一種中藥組合物在制備治療細顆粒造成肺損傷藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 細顆粒又稱PM2. 5、細顆粒物、細粒。細顆粒指環(huán)境空氣中空氣動力學(xué)當量直徑小 于等于2.5微米的顆粒物。它能較長時間懸浮于空氣中，其在空氣中含量濃度越高，就代 表空氣污染越嚴重。雖然PM2. 5只是地球大氣成分中含量很少的組分，但它對空氣質(zhì)量和 能見度等有重要的影響。與較粗的大氣顆粒物相比，PM2. 5粒徑小，面積大，活性強，易附帶 有毒、有害物質(zhì)(例如，重金屬、微生物等)，且在大氣中的停留時間長、輸送距離遠，因而對 人體健康和大氣環(huán)境質(zhì)量的影響更大。
[0003] PM2. 5進入呼吸道內(nèi)表面后，與肺組織相互作用，其轉(zhuǎn)歸有以下幾種：（1)通過 呼吸道纖毛-黏液運動排送至咽喉部，以痰液的形式排出體外或進入消化系統(tǒng)。（2)被肺 泡巨噬細胞吞噬后穿過肺泡壁，一部分進入淋巴系統(tǒng)，然后由淋巴液帶到淋巴結(jié)，最后被 清除掉；另一部分長期儲留肺組織中，在肺間質(zhì)形成病灶。（3)某些顆?；蚪M分通過肺的 內(nèi)呼吸換氣進入血液從而到達其他器官。PM2. 5的致病機制可歸納為：（1)PM2. 5進入肺內(nèi) 后，首先與肺泡巨噬細胞、肺上皮細胞作用，通過吸附的毒性成分引起肺組織生化成分改 變I以及炎癥因子的釋放，誘發(fā)炎癥，甚至導(dǎo)致肺纖維化。（2)細顆粒物具有自由基活性， 細顆粒物含有的金屬成分、有機成分等也能夠刺激肺泡巨噬細胞產(chǎn)生自由基，當PM2. 5與 細胞作用后，對組織細胞造成進一步損傷。（3)PM2. 5可引起細胞增生，其化學(xué)組分或ROS 直接損害遺傳物質(zhì)，導(dǎo)致癌基因激活、抑癌基因失活、遺傳物質(zhì)突變。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途。本發(fā)明所述中藥可以被有相同或相似功效 的中藥代替，并且這些藥材均可按照《全國中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》進行炮制。
[0005] 本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療細顆粒造成的肺損傷藥物中的應(yīng) 用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成： 連翹252-280金銀花252-280板藍根252-280大黃50-55 廣藿香65-85綿馬貫眾252-280紅景天65-85 薄荷腦6_8 麻黃65-85 苦杏仁65-85 魚腥草252-280 甘草65_85 石膏 252-280。
[0006] 優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成： 連翹252 金銀花280板藍根252大黃55廣藿香65 綿馬貫眾280紅景天65薄荷腦8麻黃65 苦杏仁80 魚渥草252 甘草 80石骨 252。
[0007]或： 連翹280 金銀花252板藍根280大黃50廣藿香80 綿馬貫眾252紅景天80薄荷腦6麻黃80 苦杏仁65 魚渥草280 甘草 65石骨 280。
[0008]或： 連翹255 金銀花255板藍根255大黃51廣藿香85 綿馬貫眾255紅景天85薄荷腦7. 5麻黃85炒苦杏仁85 魚渥草255 甘草 85石骨 255。
[0009] 優(yōu)先地，所述中藥組合物所用原料藥中，麻黃為蜜麻黃，苦杏仁為炒苦杏仁。
[0010] 本發(fā)明還提供了所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成： (1) 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選； (2) 廣藿香碎斷，加8-10倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取 液過濾后，殘漁棄去，濾液備用； (3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時，提 取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用； (4) 金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦 杏仁，煎煮2次，每次0. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟（2)廣藿香提油后的 濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為 70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，所得濾液與步驟（3)所得醇提液合并，濃縮至在 60°C時測定相對密度為1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； 步驟（4)所得干膏粉、步驟（2)所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構(gòu)成該中藥組合物的活性成 分。
[0011] 本發(fā)明藥物的劑型為膠囊劑、片劑、散劑、口服液、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠 齊IJ、噴霧劑或注射劑。
[0012] 其中膠囊劑的制備方法，是由以下步驟制成： (1) 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選； (2) 廣藿香碎斷，加8-10倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取 液過濾后，殘漁棄去，濾液備用； (3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時，提 取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用； (4) 金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦 杏仁、煎煮2次，每次0. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟（2)廣藿香提油后 的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為 70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，所得濾液與步驟（3)所得醇提液合并，濃縮至在 60°C時測定相對密度為1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； 將步驟（4)所得干膏粉加入適當藥學(xué)上可接受的輔料制粒； (6)將薄荷腦、步驟（2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟（5)所得顆粒，密閉，混 勻，裝入膠囊，即得。
[0013] 優(yōu)選制備方法為： (1)按照比例稱取中藥材，凈選； (2) 廣藿香碎斷，加8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液 過濾后，殘渣棄去，濾液備用； (3) 連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時，第二次 1. 5小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用； (4) 金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁 煎煮2次，第一次1. 5小時，第二次1小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟（2)廣藿香提 油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃 度為70%，冷藏放置24小時，過濾，回收乙醇至無醇味，所得濾液與步驟（3)所得醇提液合 并，濃縮至在60°C時測定相對密度為1. 15-1. 20的清膏，噴霧干燥，得干膏粉，備用； (5) 將步驟（4)所得干膏粉加入適當藥學(xué)上可接受的輔料，用85%乙醇制粒； (6) 將薄荷腦、步驟（2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟（5)所得顆粒，密閉，混 勻，裝入膠囊，即得。
[0014] 本發(fā)明藥物的其他劑型按比例稱取原料藥后，采用常規(guī)的制備方法制備，例如，范 碧亭《中藥藥劑學(xué)》（上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可 接受的常規(guī)劑型。
[0015] 為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填充 劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、 預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、 微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲