量。典型地，最小可設(shè)定劑量是零(胰島素成分的OIU)，以便在劑量分配結(jié)束時(shí)止擋所述裝置?？梢韵拗谱畲罂稍O(shè)定劑量(例如，60、80或120個(gè)國際單位的胰島素配方)，以避免過量。優(yōu)選的是，最小劑量和最大劑量的限制是由硬止擋特征部提供。
[0027]限制機(jī)構(gòu)可以包括在數(shù)字套筒上的第一旋轉(zhuǎn)止擋部和在殼體上的第一計(jì)數(shù)止擋部以及在數(shù)字套筒上的第二旋轉(zhuǎn)止擋部和在殼體上的第二計(jì)數(shù)止擋部，第一旋轉(zhuǎn)止擋部和第一計(jì)數(shù)止擋部抵靠最小劑量(零)位置，第二旋轉(zhuǎn)止擋部和第二計(jì)數(shù)止擋部抵靠最大劑量位置。由于在劑量設(shè)定期間和在劑量分配期間，數(shù)字套筒相對(duì)于殼體旋轉(zhuǎn)，所以這兩個(gè)部件適合于形成可靠且強(qiáng)健的限制機(jī)構(gòu)。
[0028]為了阻止劑量不足或故障，藥物輸送裝置可以包括末次劑量保護(hù)機(jī)構(gòu)，以阻止設(shè)定超過藥筒中剩下的液體量的劑量。例如，末次劑量保護(hù)機(jī)構(gòu)包括螺母構(gòu)件，該螺母構(gòu)件位于驅(qū)動(dòng)器(或僅在劑量分配期間旋轉(zhuǎn)的其他任何部件)與在劑量設(shè)定期間和劑量分配期間旋轉(zhuǎn)的撥轉(zhuǎn)套筒或任意其它部件之間。在一優(yōu)選實(shí)施例中，撥轉(zhuǎn)套筒在劑量設(shè)定期間和在劑量分配期間旋轉(zhuǎn)，而驅(qū)動(dòng)器僅在劑量分配期間隨撥轉(zhuǎn)套筒一起旋轉(zhuǎn)。因此，在該實(shí)施例中，螺母構(gòu)件將僅在劑量設(shè)定期間移動(dòng)并且在劑量分配期間將相對(duì)于這些部件保持固定。優(yōu)選地，螺母構(gòu)件螺旋連結(jié)到撥轉(zhuǎn)套筒并且通過花鍵聯(lián)接到驅(qū)動(dòng)器。作為替代方案，螺母構(gòu)件可以螺紋接到驅(qū)動(dòng)器并且可以通過花鍵聯(lián)接到撥轉(zhuǎn)套筒。螺母構(gòu)件可以是全螺母或者其部分，例如，半螺母。
[0029]啟動(dòng)劑量分配通常需要用戶按壓按鈕或觸發(fā)器。優(yōu)選地，劑量設(shè)定裝置和/或驅(qū)動(dòng)器的至少一個(gè)部件部分在劑量設(shè)定位置與劑量分配位置之間可軸向移位，在劑量設(shè)定位置中，劑量設(shè)定裝置相對(duì)于殼體以及相對(duì)于驅(qū)動(dòng)器可旋轉(zhuǎn)，在劑量分配位置中，驅(qū)動(dòng)器相對(duì)于殼體可旋轉(zhuǎn)。軸向可移位劑量設(shè)定裝置可以是用于劑量設(shè)定的撥轉(zhuǎn)手柄。優(yōu)選地，軸向可移位部件沿著第二縱向軸線在其劑量設(shè)定位置與其劑量分配位置之間行進(jìn)。
[0030]劑量設(shè)定和劑量分配的順序通常需要在劑量設(shè)定期間和/或在劑量分配期間部件中的一些部件發(fā)生相對(duì)運(yùn)動(dòng)。實(shí)現(xiàn)該結(jié)果的各種不同的實(shí)施例是可能的，在上文提及的現(xiàn)有技術(shù)中描述了這些實(shí)施例中的一些。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選示例，注射裝置可以進(jìn)一步包括離合器，該離合器構(gòu)造在驅(qū)動(dòng)構(gòu)件與數(shù)字套筒之間，其中，離合器允許驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和數(shù)字套筒在劑量設(shè)定期間相對(duì)旋轉(zhuǎn)并且在劑量分配期間沿旋向約束驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和數(shù)字套筒。該實(shí)施例可以包括在劑量設(shè)定期間相對(duì)軸向移動(dòng)。這個(gè)實(shí)施例可包括在劑量設(shè)定期間的相對(duì)軸向運(yùn)動(dòng)。
[0031]該目的由如權(quán)利要求1限定的裝置來解決。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施例，手持注射裝置包括:殼體，其可以容納藥筒；劑量設(shè)定裝置，其可操作(例如，沿第一方向可旋轉(zhuǎn))，以設(shè)定待分配的期望的劑量；活塞桿，其適于與活塞或筒塞相配合，從而促使從藥筒注射設(shè)定的劑量；以及第一和第二味塔發(fā)聲器部件。在劑量分配期間，第一P卡塔發(fā)聲器部件可以沿旋向被約束到殼體，而第二咔嗒發(fā)聲器部件相對(duì)于殼體可以是可旋轉(zhuǎn)的。為了僅在接近設(shè)定劑量的分配結(jié)束時(shí)，向用戶提供非視覺(即，可聽和/或可觸知)第一反饋，咔嗒發(fā)聲器部件適于相互接觸。如果第一咔嗒發(fā)聲器部件相對(duì)于殼體在近側(cè)劑量設(shè)定位置與遠(yuǎn)側(cè)劑量分配位置之間軸向地可移位，則僅在裝置處于其劑量分配模式且第一咔嗒發(fā)聲器部件處于其遠(yuǎn)側(cè)劑量分配位置的情況下，才產(chǎn)生第一反饋。然而，如果裝置處于其劑量設(shè)定模式而第一咔嗒發(fā)聲器部件處于其近側(cè)劑量設(shè)定位置，則兩個(gè)咔嗒發(fā)聲器部件彼此不接合，從而阻止產(chǎn)生信號(hào)或反饋。因此，從最小的零劑量向上撥轉(zhuǎn)，將不需要咔嗒發(fā)聲器構(gòu)造的任意復(fù)位步驟，因?yàn)樵谶青l(fā)聲器部件之間不產(chǎn)生接觸。
[0032]第一咔嗒發(fā)聲器部件相對(duì)于殼體在近側(cè)劑量設(shè)定位置與遠(yuǎn)側(cè)劑量分配位置之間可軸向移位，其進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)是劑量設(shè)定裝置可以是可操作的，例如沿與第一方向相反的第二方向可旋轉(zhuǎn)的，以撤消設(shè)定劑量，且第一和第二咔嗒發(fā)聲器部件彼此不接觸，因此，不產(chǎn)生“劑量結(jié)束”的反饋。這避免了使用戶產(chǎn)生混淆。
[0033]優(yōu)選地，注射裝置進(jìn)一步包括至少一個(gè)咔嗒發(fā)聲器，所述至少一個(gè)咔嗒發(fā)聲器在劑量設(shè)定期間和/或在劑量校正期間(撤消設(shè)定劑量而不分配)和/或在劑量分配期間產(chǎn)生可聽和/或可觸知反饋。為了區(qū)分這些反饋信號(hào)，僅在設(shè)定劑量的分配結(jié)束時(shí)產(chǎn)生的第一反饋(劑量分配反饋的結(jié)束)不同于另外的反饋。例如，可以產(chǎn)生不同的聲音。例如，可產(chǎn)生不同的聲音。
[0034]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，第二咔嗒發(fā)聲器部件是數(shù)字套筒，例如，在其外表面上具有數(shù)字、符號(hào)等的管組件，所述數(shù)字、符號(hào)等例如通過殼體中的視窗或孔口從裝置的外部可見。數(shù)字套筒優(yōu)選與殼體螺紋接結(jié)合且通過花鍵聯(lián)接到劑量設(shè)定裝置。
[0035]存在產(chǎn)生非視覺(即，可聽和/或可觸知)反饋信號(hào)(如至少一個(gè)部分的旋轉(zhuǎn)速度的改變)的各種合適的方式，例如通過改變螺紋部的節(jié)距或通過將非旋轉(zhuǎn)部分與旋轉(zhuǎn)部分接合，從而促使非旋轉(zhuǎn)部分開始旋轉(zhuǎn)?？商娲兀答伩梢酝ㄟ^累積和釋放張力來產(chǎn)生。優(yōu)選地，第一咔嗒發(fā)聲器部件具有徑向向內(nèi)定向的突起，例如斜面，而第二咔嗒發(fā)聲器部件具有柔性組件，如彈簧臂或手指，該柔性組件從第二咔嗒發(fā)聲器部件徑向向外延伸。由于軸向可移動(dòng)的第二咔嗒發(fā)聲器部件，第二咔嗒發(fā)聲器部件可以定位成使得，在劑量分配期間，第一咔嗒發(fā)聲器部件的突起接觸第二咔嗒發(fā)聲器部件的柔性組件。例如，斜面可以使彈簧臂折曲，彈簧臂在與斜面脫離之后快速返回至其未加載位置，這產(chǎn)生反饋信號(hào)。
[0036]為了改進(jìn)對(duì)裝置的操作，裝置的在劑量設(shè)定前后的長度優(yōu)選是相同的。換言之，在劑量設(shè)定期間，由于部件未從殼體旋出，所以不存在撥轉(zhuǎn)部延伸。優(yōu)選地，劑量設(shè)定裝置和驅(qū)動(dòng)器被構(gòu)造在殼體中，使得在劑量設(shè)定期間和在劑量分配期間它們被阻止沿縱向軸線中的一條軸向移位。然而，為了在裝置的劑量設(shè)定位置與劑量分配位置之間切換，劑量設(shè)定與劑量分配之間的部件中的至少一些部件的軸向移動(dòng)可以是可能的。
[0037]根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例，劑量設(shè)定裝置包括釋放按鈕，該釋放按鈕沿著第二縱向軸線可軸向移動(dòng)，其中，根據(jù)釋放按鈕的位置，裝置進(jìn)一步包括用于使驅(qū)動(dòng)器減速的摩擦裝置。換言之，提供速度控制，該速度控制允許用戶改變裝置的分配速度。摩擦裝置可以包括一個(gè)或多個(gè)離合器片或裝置的其它部件部分，所述一個(gè)或多個(gè)離合器片或裝置的其它部件部分例如通過彈簧相互壓靠。這些板或部件中的一個(gè)在劑量分配期間旋轉(zhuǎn)，而這些板或部件中的另一個(gè)在劑量分配期間保持固定。因此，這些部件的相對(duì)于運(yùn)動(dòng)引起摩擦，這種摩擦使裝置減速。按壓釋放按鈕例如通過使彈簧力下降減小摩擦，因此，這導(dǎo)致分配速度的增加。優(yōu)選地，釋放按鈕是劑量設(shè)定裝置的撥轉(zhuǎn)手柄。
[0038]藥物輸送裝置的藥筒中容納有藥劑。
[0039]本文中使用的術(shù)語“藥劑”(medicament)意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0040]其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0041]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0042]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0043]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0044]胰島素類似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys, Leu, Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des (B30)人胰島素。
[0045]胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des (B30)人胰島素；B29_N_棕櫚醜_des(B30)人膜島素；B29_N_肉?蔑醜人膜島素；Β29_Ν_掠桐醜人膜島素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜島素；B29_N_ (N-石膽酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜島素；B29_N_ (ω -竣基十七醜)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七醜)人膜島素。
[0046]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽=HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0047]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0048]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39) _NH2，
[0049]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39) _NH2，
[0050]des Pro36 [Asp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39)，
[0051]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39)，
[0052]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39)，
[0053]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39)，
[0054]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0055]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39)，
[0056]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0057]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0058]des Pro36 [Asp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39)，
[0059]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39)，
[0060]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39)，
[0061]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39)，
[0062]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0063]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0064]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，