6、葉酸、泛酸巧、維生素 E、5-^基鄰氨苯甲酸運10者在6月時 的殘余含量，結(jié)果顯示包括色氨酸在內(nèi)的全部組分在6月時的殘余含量均大于93%，均在93 ~96%范圍內(nèi)。另外經(jīng)測定，實施例11和實施例12中制得的各膠囊劑照本試驗例24方法測 定，它們與實施例1-10的膠囊劑的結(jié)果基本相同。 巧240] 試驗例25:
[0241]分別參照實施例1-10的配方和制法，不同的僅是處方中不添加色氨酸，得到10種 用明膠空屯、膠囊填充的膠囊劑。接著參照試驗例2的方法測定10種膠囊劑中亮氨酸、異亮 氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、鄉(xiāng)氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸7者W及維生素 A、維生素 D2、維生素 B1、維 生素 B2、煙酷胺、維生素 B6、葉酸、泛酸巧、維生素 E、維生素 C、5-^基鄰氨苯甲酸運11者在6 月時的殘余含量，結(jié)果顯示包括維生素 C在內(nèi)的全部組分在6月時的殘余含量均大于93%， 均在93~95%范圍內(nèi)。另外經(jīng)測定，實施例11和實施例12中制得的各膠囊劑照本試驗例25 方法測定，它們與實施例1-10的膠囊劑的結(jié)果基本相同。 巧242] 試驗例26:
[0243]分別參照實施例1-10的配方和制法，不同的僅是將其中使用的淀粉替換為乳糖或 微晶纖維素或者扣除不加淀粉，得到Ξ十種用明膠空屯、膠囊填充的膠囊劑。接著參照試驗 例2的方法測定運Ξ十種膠囊劑中亮氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、鄉(xiāng)氨酸、蘇氨酸、苯丙 氨酸、色氨酸8者W及維生素 A、維生素 D2、維生素 B1、維生素 B2、煙酷胺、維生素 B6、葉酸、泛 酸巧、維生素 E、維生素 C、5-^基鄰氨苯甲酸運11者在6月時的殘余含量。結(jié)果顯示，除了色 氨酸和維生素 C外，其它全部組分在6月時的殘余含量均大于94%，均在94~97%范圍內(nèi)；但 是運Ξ十種膠囊劑中色氨酸和維生素 C在6月時的殘余含量均分別在82~86%范圍內(nèi)W及 80~86%范圍內(nèi)。另外經(jīng)測定，實施例11和實施例12中制得的各膠囊劑照本試驗例26方法 測定，它們與實施例1-10的膠囊劑的結(jié)果基本相同。運表明當(dāng)不使用淀粉或者將其改用其 它輔料替換時不能實現(xiàn)優(yōu)良穩(wěn)定性的制劑性能。 巧244] 試驗例27:
[024引分別參照實施例1-10的配方和制法，不同的僅是將其中使用的娃劑替換為Ξ娃酸 儀或娃酸儀侶或者扣除不加娃劑，得到Ξ十種用明膠空屯、膠囊填充的膠囊劑。接著參照試 驗例2的方法測定運Ξ十種膠囊劑中亮氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、鄉(xiāng)氨酸、蘇氨酸、苯 丙氨酸、色氨酸8者W及維生素 A、維生素 D2、維生素 B1、維生素 B2、煙酷胺、維生素 B6、葉酸、 泛酸巧、維生素 E、維生素 C、5-^基鄰氨苯甲酸運11者在6月時的殘余含量。結(jié)果顯示，除了 色氨酸和維生素 C外，其它全部組分在6月時的殘余含量均大于93%，均在93~96%范圍內(nèi)； 但是運Ξ十種膠囊劑中色氨酸和維生素 C在6月時的殘余含量均分別在80~83%范圍內(nèi)W 及83~86%范圍內(nèi)。運表明當(dāng)不使用娃劑或者將其改用其它輔料替換時不能實現(xiàn)優(yōu)良穩(wěn)定 性的制劑性能。
[0246] W上試驗例表明，在空屯、膠囊中裝填充的復(fù)方氨基酸維生素混合粉末，在W明膠 為空屯、膠囊材質(zhì)的情況下維生素 C和色氨酸二者存在禁忌，通過本發(fā)明方法能夠克服運些 TpCvOi、〇 巧247] 試驗例28:制備膠囊劑
[0248]照CN101773512B (萬和)實施例1的配方和制法制成包括巧中微丸的膠囊劑，用明膠 空屯、膠囊裝填。照上文參照試驗例2的方法測定運種膠囊劑中亮氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、 蛋氨酸、鄉(xiāng)氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、色氨酸8者W及維生素 A、維生素 D2、維生素 B1、維生素 B2、煙酷胺、維生素 B6、葉酸、泛酸巧、維生素 E、維生素 C、5-^基鄰氨苯甲酸運11者在6月時 的殘余含量。結(jié)果顯示，包括色氨酸和維生素 C的全部組分在6月時的殘余含量均大于93%， 均在93~98%范圍內(nèi)。盡管運種現(xiàn)有技術(shù)制備的膠囊劑是穩(wěn)定的，但是它需要使用極其復(fù) 雜的生產(chǎn)工藝。 巧249] 試驗例3:膠囊內(nèi)容物粉末的吸濕性考察
[0250] 對膠囊內(nèi)容物粉末的吸濕性進(jìn)行考察:將膠囊內(nèi)容物粉末置于玻璃瓶中，在相對 溫度75%、溫度25°C條件下放置1月，在處置前后對粉末稱重，月末增加的重量除W初始 粉末重量的百分?jǐn)?shù)作為增重百分?jǐn)?shù)（％ )，并W該增重百分?jǐn)?shù)（％ )作為評價指標(biāo)。
[0251] 已經(jīng)測得，
[0252] 實施例1 -12的全部膠囊劑內(nèi)容物粉末的增重百分?jǐn)?shù)（％ )均在0.3~1.9 %范圍內(nèi)；
[0253] 試驗例22所得10種膠囊劑內(nèi)容物粉末的增重百分?jǐn)?shù)（％ )均在8.5~13.6%范圍 內(nèi)；
[0254] 試驗例26所得全部膠囊劑內(nèi)容物粉末的增重百分?jǐn)?shù)（％ )均在7.7~13.9%范圍 內(nèi)；
[0255] 試驗例27不用娃劑的膠囊劑內(nèi)容物粉末（即只添加淀粉而不加娃劑）的增重百分 數(shù)（％ )均在6.4~11.2%范圍內(nèi)；
[0256] 分別參照實施例1和實施例2的配方和制法，不同的僅是將其中使用的淀粉替換為 糊精、薦糖、徑丙基甲基纖維素、簇甲基淀粉、簇甲基淀粉鋼、甲基纖維素、或乙基纖維素，得 到14種膠囊劑，其內(nèi)容物粉末的增重百分?jǐn)?shù)（％ )均在7.8~13.1 %范圍內(nèi)。
[0257] 運些結(jié)果表明，在制備W粉末直接混合而不制備小丸的情況下，復(fù)方氨基酸/維生 素膠囊中添加淀粉對于獲得具有低吸濕性的膠囊填充物是有利的，但是運種效果需要有娃 劑存在下才能獲得。
[0258] 本發(fā)明的實施方式不限于上述實施例，在不脫離本發(fā)明宗旨的前提下做出的各種 變化均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種膠囊劑，其包括膠囊殼以及包裹在該膠囊殼內(nèi)且呈粉末或顆粒狀的填充物;所 述膠囊殼是以明膠為主要組分制成的明膠空心膠囊，所述填充物包括活性物質(zhì)和藥用輔 料;所述活性物質(zhì)包括：或者，其每一粒中包括活性物質(zhì)的量約為：3. 根據(jù)權(quán)利要求1的膠囊劑，其中所述的藥用輔料是選自下列的一種或多種：乳糖、淀 粉、微晶纖維素、糊精、鹿糖、娃劑、輕丙基甲基纖維素、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉鈉、甲基纖 維素、乙基纖維素等。4. 根據(jù)權(quán)利要求1的膠囊劑，其特征在于： 其每一粒中包含的藥用輔料總量為80~400mg、100~350mg或100~300mg; 所述的藥用輔料包括:淀粉和硅劑； 所述硅劑是含有硅元素的藥用輔料;例如其選自二氧化硅、膠態(tài)二氧化硅、滑石粉等； 其每一粒中包含的淀粉量為80~350mg、100~300mg、100~250mg; 其每一粒中包含的硅劑占所述填充物重量的0.2~10%、0.5~5%、0.5~3%; 其每一粒中包含的填充物的重量為200~500mg、225~450mg、250~400mg; 其填充物的粒度為：99%以上的粒子可通過20目篩、99%以上的粒子可通過24目篩、 95%以上的粒子可通過50目篩、或90%以上的粒子可通過65目篩;和/或 其是粉末直接裝膠囊的方式制備得到的。5. 根據(jù)權(quán)利要求1的膠囊劑，其是通過包括以下步驟的方法制備得到的： (i)將各固體物料分別粉碎成可通過65目篩的粉末； (i i)將各物料混合均勻，成終混粉末； (i i i)將終混粉末填充到硬膠囊殼中，將膠囊體和膠囊帽套裝，密封，即得。6. 制備膠囊劑的方法，所述膠囊劑包括膠囊殼以及包裹在該膠囊殼內(nèi)且呈粉末或顆粒 狀的填充物;所述膠囊殼是以明膠為主要組分制成的明膠空心膠囊，所述填充物包括活性 物質(zhì)和藥用輔料:所述活性物質(zhì)包括：該方法包括以下步驟： (i)將各固體物料分別粉碎成可通過65目篩的粉末； (i i)將各物料混合均勻，成終混粉末； (i i i)將終混粉末填充到硬膠囊殼中，將膠囊體和膠囊帽套裝，密封，即得。7. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，所述膠囊劑每一粒中包括活性物質(zhì)的量為：〇8. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述的藥用輔料是選自下列的一種或多種:乳糖、淀粉、 微晶纖維素、糊精、蔗糖、硅劑、羥丙基甲基纖維素、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉鈉、甲基纖維 素、乙基纖維素等。9. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于： 所述膠囊劑每一粒中包含的藥用輔料總量為80~400mg、100~350mg或100~300mg; 所述膠囊劑中所述的藥用輔料包括:淀粉和硅劑； 所述膠囊劑每一粒中包含的淀粉量為80~350mg、100~300mg或100~250mg; 所述膠囊劑每一粒中包含的硅劑占所述填充物重量的0.2~10%、0.5~5%或0.5~ 3%;和/或 所述膠囊劑每一粒中包含的填充物的重量為200~500mg、225~450mg或250~400mg。10. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，所述膠囊劑填充物的粒度為：99%以上的粒子可通過20目 篩、99%以上的粒子可通過24目篩、95%以上的粒子可通過50目篩、或者90%以上的粒子可 通過65目篩。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種膠囊劑，該膠囊劑包括膠囊殼以及包裹在該膠囊殼內(nèi)且呈粉末或顆粒狀的填充物；所述膠囊殼是以明膠為主要組分制成的明膠空心膠囊，所述填充物包括活性物質(zhì)和藥用輔料。本發(fā)明配比科學(xué)、合理、產(chǎn)品的穩(wěn)定性好，無毒副作用，安全性高，具有良好的生物學(xué)效應(yīng)，能夠應(yīng)用在制備治療慢性肝、腎疾病藥物，緩解和消除運動訓(xùn)練體力疲勞食品中。本發(fā)明膠囊具有優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的特點。
【IPC分類】A61K31/592, A61K31/455, A61K31/375, A61K31/07, A61K31/355, A61K31/525, A61K31/198, A61K31/4415, A61K9/48, A61K31/197, A61K31/714, A61K31/519, A61K31/51, A61K31/405, A61P3/02
【公開號】CN105596358
【申請?zhí)枴緾N201610060285
【發(fā)明人】李興惠
【申請人】李興惠
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2016年1月28日