專利名稱：一種西洛多辛中間體成鹽制備方法
技術領域：
本發(fā)明主要涉及治療前列腺增生藥物西洛多辛相關中間體的成鹽純化方法。
背景技術：
西洛多辛對尿道平滑肌收縮具有選擇性抑制作用，并降低尿道內壓，而對血壓沒有很大影響，用于治療良性前列腺增生。中國專利CN101048376 報道了 3_ {7-氰基-5-[ (2R) -2- ({2-[2- (2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}丙基]-2，3-二氫-IH-吲哚-l-基}丙酯(化合物1)的合成
權利要求
1.一種制備高純度1-(3-(4-氟苯甲?；?羥丙基)-5-( (2R)-2-(2-O-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基(化合物(1))馬來酸鹽的方法，其特征在于化合物(1)的粗品在良性溶劑與不良溶劑的混合溶劑中，與馬來酸成鹽，過濾、烘干得到高純度化合物(1)的馬來酸鹽；其中所述的良性溶劑包括甲醇，乙醇，異丙醇，正丁醇，四氫呋喃，甲苯，乙腈，乙酸乙酯，二氯甲烷，二氧六環(huán)；不良溶劑包括正己烷，環(huán)己烷，異丙醚，甲基叔丁基醚。
2.根據權利要求1所述，其特征在于良性溶劑選自乙醇，異丙醇，甲苯，四氫呋喃。
3.根據權利要求2所述，其特征在于所述良性溶劑為四氫呋喃。
4.根據權利要求1中所述，其特征在于不良溶劑為異丙醚，甲基叔丁基醚。
5.根據權利要求4中所述，其特征在于不良溶劑為異丙醚。
6.根據權利要求1所述，其特征在于化合物(1)的用量(mol)與馬來酸用量(mol)的比為 1 0. 7-1. 5。
7.根據權利要求6所述，其特征在于化合物(1)的用量(mol)與馬來酸用量(mol)的比為 1 1-1. 1。
8.根據權利要求1所述，其中良性溶劑用量(ml)與不良溶劑的用量(ml)的體積比為 1 2-8。
9.一種結構式如下的化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及一種西洛多辛中間體吲哚啉化合物1-(3-(4-氟苯甲?；?羥丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基(化合物(1))的成馬來酸鹽方法，即化合物(1)的粗品在良性溶劑與不良溶劑的混合溶劑中，與馬來酸成鹽。該方法可以穩(wěn)定的得到上述化合物的馬來酸鹽，具有除雜效果好、工藝穩(wěn)定、產率高操作簡便等優(yōu)點。
文檔編號C07D209/08GK102382029SQ201110218030
公開日2012年3月21日 申請日期2011年7月26日 優(yōu)先權日2011年7月26日
發(fā)明者郭起, 顏峰峰 申請人:浙江華海藥業(yè)股份有限公司