復(fù)方膠囊劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明設(shè)及一種膠囊藥劑及其制備方法，具體講，是設(shè)及一種包含8種氨基酸和11 種維生素微丸的膠囊，亦可稱(chēng)為復(fù)方氨基酸膠囊，還設(shè)及該膠囊劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 蛋白質(zhì)是人體生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，人體各項(xiàng)生理機(jī)能，特別是免疫功能、細(xì)胞損 傷的修復(fù)功能及生長(zhǎng)發(fā)育機(jī)能，與其代謝的正常與否有著極其密切的關(guān)系。正常情況下，人 體是通過(guò)食物中的蛋白質(zhì)來(lái)獲得各種氨基酸保證機(jī)體蛋白質(zhì)代謝的正常。在人體蛋白質(zhì)合 成所需要的20種氨基酸中，其中有8種氨基酸為人體必需氨基酸，運(yùn)8種氨基酸是機(jī)體內(nèi)本 身不能合成而必須依賴(lài)于體外供給的。它們是異亮氨酸、亮氨酸、賴(lài)氨酸、苯丙氨酸、蘇氨 酸、鄉(xiāng)氨酸、甲硫氨酸和色氨酸。對(duì)于蛋白質(zhì)合成，運(yùn)8種氨基酸缺一不可，并且在含量不足 或配比不均衡時(shí)都會(huì)影響蛋白質(zhì)的合成。
[0003] 在疾病的發(fā)生、發(fā)展及痊愈的過(guò)程中，由于各種病理及應(yīng)激反應(yīng)，加之飲食不當(dāng)或 消化道功能受到影響，常常會(huì)出現(xiàn)蛋白質(zhì)代謝的素亂，而蛋白質(zhì)代謝的素亂往往與疾病導(dǎo) 致的死亡、并發(fā)癥的發(fā)生及疾病的持續(xù)時(shí)間緊密相關(guān)。因此，在臨床實(shí)踐中，氮質(zhì)的供給是 不可缺少的、有效的治療手段。
[0004] 自二次世界大戰(zhàn)開(kāi)始，美國(guó)率先推出水解蛋白，用于疾病過(guò)程中氮質(zhì)的供給。五十 年代，日本實(shí)現(xiàn)了氨基酸的大規(guī)模發(fā)酵及純化制備，為結(jié)晶型氨基酸輸液提供了有利的技 術(shù)保證。進(jìn)入屯、八十年代，氨基酸輸液不斷為臨床上各類(lèi)急癥、重癥疾病的治療，特別是對(duì) 危重病人及不能經(jīng)口攝食病人的治療提供了強(qiáng)有力的支持。
[0005] 但對(duì)于慢性病的治療，特別是可經(jīng)口攝食病人的治療，氨基酸輸液的局限性是非 常明顯的。從體內(nèi)氨基酸代謝的特點(diǎn)看，氨基酸輸液可能導(dǎo)致體內(nèi)氨基酸配比失常、輸液過(guò) 程中血清氨基酸濃度過(guò)高、輸液停止后血清氨基酸濃度迅速下降、加重肝臟排氮負(fù)擔(dān)、同時(shí) 有可能引起輸液反應(yīng)、靜脈血管炎等不良反應(yīng)。更為重要的是氨基酸輸液僅僅在短期治療 中有促進(jìn)正氮平衡的作用，長(zhǎng)期使用治療效果不明顯。
[0006] 正因?yàn)槿绱?，在腸外營(yíng)養(yǎng)發(fā)展的同時(shí)，國(guó)外發(fā)展并完善了由結(jié)晶氨基酸、水解蛋 白、完全蛋白質(zhì)等氮源組成的多種腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑主要是經(jīng)口攝入，提供必 需的營(yíng)養(yǎng)素滿足人體代謝的需要，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與腸外營(yíng)養(yǎng)相比有利于保持腸道結(jié)構(gòu)和功能的 完整性，防止長(zhǎng)期腸外營(yíng)養(yǎng)所致的腸道粘膜萎縮及細(xì)菌移位，有利于提高機(jī)體的免疫力。
[0007] 目前，國(guó)內(nèi)外臨床實(shí)踐中非常重視腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的治療，特別是在慢性病的長(zhǎng)期治療 中，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的比例大大超過(guò)了腸外營(yíng)養(yǎng)的治療。"只要胃腸功能允許，盡量采用腸內(nèi) 營(yíng)養(yǎng)"是臨床營(yíng)養(yǎng)治療的原則。因此，人們急需解決用于腸道營(yíng)養(yǎng)治療的藥物。由于氨基酸 不穩(wěn)定，造成氨基酸口服制劑產(chǎn)品穩(wěn)定性差，制約著氨基酸口服制劑產(chǎn)品的應(yīng)用。為此，本 領(lǐng)域技術(shù)人員嘗試開(kāi)發(fā)新的包含氨基酸和維生素的制劑并已成功地將它們推向臨床。
[000引中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?21586195(萬(wàn)和，CN1424027A)設(shè)及一種復(fù)合氨基酸膠囊及其制 備方法。該發(fā)明產(chǎn)品包括8種氨基酸、1巧巾維生素等多種原輔料組成，具體配方及制備方法， 該發(fā)明產(chǎn)品優(yōu)點(diǎn)是:配比合理、科學(xué)、具有良好的生物學(xué)效應(yīng)，工藝獨(dú)特、先進(jìn)，日服方便，無(wú) 毒副作用，安全性高，得到醫(yī)生和病人歡迎。本發(fā)明產(chǎn)品用于慢性肝、腎及其它疾病治療。
[0009] 中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?00410100003.9(圣和，CN1781486A)公開(kāi)了一種復(fù)方氨基酸與維 生素膠囊制劑，其包含氨基酸包衣顆粒和維生素包衣顆粒，其中氨基酸包衣顆粒和維生素 包衣顆粒的重量比為1:0.68，其中所述氨基酸包衣顆粒包含異亮氨酸、亮氨酸、鹽酸賴(lài)氨 酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、色氨酸、鄉(xiāng)氨酸、和鹽酸精氨酸，所述維生素包衣顆粒包含維 生素 B1硝酸鹽、維生素 B2、維生素 B6、維生素 E醋酸醋和煙酷胺。該發(fā)明還提供了制備復(fù)方氨 基酸與維生素膠囊制劑的方法。
[0010] 中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?00910153422.1 (賽利，CN102038691A)公開(kāi)了一種維生素氨基酸 復(fù)合制劑，由復(fù)合維生素和復(fù)合氨基酸進(jìn)行包衣制備成微丸得到。據(jù)信該發(fā)明所得的維生 素氨基酸復(fù)合制劑，復(fù)合了多種維生素和氨基酸使用方便，采用微丸緩釋包衣技術(shù)提高了 生物利用度，質(zhì)量穩(wěn)定，人體吸收快。
[0011] 中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?01010102505.0(萬(wàn)和，CN101773512A)公開(kāi)了一種8種氨基酸和 11種維生素微丸膠囊及其制備方法，包括7種球形微丸，所述7種球形微丸由W下重量份的 原料組成:硝酸硫胺微丸2.66~9.9份、維生素微丸a 16.35~20.5份、氨基酸微丸a 35.0~ 44.1份、維生素微丸bll .4~14.4份、氨基酸微丸b 6.65~10.5、維生素 C微丸12.73~16.0 份、維生素 AD微珠5.7~9.36份。該發(fā)明配比科學(xué)、合理、產(chǎn)品的穩(wěn)定性好，無(wú)毒副作用，安全 性高，具有良好的生物學(xué)效應(yīng)，能夠應(yīng)用在制備治療慢性肝、腎疾病藥物，緩解和消除運(yùn)動(dòng) 訓(xùn)練體力疲勞食品中。
[0012] 中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?01310055941.0(萬(wàn)和，CN103142633A)公開(kāi)了一種復(fù)方氨基酸膠 囊(8-11)及其制備方法。具體而言，設(shè)及一種包含8種氨基酸和11種維生素微丸的膠囊，還 設(shè)及該膠囊的制備方法。該膠囊包括巧巾球形微丸，所述7種球形微丸由W下重量份的原料 組成:硝酸硫胺微丸2.66~9.9份、維生素微丸a 16.35~20.5份、氨基酸微丸a 35.0~44.1 份、維生素微丸b 11.4~14.4份、氨基酸微丸b 6.65~10.5、維生素 C微丸12.73~16.0份、 維生素 AD微珠5.7~9.36份。據(jù)信該發(fā)明配比科學(xué)、合理、產(chǎn)品的穩(wěn)定性好，無(wú)毒副作用，安 全性高，具有良好的生物學(xué)效應(yīng)，能夠應(yīng)用在制備治療慢性肝、腎疾病藥物，緩解和消除運(yùn) 動(dòng)訓(xùn)練體力疲勞食品中。據(jù)信該發(fā)明膠囊具有優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的特點(diǎn)。
[0013] 令人遺憾的是，上述現(xiàn)有技術(shù)在制備包含8種氨基酸和U種維生素的制劑時(shí)，均是 將氨基酸和/或維生素制成小丸，接著將其包衣，然后將包衣小丸分裝在空屯、硬膠囊殼內(nèi)。 運(yùn)種制劑工藝比之于常規(guī)的粉末/顆粒裝膠囊工藝具有顯著更高的生產(chǎn)成本，運(yùn)種生產(chǎn)成 本將為患者者用藥帶來(lái)巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。
[0014] 因此，開(kāi)發(fā)一種符合藥品標(biāo)準(zhǔn)要求并且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單的包含8種氨基酸和11種維 生素的復(fù)方氨基酸膠囊是本領(lǐng)域技術(shù)人員極其期待的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種含有8種氨基酸和11種維生素的膠囊劑，期待運(yùn) 種膠囊劑具有生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單并且具有優(yōu)異藥學(xué)品質(zhì)的特點(diǎn)。本發(fā)明已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)， 使用本發(fā)明方法制備得到的含有8種氨基酸和11種維生素的膠囊劑完全能夠?qū)崿F(xiàn)上述目 的。本發(fā)明基于此發(fā)現(xiàn)而得W完成。
[0016] 在本發(fā)明中，所述的膠囊劑是指藥劑學(xué)領(lǐng)域公知的硬膠囊劑，W區(qū)別于人們通常 知曉的軟膠囊劑。硬膠囊劑通常而言包括膠囊殼(通常還稱(chēng)為空屯、膠囊及包裹在該膠囊 殼內(nèi)的填充物，所述填充物通常呈粉末或顆粒狀，其中包含藥物活性成分W及必要時(shí)添加 的藥用輔料。藥學(xué)領(lǐng)域技術(shù)人員公知，對(duì)于膠囊劑特別是硬膠囊劑，其膠囊殼內(nèi)部填充的上 述填充物，亦稱(chēng)為"內(nèi)容物"。在本發(fā)明上、下文各實(shí)施例中，制備得到的各種填充物填充到 適宜大小的空屯、膠囊中，使所述內(nèi)容物基本充滿膠囊體，再將膠囊帽套合密封。
[0017] 在本發(fā)明的第一方面，提供了一種膠囊劑，其包括膠囊殼W及包裹在該膠囊殼內(nèi) 且呈粉末或顆粒狀的填充物;所述膠囊殼是W明膠為主要組分制成的明膠空屯、膠囊，所述 填充物包括活性物質(zhì)和藥用輔料;所述活性物質(zhì)包括：

'[0026]根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其中所述的藥用輔料是選自下列的一種或多種i乳糖、淀 粉、微晶纖維素、糊精、薦糖、娃劑、徑丙基甲基纖維素、簇甲基淀粉、簇甲基淀粉鋼、甲基纖 維素、乙基纖維素等。
[0027]根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其每一粒中包含的藥用輔料總量為80~400mg。
[002引根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其每一粒中包含的藥用輔料總量為100~350mg。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其每一粒中包含的藥用輔料總量為100~300mg。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其中所述的藥用輔料包括:淀粉和娃劑。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其中所述娃劑是含有娃元素的藥用輔料。例如其選自二氧 化娃、膠態(tài)二氧化娃、滑石粉等。如中國(guó)藥典2015年版四部記載的，二氧化娃與膠態(tài)二氧化 娃是兩種不同的物質(zhì)。膠態(tài)二氧化娃亦稱(chēng)為微粉硅膠。
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其每一粒中包含的淀粉量為80~350mg。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其每一粒中包含的淀粉量為100~300mg。
[0034] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其每一粒中包含的淀粉量為100~250mg。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其每一粒中包含的娃劑占所述填充物重量的0.2~10%。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其每一粒中包含的娃劑占所述填充物重量的0.5~5%。
[0037] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其每一粒中包含的娃劑占所述填充物重量的0.5~3%。
[0038] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其每一粒中包含的填充物的重量為200~500mg。
[0039] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其每一粒中包含的填充物的重量為225~450mg。
[0040] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其每一粒中包含的填充物的重量為250~400mg。
[0041] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其填充物的粒度為:99% W上的粒子可通過(guò)20目篩。
[0042] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其填充物的粒度為:99% W上的粒子可通過(guò)24目篩。
[0043] 根據(jù)本發(fā)明的膠囊劑，其填充物的粒度為:95% W上的粒子可通