專利名稱：醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽及其制備方法和應(yīng)用，屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
醋酸阿比特龍(ZYTIGA)在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為阿比特龍，阿比特龍是一種口服的細(xì)胞色素氧化酶P450 (CYP450) c 17抑制劑，通過抑制CYP450c 17酶而抑制雄激素合成，CYP450cl7酶是睪丸和身體其他部位合成激素的關(guān)鍵酶。2011年4月28日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)醋酸阿比特龍酯(Abiraterone acetate, Zytiga)與強(qiáng)的松(prednisone,留體化合物)聯(lián)用治療晚期(轉(zhuǎn)移型)已經(jīng)接受多西他賽(化療)治療的手
術(shù)切除難以根治的前列腺癌。醋酸阿比特龍的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽，其特征在于，具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
2.—種權(quán)利要求1所述的醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽的制備方法，其特征在于:首先將醋酸阿比特龍粗品在有機(jī)溶劑中與三氟乙酸在-5 25°C下進(jìn)行成鹽反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，洗滌濾餅，得土黃色固體，即為醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽的制備方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑是酯類和/或醚類溶劑，所述的酯類溶劑是由C1-C4的酸與C1-C4的醇生成的酯類溶劑,所述的醚類溶劑是由C1-C4的醇與C1-C4的醇生成的醚類溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽的制備方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑是由乙酸乙酯和甲基叔丁基醚按體積比為2:3形成的混合溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽的制備方法，其特征在于:三氟乙酸與醋酸阿比特龍的摩爾比為1:1 1.2:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽的制備方法，其特征在于:先在-5 5°C下進(jìn)行成鹽反應(yīng)0.5小時(shí)，再在5 25°C進(jìn)行成鹽反應(yīng)I小時(shí)。
7.—種權(quán)利要求1所述的醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽的應(yīng)用，其特征在于，用于純化醋酸阿比特龍。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述純化包括如下步驟: a)采用Cl C4的醇對所述的醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽進(jìn)行重結(jié)晶； b)用堿中和重結(jié)晶后的醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽，得到游離的醋酸阿比特龍； c)采用有機(jī)溶劑對游離的醋酸阿比特龍進(jìn)行重結(jié)晶。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于:采用異丙醇對得到的醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽進(jìn)行重結(jié)晶，所用異丙醇的體積量為醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽質(zhì)量的10 15倍。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于:步驟b)需用與水不混溶的酯、醚或鹵代烴類溶劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于:步驟b)需控制水相中的pH> 10。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其特征在于:步驟b)所用的堿為碳酸鈉或碳酸鉀水溶液。
13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于:步驟c)中的有機(jī)溶劑選自乙腈、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、正己烷、環(huán)己烷中的任意一種或幾種形成的混合溶劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征在于:步驟c)中的有機(jī)溶劑為乙腈，所用乙腈的體積量為醋酸阿比特龍質(zhì)量的3 6倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽及其制備方法和應(yīng)用。所述的三氟乙酸鹽是由醋酸阿比特龍與三氟乙酸進(jìn)行成鹽反應(yīng)而得。本發(fā)明提供的醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽為固體，可經(jīng)過重結(jié)晶進(jìn)行自身純化；對純化后的醋酸阿比特龍三氟乙酸鹽進(jìn)行游離和重結(jié)晶，很容易得到純度大于99.5％，單雜小于0.1％的符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的醋酸阿比特龍。本發(fā)明不僅解決了現(xiàn)有技術(shù)需柱層析純化醋酸阿比特龍的缺陷問題，而且成鹽試劑便宜，成鹽和純化操作簡單易行，收率高，質(zhì)量穩(wěn)定，實(shí)現(xiàn)了以低成本、簡單易行的工藝獲得高純度的醋酸阿比特龍的目的，能滿足醋酸阿比特龍的規(guī)?；a(chǎn)要求。
文檔編號C07J43/00GK103254265SQ20121003964
公開日2013年8月21日 申請日期2012年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月21日
發(fā)明者安曉霞, 毛鋒旺, 黃成軍 申請人:上海希邁醫(yī)藥科技有限公司, 江蘇希迪制藥有限公司