專利名稱：一種美羅培南的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于碳青霉烯抗生素合成領(lǐng)域，具體涉及一種改進(jìn)的碳青霉烯化合物美羅培南的制備方法。
背景技術(shù)：
美羅培南，又稱美洛培南，Meropenem,化學(xué)名稱為3_[ [5_[(二甲氨基)羰基]-3-吡咯烷基]硫代]-6-(1-羥乙基)-4-甲基-7-氧代-I-雜氮雙環(huán)[3，2，0]庚-2-烯-2-羧酸，結(jié)構(gòu)式如式I所示
權(quán)利要求
1.一種式I所示的美羅培南或其水合物的制備方法，所述方法包括以美羅培南中間體I為原料，在堿和催化劑存在下，以單一溶劑水為反應(yīng)溶媒，進(jìn)行氫化脫保護(hù)反應(yīng)。
RV H 9H3^CON(CH3)2 HH b Ih3,,CON(CH3)2
2.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述單一溶劑水為任何含較少雜質(zhì)的水，例如，自來水、飲用水、去離子水、反滲透水、電滲析水、超過濾水、蒸餾水、無菌水或其組合。
3.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述溶劑水的用量為美羅培南中間體I的5 50倍，優(yōu)選為15 25倍，以重量計。
4.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述堿選自無機堿、有機堿，或其任意組合，它們以任何合適的濃度存在，優(yōu)選地，所述堿的用量為美羅培南中間體I的0. 5 5摩爾當(dāng)量，更優(yōu)選為2 4摩爾當(dāng)量。
5.如權(quán)利要求4所述方法，其特征在于所述無機堿選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉；所述有機堿選自三乙胺、吡啶、2，6- 二甲基吡啶、3，5- 二甲基吡唆、二異丙基乙胺、二異丙胺、氨水。
6.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述催化劑選自鈀碳或鉬碳，優(yōu)選為5 10%鈀碳。
7.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于催化劑的用量為美羅培南中間體I的5 80%，優(yōu)選為10 50%，以重量計。
8.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于所述方法在氫氣氣氛下進(jìn)行，優(yōu)選地，氫氣壓力為0. 4 2. 5Mpa,更優(yōu)選為I. O 2. OMpa0
9.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于反應(yīng)溫度為-10 40°C，優(yōu)選為10 30°C。
10.如權(quán)利要求I所述方法，其特征在于氫化反應(yīng)完畢，對產(chǎn)物進(jìn)行后處理，優(yōu)選地將氫化反應(yīng)液過濾，然后在濾液中加入有機溶劑進(jìn)行析晶，得美羅培南或其水合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種式1所示的美羅培南及其水合物的制備方法，所述方法包括以美羅培南中間體I為原料，在堿和催化劑存在下，以單一溶劑水為反應(yīng)溶媒，進(jìn)行氫化脫保護(hù)反應(yīng)。本發(fā)明方法采用單一溶劑—水作為反應(yīng)溶媒，解決了反應(yīng)溶媒對催化劑的溶解問題，降低了產(chǎn)品降解，提高了產(chǎn)品純度，且經(jīng)濟(jì)、安全、環(huán)保，更適合于工業(yè)規(guī)模化操作。
文檔編號C07D477/20GK102731504SQ20111009288
公開日2012年10月17日 申請日期2011年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月13日
發(fā)明者呂健, 吳文芳, 張宏武, 馬玉秀, 龔登凰 申請人:石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司