專利名稱：一種葡醛內(nèi)酯的精制結(jié)晶方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種葡醛內(nèi)酯的精制結(jié)晶方法。
背景技術(shù)：
葡醛內(nèi)酯又名肝泰樂、葡萄糖醛酸內(nèi)酯。英文名D-Galacturonolactone，分子式 C6H806，分子量176. 12。化學(xué)性質(zhì)本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦；遇光色漸變深；溶于水后，一部分內(nèi)酯變成葡萄糖醛酸，達(dá)成平衡狀態(tài)，顯酸性反應(yīng)。本品水中易溶， 甲醇中略溶，乙醇中微溶。熔點(diǎn)為170-176°C (分解)、比旋度為+18. 0° -+20. 0° (0. Ig/ ml)。分子結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種葡醛內(nèi)酯精制結(jié)晶方法，其特征在于，所述方法步驟如下(1)以水為溶劑，將葡醛內(nèi)酯粗品溶解；(2)加活性炭脫色；(3)過濾，濾液降溫；(4)降溫過程中，滴加乙醇，并加晶種；(5)過濾，洗滌，干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中步驟(1)為加熱溶解，步驟(2)中加活性炭的量為葡醛內(nèi)酯粗品重量0.5% 6% ；步驟(3)中的過濾為趁熱過濾；降溫優(yōu)選用循環(huán)水梯度降溫；降溫過程中攪拌，速度為 10 100轉(zhuǎn)/分；步驟(4)中乙醇量為葡醛內(nèi)酯粗品重量0.5 1.5倍；晶種量為葡醛內(nèi)酯粗品重量 0. 25% ；步驟(5)中晶體優(yōu)選在40 70°C的下干燥。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，其中步驟(1)所述加熱溶解，溫度為30-100°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟如下(1)將葡醛內(nèi)酯粗品加入水中，75 85°C下加熱溶解；(2)加入葡醛內(nèi)酯粗品重量 5%的活性炭，保溫脫色5 15分鐘；(3)熱過濾，濾液中滴加乙醇，乙醇量為原料的0.6 1. 2倍，滴加時(shí)間20 90分鐘； 同時(shí)濾液用循環(huán)水梯度降溫，以每小時(shí)10 16°C降至55 65°C之間的結(jié)晶點(diǎn)溫度，然后保溫0. 5 1. 5小時(shí)，以每小時(shí)4 8°C降至40°C，再以每小時(shí)8 15°C降至20°C，最后以每小時(shí)10 20°C降至-5°C 5°C ；(4)降溫過程中，加晶種，晶種量為原料的0.2% 2%，加入溫度為60 70°C，在過程中攪拌速度為10 80轉(zhuǎn)/分；(5)冷至-5°C 5°C后，過濾，醇洗，抽干，50 60°C干燥，即可。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟如下在脫色釜中加入純化水80kg，在攪拌條件下加入葡醛內(nèi)酯粗品100kg，升高溫度至 85°C，加入活性炭5kg，脫色15分鐘，熱過濾，將濾液轉(zhuǎn)入結(jié)晶釜中，滴加乙醇，乙醇量為 60kg，滴加時(shí)間60分鐘，同時(shí)濾液用循環(huán)水梯度降溫，降溫中加晶種2kg，加入溫度為60 70°C ；以每小時(shí)16°C降至晶體析出，然后保溫1小時(shí)，以每小時(shí)60C降至40°C，再以每小時(shí) 10°C降至20°C，最后以每小時(shí)20°C降至_5°C，在結(jié)晶過程中攪拌速度為10 80轉(zhuǎn)/分，過濾，醇洗，抽干，濾液回收產(chǎn)品后，再回收乙醇，50 60°C將濾餅干燥12小時(shí)，即可。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，具體步驟如下在脫色釜中加入純化水100kg，在攪拌條件下加入粉末狀葡醛內(nèi)酯粗品100kg，升高溫度至75°C，加入活性炭1kg，脫色5分鐘，熱過濾，將濾液轉(zhuǎn)入結(jié)晶釜中，滴加乙醇，乙醇量為IOOkg ；滴加時(shí)間80分鐘，同時(shí)濾液用循環(huán)水梯度降溫，降溫中加晶種1kg，加入溫度為 60 70°C，以每小時(shí)15°C降至晶體析出，然后保溫1. 5小時(shí)，以每小時(shí)4°C降至40°C，再以每小時(shí)10°C降至20°C，最后以每小時(shí)16°c降至0°C，在結(jié)晶過程中攪拌速度為10 80轉(zhuǎn)/分，過濾，醇洗，抽干；濾液回收產(chǎn)品后，再回收乙醇，55 60°C下將濾餅干燥12小時(shí)，即可。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟如下在脫色釜中加入純化水80kg，在攪拌條件下加入葡醛內(nèi)酯粗品100kg，升高溫度至 80°C，加入活性炭3kg，脫色10分鐘，熱過濾，將濾液轉(zhuǎn)入結(jié)晶釜中，滴加乙醇，乙醇量為 120kg ；滴加時(shí)間90分鐘，同時(shí)濾液用循環(huán)水梯度降溫，降溫中加晶種1kg，加入溫度為 60 70°C，以每小時(shí)14°C降至晶體析出，然后保溫0. 5小時(shí)，以每小時(shí)5°C降至40°C，再以每小時(shí)10°C降至20°C，最后以每小時(shí)15°C降至5°C，在結(jié)晶過程中攪拌速度為10 80轉(zhuǎn) /分；過濾，醇洗，抽干；濾液回收產(chǎn)品后，再回收乙醇，50 60°C將濾餅干燥12小時(shí)，即可。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述葡醛內(nèi)酯粗品的制備過程為 將玉米淀粉與75% 85%硝酸在45°C左右反應(yīng)約5小時(shí)，然后加水稀釋至含酸量為8%的水溶液，在135°C進(jìn)行帶壓水解1小時(shí)，水解液在50 55°C真空濃縮至濃度約45Be， 加冰醋酸混合酯化，然后再濃縮酯化液，濃縮后的酯化液進(jìn)行結(jié)晶，過濾得粗品。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種葡醛內(nèi)酯精制結(jié)晶方法，所述精制方法步驟為(1)將葡醛內(nèi)酯粗品加入到溶劑中，進(jìn)行溶解；(2)加活性炭脫色；(3)過濾，濾液中滴加乙醇，同時(shí)對濾液進(jìn)行降溫；(4)降溫過程中加晶種，攪拌；(5)過濾，醇洗，抽干，干燥，即可。
文檔編號(hào)C07H7/033GK102219809SQ20101014998
公開日2011年10月19日 申請日期2010年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月16日
發(fā)明者朱占元, 楊國軍 申請人:江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司