專利名稱：鹽酸米多君中間體1-(2,5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種用于治療低血壓癥的藥物中間體的制 備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸米多君的化學(xué)名稱為2-氨基-N-[2_(2，5-二甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-乙 酰胺鹽酸鹽，其是一種強(qiáng)選擇性作用于外周神經(jīng)α-受體的激動(dòng)劑，主要用于治療直立性 低血壓，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種鹽酸米多君中間體1- ，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的制備方法，其特征在 于所述的制備方法包括按順序進(jìn)行的下列步驟(1)以2，5_二甲氧基苯甲醛作為原料，以飽和脂肪醇ROH作為溶劑，在堿的作用下與硝 基甲烷進(jìn)行縮合，反應(yīng)溫度為-10°C 20°C，反應(yīng)結(jié)束后加入酸進(jìn)行中和，過(guò)濾，干燥得到 1- (2，5- 二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇；(2)以飽和脂肪醇ROH作為溶劑，或飽和脂肪醇ROH和水作為溶劑，在金屬催化劑和酸 存在下，將上述1-O，5-二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇與還原劑在0 150°C的溫度下反應(yīng) 而制成粗品，最后將粗品用有機(jī)溶劑重結(jié)晶純化而得到1- (2，5- 二甲氧基苯基)-2-氨基乙
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸米多君中間體1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制備方法，其特征在于所述的步驟(1)中硝基甲烷用量為2，5_ 二甲氧基苯甲醛摩爾量的 1 8倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸米多君中間體1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制備方法，其特征在于所述的步驟(1)中飽和脂肪醇ROH中R為碳原子數(shù)1到5的烷基， 其與2，5-二甲氧基苯甲醛的用量比為0.5 20ml Igo
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸米多君中間體1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制備方法，其特征在于所述的步驟(1)中的堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀，用量為2，5_二甲氧 基苯甲醛摩爾量的1 10倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸米多君中間體1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制備方法，其特征在于所述的步驟(1)中的酸選自鹽酸、硫酸、硝酸、乙酸或丁酸中的至少 一種，酸的用量為2，5_ 二甲氧基苯甲醛摩爾量的1 5倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸米多君中間體1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制備方法，其特征在于所述的步驟O)中飽和脂肪醇ROH中R為碳原子數(shù)1到5的烷基， 飽和脂肪醇R0H、水與1- ，5-二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇的用量比為1 20ml 0 5ml Ig0
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸米多君中間體1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制備方法，其特征在于所述的步驟O)中的金屬催化劑選自鎳、鈀或鉬中的一種，用量為 1- ，5-二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇摩爾量的0. 001 5%，金屬催化劑可以在活性炭或 氧化鋁上。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸米多君中間體1- ，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇 的制備方法，其特征在于所述的步驟O)中的酸選自乙酸、鹽酸和氫溴酸中的一種，酸與 1-O，5-二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇的摩爾比為0. 1 10 1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸米多君中間體1- ，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇 的制備方法，其特征在于所述的步驟O)中的還原劑為氫氣，體系中氫氣的壓力保持在 0. 1 50Mpao
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸米多君中間體1-O，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的 制備方法，其特征在于所述的步驟O)中重結(jié)晶用有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙 醚、甲苯、異丙醚和甲基叔丁基醚中的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸米多君中間體1-(2，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇的制備方法。該方法是以2，5-二甲氧基苯甲醛作為原料，在堿作用下與硝基甲烷縮合得到1-(2，5-二甲氧基苯基)-2-硝基乙醇，后者經(jīng)催化氫化還原硝基而得到最終產(chǎn)物1-(2，5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇。由于本制備方法的反應(yīng)時(shí)間短，反應(yīng)條件溫和，所以安全性好，而且操作過(guò)程簡(jiǎn)單，所獲得的產(chǎn)物純度高，并且不使用對(duì)環(huán)境有害的溶劑，生產(chǎn)成本低，因此適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C217/70GK102060719SQ20111000289
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2011年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月7日
發(fā)明者劉小東, 宋洪海, 牛子霞, 覃湘東, 郭心富 申請(qǐng)人:天津市煒杰科技有限公司