一種含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物及其片 劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸特比萘芬的化學名為：(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基）-N-甲 基-1-萘甲胺?鹽酸鹽，為白色或類白色結(jié)晶性粉末，微有特臭，在乙醇中易溶，在水中微 溶,在乙醚中幾乎不溶。
[0003] 鹽酸特比萘芬作為一種難溶性化合物，被制成口服固體制劑后在體內(nèi)的溶出度有 限，影響了它的吸收與利用。專利文獻CN101548958A公開了一種含有鹽酸特比萘芬的分散 片，通過將鹽酸特比萘芬活性成分與填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑混合制成分 散片，提高了活性成分的溶出度，然而口服該制劑后活性成分在體內(nèi)的吸收不理想。
[0004]由此可見，研究開發(fā)出一種溶出快、吸收好、安全性高的鹽酸特比萘芬固體口服制 劑顯得尤為迫切。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種新的含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物，該含有鹽酸特比 萘芬的藥物組合物的穩(wěn)定性好，溶出好。
[0006] 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物的制備方法， 該方法適合工業(yè)生產(chǎn)。
[0007] 具體而言，本發(fā)明提供了： 一種含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物，含有：鹽酸特比萘芬、填充劑、崩解劑、潤滑劑、 菜籽油和維生素E醋酸酯。
[0008]所述的含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物為片劑。
[0009] 所述菜籽油與維生素E醋酸酯的重量比為6: 3。
[0010] 所述的含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物，各組分的重量比為： 鹽酸特比萘芬 1~4重量份 菜籽油 3~8重量份 維生素E醋酸酯 1飛重量份 填充劑 3(T60重量份 崩解劑 4~20重量份 潤滑劑 1飛重量份。
[0011] 所述的填充劑選自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或 幾種。
[0012] 所述的崩解劑選自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯 烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。
[0013] 所述的潤滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
[0014] 所述的含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物制備成片劑，其制備方法包括以下步驟： (1) 將鹽酸特比萘芬、菜籽油與維生素E醋酸酯的混合溶液中，攪拌均勻； (2) 將填充劑、崩解劑和潤滑劑混合均勻后加入步驟（1)所得物料中，采用干法制粒后 壓片，得鹽酸特比萘芬片劑。
[0015] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點和積極效果： 1、本發(fā)明的產(chǎn)品穩(wěn)定性好，溶出完全。
[0016] 2、本發(fā)明的產(chǎn)品生產(chǎn)操作簡單易行，適合于工業(yè)生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0017] 以下通過【具體實施方式】的描述對本發(fā)明作進一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限 制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0018] 試驗方法 溶出度取本品，照溶出度測定法（中國藥典2010年版二部附錄X C第二法)，以 0. 05mol/L醋酸-醋酸鈉緩沖液（3. 0g冰醋酸加水至1000ml，再用3. 4g醋酸鈉溶解于500ml 水中的溶液調(diào)節(jié)上述溶液pH至4. 0) 900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng) 30分鐘時，取溶液濾過，棄去初濾液至少10ml，精密量取續(xù)濾液4ml，置25ml量瓶中，用1% 稀醋酸稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取鹽酸特比萘芬對照品約20mg，精密稱定，置 100ml量瓶中，加1%稀醋酸溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加溶出 介質(zhì)8ml，再用1 %稀醋酸稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外-可 見分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄IV A)，在283nm的波長處分別測定吸光度，計 算每片的溶出量。
[0019] 有關(guān)物質(zhì)取含量測定項下細粉適量，加乙腈-水（50:50)溶解并定量稀釋制成 每lml中約含鹽酸特比萘芬lmg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取lml，置 100ml量瓶中，用乙腈-水（50:50)稀釋至刻度，搖勻，精密量取lml，置10ml量瓶中，用乙 腈-水（50:50)稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。另取鹽酸特比萘芬對照品約10mg，精密 稱定，置l〇ml量瓶中，加乙腈-水（50:50)溶解并稀釋至刻度，置紫外燈（254nm)下放置5 小時，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄V D)試 驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以三乙胺溶液(取三乙胺2ml，加水950ml，搖勻，用 5%冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至7. 5,再用水稀釋至1000ml)-[(乙腈-甲醇）（40:60)] (30:70)為 流動相A，以三乙胺溶液(取三乙胺2ml，加水950ml，搖勻，用5%冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至7. 5,再 用水稀釋至1000ml)-[(乙腈-甲醇）（40:60)] (5:95)為流動相B，按下表進行梯度洗脫， 檢測波長為280nm。取系統(tǒng)適用性試驗溶液20 yl，注入液相色譜儀，出峰順序為雜質(zhì)B、鹽 酸特比萘芬、雜質(zhì)E。取對照溶液20 iil，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜 峰的峰高約為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20 iil，分別注入液相色 譜儀，記錄色譜圖。
[0020] 順特比萘芬(雜質(zhì)B):
【主權(quán)項】
1. 一種含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物含有：鹽酸特比萘 芬、填充劑、崩解劑、潤滑劑、菜籽油和維生素醋酸酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物，其特征在于藥物組合物 制備成片劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物，其特征在于各組分的重 量比為： 鹽酸特比萘芬 1~4重量份 菜籽油 3~8重量份 維生素 E醋酸酯 1飛重量份 填充劑 30-60重量份 崩解劑 4~20重量份 潤滑劑 1飛重量份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物，其特征在于：所述菜籽油 與維生素 E醋酸酯的重量比為6: 3。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物，其特征在于所述的填充 劑選自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物，其特征在于所述的崩解 劑選自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉中的一種或幾種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物，其特征在于所述的潤滑 劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物，其中片劑的的制備方法， 包括以下步驟： (1) 將鹽酸特比萘芬、菜籽油與維生素 E醋酸酯的混合溶液中，攪拌均勻； (2) 將填充劑、崩解劑和潤滑劑混合均勻后加入步驟（1)所得物料中，采用干法制粒后 壓片，得鹽酸特比萘芬片劑。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有鹽酸特比萘芬的藥物組合物，所述的藥物組合物含有鹽酸特比萘芬、填充劑、崩解劑、潤滑劑、菜籽油和維生素醋酸酯。本發(fā)明的產(chǎn)品穩(wěn)定性好，溶出完全，具有更加優(yōu)秀的產(chǎn)品質(zhì)量；本發(fā)明的產(chǎn)品生產(chǎn)操作簡單易行，適合于工業(yè)生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K9-20, A61K47-44, A61K47-22, A61K31-137
【公開號】CN104666257
【申請?zhí)枴緾N201310636462
【發(fā)明人】張春苗, 王小雪, 徐璐, 田晶
【申請人】長春海悅藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2013年12月3日