一種氧化羥丙基淀粉空心膠囊及其制備工藝的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及到一種氧化羥丙基空心膠囊及其制備工藝，屬于藥品，食品及保健品 制造領域。
【背景技術】
[0002] 硬膠囊劑是目前各國醫(yī)藥工業(yè)界生產(chǎn)量最大的固體制劑之一，據(jù)統(tǒng)計，2011年全 球的硬膠囊產(chǎn)銷數(shù)量約在3~3.5萬億粒，我國在口服固體制劑中采用硬膠囊劑型的制劑約 占總產(chǎn)量的20%~30%。膠囊劑的發(fā)展離不開膠囊殼的開發(fā)，不言而喻，硬膠囊也就成為了 現(xiàn)代藥品和功能性食品重要的包裝之一。
[0003] 從十九世紀初期開始，明膠已被用來生產(chǎn)藥用空心膠囊。由于明膠具有很好的成 膜性和凝膠性，易于通過傳統(tǒng)蘸膠方式成型，制成的硬膠囊具有崩解性好、藥物釋放快、生 物利用率高、價格低廉等優(yōu)點，因此現(xiàn)如今市場上的膠囊產(chǎn)品主要以明膠為主料。但是，明 膠膠囊本身還存在很多缺點，如易滋生微生物、易吸潮、環(huán)境濕度低易導致柔韌性較差、易 碎、環(huán)境濕度大易粘連，從而不能裝填易吸濕或?qū)λ舾械乃幬?并且明膠分子鏈含大量活 潑基團，易與灌裝藥物反應。此外，明膠由于其動物源成分的存在，而在世界上受到很多人 群的排斥，尤其是穆斯林和猶太民族以及素食主義者的抵觸。同時瘋牛病的傳播與2012年 中國部分地區(qū)爆發(fā)的"毒膠囊事件"，讓傳統(tǒng)明膠膠囊的開發(fā)與生產(chǎn)遭到沉重打擊。
[0004] 為了解決明膠膠囊的不足之處，人們開始尋求不以明膠為主材料的膠囊。美國輝 瑞膠囊公司率先開發(fā)上市全球第一只非明膠膠囊-Vcaps。其主要原料為來自植物的羥丙甲 基纖維素(HPMC) t3HPMC膠囊雖具有與明膠膠囊相似的溶解性、崩解性和生物利用性，同時具 備了明膠膠囊無法達到的優(yōu)點，但因為其產(chǎn)品價格高，HPMC的凝膠速度慢，導致HPMC膠囊并 不能完全替代明膠膠囊成為市場的主流。所以人們又將目光轉向了一種價格便宜的植物多 糖-淀粉。
[0005] 淀粉價格低廉，以其制備空心膠囊具有很大的吸引力，國內(nèi)諸多廠家也紛紛申請 了淀粉空心膠囊的專利，但由于淀粉糊粘度太大，分子間易形成很強的氫鍵，淀粉膜易脆易 碎，難以制得強度高，耐填裝的空心膠囊，同時淀粉膜本身的水溶性不佳。早期的工業(yè)例子 是通過高溫高壓使淀粉液化注塑生產(chǎn)的淀粉膠囊，但此種膠囊的厚度大并且與常規(guī)膠囊殼 的形狀不同，需要特殊的充模及閉模設備。
[0006] 近年來，為了使淀粉能通過傳統(tǒng)工藝制備成空心硬膠囊，部分研究通過在淀粉基 質(zhì)中添加凝膠劑制備出具有較高強度的空心膠囊殼。例如：
[0007] US20070077293A1專利公布了一種淀粉空心硬膠囊及其制備方法，將7-12重量份 淀粉、〇. 7-3重量份卡拉膠、1-6重量份甘油加入到79-91.3重量份水中，在85-95°C恒溫攪拌 30-40分鐘，在70-80°C情況下應用常規(guī)蘸膠法制得淀粉空心膠囊。
[0008] CN101708174A專利公布了 一種植物空心膠囊和軟膠囊組合物及其制備方法，將 100-2000重量份淀粉、1-15重量份結冷膠、4-20重量份卡拉膠、1-5重量份蔗糖酸酯、1-15重 量份低取代羥丙基甲基纖維素、1-9重量份檸檬酸三鈉、10-40重量份聚乙二醇6000、5-15重 量份吐溫80裝在混合器內(nèi)充分混合后，吸入到裝有95°C，5000-9000重量份水的反應鍋內(nèi)， 快速攪拌60分鐘出料，用100目不銹鋼網(wǎng)過濾，得到制備植物空心膠囊和軟膠囊的膠液，該 膠液上空心膠囊生產(chǎn)線或軟膠囊自動生產(chǎn)線，分別制得相應的植物空心膠囊或軟膠囊。
[0009] 但是淀粉糊化后粘度太大，蘸膠均勻性較差，且淀粉本身不溶于水，所以人們又尋 找降低淀粉糊粘度，提高淀粉溶解性的方法。
[0010] 專利CN103893772A公開了 一種羥丙基淀粉空心膠囊及其制備工藝。該空心膠囊是 由輕丙基淀粉85-95重量份、粘合劑0-5重量份、二氧化鈦0-3重量份、芳香劑0-4重量份、矯 味劑0-5重量份加適量水制得而成。雖然羥丙基淀粉親水性很好，但其膠液粘度明顯大于傳 統(tǒng)明膠、纖維素膠液，蘸膠膜的均勻度是很大問題。
[0011] 為解決淀粉糊粘度及淀粉水溶性問題，我們通過研究發(fā)現(xiàn)氧化羥丙基淀粉具有糊 化粘度小，膜水溶性極佳等特性;且在少量添加增塑劑，凝膠劑及助凝劑的條件下，能通過 傳統(tǒng)蘸膠工藝制得性能和質(zhì)量完全能夠媲美明膠膠囊的氧化羥丙基淀粉空心膠囊。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明的目的是提供一種氧化羥丙基淀粉空心膠囊及其制備工藝，可用于醫(yī)藥、 食品和保健品膠囊劑。
[0013] 首先，本發(fā)明提出的一種氧化羥丙基淀粉空心膠囊，其由氧化羥丙基淀粉，水，增 塑劑，凝膠劑，助凝劑，遮光劑及著色劑構成。
[0014] 進一步，本發(fā)明所述的氧化羥丙基淀粉空心膠囊，由下列組分構成，氧化羥丙基淀 粉為90-100重量份，增塑劑為0-20重量份，凝膠劑為0-10重量份，助凝劑為0-5重量份，遮光 劑為0-3重量份，著色劑為0-3重量份，水為5-25重量份。
[0015]所述的氧化羥丙基淀粉空心膠囊，其所用原料氧化羥丙基淀粉為氧化羥丙基化的 綠豆淀粉，小麥淀粉，馬鈴薯淀粉，木薯淀粉，大豆淀粉，玉米淀粉的一種或多種的組合。
[0016] 為增加淀粉的韌性降低淀粉的脆性，可以選擇性加入適量增塑劑，所述的增塑劑 為:甘油、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、硬脂酸、軟脂酸、果糖、蔗糖、麥芽 糖、低聚麥芽糖、葡萄糖或檸檬酸三乙酯的一種或兩種以上的組合。
[0017] 為使淀粉膠具有凝膠性，于是加入適量凝膠劑，所述凝膠劑為：刺槐豆膠、海藻酸 鈉、卡拉膠、黃原膠、魔芋膠、結冷膠、果膠、阿拉伯膠、瓊脂膠、瓜爾膠和甘露聚糖中的一種 或兩種以上組合。
[0018] 為使淀粉膠快速的在模具上凝結成固體膠，可選擇性加入助凝劑，所述助凝劑為： 所用原料助凝劑為氯化鉀、碳酸鉀、檸檬酸鉀、乙酸鉀、氯化鈉、乙酸鈉、碳酸鈉、檸檬酸鈉、 氯化鈣、乙酸鈣中的一種或兩種以上的組合。
[0019] 為適應顧客或藥物可以添加一些其他添加劑，比如為了防止某些感光藥物失去藥 效，可以選擇添加遮光劑，所述的遮光劑可以為二氧化鈦。比如根據(jù)需要添加的著色劑，所 述著色劑可以為胭脂紅、新紅、莧菜紅、誘惑紅、赤蘚紅、偶氮玉紅、檸檬黃、日落黃、核黃素、 斑蝥黃、胡蘿卜素、葉綠素、酸性亮綠BS、亮藍、專利藍V、花青素、可可殼著色劑、氧化鐵、焦糖 色、炭黑、亮黑其中的一種或多種的混合物。
[0020] 此外，本發(fā)明提出了一種氧化羥丙基淀粉空心膠囊的制備工藝，其特征在于，氧化 羥丙基淀粉空心膠囊通過以下步驟制得： (1) 溶膠:將氧化羥丙基淀粉、增塑劑、膠凝劑、助凝劑及其他添加劑按比例加入蒸餾水 中，充分攪拌后升溫至60-90°C，保持溫度60-90°C攪拌0.5-2小時得膠液； (2) 養(yǎng)膠:膠液保持溫度在40-90 °C靜止，除去氣泡； (3) 蘸膠:然后進入自動蘸膠生產(chǎn)線自動蘸膠、烘干、拔殼、切割、扣合、光檢、滅菌、即得 產(chǎn)品。
[0021] 蘸膠時的膠液溫度40-70°C，蘸膠模具溫度20-40°C，環(huán)境溫度15-30°c，烘干時烘 道溫度40-70°C，烘干時間0.5-2小時。
[0022] 根據(jù)以上氧化羥丙基淀粉空心膠囊的制備工藝，所制得的氧化羥丙基淀粉空心膠 囊可用于醫(yī)藥、食品和保健品膠囊劑中。
[0023]與現(xiàn)有產(chǎn)品相比，本發(fā)明的顯著特點和優(yōu)點在于： (1) 氧化羥丙基淀粉空心膠囊是以氧化羥丙基淀粉為主要材料制成，產(chǎn)品新穎，適應面 廣。氧化羥丙基淀粉是由淀粉加工而成，來源廣泛，天然無害，同時較現(xiàn)有空心硬膠囊的成 本低。 (2) 氧化羥丙基淀粉空心膠囊完全符合醫(yī)藥及食品用要求，其產(chǎn)品的質(zhì)量指標符合國 家藥典規(guī)定的空心硬膠囊的標準，同時由于氧化羥丙基淀粉空心膠囊主要成分是從植物中 提取，不含明膠成分，其安全性能明顯優(yōu)于動物膠制得的硬膠囊產(chǎn)品。 (3) 氧化羥丙基淀粉空心膠囊具有性質(zhì)穩(wěn)定、透明度好、天然無污染、久存不變質(zhì)、零碎 胚料可以回收重復利用、生產(chǎn)成本低、適用性廣等優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0024]現(xiàn)舉出以下數(shù)個具體實施例以進一步說明本發(fā)明方案。需要注意的是，以下實施 例僅用于幫助理解本發(fā)明方案，并非對本發(fā)明方案的進一步限定。
[0025] 實施例1
[0026] 處方： 氧化羥丙基淀粉 92Kg 甘油 IOKg 卡拉膠 8Kg 氯化鉀 0.8Kg
[0027] 制備方法：（1)溶膠:將氧化羥丙基淀粉92Kg、甘油10Kg、卡拉膠8Kg、氯化鉀0.8Kg 按比例加入500Kg水中，充分攪拌均勻后升溫至80°C，保持溫度80°C攪拌0.5小時得膠液。 [0028] (2)養(yǎng)膠:將膠液保持溫度在80 °C靜止，除去氣泡。
[0029] (3)蘸膠:然后進入自動蘸膠生產(chǎn)線自動蘸膠、烘干、拔殼、切割、扣合、光檢、滅菌、 即得產(chǎn)品。蘸膠時的膠液溫度55°C，蘸膠模具溫度30°C，環(huán)境溫度25°C，烘干時烘道溫度60 °C，烘干時間1小時。
[0030]將上述制備的硬膠囊參照中國藥典2015版規(guī)定的方法，進行松緊度、脆碎度、崩解 時限項目的測定。
[0031]松緊度取本品10粒，用拇指與食指輕捏膠囊兩端，旋轉撥開，不得有粘結、變形或 破裂，然后裝滿滑石粉，將帽、體套合并鎖合，逐粒于Im的高度處直墜厚度為2cm的木板上， 應不漏粉;如有少量漏粉，不得超過1粒。如超過，應另取10粒復試，均應符合規(guī)定。
[0032]脆碎度取本品50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置（25土 I) °C恒溫24小時，取出，立即分別逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管（內(nèi)徑為24mm， 長為200mm)內(nèi)，將圓柱形砝碼(材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為22mm，重20g±0.1 g)從玻璃管口 處自由落下，視膠囊是否破裂，如有破裂，不得超過5粒。
[0033]崩解時限取本品6粒，填滿滑石粉，照崩解時限檢查法(通則0921)膠囊劑項下的方 法，加擋板進行檢查，各粒均應在30分鐘內(nèi)全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解， 應另取6粒復試，均應符合規(guī)定。
[0034]樣品檢驗結果為無漏粉、1粒破碎、水中20分鐘內(nèi)完全崩解，pHl. 2緩沖液中10分鐘