專利名稱：：具有光學(xué)活性的取代的四氫咔唑衍生物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及各種具有光學(xué)活性的四氫咔唑衍生物的合成方法以及它作為殺菌劑的生物活性。
背景技術(shù)：
：有機(jī)催化的串聯(lián)反應(yīng)因?yàn)槠渥陨淼母咝?、操作簡單及高原子?jīng)濟(jì)性的優(yōu)勢(shì)成為有機(jī)化學(xué)新興研究領(lǐng)域，被廣泛應(yīng)用于構(gòu)建復(fù)雜分子及天然產(chǎn)物的合成中。四氫咔唑衍生物廣泛存在于天然產(chǎn)物中并具有廣泛的生物活性，因此備受關(guān)注。例如生物堿Uleine(1)和(-)-Gilbertine(2)，SSRI/5-HT1A抗體(3,WAY-253752)，因此合成光學(xué)活性四氫咔唑衍生物具有重要的意義。目前報(bào)道的合成四氫咔唑的方法主要通過FisherH引哚合成法及金屬催化的烯基取代吲哚的分子內(nèi)氫芳香化反應(yīng)，而關(guān)于光學(xué)活性四氫咔唑衍生物合成的報(bào)道則很少。2-乙烯基吲哚作為二烯體被廣泛應(yīng)用于Diels-Aider反應(yīng)中，但到目前為止還未見有關(guān)于2-乙烯基吲哚參與的有機(jī)催化的串聯(lián)反應(yīng)的研究。因此研究通過2-乙烯基B引哚參與的有機(jī)催化的串聯(lián)反應(yīng)合成光學(xué)活性四氫咔唑衍生物具有重要意義。uleine(1)(-)-gilbertine(2)WAY-253752(3)
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于探索有機(jī)小分子催化的2-乙烯基吲哚與a,/3-不飽和醛的串聯(lián)反應(yīng)，提供一種直接合成具有光學(xué)活性的四氫咔唑衍生物的方法。本發(fā)明提出的一類具有光學(xué)活性的取代四氫咔唑衍生物，，具有通式I所表示的結(jié)構(gòu)式，式i中r1為h、5-甲基、5-甲氧基、5-氟、5-氯、5-溴、7_甲基、5，7-二甲基、4-氯-7-甲基或者6-氯-7-甲基；尺2為甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、三甲基硅基或者芳基；pg為甲基、芐基、3，4-二甲氧基芐基或者4-溴芐基。以通式i所表示的具有光學(xué)活性的取代四氫咔唑衍生物的制備方法，是使通式n所表示的化合物在二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚和高氯酸的共同作用下與a,/3-不飽和醛發(fā)生串聯(lián)反應(yīng)，高選擇性的得到目標(biāo)產(chǎn)物，式ii中r1，r2其反應(yīng)式為iiPG定義與1通式I中的定義相同,r1N一F^GCatalyst/HCI04r2^^CH。(20mol。/o)CH3CNCHO44-97%yield71:29->99:1dr85->99%ee式中R1，r2，PG定義與1通式I中的定義相同；catalyst表示催化劑；yield表示分離產(chǎn)率。上述反應(yīng)中，二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚先與質(zhì)量濃度70%的高氯酸溶液在乙腈中攪拌30分鐘，兩者的摩爾用量相對(duì)于化合物ii為20%,然后將a,/3-不飽和醛加入到反應(yīng)瓶中再攪拌15分鐘，最后將通式II所表示的化合物2-乙烯基吲哚加入到反應(yīng)體系中攪拌6-128小時(shí)，以石油醚/乙酸乙酯柱層析直接得到目標(biāo)產(chǎn)物I，產(chǎn)物I的非對(duì)映選擇性dr值和對(duì)映選擇性ee值用手性高效液相色譜hplc儀通過與消旋體對(duì)照而測(cè)定。HPLC分析用手性O(shè)D-H，AS-H,OJ-H或者AD-H柱。消旋體是以消旋的催化劑催化相應(yīng)的底物獲得。本申請(qǐng)人試驗(yàn)表明具有上述通式I的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的化合物具有良好的殺菌活性，對(duì)棉花枯萎菌、水稻紋枯菌、黃瓜灰霉菌、小麥赤霉菌、蘋果輪紋菌、棉花炭疽菌有具有顯著的抑制作用，可用作殺菌劑的有效成分。具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)例來具體地說明本發(fā)明的I式中化合物的制備方法。這些實(shí)施例僅對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說明，而不是對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制。實(shí)施例1的制備在室溫下稱取0.0598克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-二甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈巾，降溫至-15"C，加入0.0101克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1051克(1.5mmol)巴豆醛加入該溶液中，在-15"C攪拌15分鐘，然后將1-芐基-2-乙烯基吲哚0.1167克(0.5mmo1)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-15。C攪拌10小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.1335克白色泡沫狀產(chǎn)物，產(chǎn)率88%。元素分析實(shí)測(cè)值C%83.09H%6.84N%4.66計(jì)算值C%83.13H%6.98N%4.62;'H醒R(CDC13，600MHz):(S，ppm)1.62(3H，d,J=6.6Hz),2.23-2.28(2H,m),2.56(IH，s)2.69-2.83(3H，m),3.74(1H,s)，5.28(2H,s),7,06(2H,d，J=6.6Hz)，7.25-7.37(6H，m),7.77(1H,s),9.80(1H,s);13CNMR(CDC13,150MHz):(5，ppm)204.44,137,66,136.84，134.37,128.59，127.12,126.48,125.88,120.98,118.95,118.32,112.41,109.15,53.15,53.10,27.1S,21.06,20.98，19.61，19.46，17.21;MS(m/z)303;[a]14D=+15.21(C=1.06,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量94%,非對(duì)映選擇性76:24，手性AS-H柱(異丙醇:正己烷為5:95，v:v)，1毫升/分鐘;25"C保留時(shí)間為t產(chǎn)19,98分鐘，t2=22.99分鐘，t3=27.57分鐘，t4=32.79分鐘。實(shí)施例2Bn的制備在室溫下稱取0.0478克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至-10^C，加入0.0080克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1009克(1.2mmol)反式-2-戊烯醛加入該溶液中，在-10"C攪拌15分鐘，然后將l陽節(jié)基-2-乙烯基噴哚0.0933克(0.4mmoD加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-10"C攪拌60小5時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:l)柱層析提純，得到0.1036克無色油狀產(chǎn)物，產(chǎn)率82%。元素分析實(shí)測(cè)值C%83.19H%7.44N%4.29計(jì)算值C%83.24H%7.30N%4.41;NMR(CDC13,600MHz):(S，ppm)1.08(3H,t，J=7.5Hz)，1.67-1.75(IH，m),2.02-2.05(2H,m)2.30-2.33(1H,m)，2.29-2.69(3H,m)，3.44-3.48(1H,m)，5.20(2H，s),6.92(2H，d,J=7.8Hz)，7.09-7.27(6H,m),7.59-7,60(1H，m),9.63(1H,s);13CNMR(CDC13,75MHz):(S，ppm)204.93,137.65,136.75,134.83,128.63,127.15，126.79，125.S7,120.99,118.95,118.21，111.56,109.14,48.57,46.06,33.96，27.96,18.87,18.59,12.37;MS(m/z)317;33D=+51.25(C=1.04,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量87%，非對(duì)映選擇性99:1，手性AD-H柱(異丙醇:正己烷為7:93，v:v)，1毫升/分鐘；20QC保留時(shí)間為t尸13.22分鐘，t2=15.33分鐘。實(shí)施例3Bn的制備在室溫下稱取0.0598克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至-5°〔，加入0.0101克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1472克(1.5mmo1)反式-2-己烯醛加入該溶液中，在-50C攪拌15分鐘，然后將1-芐基-2-乙烯基吲哚0.1167克(0.5mmo1)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-5"C攪拌36小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:l)柱層析提純，得到0.1228克淺黃色油狀產(chǎn)物，產(chǎn)率74%。元素分析實(shí)測(cè)值C%83.41H%7.78N%4.09計(jì)算值C%83.34H%7.60N%4.23;'HNMR(CDC13，600MHz):(3,ppm)l.OO(3H,t,J=7,5Hz)，1.51-1.66(3H,m),1.92-2.06(2H,m)，2,29-2.31(1H,m),2.58-2.66(3H，m)，3.53(1H，s)，5.16(2H，s),6.90(2H,d,J=7.2),7.08-7.22(6H,m),7.58-7,60(1H，m),9.60(IH，s);13CNMR(CDC13，150MHz):(S,ppm)204.84,137.70,136.83,134.75,128.66，127.18，126.81,125.92，121.04,118.98,118.16,111.84，109.17，49.14，46.14,37.76,32.14,21.07，18.85,14.29;MS(m/z)331;32D=+41.61(C=l,13,CH2C12);6光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量93%,非對(duì)映選擇性99:1，手性O(shè)D-H柱(異丙醇:正己垸為8:92，v:v)，1毫升/分鐘；25()C保留時(shí)間為t產(chǎn)12.73分鐘，12=19.61分鐘。實(shí)施例4的制備在室溫下稱取0.0359克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈巾，降溫至-5"C,加入0.0060克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.0883克(0.9mmo1)反式-2-己烯醛加入該溶液中，在-5"C攪拌15分鐘，然后將1-(3,4-二甲氧基卞基)-2-乙烯基吲哚0.0880克(0.3mmol)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-5"C攪拌45小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(10:1)柱層析提純，得到0.1103克無色油狀產(chǎn)物，產(chǎn)率94%。元素分析實(shí)測(cè)值C%76.10H%7.72N%3.45計(jì)算值C%76.70H%7.47N%3.58;'HNMR(CDC13，600MHz):(<5,ppm)1.071(3H，t，J=7.2Hz)，1.57-1.76(3H，m)，1.97-2.00(1H,m)，2.13-2.17(1H,m)，2.37-2.40(IH，m),2.65-2.80(3H，m),3.60-3.61(1H，m),3.79(3H,s),3.S6(3H，s),5.18(2H,d，J=3.6Hz),6.48-6.51(2H,m),6.78(1H,d,J=8.4Hz)，7.16-7.27(3H,m),7.65-7.67(1H,m),9.68(1H,s);13CNMR(CDC13,75MHz):(S,ppm)204.50，149.10,148.04,136.77，134.65，130.20,126.77，120.94,118.88,118.07,117.98,111.77,111.19,109.10,109.06,55.70,55.60，49.11,45.76，37.70,31.99,20,97，18.83,18.43，14.18;MS(m/z)391;32D=+45.67(C=1.27,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量96%，非對(duì)映選擇性94:6，手性O(shè)D-H柱(異丙醇:正己烷為10:90，v:v),1毫升/分鐘；20QC保留時(shí)間為t產(chǎn)28.52分鐘，t2-32.03分鐘，t3=36.05分鐘，t4=40.34分鐘。實(shí)施例5的制備7在室溫下稱取O.0478克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至-l(TC，加入0.0080克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1346克(1.2mmol)反式-2-庚烯酸加入該溶液中，在-10。C攪拌15分鐘，然后將l-芐基-2-乙烯基吲哚0.0933克(0.3mmol)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-10"C攪拌26小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.1161克無色油狀產(chǎn)物，產(chǎn)率84%。元素分析實(shí)測(cè)值C%83.15H%7.30N%3.99計(jì)算值C%83.44H%7.88N%4.05;'HNMR(CDC13,600MHz):(S,ppm)0.86(3H,t,J=7.2Hz),1.40-1.61(5H,m)，1.88-1.98(2H,m)，2.23-2.24(IH，m),2.48-2.63(3H，m),3.42-3.44(1H,m)，5.10(2H,s),6.83(2H,7.2Hz),7.01-7.16(5H,m),7.52-7.50(1H,m),9.53(1Rs);13CNMR(CDC13,75MHz):(S,ppm)204,90，137.72，136.88,134.77,128.69,127.21,126.81,125.95,121.06,119.02，118.17，111.93，109.19，49.08,16.18,35.09，32.39,30.09,22.87,18.89,18.59,14.08;MS(m/z)345;20D=+45.67(C=0.91，CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量83%，非對(duì)映選擇性99:1，手性AD-H柱(異丙醇:正己垸為7:93，v:v)，1毫升/分鐘；20°C保留時(shí)間為t產(chǎn)13.51分鐘，fe-15.56分鐘。實(shí)施例6的制備在室溫下稱取0.0359克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至-5°C，加入0.0060克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1009克(0.9mmol)反式-2-庚烯醛加入該溶液中，在-5°C攪拌15分鐘，然后將1-(3,4-二甲氧基芐基)-2-乙烯基吲哚0.0880克(0.3mmol)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-5"C攪拌36小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(10:1)柱層析提純，得到0.1140克目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率94%。元素分析實(shí)測(cè)值C%77.12H%7.62N%3.31計(jì)算值C%77.01H%7.71N%3.45;&NMR(CDC13,600MHz):(S,ppm)1.00(3H,t,J=7.2Hz)，1.47-1.55(4H，m),1,74-1.75(1H,m),2.01-2.14(1H,m)，2.67-2.75(3H,m)，3.58-3.59(IH，m),83.78(3H，s)，3.85(3H,s)，5.17(2H,d，J=3.6Hz)，6.48-6.51(2H，m),6.75(1H,d，J=7.8Hz)，7.15-7.26(3H,m)，7,65(1H，d，J=6.6Hz),9.87(1H,s);13CNMR(CDC13,150MHz):(5，ppm)204.59，149.05,147,98,136.74,134.63,130.17，126.71,120.93，118.88,117.95，111.78,111.11,109.10,108.98，55.68，55.58,48.98,45.74，35.00，32,20,29.97,22.77,18.81,18.40,13,97;MS(m/z)405;32D=+50.06(C=l.ll,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量91%，非對(duì)映選擇性95:5，手性O(shè)D-H柱(異丙醇:正己垸為7:93，v:v)，1毫升/分鐘，25°C;保留時(shí)間為h=39.72分鐘，t;^41.14分鐘，t3=51.11分鐘，^=58.45分鐘。實(shí)施例7,CHOBn的制備在室溫下稱取0.0478克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至-15"C，加入0.0080克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.0841克U.2mmo1)巴豆醛加入該溶液中，在-15°C攪拌15分鐘，然后將1-芐基-2-乙烯基-5-甲基吲哚0.0989克(0.4mmo1)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-5"C攪拌16小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.0939克無色油狀產(chǎn)物，產(chǎn)率74%。元素分析實(shí)測(cè)值C%83.28H%7.19N%4.47計(jì)算值C%83.24H%7.30N%4.41;'HNMR(CDC13,600MHz):(S，ppm)1.27(3H,d，J=7.2Hz)，1.48-1.50(IH，m),1.99-2.22(2H,m)，2.59(3H，s),2.77-2.81(3H,m),3.74-3.77(1H,m),5.22(2H，d，J=6Hz)，6.92-6.96(3H,m)，7.09-7.36(6H，m),9.92(1H，s);nCNMR(CDC13,75MHz):(S,ppm)204.66,137.81,125.18,134.46,128.61，128,14,127.09,126.66,125.S5,122.43,118.16,53.06,46.07,27.20,21,45，21.09，19.51,19.41毫升/分鐘；MS(m/z)317;15D=+12.66(C=0.82,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量94%，非對(duì)映選擇性80:20，手性AD-H柱(異丙醇:正己垸為2:98，v:v),0.7毫升/分鐘，20"C;保留時(shí)間為=63.27分鐘，t2=67.47分鐘，t3=74.06分鐘，t4=90.68分鐘。實(shí)施例89Bn的制備在室溫下稱取0.0478克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至-5°C，加入0.0080克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1009克(1.2mmol)反式-2-戊烯酸加入該溶液中，在-5°C攪拌15分鐘，然后將1-節(jié)基-2-乙烯基-5-甲基P引哚0.0989克(0.4mmol)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-5"C攪拌41小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.0976克無色油狀產(chǎn)物，產(chǎn)率74%。元素分析實(shí)測(cè)值C%83.44H%7.57N%4.89計(jì)算值C%83.34H%7.60N%4.83;'HNMR(CDC13,400MHz):(S,ppm)1.23(3H，t，J=7.2Hz),1.80-1.S8(1H,m)，2.14-2.20(2H，m),2.42-2.45(1H,m),2.60(3H,s),2.72-2.83(3H，m)，3.55-3.57(1H,m)，5.30(2H,s),7.04-7.22(4H,m),7.33-7.53(4H,m),9.76(1H,s);13C麗R(CDC13,75MHz):(S，ppm)204,92,137.78,135.11,134.85,128.58,127.05，126.95,125.80,122.40,117.99,U1.05,108.82,48.42,46.02，33.97，27.86,21.44，18.82，18.52,12.37;MS(m/z)331;16D=+59.93(01.07，CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量95%，非對(duì)映選擇性99:1，手性AD-H柱(異丙醇:正己烷為3:97，v:v)，1毫升/分鐘，20°C;保留時(shí)間為t尸23.94分鐘，t2=25.69分鐘。實(shí)施例9在室溫下稱取0.0478克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈屮，降溫至-5°C，加入0.0080克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1178克(1.2mmol)反式-2-己烯醛加入該溶液屮，在-5"C攪拌15分鐘，然后將1-節(jié)基-2-乙烯基-5-甲基卩引哚0.0989克(0.4mmo1)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-5"C攪拌12小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.0880克無色油狀產(chǎn)物，產(chǎn)率70%。,CHO的制備10元素分析實(shí)測(cè)值C%83.42H%7.91N%4.10計(jì)算值C%83.44H%7.88N%4.05;^NMR(CDC13,400MHz):(5,ppm)1.03(3H，t，J=7.2Hz)，1.50-1.69(3H,m),1.88-2.11(2H,m),2.30-2.33(1H,m),2.43(3H,s),2.46-2.71(3H,m),3.50(1H,s)，5.17(2H,s),6.90-6.97(3H，m),7.07(1H，d，J=8Hz),7.18-7.26(3H，m)，7,37(IH，s),9,61(IH，s);13CNMR(CDC13，75MHz):(S，ppm)204.98,137.79，135.11,134.78,128.61，128.14，127.08,126.92,125.84，122.44,117.91,111.31,108.85,48.92，46.07，37.68,32.13,21.49，21.10,18.75,18.39,14.31;MS(m/z)345;[a]16D=+44.37(C=1.07,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量91%，非對(duì)映選擇性94:6，手性AD-H柱(異內(nèi)醇:正己垸為7:93，v:v)，1毫升/分鐘，20。C;保留時(shí)間為t尸20.60分鐘，t2=22.28分鐘，t尸23.95分鐘，t2=28,67分鐘。實(shí)施例10Bn的制備在室溫下稱取0.0478克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至-5°C，加入0.0080克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1246克(1.2隱ol)反式-2-庚烯醛加入該溶液中，在-5°C攪拌15分鐘，然后將1-卡基-2-乙烯基-5-甲基卩引哚0.0989克(0.4mmol)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-5"C攪拌12小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.1021克無色油狀產(chǎn)物，產(chǎn)率88%。元素分析實(shí)測(cè)值C%83.49H%8.15N%3.93計(jì)算值C%83.52H%8.13N%3.90;NMR(CDC13,400MHz):(S,ppm)0.950(3H，t,6.8Hz),1.30-1.51(5H,m),1.96-2,07(2H，m),2.30-2.33(1H,m)，2.46(3H,s),2.46-2.69(3H,m),3.48(1H,s),5.17(2H，s),6.89-6.97(3H，m),7.07(IH，d，8Hz)，7.20-7.37(4H,m),9.61(1H，s);13CNMR(CDC13,75MHz):(5,ppm)205.05,137.82,135,14，134.80,128.64，128.18，127.10，126.91,125.86,122.46,118.3S,117.92，111.37,108.87，48.83，46.11，35.02,32.35,30.11，22.87，21.49,18.78,18.41,14.10;MS(m/z)359;MD=+35.18(C=1.04,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量89%，非對(duì)映選擇性99:1，手性AS-H柱(異丙醇:正己烷為7:93,v:v)，1毫升/分鐘，20°C;保留時(shí)間為t尸7.74分鐘，t2=10.20分鐘。實(shí)施例11Bn的制備在室溫下稱取O.0478克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至-5"C，加入0.0080克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1009克(1.2mmol)反式-2-戊烯醛加入該溶液中，在-5"C攪拌15分鐘，然后將1-芐基-2-乙烯基-5-甲氧基』引哚0.1053克(0.4mmol)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-5"C攪拌24小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.1389克淺無色油狀產(chǎn)物，產(chǎn)率97%。元素分析實(shí)測(cè)值C%79.52H%7.30N%4.19;計(jì)算值C%79.51H%7.25N%4.03;jHNMR(CDC13，600MHz):(S,ppm)1.09(3H,t,J=7.5Hz)，1.69-1.72(1H,m),2.00-2.02(2H,m)，2.29-2.33(1H,m),2.57-2.70(3H,m),3.40-3.42(1H,m)，3.87(3H,s)，5.16(2H，s)，6.75-6.77(1H,m)，6.90-7.07(3H，m)，7.24-7.26(4Hm),9.64(1H,s);13CNMR(CDC13,75MHz):(S,ppm)204.86,153.61,137.74,135.50,131.96,128.59，127.09,125.79,111.13,110.16,109.73,100.87,55.79，48.52，46.10,33.89,27.76,18.91，18.50,12.35;MS(m/z)347;32D=+56.60(C=1.01,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量92%，非對(duì)映選擇性99:1，手性O(shè)D-H柱(異丙醇:正己垸為90:10，v:v),1毫升/分鐘，20"C;保留時(shí)間為t產(chǎn)13.90分鐘，12=26.61分鐘。實(shí)施例12I的制備在室溫下稱取0.0598克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至-10。C，加入0.0101克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后12將0.1472克(1.5mmol)反式-2-己烯醛加入該溶液中，在-10。C攪拌15分鐘，然后將l-甲基-2-乙烯基-5氟』引哚0.0876克(0.5mmo1)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-10"C攪拌26小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.1056克淺黃色油狀產(chǎn)物，產(chǎn)率77%。元素分析實(shí)測(cè)值C%74.54H%7.45N°/。5.22;計(jì)算值C%74.70H%7.37N%5.12:麗R(CDC13,600MHz):(S,ppm)0.99(3H，t,J=7.2Hz)，1.47-1.62(3H,m),1.S0-1.84(1H,m),2.08-2.09(1H,m)，2.36-2.38(1H,m)，2.66-2.74(3H,m),3.42(1H,s),3.53(3H,s),6.96-6.89(1H，m),7.10-7.18(2H,m)，9.59(1H,s);13CNMR(CDC13，150MHz):(5,ppm)204.71,158.26，156.71,136.59,133.58,126.74,126.68，111.22，111.19,109.08,109.02，108.73，108.55,103,25，103.10,49.16，37.77,32.01,29.10，21,10,18.97，18.33,14.24;MS(m/z)273;31D=+54.08(C=1.03,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量89%，非對(duì)映選擇性99:1，手性O(shè)D-H柱(異丙醇:正己垸為8:92，v:v)，1毫升/分鐘，25"C;保留時(shí)間為t,=9.10分鐘，t2=11.24分鐘。實(shí)施例13I的制備在室溫下稱取0.0478克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至-l(TC，加入0.0080克HC1C)4(20mol%)攪拌30分鐘后將O.1009克(1.2inmo1)反式-2-戊烯醛加入該溶液中，在-10°C攪拌15分鐘，然后將1-甲基-2-乙烯基-5-氯』引哚0.0S76克(0.4mmo1)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-10"C攪拌110小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.0874克白色固體產(chǎn)物，產(chǎn)率79%。元素分析實(shí)測(cè)值C%69.57H%6.59N%5.01;計(jì)算值C%69.68H%6.58N%5.08;NMR(CDC13，400MHz):(S,ppm)1.07(3H，t,J=7.2Hz)，1.64-1.67(1H,m),1.92-2.09(2H,m),2.36-2.40(1H,m),2,67-2.76(3H,m)，3.34-3.36(1H,m)，3.55(3H,s),7.09-7.16(2H,m),7.50(1H,d,J=2.4Hz),9.61(1H,s);13CNMR(CDC13,75MHz):(S，ppm)204.78,136.37,135.34,127.50,124.36,120.76,117.55,110.71，109.56,48.46,33.77,29.07，28.02，18.92,18.29,12.43;MS(m/z)274;13[a]=+63.51(C=1.07,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量92%，非對(duì)映選擇性99:1，手性AD-H柱(異丙醇:正己垸為5:95，v:v)，1毫升/分鐘，20°C;保留時(shí)間為t,=16.96分鐘，^=21.65分鐘。實(shí)施例14I的制備在室溫下稱取0.0359克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至-10°0，加入O.0060克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將O.0757克(0.9腿o1)反式-2-戊烯醛加入該溶液中，在-10。C攪拌15分鐘，然后將1-甲基-2-乙烯基-5-溴』引哚0.0708克(0.4mmo1)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-10"C攪拌98小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.0636克白色固體產(chǎn)物，產(chǎn)率75%。元素分析實(shí)測(cè)值C%60.07H°/。5.80N%4.30;計(jì)算值C%60.01H%5,67N%4.37;&NMR(CDC13,600MHz):(S,ppm)1.14(3H,t,J=7.5Hz),1.71-1.76(1H,m),2.00-2.16(2H,m),2.43-2.45(1H,m),2.77-2.83(3H,m),3.41-3.43(1H,m),3.60(3H,s),7.16(1H,d,J=8.4Hz)，7.28-7.30(1H,m)，7.74(1H,d,J=1.8),9.68(IH,s);13CNMR(CDC13，150MHz):(S,ppm)204.59,136.25,135.70,128.26,123.38，120.63,11.04，110.71,110.04,48.54,33.81,29.05，28.03，18.95，18.40,12.37;MS(m/z)320;32D=+68.14(C=0,69，CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量94%，非對(duì)映選擇性99:1，手性AD-H柱(異丙醇:正己垸為5:95，v:v)，1毫升/分鐘，20nC;保留時(shí)間為t尸13.22分鐘，t2=16.01分鐘。實(shí)施例15的制備在室溫下稱取0.0418克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至-5BC，加入0.0070克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1031克(1.05mmol)反式-2-己烯醛加入該溶液中，在-5°C攪拌15分鐘，然后將l-甲基-2-乙烯基-6-氯-7-甲基-卩引哚0.0720克(0.35mmo1)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-5"C攪拌93小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.0574克白色同體產(chǎn)物，產(chǎn)率54%。元素分析實(shí)測(cè)值C%71.29H%7.23N%4.50;計(jì)算值C%71.16H%7.30N%4.61;'HNMR(CDCl,,600MHz):(5，ppm)0.98(3H，t,J=7.5Hz)，1.58-1.60(3H,m)，1.80-1.83(1H，m)，2.06-2.08(1H,m),2.39-2.41(1H,m),2.63-2.78(3H,m),3.42(1H,s)，3.80(3H,s),7.07(1H,d，J=7.8Hz),7.26(IH，d,J=7.2Hz)，9.58(m，s);13CNMR(CDC13,150MHz):(S，ppm)204.71,136.46,136.00,128.03，126.07,120.45,IIS.60，116.20，111,48，48.80,37.67,32.55，31.72，21.14，19.24,18.30,15.55，14.25;MS(m/z)303;32D=+23.50(C=1.14，CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量94%，非對(duì)映選擇性99:1，手性O(shè)J-H柱(異丙醇:正己烷為6:94,v:v)，0,7毫升/分鐘，20"C;保留時(shí)間為^=18.05分鐘，t2=28.45分鐘。實(shí)施例16ciCICHO的制備在室溫下稱取0.0359克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水二氯甲烷中，降溫至-5"C，加入0.0060克HC1C)4(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1855克(0.9mmol)反式-2,4-二氯-肉桂醛加入該溶液中，在-5。C攪拌15分鐘，然后將l-芐基-2-乙烯基-5-甲基-噴哚0.0742克(0.3mmo1)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-5"C攪拌11小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.0962克白色泡沫狀固體產(chǎn)物，產(chǎn)率70%。元素分析實(shí)測(cè)值C%72.09H%5.06N%3.16;計(jì)算值C%72.32H%5.17N%3.12;'HNMR(CDC13，600MHz):(5，ppm)1.S9(1H，d，J=3.6Hz),2.32-2.36(1H，m),2.38(3H,s),2.72-2.S2(2H，m),2.91(1H,s)，5.23(1H，s),5.30(2H,d,J=4.8),6.89-7.18(7H,m),7.29-7.34(3H，m),7.54(1H,s)，9.84(1H，s);13CNMR(CDC13,150MHz):(S,ppm)202.65,139.41，137.61,136.94,135.58，133.80,132.85,131.18,129.36,128.77,127.32,127.06,126.41,125.89，123.14,118.00:15108.96,107.27,51.24，46,36,34.82,21.27,18.84，18.34;MS(m/z)448;32D=+61.84(C=1.22,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量92%，非對(duì)映選擇性99:1，手性O(shè)D-H柱(異丙醇:正己烷為7:93，v:v)，1毫升/分鐘，25。C;保留時(shí)間為t產(chǎn)17.82分鐘，12=19.99分鐘。實(shí)施例17JMS的制備在室溫下稱取0.0299克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至0"C將0.0962克(0.75咖。1)反式-3-三甲基硅基丙烯醛加入該溶液中，在0"C攪拌30分鐘，然后將l-芐基-2-乙烯基-5-甲基-H引哚0.0618克(0.25minol)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在0"C攪拌72小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.0737克白色固體產(chǎn)物，產(chǎn)率79%。元素分析實(shí)測(cè)值C%76.80H%7.93N%3.07;計(jì)算值C%76.75H%7.78N%3.73;HNMR(CDC13,600MHz):(S,ppm)-0.18(9H,s),1,29(1H,s),1.58-1.62(1H,m),1.92-1.95(1H,m)，2.25(3H，s)，2.42(1H,s),3.54(1H，s),5.04(2H,dd,J=12.9Hz，J2=8.4Hz),6.78(3H，d,J=6.6Hz)，6.93(1H，d,J=8.4Hz，7.02-7.07(3H,m),7.15(1H,s)，9.30(1H,d,J=3.6Hz);I3CNMR(CDC13,150MHz):(S,ppm)200.90,137.91,137.69,135.11,128.88,128,65,127.24，126.96，126.01，122.85，117.91，108.91，102.73,47.25,46.22,22.01,21.93，21.10,20.96,-2.21，-2.28;MS(m/z)375;22D=+16.49(C=1.09,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量99%，非對(duì)映選擇性〉99:1，手性AS-H柱(異丙醇:正己烷為7:93，v:v)，1毫升/分鐘，20°C;保留時(shí)間為分鐘，^=8.84分鐘，t2=10.31分鐘。實(shí)施例18了MS的制備在室溫下稱取0.0359克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-二甲基硅醚(20mol%)16溶于新蒸的無水乙腈中，降溫至0°〔將0.1154克(0.9,ol)反式-3-三甲基硅基丙烯醛加入該溶液中，在0"C攪拌30分鐘，然后將l-甲基-2-乙烯基-6-氯-7-甲基-卩引哚0.0617克(0.3mmol)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在0"C攪拌14小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.0704克白色固體產(chǎn)物，產(chǎn)率70%。元素分析實(shí)測(cè)值C%64.77H%7.22N%4.32;計(jì)算值C%64.74H%7.24N°/。4.19;'HNMR(CDC13，600MHz):(S,ppm)-0.14(9H，s),1.28(1H,s)，1.64-1.69(1H,m),1.98-2.01(1H,m),2.46-2.53(2H，m)，2.59(3H,s),3.48(1H,s),3.68(3H,s),6.90(1H，d，J=8.4Hz),7.04(1H,d，J=8.4Hz),9.22(1H,d,J=3.6Hz);13CNMR(CDC13,150MHz):(S,卯m)200.79,139.25,136.37,12S.30,126.13,121.03，118.65,116.21，102.96,47.04,32.67，22.31，22.03,20.84，15.54,-2.24,-2.33;MS(m/z)333;22D=+22.02(C=1.02,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量>99%,非對(duì)映選擇性>99:1,手性AS-H柱(異丙醇:正己烷為5:95,v:v)，1毫升/分鐘，25"C:保留時(shí)間為分鐘，t^11.75分鐘。實(shí)施例19在室溫下稱取O.0598克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶丁新蒸的無水二氯甲垸中，降溫至-l(TC，加入0.0101克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1472克(1.5mmol)反式-4-甲基-2-戊烯醛加入該溶液中，在-10"C攪拌15分鐘，然后將l-甲基-2-乙烯基-5-溴-fl引哚0.11Sl克(0.5mmol)加到反應(yīng)體系中，該反應(yīng)體系在-10"C攪拌108小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(20:1)柱層析提純，得到0.0522克白色固體產(chǎn)物，產(chǎn)率31%。兀素分析實(shí)測(cè)值C%61.21H%6.00N%4.23;計(jì)算值C%61.09H%6.03N%4.19;'HNMR(CDC13,600MHz):(S,ppm)0.99(3H，d,J=6,6Hz),1.09(3H，d,J=6.6Hz),2.05-2.10(2H,m),2.41-2.43(1H，m),2.66-2.81(3H，m)，3.17(1H，d,J=7.2Hz)，3.55(3H，s),7.09(1H,d，J=9.0Hz),7.22(1H，d，J=9.0Hz)，7.65(IH，s)，9.49(1H,s);13CNMR(CDC13,150MHz):(S,ppm)204.51,136.93,135.66，129.11,123.23，121.32,111.99，110.03,109.92，47.09,38.88，32.98,29.07，22.30,20.41,20.38，18.68,18.57;MS(m/z)334;31D=+10.26(C=0,2,CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量98%，非對(duì)映選擇性99:1，手性AD-H柱(異丙醇:正己烷為7:93，v:v)，1毫升/分鐘，20"C;保留時(shí)間為t1=13.13分鐘，b-17.68分鐘。實(shí)施例20的制備在室溫下稱取0.0598克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的無水二氯甲烷中，降溫至-10"C，加入O.0101克HC104(20mol%)攪拌30分鐘后將0.1472克(1.5mmol)反式-4-甲基-2-戊烯醛加入該溶液中，在-10。C攪拌15分鐘，然后將l-甲基-2-乙烯基-5-溴-吲哚0.1181克(0.5mmol)加到反應(yīng)體系屮，該反應(yīng)體系在-IO"C攪拌108小時(shí)，直接以石油醚/乙酸乙酯(5:1)柱層析提純，得到0.1093克白色固體產(chǎn)物，產(chǎn)率51%。元素分析實(shí)測(cè)值C%63.68H%6.92N%3.82;計(jì)算值C%63.89H%6.99N%3.24;!HNMR(CDC13,600MHz):(S，ppm)1.10(3H，d,J=6.6Hz),1.33(3H，d,J=6.6Hz),1.35(3H,d,J=6.0Hz),1.39(3H，d,J=6.0Hz),1.85-2.10(3H,m),2.3-2.63(3H,m),2.81-3.20(3H，m),3.69-3.72(1H,m),3.84(3H,s),7.27(1H，d，J=8.4Hz),7.43(IH,d,J=8.4Hz),9.45(1H,s)，9.65(1H,s);13CNMR(CDC13，150MHz):(S,ppm)203.94,200.77,138.83，136.52,129.29,123.96,121.32,113.05,112.45,110.32,48.55,43.70,41.36，40.31，32.85，31.58,31.07,30.39,22.59,21.95,21.48,21.04,19.39;MS(m/z)432;3D=+67.02(C=0.56，CH2C12);光學(xué)純度分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性過量>99%，非對(duì)映選擇性>99:1，手性AD-H柱(異丙醇:正己烷為20:80，v:v)，1毫升/分鐘，25。C;保留時(shí)間為t=8.80分鐘。采用上述類似方法同樣可以制備其它化合物。表1中所列的為本發(fā)明合成的通式(I)的部分化合物。18CHO表中省略符號(hào)的含義Me-甲基，MeO-甲基，Et-乙基，Pr-丙基，i-Pr-異丙基，Bu-正丁基，Ally卜烯丙基，Bn-卡基，Ph-苯基，TMS-三甲基硅基.No.PGR1R2Yield(%,ee(%)dr1BnHMe88白色泡沫狀9476:242BnHEt74無色油狀8799:13BnHPr74淺黃色油狀9399:14BnHBu84無色油狀8399:153,4-(MeO)2BnHPr94無色油狀9694:663,4-(MeO)2BnHBu94無色油狀9195:57Bn5-MeMe74無色油狀9480:208Bn5-MeEt74無色油狀9599:19Bn5-MePr70無色油狀9194:610Bn5-MeBu88無色油狀9199:111Bn5-Mei-Pr27無色油狀9199:112Bn5-MeOMe75無色油狀9275:2513Bn5-MeOEt97無色油狀9299:114Bn5-MeOPr73無色油狀9199:115Bn5-MeOBu76無色油狀9099:116Bn5-MeOi隱Pr43無色油狀8699:117Bn7-MeEt74無色油狀9099:118Me5-FMe90白色固體9071:2919Me5-FEt76白色固體8699:120Me5-FPr77淺黃色油狀8999:121Me5-CIMe78白色固體9074:2622Me5-CIEt79白色固體9299:123Me5陽CIPr67白色固體8699:124Me5-BrMe82白色固體9572:2825Me5-BrEt75白色固體9499:126Me5-BrPr60黃色油狀9099:127Me5-Bri-Pr31白色固體9899:128Me4-CI,7-MeEt44白色固體8999:129Me6-CI，7-MeMe70白色固體9080:2030Me6-CI，7陽MeEt80白色固體9199:131Me6-CI，7國MePr54白色固體9499:132Bn5,7-(Me)22，4-CIPh69白色固體8993:733Bn5-Me2，4國CIPh70白色泡沫固#9299:134已n5-MeO2,4-CIPh79白色泡沫固懶099:119<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>本發(fā)明的其它含該結(jié)構(gòu)單元的化合物具有類似殺菌劑活性。本發(fā)明的化合物作為殺菌劑使用時(shí)，可將本發(fā)明的化合物與其它植保上允許的載體或稀釋劑混合，借此將其調(diào)制成通常使用的各種劑型，如混劑、顆粒劑、水乳劑等來使用，也可以與其它農(nóng)藥如殺菌劑、殺蟲劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑等混合使用或同時(shí)并用。權(quán)利要求1、一類具有光學(xué)活性的取代四氫咔唑衍生物，其特征是，具有通式I所表示的結(jié)構(gòu)式，式I中R1為H、5-甲基、5-甲氧基、5-氟、5-氯、5-溴、7-甲基、5，7-二甲基、4-氯-7-甲基或者6-氯-7-甲基；R2為甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、三甲基硅基或者芳基；PG為甲基、芐基、3，4-二甲氧基芐基或者4-溴芐基。2、以通式I所表示的具有光學(xué)活性的取代四氫咔唑衍生物的制備方法，其特征是，使通式II所表示的化合物在二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚和高氯酸的共同作用下與a,^-不飽和醛發(fā)生串聯(lián)反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>式II中R1，R2，PG定義與權(quán)利要求1通式I中的定義相同。3、如權(quán)利要求2所述的通式I所表示的具有光學(xué)活性的取代四氫咔唑衍生物的制備方法，其特征是，催化劑二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚先與質(zhì)量濃度70%的高氯酸溶液在乙腈中攪拌30分鐘，兩者的摩爾用量相對(duì)于11化合物為20%，然后將a,/3-不飽和醛加入到反應(yīng)瓶中再攪拌15分鐘，最后將通式II所表示的化合物2-乙烯基吲哚加入到反應(yīng)體系中攪拌6-128小時(shí)，以石油醚/乙酸乙酯柱層析直接得到目標(biāo)產(chǎn)物I，產(chǎn)物I的非對(duì)映選擇性dr值和對(duì)映選擇性ee值用手性高效液相色譜HPLC儀通過與消旋體對(duì)照而測(cè)定。4、權(quán)利要求1所述的通式I所表示的具有光學(xué)活性的取代四氫咔唑衍生物的應(yīng)用，其特征是作為殺菌劑的有效成分。的結(jié)構(gòu)式，全文摘要本發(fā)明公開了一類具有光學(xué)活性的取代的四氫咔唑衍生物及其合成方法。通式I為一類具有光學(xué)活性的取代的四氫咔唑衍生物，該類化合物可以通過2-乙烯基吲哚與在二(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚和高氯酸的共同作用下與α，β-不飽和醛發(fā)生串聯(lián)反應(yīng)，高選擇性的得到目標(biāo)產(chǎn)物，式I中R¹為H、5-甲基、5-甲氧基、5-氟、5-氯、5-溴、7-甲基、5，7-二甲基、4-氯-7-甲基或者6-氯-7-甲基；R²為甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、三甲基硅基或者芳基；PG為甲基、芐基、3，4-二甲氧基芐基或者4-溴芐基。該類化合物對(duì)棉花枯萎菌、水稻紋枯菌、黃瓜灰霉菌、小麥赤霉菌、蘋果輪紋菌、棉花炭疽菌有具有顯著的抑制作用，可用作殺菌劑的有效成分?！辔臋n編號(hào)C07D209/00GK101456840SQ20091006043公開日2009年6月17日申請(qǐng)日期2009年1月6日優(yōu)先權(quán)日2009年1月6日發(fā)明者曹宜菊,肖文精申請(qǐng)人:華中師范大學(xué)