一種防治酒精性肝損傷的天然藥物組合物及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥領域，具體涉及種具有防治酒精性肝損傷等相關疾病的天然產(chǎn)物的 組合物。
【背景技術】
[0002] 酒精性肝損傷（ALD)是因長期過量飲酒引起的中毒性肝臟疾病，ALD是西方國家 患者導致肝硬化的最主要原因。在我國酒精性肝病近年來有逐漸增加的趨勢，目前已成為 僅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。
[0003] 酒精性肝病是由于長期大量飲酒所致的肝臟疾病，初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進而 可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化，嚴重酗酒時可誘發(fā)廣泛肝細胞壞 死甚或肝功能衰竭。至今臨床上還沒有有效防治肝臟疾病發(fā)生發(fā)展的理想藥物。目前認 為，酒精有直接損害肝細胞的毒性作用，是造成肝損害的基本原因，氧化應激和脂質(zhì)過氧化 是酒精引起肝臟損傷的重要因素之一。一般每日飲酒80~150g，連續(xù)5年即可造成肝損 傷；大量飲酒在20年以上，40 %~50 %會發(fā)生肝硬化。
[0004] 目前ALD的發(fā)病機制并不十分清楚，自由基及其介導的脂質(zhì)過氧化被認為是最主 要的致病因素。乙醇在肝臟代謝時可產(chǎn)生大量自由基：O2'H202、〇r、C2H5CT和C2H5OIT,過量 的自由基可引起肝細胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應，使細胞膜和細胞器結構破壞，膜流動性失 常；大量肝細胞內(nèi)酶(ALT、AST)釋放入血，并可使清除自由基酶（SOD、GPx)耗竭，肝細 胞損傷進一步加重，肝功能異常，脂肪代謝紊亂，最終導致肝細胞廣泛壞死，細胞腫脹死亡。 因此，清除自由基抑制脂質(zhì)過氧化反應，保護肝細胞，恢復肝臟正常功能，是防治ALD發(fā)生 和發(fā)展的關鍵。
[0005] 因此研宄一種可以降低酒精毒性，并可對酒精所致肝損傷有恢復作用的藥物有著 較大的社會效益及應用前景。
[0006] 本發(fā)明就是將從天然植物中發(fā)現(xiàn)和提取的一種具有防治酒精性肝損傷的天然藥 物組合物。該組合物是由有效成分創(chuàng)新組合成天然產(chǎn)物組合物，從幾種不同作用機制上入 手治療酒精性肝損傷，多組分多靶點協(xié)同作用，達到長短結合，標本兼治的效果，以期從療 效和安全性上有顯著的突破和提高。
[0007] 枇杷葉總黃酮及總?cè)埶崾菑乃N薇科常綠小喬木植物枇杷 Thunb.的干燥葉中提取分離得到，枇杷葉又名巴葉，是傳統(tǒng)常用中草藥，藥用歷史悠久， 始載于《名醫(yī)別錄》，列為中品。其味苦，性微寒，歸肺、胃二經(jīng)?！侗静菥V目》曰："和胃降氣， 清熱解暑毒。"《本草再新》曰："清肺氣，降肺火，止咳化痰，止吐血嗆血，治癰瘺熱毒。"可見 枇杷葉具有潤肺止咳、降逆止嘔之功效，常用于治肺熱咳嗽，吐血、胃熱逆嘔，煩熱口渴等疾 病。近年研宄還發(fā)現(xiàn)，枇杷葉有抗腫瘤、抗病毒、降血糖、保肝利膽、清除氧自由基、增強機體 免疫功能等作用。藥物化學研宄表明，枇杷中主要含有三萜類及黃酮類化學成分。其中黃 酮類成分具有降低心肌耗氧量、防治血管硬化、抗炎、保肝等作用，也是一種天然抗氧化劑， 具有抗衰老、增強機體免疫力的功效；三萜類成分具有抗炎、降血糖、保肝、解毒等作用。枇 杷葉中的齊墩果酸能對CCl4引起的急慢性肝炎損傷有明顯保護作用，其顯著降低谷丙轉(zhuǎn)氨 酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶的活性，能防止實驗性肝硬化的發(fā)生。烏蘇酸與齊墩果酸同屬五環(huán)三萜類 化合物，兩者為同分異構體，熊筱娟等從實驗結果分析認為烏蘇酸重在對抗自由基、抑制脂 質(zhì)過氧化物，免疫功能增強，誘導細胞凋亡的作用。
[0008] 顯齒蛇葡萄是國家規(guī)定的新資源食品。顯齒蛇葡萄總黃酮是從葡萄科蛇葡萄屬 植物顯齒蛇葡萄（藤茶）(Jro1S1Seofeflte(Hand-Mazz. )W.T.Wa中提取純化而得。 顯齒蛇葡萄嫩莖葉中總黃酮的含量高達43. 4%-45. 52%。顯齒蛇葡萄中的黃酮化合物種類 多樣，有二氫楊梅素、槲皮素、花旗松素、山奈酚、顯齒蛇葡萄素、楊梅苷、橙皮素、洋芹素等。 其中二氫楊梅素是顯齒蛇葡萄中的主要活性成分。顯齒蛇葡萄為民間傳統(tǒng)用藥，早在《名 醫(yī)別錄》中就有記載，廣泛用于消炎解毒，治療骨髓炎，急性淋巴結炎，急性乳腺炎，膿皰瘡， 濕瘆，丹毒癤腫，嗜鹽菌食物中毒等。并可治療惡心，嘔吐腹瀉兼能通利小便；預防肝內(nèi)部 分纖維變化為肝硬化。研宄表明，顯齒蛇葡萄總黃酮毒性小，小鼠灌胃給藥，最大耐受量為 22. 5g/kg(鐘正賢，廣西藤茶總黃酮保肝作用的實驗研宄，廣西科學，2002,第1期，57)， 并且具有廣泛的生理活性，其抗氧化作用可清除氧自由基，可抑制機體內(nèi)的氧化損傷，免疫 功能的調(diào)節(jié)作用可調(diào)節(jié)人體免疫機能；降低血糖血脂作用可用于防治糖尿病、動脈粥樣硬 化、高血脂等癥。顯齒蛇葡萄含有二氫楊梅素，具有明顯的保肝護肝作用，抑制脂肪肝的形 成。研宄發(fā)現(xiàn)蛇葡萄中的楊梅樹皮素能明顯降低四氯化碳、D-半乳糖胺和異硫氰酸萘酯致 小鼠急性肝損傷模型血清中ALT、AST活性和T-BIL含量，減輕肝組織的變性和壞死，從而達 到保肝降酶退黃的作用。陳曉軍研宄表明顯齒蛇葡萄總黃酮可明顯降低蛋黃型高脂血癥小 鼠血清TC、TG及AI值，對實驗性高脂血癥鵪鶉可明顯降低血清TC、TG，升高血清HDL-C，降 低AI值；明顯減少主動脈及肝臟TC含量，抑制動脈粥樣硬化及肝臟脂肪化病變，具有降血 月旨、抗動脈粥樣硬化和抑制脂肪肝形成的作用(廣西中醫(yī)藥，2001，第5期，53)。
[0009] 玉米須提取物是從禾本科玉蜀黍?qū)僦参镉衩譒.的花柱和柱頭中提取得 到，玉米須收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥材標準》1985版(一部)，最早藥用記載見于 《滇南本草》，味甘，性平。有平肝清熱、利尿祛濕的功效?？捎糜谥委煾哐獕?、糖尿病、黃疸 肝炎、泌尿系統(tǒng)感染以及吐血、衄血、瘡瘍等癥。民間常用于藥茶，藥膳中，作為糖尿病、高 血壓等慢性疾病的輔助治療藥物。具有利水消腫，降壓等功效。古籍《嶺南采藥錄》、《本草 求真》、《雷公炮炙論》、《唐本草》等都記載了玉米須的食品保健應用實例。美國食品藥品監(jiān) 督管理局（FDA)已將玉米須和玉米須浸提物（Cornsilkandcornsilkextract)列為安 全可靠的食品添加劑類物質(zhì)；日本、韓國、印度和歐洲也將其列為常用草藥。玉米須含有多 糖、黃酮、皂苷及糖蛋白類成分，具有調(diào)節(jié)血糖、調(diào)節(jié)血脂、保肝護肝及調(diào)整胃腸功能等多種 藥理活性，另外由于玉米須的入藥部位是花柱和柱頭，ATP酶活性高，對物質(zhì)的轉(zhuǎn)運和運輸 十分活躍，并含有玉米素等能夠促進菌絲生長的細胞分裂素。玉米須煎劑對高脂血癥患者 同樣具有降血脂作用，從而起到保護心腦，降低缺血性心血管?。òü跔顒用}性心臟病 和缺血性腦卒中）的發(fā)病率。玉米須黃酮提取物對小鼠的脂質(zhì)代謝具有明顯的調(diào)節(jié)作用， 并呈現(xiàn)明顯的量效關系。陳志謙用玉米須配合決烏湯治療血脂異常病人65例表明，治療后 TC、LDL-C顯著下降，治療前后比較，差異均有非常顯著的意義，其有效率達89. 2%?！吨腥A本 草》記載玉米須毒性甲的毒性很小，對兔的致死量約為250mg? 1 (靜脈注射)，在此劑量 時對心臟、血壓、呼吸、末梢血管、腸肌等無作用，故安全范圍較大。玉米須多糖毒性很低，無 法測到LD50,小鼠對玉米須多糖的最大耐受量為45g?kg、同時美國食品與藥品管理局確 認玉米須為安全、無毒的物質(zhì)。
[0010] 本發(fā)明完成前，還未發(fā)現(xiàn)由枇杷葉總?cè)扑帷㈣凌巳~總黃酮、顯齒蛇葡萄總黃酮及 玉米須提取物組成的組合物具有防治酒精想性肝損傷的作用，也未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明組合物在防 治酒精性肝損傷的藥品和保健品中的應用。

【發(fā)明內(nèi)容】

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