專(zhuān)利名稱(chēng)：一種串聯(lián)法制備2,3,4,5-四氟苯甲酸甲酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于精細(xì)化工合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種在離子液體介質(zhì)中應(yīng)用非
均相催化串聯(lián)反應(yīng)技術(shù)制備四氟苯甲酸甲酯的方法。2，3，4，5-四氟苯甲酸甲酯是一種重要的藥物中間體，主要用于合成第三代喹諾酮類(lèi)藥物〔洛美沙星(Iomefloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin),第四代喹諾酮類(lèi)藥物〔左旋氧氟沙星(Ievofloxacin)、斯帕沙星(sparfloxacin)。還廣泛應(yīng)用于合成樹(shù)脂,導(dǎo)電材料以及液晶材料等。四氟苯甲酸甲酯的最早合成可以追溯到上世紀(jì)20年代，主要以四氯鄰苯二甲酸為原料分別經(jīng)酰亞胺路線(包括酰亞胺化、氟化、水解、脫羧和酯化五步反應(yīng))及經(jīng)酰氯化路線(包括水解、酰氯化、氟化、水解、脫羧和酯化反應(yīng))合成制得。但是，上述工藝路線長(zhǎng)，成本高，對(duì)環(huán)境污染較大。隨著氟代喹諾酮類(lèi)藥物需求量的增長(zhǎng)，目前國(guó)家計(jì)委和國(guó)家醫(yī)藥總局在《“八五”國(guó)家級(jí)化醫(yī)類(lèi)產(chǎn)品攻關(guān)指南》中已明確采用四氟苯甲酸及酯類(lèi)化合物為主要原料的新工藝路線是國(guó)家級(jí)新藥的發(fā)展趨向。因此開(kāi)發(fā)一條反應(yīng)工藝簡(jiǎn)捷，流程短，污染小，成本低廉的四氟苯甲酸甲酯合成路線，使之盡快大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)具有重大的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種在離子液體介質(zhì)中應(yīng)用非均相催化串聯(lián)反應(yīng)技術(shù)制備四氟苯甲酸甲酯的方法。所述的一種串聯(lián)法制備2，3，4，5-四氟苯甲酸甲酯的方法，其特征在于包括如下步驟
I)所述的2，3，4，5-四氟苯甲酸甲酯、2，3，4，5-四氯苯二甲酸酐和離子液體分別如式 (I )、式(II)和式(III)所示
權(quán)利要求
1.一種串聯(lián)法制備2，3，4，5-四氟苯甲酸甲酯的方法，其特征在于包括如下步驟I)所述的2，3，4，5-四氟苯甲酸甲酯、2，3，4，5-四氯苯二甲酸酐和離子液體分別如式 (I )、式(II)和式(III)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種串聯(lián)法制備2，3,4,5-四氟苯甲酸甲酯的方法，其特征在于步驟2)所述的堿金屬氟化物為氟化鉀、氟化鈉或氟化銫中的任意一種，2，3，4，5-四氯苯二甲酸酐與堿金屬氟化物的投料摩爾比為I :4-15。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種串聯(lián)法制備2，3，4，5-四氟苯甲酸甲酯的方法，其特征在于步驟2)所述的離子液體為如式(III)所示的3-甲基咪唑無(wú)機(jī)酸鹽或I-烷基-3-甲基咪唑無(wú)機(jī)酸鹽[Bmim]+L_，式中R為H或含碳原子數(shù)為1-18的烷基，L為BF4、PF6、0A?；騉H 中的一種，其用量為2，3,4, 5-四氯苯二甲酸酐質(zhì)量的1-20倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種串聯(lián)法制備2，3,4,5-四氟苯甲酸甲酯的方法，其特征在于步驟2)所述的固體堿催化劑為磁性固體堿催化劑，其用量為2，3，4，5-四氯苯二甲酸酐質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的1_20%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種串聯(lián)法制備2，3,4,5-四氟苯甲酸甲酯的方法，其特征在于步驟2)所述的后處理方法為將反應(yīng)液用甲苯萃取，再經(jīng)蒸餾得2，3，4，5-四氟苯甲酸甲酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種串聯(lián)法制備2，3,4,5-四氟苯甲酸甲酯的方法，其特征在于步驟2)所述的甲醇與2，3，4，5-四氯苯二甲酸酐的投料摩爾比1-5:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種串聯(lián)法制備2，3，4，5-四氟苯甲酸甲酯的方法，其特征在于步驟2)所述的堿金屬氟化物為氟化鉀。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種串聯(lián)法制備2，3,4,5-四氟苯甲酸甲酯的方法，其特征在于步驟2)中所述的離子液體為I-烷基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽，其中烷基為含碳原子數(shù)為1-18的烷基，優(yōu)選為I-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽或I-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種串聯(lián)法制備2，3,4,5-四氟苯甲酸甲酯的方法，其特征在于步驟2)所述的固體堿催化劑的用量為2，3，4，5-四氯苯二甲酸酐質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的5-15%。
全文摘要
一種串聯(lián)法制備2,3,4,5-四氟苯甲酸甲酯的方法，屬于精細(xì)化工合成技術(shù)領(lǐng)域。它由離子液體、氟化劑、固體堿催化劑和2,3,4,5-四氯苯二甲酸酐，在溫度為20℃-150℃進(jìn)行氟化反應(yīng)1-15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，再加入甲醇進(jìn)行酯化和脫羧反應(yīng)，經(jīng)后處理得到2,3,4,5-四氟苯甲酸甲酯。本發(fā)明所述的制備方法，使用了離子液體和磁性固體堿催化劑，將多種組分進(jìn)行串聯(lián)反應(yīng)，操作簡(jiǎn)單，后處理方便，技術(shù)性能好，對(duì)環(huán)境污染小，得到的2,3,4,5-四氟苯甲酸甲酯收率高達(dá)92%以上，含量≥99.2%，是一種綠色化學(xué)合成技術(shù)，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C67/08GK102603531SQ20121003993
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月22日
發(fā)明者王勇, 裴文, 陳熙強(qiáng) 申請(qǐng)人:仙居縣力天化工有限公司