專利名稱：新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽和其制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽和其制劑及其制備方法。
背景技術：
扁桃酸(Mandelic Acid)化學名稱2-羥基苯乙酸，是一古老但療效確切的藥物，并已收入有關國家藥典。該藥具有抗菌作用，對革蘭氏陰性菌和部分革蘭氏陽性菌引起的單純性感染有效，口服其銨鹽、鈣鹽或烏洛托品鹽(孟德立胺，Methenamine Mandelate)用于治療尿路感染，有較好的效果。近年來國內(nèi)醫(yī)藥學者對扁桃酸進行了系列研究，新發(fā)現(xiàn)扁桃酸及栓劑具有良好的殺滅滴蟲作用，其療效與臨床上最常用的甲硝唑相當〔實用婦科與產(chǎn)科雜志，1990，6(5)253～254；中國寄生蟲病防治雜志，1996，9(3)218～221；新藥與臨床，1996，15(5)276～278〕；扁桃酸及栓劑還具有良好的殺精避孕作用，殺精避孕作用優(yōu)于世界衛(wèi)生組織推廣的壬苯醇醚，高效安全，用于避孕有效率可達100％〔西安醫(yī)科大學學報，1988，9(4)313～316；醫(yī)藥動態(tài)，1993，9(3)18～19〕。扁桃酸及扁桃酸栓劑已被國家藥品監(jiān)督管理部門正式批準作為抗滴蟲藥物應用。
喹諾酮類藥物是近些年合成的一大類抗感染藥，臨床上廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)、胃腸道、泌尿系統(tǒng)、皮膚科、婦科、外科等領域，效果很好。常用的藥物有吡哌酸(Pipemidic Acid)、諾氟沙星(Norfloxacin)、左氧氟沙星(Levofloxacin)、培氟沙星(Pefloxacin)、司帕沙星(Sparfloxacin)、氟羅沙星(Fleroxacin)、曲伐沙星(Trovafroxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、加替沙星(Gatifloxacin)、蘆氟沙星(Rufloxacin)、依諾沙星(Enoxacin)、莫昔沙星(Moxifloxacin)等。這些藥物可制成多種劑型，可口服、靜脈注射、局部應用等。
但上述兩類藥物作用都均較單一，而臨床上又往往存在既有細菌感染、又有滴蟲感染的復雜情況，由于目前還沒有同時具有既能抗菌消炎、又能殺滅滴蟲、還能殺精避孕三重作用的藥物上市，治療時往往需要共用幾種藥物才可奏效，治療麻煩，治療效果往往不高。因而研制同時具有抗菌消炎、殺滅滴蟲、殺精避孕三重作用的藥物十分必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服扁桃酸和喹諾酮類藥物各自作用單一的問題，通過將扁桃酸與喹諾酮類藥物結(jié)合成鹽即扁桃酸喹諾酮類藥物鹽，制取了一系列扁桃酸喹諾酮類藥物鹽，這些新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽在體內(nèi)可分別釋放出喹諾酮類藥物和扁桃酸，口服可以相互增加抗菌作用，婦科陰道局部應用同時具有抗菌消炎、殺滅滴蟲、殺精避孕三重作用，對于防治婦科陰道細菌感染、防治性傳播性疾病和計劃生育具有重要意義。
本發(fā)明新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽可用以下通式表述，
通式中R代表喹諾酮類藥物，具體是吡哌酸、諾氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟羅沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、蘆氟沙星、依諾沙星、莫昔沙星。通式是指扁桃酸與吡哌酸、諾氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟羅沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、蘆氟沙星、依諾沙星、莫昔沙星組成的鹽，具體是扁桃酸吡哌酸(PipemidicAcid Mandelate)、扁桃酸諾氟沙星(Norfloxacin Mandelate)、扁桃酸左氧氟沙星(Levofloxacin Mandelate)、扁桃酸培氟沙星(Pefloxacin Mandelate)、扁桃酸司帕沙星(Sparfloxacin Mandelate)、扁桃酸氟羅沙星(Fleroxacin Mandelate)、扁桃酸曲伐沙星(Trovafroxacin Mandelate)、扁桃酸洛美沙星(Lomefloxacin Mandelate)、扁桃酸加替沙星(Gatifloxacin Mandelate)、扁桃酸蘆氟沙星(Rufloxacin Mandelate)、扁桃酸依諾沙星(Enoxacin Mandelate)、扁桃酸莫昔沙星(Moxifloxacin Mandelate)。
本發(fā)明新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽，可采用以下兩種方法制備。
(一)喹諾酮類藥物與扁桃酸直接反應制得。其制備過程可用以下通式表述， 通式中R代表喹諾酮類藥物，具體是吡哌酸、諾氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟羅沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、蘆氟沙星、依諾沙星、莫昔沙星。
制備方法如下將扁桃酸和喹諾酮類藥物(摩爾比扁桃酸1～2mol∶喹諾酮類藥物1mol)加到一定量的乙醇或異丙醇溶液中，攪拌，加熱回流2～5h，矣充分成鹽后加入適量活性炭，再回流30分鐘，趁熱過濾出活性炭，濾液冷卻至充分析出結(jié)晶，濾出結(jié)晶，用適量乙醇洗滌，于80℃干燥后即得扁桃酸喹諾酮類藥物鹽。
(二)喹諾酮類藥物鹽與扁桃酸鹽反應制得。其制備過程可用以下通式表述， 通式中R代表喹諾酮類藥物，具體是吡哌酸、諾氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟羅沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、蘆氟沙星、依諾沙星、莫昔沙星；通式中B代表Na+、K+。
制備方法如下將扁桃酸鹽和鹽酸喹諾酮類藥物(摩爾比扁桃酸鹽1～2mol∶鹽酸喹諾酮類藥物1mol)加到一定量的無水乙醇或異丙醇溶液中，攪拌，加熱回流2～5h，矣充分成鹽后加入適量活性炭，再回流30分鐘，趁熱過濾出無機鹽和活性炭，濾液冷卻至充分析出結(jié)晶，濾出結(jié)晶，用適量乙醇洗滌，于80℃干燥后即得扁桃酸喹諾酮類藥物鹽。
按上述兩種通式和制備方法分別制備了一系列新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽。
本發(fā)明新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽可以制成片劑、分散片、膠囊劑供口服用，還可制成栓劑(直腸和陰道應用)和洗劑供局部應用，特別是婦科陰道局部應用能同時具有抗菌消炎、殺滅滴蟲、殺精避孕三重作用。
本發(fā)明新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的片劑和分散片，處方中每片含有新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽0.1g～0.55g、最好0.15g～0.5g，處方中還含有黏合劑、稀釋劑、崩解劑、表面活性劑和潤滑劑。黏合劑、稀釋劑、崩解劑、表面活性劑和潤滑劑可為聚維酮K30、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、預膠化淀粉、淀粉、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000、微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂，這些輔料可多種以不同比例混合使用。黏合劑、稀釋劑、崩解劑總加入量為處方量的5～50％、最好10～45％；表面活性劑、潤滑劑總加入量為處方量的0.5～5％、最好1～4.5％，以保證片劑在加工過程中物料流動性好，片劑可壓性、成型性好，制得的片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解度、分散均勻度和藥物溶出度合格。制備時將扁桃酸喹諾酮類藥物鹽和稀釋劑、崩解劑的細粉混合均勻，用適量黏合劑制取濕顆粒，于60℃通風干燥，整粒，加入表面活性劑和潤滑劑混合均勻，根據(jù)不同扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的含量選用不同規(guī)格的沖模壓片即得扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的片劑和分散片。
本發(fā)明新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的膠囊劑，處方中每粒含有新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽0.1g～0.55g、最好0.15g～0.5g，處方中還含有稀釋劑、助流劑。稀釋劑、助流劑為一些常用的藥用輔料如淀粉、預膠化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、葡萄糖、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚乙二醇6000、微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂，這些輔料可多種以不同比例混合使用，總用量為處方量的10～60％、最好為15～55％，以保證膠囊在加工過程中物料流動性好、產(chǎn)品裝量準確，并且藥物溶出度高。制備時將扁桃酸喹諾酮類藥物鹽和稀釋劑、助流劑的細粉混合均勻，根據(jù)不同扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的含量選用不同規(guī)格的膠囊裝填即得扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的膠囊劑。
本發(fā)明新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的栓劑，處方中每粒含有新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽0.1g～0.55g、最好0.15g～0.5g，處方中還含有基質(zhì)。基質(zhì)具體可為半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯、可可脂、聚乙二醇6000，這些輔料可多種以不同比例混合使用，總用量為處方量的10～97％、最好50～95％。制備時將基質(zhì)混合物加熱至70℃融化后，稍冷卻后加入扁桃酸喹諾酮類藥物鹽細粉，混合均勻，灌注于涂有液體石蠟的根據(jù)不同扁桃酸喹諾酮類藥物鹽含量選用的不同規(guī)格和形狀的栓劑模具中，冷卻后刮出溢出部分，起模出栓即得扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的栓劑。
本發(fā)明新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的洗劑，處方中每100ml含有新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽1g～10g、最好2g～9g，處方中還含有溶解劑、穩(wěn)定劑，溶解劑和穩(wěn)定劑具體可為純化水、丙二醇、甘油、聚乙二醇400、吐溫80、依地酸二鈉，這些輔料可多種以不同比例混合使用，總用量為處方量的50～99％、最好60～97％。制備時將扁桃酸喹諾酮類藥物鹽細粉加入到純化水、甘油、丙二醇等溶解劑和穩(wěn)定劑的混合液中，稍加熱使物料溶解，過濾，灌裝于瓶中即得扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的洗劑。
具體實施例方式
本發(fā)明可用下面典型實施例加以說明。
實施例1，扁桃酸諾氟沙星制備方法將扁桃酸(0.1～0.2mol)和諾氟沙星(0.1mol)加到一定量的乙醇或異丙醇溶液中，攪拌，加熱回流3h，矣充分成鹽后加入適量活性炭，再回流30分鐘，趁熱過濾，濾液冷卻至充分析出結(jié)晶，濾出結(jié)晶，用適量乙醇洗滌，于80℃干燥后即得扁桃酸諾氟沙星。
其它實施例采用與實施例1種同樣的方法，但用吡哌酸、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟羅沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、蘆氟沙星、依諾沙星、莫昔沙星分別代替實施例1中的諾氟沙星，可分別制備了扁桃酸吡哌酸、扁桃酸左氧氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟羅沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸洛美沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸蘆氟沙星、扁桃酸依諾沙星、扁桃酸莫昔沙星。
實施例2，扁桃酸左氧氟沙星片劑處方扁桃酸左氧氟沙星 145g羥丙纖維素15g微晶纖維素15g淀粉 30g乳糖 206g3％羥丙甲纖維素水溶液 適量十二烷基硫酸鈉0.2g
硬脂酸鎂 1.2g制成 1000片制備方法稱取80～100目的扁桃酸左氧氟沙星、羥丙纖維素、微晶纖維素、淀粉和乳糖，混合均勻，加入3％羥丙甲纖維素水溶液適量，制成適宜軟材，用16目尼龍網(wǎng)制粒，濕顆粒均勻攤于干燥盤中，于60℃下快速通風干燥，控制水分1～2％。往干顆粒中加入十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂，混勻，用14目尼龍網(wǎng)整粒，混勻后控制壓力4～5kg/cm2壓片即得扁桃酸左氧氟氟沙星片。
其它實施例采用與實施例2種同樣的方法，但用扁桃酸吡哌酸、扁桃酸諾氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟羅沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸洛美沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸蘆氟沙星、扁桃酸依諾沙星、扁桃酸莫昔沙星分別代替實施例2中的扁桃酸左氧氟沙星，可分別制備了扁桃酸吡哌酸片、扁桃酸諾氟沙星片、扁桃酸培氟沙星片、扁桃酸司帕沙星片、扁桃酸氟羅沙星片、扁桃酸曲伐沙星片、扁桃酸洛美沙星片、扁桃酸加替沙星片、扁桃酸蘆氟沙星片、扁桃酸依諾沙星片、扁桃酸莫昔沙星片。
實施例3，扁桃酸依諾沙星分散片處方扁桃酸伊諾沙星 150g羧甲淀粉鈉 15g羥丙纖維素 15g微晶纖維素 15g預膠化淀粉 40g十二烷基硫酸鈉 3g10％聚維酮K30乙醇液 適量聚乙二醇60006g微粉硅膠6g硬脂酸鎂1.5g制成1000片制備方法稱取80～100目的扁桃酸伊諾沙星、羧甲淀粉鈉、羥丙纖維素、微晶纖維素、預膠化淀粉和十二烷基硫酸鈉，混合均勻加入10％聚維酮K30乙醇液，制成適宜軟材。用16目尼龍網(wǎng)制粒，濕顆粒均勻攤于干燥盤中，于60℃快速通風干燥，控制水分1～2％。往干顆粒中加入聚乙二醇6000、微粉硅膠和硬脂酸鎂，混勻，用14目尼龍網(wǎng)整粒，混勻后控制壓力4～5kg/cm2壓片即得扁桃酸依諾沙星分散片。
其它實施例采用與實施例3種同樣的方法，但用扁桃酸吡哌酸、扁桃酸諾氟沙星、扁桃酸左氧氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟羅沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸洛美沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸蘆氟沙星、扁桃酸莫昔沙星分別代替實施例3中的扁桃酸依諾沙星，可分別制備了扁桃酸吡哌酸分散片、扁桃酸諾氟沙星分散片、扁桃酸左氧氟沙星分散片、扁桃酸培氟沙星分散片、扁桃酸司帕沙星分散片、扁桃酸氟羅沙星分散片、扁桃酸曲伐沙星分散片、扁桃酸洛美沙星分散片、扁桃酸加替沙星分散片、扁桃酸蘆氟沙星分散片、扁桃酸莫昔沙星分散片。
實施例4，扁桃酸洛美沙星膠囊處方和制備方法稱取80～100目的扁桃酸洛美沙星300g、羥丙纖維素15g、乳糖25g、聚乙二醇6000 20g、微粉硅膠10g，混合均勻，灌裝于膠囊中即得扁桃酸洛美沙星膠囊。
其它實施例采用與實施例4種同樣的方法，但用扁桃酸吡哌酸、扁桃酸諾氟沙星、扁桃酸左氧氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟羅沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸蘆氟沙星、扁桃酸依諾沙星、扁桃酸莫昔沙星分別代替實施例4中的扁桃酸洛美沙星，可分別制備了扁桃酸吡哌酸膠囊、扁桃酸諾氟沙星膠囊、扁桃酸左氧氟沙星膠囊、扁桃酸培氟沙星膠囊、扁桃酸司帕沙星膠囊、扁桃酸氟羅沙星膠囊、扁桃酸曲伐沙星膠囊、扁桃酸加替沙星膠囊、扁桃酸蘆氟沙星膠囊、扁桃酸依諾沙星膠囊、扁桃酸莫昔沙星膠囊。
實施例5，扁桃酸諾氟沙星栓劑處方和制備方法將半合成脂肪酸酯350g與聚乙二醇6000 50g的混合物加熱至70℃融化后，加入300g扁桃酸諾氟沙星細粉，混合均勻，灌注于涂有液體石蠟的鴨嘴形栓劑模具中，冷卻后刮出溢出部分，起模出栓即得扁桃酸諾氟沙星栓劑。
其它實施例采用與實施例5種同樣的方法，但用扁桃酸吡哌酸、扁桃酸左氧氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟羅沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸洛美沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸蘆氟沙星、扁桃酸依諾沙星、扁桃酸莫昔沙星分別代替實施例5中的扁桃酸諾氟沙星，可分別制備了扁桃酸吡哌酸栓、扁桃酸左氧氟沙星栓、扁桃酸培氟沙星栓、扁桃酸司帕沙星栓、扁桃酸氟羅沙星栓、扁桃酸曲伐沙星栓、扁桃酸洛美沙星栓、扁桃酸加替沙星栓、扁桃酸蘆氟沙星栓、扁桃酸依諾沙星栓、扁桃酸莫昔沙星栓。
實施例6，扁桃酸諾氟沙星洗劑處方和制備方法將200ml丙二醇、200ml甘油、50ml聚乙二醇400、10g吐溫80、5g依地酸二鈉加到500ml純化水中，攪拌并使溶解混合均勻，加熱至50℃，加入15g扁桃酸諾氟沙星細粉，于50℃攪拌1h使充分溶解，過濾，加純化水使成1000ml，分裝于100ml瓶中即得扁桃酸諾氟沙星洗劑。
其它實施例采用與實施例6種同樣的方法，但用扁桃酸吡哌酸、扁桃酸左氧氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟羅沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸洛美沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸蘆氟沙星、扁桃酸依諾沙星、扁桃酸莫昔沙星分別代替實施例6中的扁桃酸諾氟沙星，可分別制備了扁桃酸吡哌酸洗劑、扁桃酸左氧氟沙星洗劑、扁桃酸培氟沙星洗劑、扁桃酸司帕沙星洗劑、扁桃酸氟羅沙星洗劑、扁桃酸曲伐沙星洗劑、扁桃酸洛美沙星洗劑、扁桃酸加替沙星洗劑、扁桃酸蘆氟沙星洗劑、扁桃酸依諾沙星洗劑、扁桃酸莫昔沙星洗劑。
權(quán)利要求
1.新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽和其制劑及其制備方法。
2.權(quán)利要求1所述的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽，具有如下通式， 通式中R代表喹諾酮類藥物，具體是指吡哌酸、諾氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟羅沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、蘆氟沙星、依諾沙星、莫昔沙星。通式是指扁桃酸與吡哌酸、諾氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟羅沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、蘆氟沙星、依諾沙星、莫昔沙星組成的鹽，具體是扁桃酸吡哌酸(Pipemidic Acid Mandelate)、扁桃酸諾氟沙星(Norfloxacin Mandelate)、扁桃酸左氧氟沙星(Levofloxacin Mandelate)、扁桃酸培氟沙星(Pefloxacin Mandelate)、扁桃酸司帕沙星(Sparfloxacin Mandelate)、扁桃酸氟羅沙星(Fleroxacin Mandelate)、扁桃酸曲伐沙星(Trovafroxacin Mandelate)、扁桃酸洛美沙星(Lomefloxacin Mandelate)、扁桃酸加替沙星(Gatifloxacin Mandelate)、扁桃酸蘆氟沙星(Rufloxacin Mandelate)、扁桃酸依諾沙星(Enoxacin Mandelate)、扁桃酸莫昔沙星(Moxifloxacin Mandelate)。
3.權(quán)利要求1所述的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的制劑，具體是指權(quán)利要求2所述的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的具體品種的制劑，劑型包括供口服用的片劑、分散片、膠囊劑和局部應用的栓劑(直腸和陰道應用)和洗劑。
4.權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽可采用以下兩種方法制備，第一種方法喹諾酮類藥物與扁桃酸直接反應制得。其制備過程可用以下通式表述， 通式中R代表喹諾酮類藥物，具體是吡哌酸、諾氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟羅沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、蘆氟沙星、依諾沙星、莫昔沙星。制備方法將扁桃酸(1～2mol)和喹諾酮類藥物(1mol)加到一定量的乙醇或異丙醇溶液中，攪拌，加熱回流3h，矣充分成鹽后加入活性炭適量，再回流30分鐘，趁熱過濾，濾液冷卻至充分析出結(jié)晶，濾出結(jié)晶，用適量乙醇洗滌，于80℃干燥后即得扁桃酸喹諾酮類藥物鹽。第二種方法是將鹽酸喹諾酮類藥物與扁桃酸鹽反應制得。其制備過程可用以下通式表述， 通式中R代表喹諾酮類藥物，具體是吡哌酸、諾氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、氟羅沙星、曲伐沙星、洛美沙星、加替沙星、蘆氟沙星、依諾沙星、莫昔沙星；通式中B代表Na+、K+。制備方法將扁桃酸鹽和鹽酸喹諾酮類藥物(摩爾比扁桃酸鹽1～2mol∶鹽酸喹諾酮類藥物1mol)加到一定量的無水乙醇或異丙醇溶液中，攪拌，加熱回流2～5h，矣充分成鹽后加入適量活性炭，再回流30分鐘，趁熱過濾出無機鹽和活性炭，濾液冷卻至充分析出結(jié)晶，濾出結(jié)晶，用適量乙醇洗滌，于80℃干燥后即得扁桃酸喹諾酮類藥物鹽。按上述兩種通式和制備方法分別制備了一系列新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽。
5.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的制劑包括片劑和分散片，片劑和分散片處方中每片含有權(quán)利要求2所述的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽0.1g～0.55g、最好0.15g～0.5g，處方中還含有黏合劑、稀釋劑、崩解劑、表面活性劑和潤滑劑。黏合劑、稀釋劑、崩解劑、表面活性劑和潤滑劑可為聚維酮K30、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、預膠化淀粉、淀粉、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇6000、微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂，這些輔料可多種以不同比例混合使用。黏合劑、稀釋劑、崩解劑總加入量為處方量的5～50％、最好10～45％；表面活性劑、潤滑劑總加入量為處方量的0.5～5％、最好1～4.5％。制備時將扁桃酸喹諾酮類藥物鹽和稀釋劑、崩解劑的細粉混合均勻，用適量黏合劑制取濕顆粒，于60℃通風干燥，整粒，加入表面活性劑和潤滑劑混合均勻，根據(jù)不同扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的含量選用不同規(guī)格的沖模壓片即得。
6.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的制劑包括膠囊劑，膠囊劑處方中每粒含有權(quán)利要求2所述的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽0.1g～0.55g、最好0.15g～0.5g，處方中還含有稀釋劑、助流劑。稀釋劑、助流劑為一些常用的藥用輔料如淀粉、預膠化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、葡萄糖、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚乙二醇6000、微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂，這些輔料可多種以不同比例混合使用，總用量為處方量的10～60％、最好為15～55％。制備時將扁桃酸喹諾酮類藥物鹽和稀釋劑、助流劑的細粉混合均勻，根據(jù)需要裝填于不同規(guī)格的膠囊中即得。
7.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的制劑包括栓劑，栓劑處方中每粒含有權(quán)利要求2所述的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽0.1g～0.55g、最好0.15g～0.5g，處方中還含有基質(zhì)?；|(zhì)具體可為半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯、可可脂、聚乙二醇6000，這些輔料可多種以不同比例混合使用，總用量為處方量的10～97％、最好50～95％。制備時將基質(zhì)混合物加熱至70℃融化后，稍冷卻后加入扁桃酸喹諾酮類藥物鹽細粉，混合均勻，灌注于涂有液體石蠟的根據(jù)不同扁桃酸喹諾酮類藥物鹽含量選用的不同規(guī)格和形狀的栓劑模具中，冷卻后刮出溢出部分，起模出栓即得。
8.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽的制劑包括洗劑，洗劑處方中每100ml含有權(quán)利要求2所述的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽1g～10g、最好2g～9g，處方中還含有溶解劑、穩(wěn)定劑，溶解劑和穩(wěn)定劑具體可為純化水、丙二醇、甘油、聚乙二醇400、吐溫80、依地酸二鈉，這些輔料可多種以不同比例混合使用，總用量為處方量的50～99％、最好60～97％。制備時將扁桃酸喹諾酮類藥物鹽細粉加入到純化水、甘油、丙二醇等溶解劑和穩(wěn)定劑的混合液中，稍加熱使物料溶解，過濾，灌裝于瓶中即得。
9.權(quán)利要求1至權(quán)利要求8所述的新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽及其制劑，在體內(nèi)可分別釋放出喹諾酮類抗感染藥和扁桃酸，口服可以相互增加抗菌作用，婦科陰道局部應用同時具有抗菌消炎、殺滅滴蟲、殺精避孕三重作用，對于防治婦科陰道細菌感染、防治性傳播性疾病和計劃生育具有重要意義。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽和其制劑及其制備方法。采用本發(fā)明方法制取了一系列新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽，如扁桃酸吡哌酸、扁桃酸諾氟沙星、扁桃酸左氧氟沙星、扁桃酸培氟沙星、扁桃酸司帕沙星、扁桃酸氟羅沙星、扁桃酸曲伐沙星、扁桃酸洛美沙星、扁桃酸加替沙星、扁桃酸蘆氟沙星、扁桃酸依諾沙星、扁桃酸莫昔沙星。本發(fā)明新的扁桃酸喹諾酮類藥物鹽可以制成供口服應用的片劑、分散片和膠囊劑，還可制成供局部應用的栓劑(直腸和陰道應用)和洗劑?？诜每梢韵嗷ピ黾涌咕饔?，婦科陰道局部應用同時具有抗菌消炎、殺滅滴蟲、殺精避孕三重作用，對于防治婦科陰道細菌感染、防治性傳播性疾病和計劃生育具有重要意義。
文檔編號C07D215/56GK1660812SQ200510005410
公開日2005年8月31日 申請日期2005年1月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月2日
發(fā)明者李 杰 申請人:李 杰