專利名稱：一種泰比培南的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于碳青霉烯抗生素領(lǐng)域，具體涉及一種改進(jìn)的碳青霉烯化合物泰比培南的制備方法。
背景技術(shù)：
碳青霉烯抗生素是20世紀(jì)70年代發(fā)展起來(lái)的一類廣譜抗生素，其抗菌活性強(qiáng)，對(duì)需氧菌與厭氧菌均有良好抗菌作用，對(duì)￠-內(nèi)酰胺酶 穩(wěn)定，特別適用于多種細(xì)菌，尤其是需氧菌和厭氧菌混合感染，且對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)細(xì)菌亦有殺滅作用。此外由于此類藥物不良反應(yīng)較少，應(yīng)用時(shí)間較短，抗藥性還沒(méi)明顯加強(qiáng)，因此有時(shí)被用作是對(duì)抗細(xì)菌的最后一道防線，在醫(yī)院重癥感染治療中有著重要作用。泰比培南匹伏酯，英文名為Tebipenem Pivoxil,化學(xué)名為(IR, 5S,6S)_1_甲基-6-[(IR)-I-羥乙基]-2-[I-(I，3-噻唑啉-2-基)氮雜環(huán)丁烷-3-基]硫代-I-碳青霉素-2-烯-3-羧酸特戊酸甲酯，結(jié)構(gòu)式如式I所示
權(quán)利要求
1.一種式2所示的泰比培南的制備方法， 所述方法包括以泰比培南中間體I為原料，在堿和催化劑存在下，以單一溶劑水為反應(yīng)溶媒，進(jìn)行氫化脫保護(hù)反應(yīng)。
2.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述單一溶劑水為任何含較少雜質(zhì)的水，例如，自來(lái)水、飲用水、去離子水、反滲透水、電滲析水、超過(guò)濾水、蒸餾水、無(wú)菌水或其組合。
3.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述溶劑水的用量為泰比培南中間體I的5 .50倍，優(yōu)選為15 25倍，以重量計(jì)。
4.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述堿選自無(wú)機(jī)堿、有機(jī)堿，或其任意組合，它們以任何合適的濃度存在，優(yōu)選地，所述堿的用量為泰比培南中間體I的0. 5 5摩爾當(dāng)量，優(yōu)選為2 4摩爾當(dāng)量。
5.如權(quán)利要求4所述方法，其特征在于所述無(wú)機(jī)堿選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉；所述有機(jī)堿選自三乙胺、吡啶、2，6- 二甲基吡啶、3，5- 二甲基吡唆、二異丙基乙胺、二異丙胺、氨水。
6.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述催化劑選自鈀碳或鉬碳，優(yōu)選為5 10%鈀碳。
7.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于催化劑的用量為泰比培南中間體I的5 .80%，優(yōu)選為10 50%，以重量計(jì)。
8.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于氫氣壓力為0.4 2. 5Mpa,優(yōu)選為I. 0 .2.OMpa0
9.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于反應(yīng)溫度為-10 40°C，優(yōu)選為10 20°C。
10.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于氫化反應(yīng)完畢，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行后處理，優(yōu)選地將氫化反應(yīng)液過(guò)濾，然后在濾液中加入有機(jī)溶劑進(jìn)行析晶，得泰比培南，更優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑選自丙酮、四氫呋喃、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙腈中的一種或多種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種改進(jìn)的碳青霉烯化合物泰比培南(式2所示)的制備方法。所述方法包括以泰比培南中間體I為原料，在堿和催化劑存在下，以單一溶劑水為反應(yīng)溶媒，進(jìn)行氫化脫保護(hù)反應(yīng)。本發(fā)明方法采用單一溶劑—水作為反應(yīng)溶媒，經(jīng)濟(jì)、安全、環(huán)保，更適合于工業(yè)規(guī)?；僮?。
文檔編號(hào)C07D477/08GK102731503SQ201110092868
公開日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2011年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月13日
發(fā)明者史穎, 底輝鋒, 張志寶, 張雅然, 陳玉潔 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司