一種含有伏立康唑的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有伏立康唑的藥物組合物及其片劑的 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 伏立康唑（Voriconazole)是第二代合成的三唑類抗真菌藥。由美國輝瑞公司生 產(chǎn)，用于治療侵襲性曲霉??；對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染（包括克柔念 珠菌）；由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。主要用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行 性的、可能威脅生命的感染。
[0003] CN101390861公開了一種伏立康唑固體組合物，其制備過程中采用了以泊洛沙姆 為載體的固體分散體技術(shù)，存在形式可以為分散片、口崩片、咀嚼片，但其制備工藝相對較 復(fù)雜，工藝步驟增多會使活性成分在轉(zhuǎn)移過程中被損耗掉，藥物含量得不到保證。
[0004] 由于伏立康唑在水中的溶解度很小（〇.〇98mg/ml)，其溶解度具有pH依賴性，在 低PH值時(shí)溶解度大，而隨著pH值的增大，其溶解度降低。這可能導(dǎo)致片劑在不同介質(zhì)下 溶出速率存在差異，從而導(dǎo)致片劑在部分人群中具有較高的生物利用度，而在另一部分人 群中具有較低的生物利用度（如缺乏胃酸的人群)，這將有礙于患者的治療，因此有必要開 發(fā)一種在不同介質(zhì)下，溶出差異小的片劑。
[0005] 另外，伏立康唑在生產(chǎn)及存放過程中會發(fā)生分解，從而影響療效，并可能帶來副作 用，因此應(yīng)該嚴(yán)格控制其有關(guān)物質(zhì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種新的含有伏立康唑的藥物組合物，該含有伏立康唑的藥 物組合物的穩(wěn)定性好，溶出完全。
[0007] 本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種含有伏立康唑的藥物組合物的制備方法，該方 法適合工業(yè)生產(chǎn)。
[0008] 具體而言，本發(fā)明提供了： 一種含有伏立康唑的藥物組合物，含有：伏立康唑、聚維酮、填充劑、崩解劑和潤滑劑， 還含有對羥基苯甲酸丙酯。
[0009] 所述的含有伏立康唑的藥物組合物為片劑。
[0010] 伏立康唑 10-40重量份 崩解劑 4~20重量份 潤滑劑 1飛重量份 填充劑 35~85重量份 對羥基苯甲酸丙酯 2飛重量份 聚維酮 6~12重量份。
[0011] 所述的崩解劑選自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯 烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。
[0012] 所述的潤滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
[0013] 所述的填充劑選自淀粉、無水乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一 種或幾種。
[0014] 所述的含有伏立康唑的藥物組合物制備成片劑，其制備方法包括以下步驟： (1) 將ΚΓ40重量份的伏立康唑、ΚΓ40重量份的填充劑、2飛重量份的對羥基苯甲酸丙 酯混合后，進(jìn)行微波真空干燥，； (2) 將步驟（1)所得混合物進(jìn)行破碎，過80 ~100目篩，備用； (3) 將剩余量的填充劑、4~20重量份崩解劑、1飛重量份潤滑劑分別過80 ~100目篩后， 備用； (4) 將過篩后的剩余量的填充劑、崩解劑、潤滑劑，步驟（2)所得的混合物倒入混合機(jī) 中進(jìn)行混合； (5) 將步驟（4)的混合物進(jìn)行低溫慢速粉碎，過80-100目篩； (6) 將步驟（5)所得的顆粒加入聚維酮作為粘合劑混合，壓片。
[0015] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果： 1、本發(fā)明的產(chǎn)品穩(wěn)定性好，溶出完全。
[0016] 2、本發(fā)明的產(chǎn)品生產(chǎn)操作簡單易行，適合于工業(yè)生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 以下通過【具體實(shí)施方式】的描述對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限 制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0018] 試驗(yàn)方法 有關(guān)物質(zhì)為雜質(zhì)a (分子式為CltlH7F2N3O,分子量為223. 18)和雜質(zhì)b (分子式為C6H7FN2, 分子量為126. 13)，控制這兩種 雜質(zhì)a :
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含有伏立康唑的藥物組合物，含有：伏立康唑、聚維酮、填充劑、崩解劑和潤滑 齊IJ，其特征在于含有對羥基苯甲酸丙酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伏立康唑的藥物組合物，其特征在于各組分的重量比 為： 伏立康唑 1(T40重量份 崩解劑 4~20重量份 潤滑劑 1飛重量份 填充劑 35~85重量份 對羥基苯甲酸丙酯 2飛重量份 聚維酮 6~12重量份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伏立康唑的藥物組合物，其特征在于：所述的崩解劑選 自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伏立康唑的藥物組合物，其特征在于：所述的潤滑劑選 自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伏立康唑的藥物組合物，其特征在于：所述的填充劑選 自淀粉、無水乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有伏立康唑的藥物組合物，其特征在于：所述的含有伏立 康唑的藥物組合物制備成片劑，其制備方法包括以下步驟： (1) 將1(T40重量份的伏立康唑、1(T40重量份的填充劑、2飛重量份的對羥基苯甲酸 丙酯混合后，進(jìn)行微波真空干燥，； (2) 將步驟（1)所得混合物進(jìn)行破碎，過80 ~100目篩，備用； (3) 將剩余量的填充劑、4~20重量份崩解劑、1飛重量份潤滑劑分別過80 ~100目篩 后》備用； ⑷將過篩后的剩余量的填充劑、崩解劑、潤滑劑，步驟（2)所得的混合物倒入混合機(jī) 中進(jìn)行混合； (5) 將步驟（4)的混合物進(jìn)行低溫慢速粉碎，過S(TK)O目篩； (6) 將步驟（5)所得的顆粒加入聚維酮作為粘合劑混合，壓片。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有伏立康唑的藥物組合物，所述的藥物組合物含有伏立康唑、聚維酮、填充劑、崩解劑和潤滑劑，還含有對羥基苯甲酸丙酯。本發(fā)明的本發(fā)明的產(chǎn)品穩(wěn)定性好，溶出完全，具有更加優(yōu)秀的產(chǎn)品質(zhì)量；本發(fā)明的產(chǎn)品生產(chǎn)操作簡單易行，適合于工業(yè)生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P31-10, A61K9-20, A61K47-14, A61K31-506
【公開號】CN104688695
【申請?zhí)枴緾N201310640886
【發(fā)明人】張春苗, 徐璐, 王小雪
【申請人】長春海悅藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月4日