專利名稱：枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化合物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法。
背景技術(shù)：
枸櫞酸鉍雷尼替丁也被稱為雷尼替丁枸櫞酸鉍，其英文名稱為=Renitidine BismuchCitrate (英文縮寫為RBC)；化學(xué)名稱為N-[2_[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基甲基硫代]乙基]-N-甲基-2-硝基-1， 1-乙烯二胺2-羥基-1，2，3-丙三羥酸鉍鹽(絡(luò)合物)；其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于包括以下步驟A)備料，先將水引入帶有攪拌裝置的反應(yīng)容器中，再在開啟攪拌裝置的狀態(tài)下依次將 N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚引入反應(yīng)容器中，控制水、N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚的重量比，得到縮合反應(yīng)用物料；B)縮合反應(yīng)，開啟反應(yīng)容器的加熱裝置，并且在維持?jǐn)嚢柩b置攪拌狀態(tài)下使物料升溫至40-60°C，待3- 后，得到雷尼替丁堿反應(yīng)液；C)冷卻結(jié)晶，將雷尼替丁堿反應(yīng)液轉(zhuǎn)入冷卻結(jié)晶容器中，并且在開啟冷卻結(jié)晶容器的攪拌器的狀態(tài)下將冷卻介質(zhì)引入冷卻結(jié)晶容器中，使雷尼替丁堿反應(yīng)液冷卻至0-5°C，得到含有母液的雷尼替丁堿結(jié)晶物；D)離心分離，將含有母液的雷尼替丁堿結(jié)晶物引入離心裝置離心脫除母液，得到結(jié)晶物，母液回用，而后用低溫水對(duì)結(jié)晶物淋洗，并且在淋洗后脫水，得到雷尼替丁堿；E)成鹽反應(yīng)，按重量比先將純化水和枸櫞酸鉍依次投入成鹽容器內(nèi)，開啟成鹽容器的攪拌器并且使成鹽容器的溫度保持于60-90°C，得到枸櫞酸鉍鹽液，再按重量比加入雷尼替丁堿，攪拌反應(yīng)45-60min后降溫，得到枸櫞酸鉍雷尼替丁溶液；F)脫色，將活性炭加入到枸櫞酸鉍雷尼替丁溶液中，并且在攪拌狀態(tài)下保溫脫色，控制活性炭與枸櫞酸鉍雷尼替丁溶液的重量比，得到脫色的枸櫞酸鉍雷尼替丁溶液；G)壓濾，將成鹽容器內(nèi)的脫色的枸櫞酸鉍雷尼替丁溶液在控制壓力下并且依次經(jīng)脫炭過濾器和精密過濾器壓入到結(jié)晶容器，濾除活性炭，濾除的活性炭廢渣收集，得到待結(jié)晶物；H)結(jié)晶，將乙醇加入到待結(jié)晶物內(nèi)攪拌，控制攪拌時(shí)間，并且控制乙醇與待結(jié)晶物的重量比，得到含有乙醇母液的物料；I)分離，將含有乙醇母液的物料從結(jié)晶容器中引入離心機(jī)甩濾，去除乙醇母液并且回收乙醇母液，得到濾餅，而后用洗滌介質(zhì)對(duì)濾餅洗滌一次或復(fù)數(shù)次，洗滌后甩干，并且回收洗滌介質(zhì)，得到待粉碎干燥的濾餅；J)粉碎干燥，將待粉碎干燥的濾餅從離心機(jī)取出并轉(zhuǎn)移至粉碎機(jī)粉碎，粉碎后裝袋并且在裝袋后引入真空干燥箱內(nèi)減壓干燥，得到枸櫞酸鉍雷尼替丁。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟A)中的述的反應(yīng)容器為反應(yīng)罐，所述的控制水、N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚的重量比是將重量比控制為1-2 1 1-2，所述的水是經(jīng)過凈化處理的水，所述的經(jīng)凈化處理的水是指符合中國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟B)中所述的開啟反應(yīng)容器的加熱裝置是指向反應(yīng)容器的夾套內(nèi)循環(huán)引入溫度為90-100°C的熱水。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟C)中所述的冷卻結(jié)晶容器為冷卻結(jié)晶罐，所述的冷卻介質(zhì)為水。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟D)中所述的低溫水的溫度為0-5°C，所述低溫水的水質(zhì)為符合中國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的水。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟E)中所述的成鹽容器為成鹽罐，所述的純化水和枸櫞酸鉍的重量比為1 0.5-0. 75，其中，純化水的水質(zhì)為符合中國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的水。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟E)中所述的雷尼替丁堿與枸櫞酸鉍鹽液的重量比為1 0.6-1.2。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟F)中所述的活性炭為藥用活性炭，該藥用活性炭與所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁溶液的重量比為 1 135-240。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟G)中所述的控制壓力下是將壓力控制為0. 1-0. 15MPa ；步驟H)中所述的控制攪拌時(shí)間是將攪拌時(shí)間控制為10-16h，所述的控制乙醇與待結(jié)晶物的重量比是將重量比控制為1 0. 08-0. 11，所述的乙醇為無水乙醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，其特征在于步驟I)中所述的復(fù)數(shù)次為兩次或3次，所述的洗滌介質(zhì)為無水乙醇；步驟J)中所述的粉碎機(jī)為配有5-14 目篩的搖擺式粉碎機(jī)，所述的減壓干燥的壓力為0. 06MPa-0. 09MPa，干燥溫度為50_70°C。
全文摘要
一種枸櫞酸鉍雷尼替丁的制備方法，屬于藥物化合物制備技術(shù)領(lǐng)域。包括的步驟備料，先將水引入帶有攪拌裝置的反應(yīng)容器中，再在開啟攪拌裝置的狀態(tài)下依次將N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚引入反應(yīng)容器中，控制水、N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺和氨乙基硫醚的重量比，得到縮合反應(yīng)用物料；縮合反應(yīng)；冷卻結(jié)晶；離心分離；成鹽反應(yīng)；脫色；壓濾；結(jié)晶；分離；粉碎干燥。優(yōu)點(diǎn)由于摒棄了催化劑，因此可將反應(yīng)時(shí)間顯著縮短，從而既可有效地節(jié)約能源，又可滿足工業(yè)化放大生產(chǎn)要求。
文檔編號(hào)C07D307/52GK102408398SQ201110277480
公開日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月20日
發(fā)明者王多平 申請(qǐng)人:江蘇漢斯通藥業(yè)有限公司