專利名稱：查耳酮衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類查耳酮衍生物，屬于有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
查耳酮類化合物是許多天然產(chǎn)物的有效成分，多具有很強(qiáng)的生理活性，如抗病毒、抗菌、抑制腫瘤。不僅如此，查耳酮類化合物還是合成黃烷類化合物的重要中間體，在天然產(chǎn)物的全合成中占有重要的地位。人工方法合成查耳酮類化合物，不僅具有重要的學(xué)術(shù)意義還具有廣闊的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是合成系列查耳酮衍生物，并對其進(jìn)行抗真菌活性試驗，本發(fā)明查耳酮衍生物具有潛在的臨床應(yīng)用價值。
本發(fā)明所提供的技術(shù)方案是，一類查耳酮衍生物，該類化合物具有下述通式(I)的結(jié)構(gòu) 其中R1為OCH3或OCH2OCH3；R2為H，OH或NO2。
優(yōu)選地，本發(fā)明查耳酮衍生物是其中R1為OCH3，R2為OH的式(I)化合物(化合物A)。
優(yōu)選地，本發(fā)明查耳酮衍生物是其中R1為OCH2OCH3，R2為H的式(I)化合物(化合物B)。
優(yōu)選地，本發(fā)明查耳酮衍生物是其中R1為OCH2OCH3，R2為NO2的式(I)化合物(化合物C)。
本發(fā)明查耳酮衍生物的合成路線如下
R1為OCH3或OCH2CH3；R2為H，OH或NO2。
本發(fā)明有如下優(yōu)點本發(fā)明新的查耳酮衍生物是合成黃烷類化合物的重要中間體，具有抗真菌活性，有著潛在的臨床應(yīng)用價值。其中化合物A對紅色毛廯菌有很好的抑制作用，其MIC值(ug/mL)為8；化合物B對新生隱球菌和紅色毛廯菌有很好的抑制作用，其MIC值(ug/mL)都為2；化合物C對新生隱球菌和紅色毛廯菌有很好的抑制作用，MIC值(ug/mL)分別為16和2。
具體實施例方式
實施例12-甲氧基-4`-羥基查耳酮(化合物A)的制備將2-甲氧基苯甲醛(2.72g)和對甲基苯乙酮(2.80g)溶于50mL乙醇中，冰水浴冷卻下，滴加氫氧化鉀的乙醇水溶液(KOH∶EtOH∶H2O＝3.36g∶10mL∶2d)，攪拌反應(yīng)48h。反應(yīng)完全后擁稀鹽酸中和至中性，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥。減壓旋出溶劑，柱層析，得橘黃色固體0.21g，即本發(fā)明新的化合物2-甲氧基-4、-羥基查耳酮，產(chǎn)率4.15％。
實施例22-甲氧甲氧基查耳酮(化合物B)的制備將2-甲氧甲氧基苯甲醛(3.32g)和苯乙酮(2.88g)溶于50mL乙醇中，冰水浴冷卻下，滴加3.36g KOH-10mL EtOH-2d H2O溶液，攪拌反應(yīng)48h。反應(yīng)完全后用稀鹽酸中和至中性，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥。減壓旋出溶劑，柱層析，得橘黃色固體0.22g，即本發(fā)明新的化合物2-甲氧甲氧基查耳酮，產(chǎn)率4.19％。
實施例32-甲氧甲氧基-4`-硝基查耳酮(化合物C)的制備將2-甲氧甲氧基苯甲醛(3.32g)和對硝基苯乙酮(3.96g)溶于50mL乙醇中，冰水浴冷卻下，滴加氫氧化鉀的乙醇水溶液(KOH∶EtOH∶H2O＝3.36g∶10mL∶2d)，攪拌反應(yīng)48h。反應(yīng)完全后用稀鹽酸中和至中性，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥。減壓旋出溶劑，柱層析，得黃色固體0.211g，即本發(fā)明新的化合物2-甲氧甲氧基-4`-硝基查耳酮，產(chǎn)率3.98％。
實施例4抗真菌活性篩選實驗1、實驗菌株白色念珠菌、新生隱球菌、煙曲霉菌、紅色毛廯菌
2、實驗藥物將待測的樣品化合物A、B、C分別用DMSO溶解，配制成濃度分別為3mg/mL和30mg/mL(含DMSO≤3％)的溶液，4℃冰箱中保存供實驗使用。
3、培養(yǎng)基PDA培養(yǎng)基馬鈴薯50g，葡萄糖5g，瓊脂5g，加水至250mL；按常規(guī)方法配制，活化菌種使用。
沙氏液基(SDB)葡萄糖2g，蛋白質(zhì)1g，加水至100mL；按常規(guī)方法配制，試管藥基稀釋實驗法使用。
4、實驗方法(1)藥物稀釋液的制備各濃度的藥液用沙氏液基稀釋10倍，然后再以該濃度為初濃度，倍比稀釋，實驗藥物濃度的終濃度為3000-46.9ug/mL和300-4.69ug/mL。
(2)菌懸液的制備受試菌株經(jīng)PDA培養(yǎng)基活化，取菌落于2mL蒸餾水中制成菌懸液，震蕩15秒，用血細(xì)胞計數(shù)板將其濃度調(diào)至1×104-2×104CFU/mL。
(3)取配好的藥物稀釋液，由高濃度至低濃度每試管中依次加入1mL溶液，以含3％DMSO的沙氏液基作為溶劑對照，以沙氏液基不加藥物為空白對照，用接種環(huán)分別將各菌懸液10uL接種于試管中，置27-30℃恒溫箱中培養(yǎng)。
(4)結(jié)果的判定經(jīng)恒溫培養(yǎng)分別于24h，48h，72h，96h，124h和148h觀察結(jié)果，在不攪動的情況下肉眼判定，溶液清晰透明視為真菌完全不生長，取完全不生長管最低藥物濃度為最低抑菌濃度(MIC)。
5、實驗結(jié)果化合物A，B，C有很好的生物活性，它們的結(jié)構(gòu)如下 AR1為OCH3，R2為OH；BR1為OCH2OCH3，R2為H；CR1為OCH2OCH3，R2為NO2化合物A對紅色毛廨菌有很好的抑制作用，其MIC值(ug/mL)為8；化合物B對新生隱球菌和紅色毛廨菌有很好的抑制作用，其MIC值(ug/mL)都為2；化合物C對新生隱球菌和紅色毛廨菌有很好的抑制作用，其MIC值(ug/mL)分別為16和2。
權(quán)利要求
1.一類具有如下結(jié)構(gòu)(I)的查耳酮衍生物 其中R1為OCH3或OCH2OCH3；R2為H，OH或NO2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的查耳酮衍生物，其中R1為OCH3，R2為OH。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的查耳酮衍生物，其中R1為OCH2OCH3，R2為H。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的查耳酮衍生物，其中R1為OCH2OCH3；R2為NO2。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類查耳酮衍生物，該類化合物具有下述通式(I)的結(jié)構(gòu)，其中R
文檔編號C07C49/00GK1982278SQ20051013048
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月13日
發(fā)明者何蘭, 孔阿靜, 張文生, 孟翔, 裴強(qiáng), 屠鵬飛 申請人:北京師范大學(xué)