一種枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 枸櫞酸鉍鉀為一種組成不定的含鉍復(fù)合物。
[0003] 本品不中和胃酸，也不抑制胃酸分泌，而在胃液Ph值條件下，在潰瘍表面或潰瘍 基底肉芽組織形成一種堅(jiān)固的氧化鉍膠體沉淀，成為保護(hù)性薄膜，從而隔絕胃酸、酶及食物 對(duì)潰瘍粘膜的侵蝕作用，促進(jìn)潰瘍組織的修復(fù)和愈合。體外實(shí)驗(yàn)證明，本品在酸性條件下能 與蛋白質(zhì)及氨基酸發(fā)生絡(luò)合作用而凝結(jié)，而潰瘍部位的氨基酸殘基較正常粘膜豐富得多， 因此本品更易沉積在潰瘍粘膜上。另外，本品能與胃蛋白酶發(fā)生螯合作用而使其失活；鉍離 子能促進(jìn)粘液的分泌，對(duì)潰瘍愈合也有一定的作用，此外本品還有殺滅幽門螺旋桿菌的作 用，對(duì)治療消化性潰瘍和胃炎均有益。臨床常用劑型為片劑。
[0004] 普通的枸櫞酸鉍鉀片中含輔料種類和數(shù)量較多，一般要用到填充劑、潤(rùn)滑劑、崩解 劑、黏合劑、矯味劑等等，其崩解時(shí)間達(dá)12分鐘，生物利用度較低。且越來(lái)越多的研宄表明 輔料本身的毒副作用、輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質(zhì)等等都會(huì)對(duì)藥品的安全性產(chǎn) 生影響。
[0005] 因此，提供一種能克服上述缺點(diǎn)，選擇合適的輔料和工藝，減少枸櫞酸鉍鉀片中輔 料種類和用量，提高枸櫞酸鉍鉀片生物利用度，保證臨床用藥的安全性均有積極意義。
[0006] 傳統(tǒng)的凍干片劑可以提高生物利用度，但仍需使用甘露醇、明膠等輔料。而甘露醇 具有一定的生物活性，明膠資源有限且易變質(zhì)。
[0007] 淀粉是口服固體制劑的基本輔料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片劑中常用作黏 合劑、稀釋劑及崩解劑，它價(jià)廉易得，對(duì)人體安全，但是單獨(dú)使用淀粉做為輔料用凍干工藝 生產(chǎn)枸橡酸祕(mì)鉀凍干片未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，進(jìn)一步提出一種枸櫞酸鉍 鉀組合物凍干片及其制備方法，該制劑輔料少，穩(wěn)定性好，生物利用度高。
[0009] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：
[0010] 一種枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片，用淀粉和蔗糖做輔料，用凍干工藝生產(chǎn)，該片劑克 服了上述普通枸櫞酸鉍鉀片的缺點(diǎn)，減少了枸櫞酸鉍鉀片中輔料種類和用量，該片溶出度 大，生物利用度高，保證了臨床用藥的療效和安全。
[0011] 一種枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片，由如下原料制備而成：
[0012] 枸嫁酸秘鉀 300g 淀粉 100-130g 蔑糖 85g 純化水 1000ml。
[0013] 一種枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片的制備方法，包括步驟如下：
[0014] A、稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值控制 在6. 5-7. 5之間，然后加熱至72°C，保溫20分鐘，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液；
[0015] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 IOOmL，攪勾，即得B溶液；
[0016] C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，降至常溫得 到玉米-蔗糖溶液；
[0017] D、稱取枸櫞酸鉍鉀300克，加入IL玉米-蔗糖溶液中，攪拌25?35分鐘；
[0018] E、藥液測(cè)定枸櫞酸鉍鉀含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝I. Oml ;
[0019] F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真 空，然后逐漸升溫至(TC，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至(TC， 保持2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕； 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片。
[0020] 所述淀粉選用玉米淀粉，優(yōu)選10% (w/ν)的玉米淀粉溶液。
[0021] 本發(fā)明的有益效果為：
[0022] 本發(fā)明的一種枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片的制備方法，對(duì)普通玉米淀粉進(jìn)行加熱工 藝處理，可以提高淀粉在片劑中的粘合、崩解作用，提高片劑的成型性，枸櫞酸鉍鉀組合物 凍干片中蔗糖用量為8.5% (W/V)，它是此片劑的硬度增強(qiáng)劑，并起到矯味作用。枸櫞酸鉍 鉀組合物凍干片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料。枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片采用兩降兩升的凍干 工藝，兩次降溫、兩次升溫能夠使片成型性更好，它提高了片劑的溶出度，從而提高了片劑 的生物利用度。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié) 合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但下述實(shí)施例僅僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，并非全部。 基于實(shí)施方式中的實(shí)施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下所獲得其它實(shí) 施例，都屬于本專利的保護(hù)范圍。
[0024] 實(shí)施例1
[0025] 處方： 1000片量 枸櫞酸鉍鉀 300g 玉米淀粉 100g 蔴糖 85g 純化水 1000ml
[0026] A、稱取IOOg的玉米淀粉，加入900m 1的純化水?dāng)嚢?，用pH調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值 控制在6. 5-7. 5,然后加熱至72°C，保持120分鐘，制成9% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0027] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 IOOmL，攪勾，即得B溶液。
[0028] C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將溶液降 至常溫得到玉米-蔗糖溶液。
[0029] D、稱取枸櫞酸鉍鉀300g，加入IL玉米-蔗糖溶液中，攪拌30分鐘。
[0030] E、藥液測(cè)定枸櫞酸鉍鉀含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝I. 0ml。
[0031] F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真 空，然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至0°C， 保持2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕。 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片。
[0032] 實(shí)施例2
[0033] 處方： 1000片量 枸櫞酸秘鉀 300g 玉米淀粉 130g 蔗糖 85g 純化水 1000ml
[0034] A、稱取130g的玉米淀粉，加入900ml的純化水?dāng)嚢瑁胮H調(diào)節(jié)劑將溶液的pH值 控制在6. 5-7. 5,然后加熱至72°C，保持120分鐘，制成13% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0035] B、量取純化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，攪拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制 棉濾過(guò)，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸餾水，使全量成 IOOmL，攪勾，即得B溶液。
[0036] C、將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)嚢?0分鐘，后將溶液降 至常溫得到玉米-蔗糖溶液。
[0037] D、稱取枸櫞酸鉍鉀300克（按1000片算），加入IL玉米-蔗糖溶液，攪拌30分 鐘。
[0038] E、藥液測(cè)定枸櫞酸鉍鉀含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝1.0ml。
[0039] F、將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真 空，然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至0°C， 保持2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕。 最后將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入鋁箔袋進(jìn)行密封得到枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片。
[0040] 實(shí)驗(yàn)資料
[0041] 將上述實(shí)施例制得的枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片進(jìn)行如下質(zhì)量研宄試驗(yàn)：
[0042] 1、硬度、脆碎度對(duì)比試驗(yàn)
[0043] 分別取上述實(shí)施例制備的枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片與枸櫞酸鉍鉀普通片（市售） 按《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄X G檢查法檢測(cè)脆碎度和硬度，進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果見下表：
[0044]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種構(gòu)檢酸餓鐘組合物凍干片，其特征在于，由如下原料制備而成： 構(gòu)橡酸鉛舒 300g 淀粉 100-130g 蕉糖 85g 純化水 1000ml 。
2. -種權(quán)利要求1所述的構(gòu)檢酸餓鐘組合物凍干片的制備方法，其特征在于，包括步 驟如下： A、 稱取組份量的淀粉，加入一定量的純化水?dāng)埌瑁靡终{(diào)節(jié)劑將溶液的抑值控制在 6. 5-7. 5之間，然后加熱至72°C，保溫20分鐘，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液； B、 量取純化水45ml，煮沸，加85g庶糖，攬拌，溶解后，繼續(xù)加熱至100°C，用精制棉濾 過(guò)，濾器用適量的熱蒸饋水洗凈，洗液與濾液合并，放冷，加適量的蒸饋水，使全量成lOOmL， 攬勻，即得B溶液； C、 將步驟A得到的溶液與步驟B得到的溶液混合，充分?jǐn)埌?0分鐘，降至常溫得到玉 米-庶糖溶液； D、 稱取構(gòu)檢酸餓鐘300克，加入1L玉米-庶糖溶液中，攬拌25?35分鐘； E、 藥液測(cè)定構(gòu)檢酸餓鐘含量后，將藥液分裝于盛藥皿中，每個(gè)盛藥皿裝1.0ml ; F、 將裝有藥液的盛藥皿放入真空冷凍干燥箱，降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，抽真空， 然后逐漸升溫至〇°C，保持2小時(shí)，再降溫至零下45°C，保持2小時(shí)，再逐漸升溫至0°C，保持 2?4小時(shí)，再逐漸升溫至28?32°C干燥4?6小時(shí)，整個(gè)過(guò)程真空度保持在10帕；最后 將裝藥的盛藥皿蓋蓋緊，并裝入侶巧袋進(jìn)行密封得到構(gòu)檢酸餓鐘組合物凍干片。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片及其制備方法，涉及醫(yī)藥及醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，包含枸櫞酸鉍鉀、淀粉、蔗糖，用淀粉和蔗糖做輔料，對(duì)普通玉米淀粉進(jìn)行加熱工藝處理，可以提高淀粉在片劑中的粘合、崩解作用，提高片劑的成型性，枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片僅需淀粉和蔗糖兩種輔料。枸櫞酸鉍鉀組合物凍干片采用兩降兩升的凍干工藝，兩次降溫、兩次升溫能夠使片成型性更好，它提高了片劑的溶出度，從而提高了片劑的生物利用度；該片劑克服了普通枸櫞酸鉍鉀片的缺點(diǎn)，減少了枸櫞酸鉍鉀片中輔料種類和用量，該片溶出度大，生物利用度高，保證了臨床用藥的療效和安全。
【IPC分類】A61K47-26, A61K31-194, A61K9-20, A61K47-36, A61P1-04
【公開號(hào)】CN104586783
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410827047
【發(fā)明人】王丹, 石金友, 汪金燦, 郝結(jié)兵, 吳函峰
【申請(qǐng)人】海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2014年12月25日