專利名稱：一種比阿培南的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于碳青霉烯抗生素領(lǐng)域，具體涉及一種改進的比阿培南的制備方法。
背景技術(shù)：
碳青霉烯抗生素是20世紀70年代發(fā)展起來的一類廣譜抗生素，其抗菌活性強，對需氧菌與厭氧菌均有良好抗菌作用，對￠-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，特別適用于多種細菌，尤其是需氧菌和厭氧菌混合感染，且對靜止狀態(tài)細菌亦有殺滅作用。此外由于此類藥物不良反應(yīng)較少，應(yīng)用時間較短，抗藥性還沒明顯加強，因此有時被用做是對抗細菌的最后一道防線，在醫(yī)院重癥感染治療中有著重要作用。比阿培南，英文名為“Biapenem”,化學名稱為“6_[ [ (4R，5S，6S) _2_羧基-6-((IR)-I-羥乙基)-4-甲基-7-氧代-I-氮雜雙環(huán)[3. 2. 0]庚-2-烯-3-基]硫]-6，7-雙氫-5H-哌唑酮[l，2-a][l，2，4]三氮雜_4_內(nèi)鹽”，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種比阿培南的制備方法，所述方法包括以比阿培南中間體I為原料，在堿和催化劑存在下，以單一溶劑水為反應(yīng)溶媒，進行氫化脫保護反應(yīng)。
2.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述單一溶劑水為任何含較少雜質(zhì)的水，例如，自來水、飲用水、去離子水、反滲透水、電滲析水、超過濾水、蒸餾水、無菌水或其組合。
3.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述溶劑水的用量為比阿培南中間體I的5 80倍，優(yōu)選為20 40倍，以重量計。
4.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述堿選自無機堿、有機堿，或其任意組合，它們以任何合適的濃度存在，優(yōu)選地，所述堿的用量為比阿培南中間體I的0. 5 5摩爾當量，優(yōu)選為2 4摩爾當量。
5.如權(quán)利要求4所述方法，其特征在于所述無機堿選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉；所述有機堿選自三乙胺、吡啶、2，6- 二甲基吡啶、3，5- 二甲基吡唆、二異丙基乙胺、二異丙胺、氨水。
6.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述催化劑選自鈀碳或鉬碳，優(yōu)選為5 10%鈀碳。
7.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于催化劑的用量為比阿培南中間體I的5 80%，優(yōu)選為10 50%，以重量計。
8.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于氫氣壓力為0.4 2. 5Mpa,優(yōu)選為I. 0 2.OMpa0
9.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于反應(yīng)溫度為-10 40°C，優(yōu)選為5 20°C。
10.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于氫化反應(yīng)完畢，對產(chǎn)物進行后處理，優(yōu)選地將氫化反應(yīng)液過濾，然后在濾液中加入有機溶劑進行析晶，得比阿培南。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種式1所示的比阿培南的制備方法，所述方法包括以比阿培南中間體I為原料，在堿和催化劑存在下，以單一溶劑水為反應(yīng)溶媒，進行氫化脫保護反應(yīng)。本發(fā)明方法采用單一溶劑水作為反應(yīng)溶媒，解決了反應(yīng)溶媒對催化劑的溶解問題，簡化了后處理操作步驟，降低了產(chǎn)品降解，提高了產(chǎn)品純度，且經(jīng)濟、安全、環(huán)保，更適合于工業(yè)規(guī)?；僮?。
文檔編號C07D519/06GK102731534SQ20111009288
公開日2012年10月17日 申請日期2011年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月13日
發(fā)明者史穎, 呂健, 張雅然, 李薇, 謝贊 申請人:石藥集團中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司