪拌反應,過濾,濃縮,得所述式XIII的葫蘆素E衍生物。
9.制備式XIV的葫蘆素E衍生物的方法，其特征在于 (I)將葡萄糖溶解在丙酮中，然后加入1，I-二甲氧基丙烷以及硫酸，室溫攪拌，濃縮至盡，殘余物以乙酸乙酯溶解，以水洗滌，有機層干燥濃縮，得到所述式VIII表示的無色油狀物，
10.制備式XV的葫蘆素E衍生物的方法，其特征在于 將式XIV的葫蘆素E衍生物溶解在乙醇中，然后加入鈀碳，氮氣置換，然后氫氣置換，保持2 atm壓力，攪拌反應，過濾，濃縮，得所述式XV的葫蘆素E衍生物。
全文摘要
本發(fā)明公開了葫蘆素B和E的多種新衍生物，以及它們的鹽，還公開了這些新衍生物的制備方法，這些新衍生物以及它們的鹽，由于分別與葫蘆素B、E具有共同的基本結構，所以性質也基本與葫蘆素B、E一樣，具有較好的抗癌、抗病毒、抗炎癥和保肝臟作用，而且毒副作用較低。
文檔編號C07J9/00GK102659888SQ20121005268
公開日2012年9月12日 申請日期2012年3月2日 優(yōu)先權日2012年3月2日
發(fā)明者張南, 譚國良, 鐘榮 申請人:張南, 蘇州麥迪仙醫(yī)藥科技有限公司, 鐘榮