頭孢替唑鈉凍干粉針的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及頭孢替唑鈉凍干粉針及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢替唑鈉，別名益替欣，其化學(xué)名稱為：（6R，7R) _3_[ (1，3,4-噻二唑-2-基） 硫代甲基]-8-氧代-7-[2-(lH-四唑-1-基）乙酰氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0] 辛 -2_ 稀 _2 甲酸鈉，英文別名：5-Thia-l_azabicyclo [4, 2, 0] oct-2-ene-2-carboxylic sodium 或者 sodium (6S，7R)-8-〇x〇-7-[(lH-tetrazol-1-ylacetyl) amino]-3-[(1,3,4-thiadiazol-2-ylsulf anyl)methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4. 2.0] oct-2-ene-2_carboxylate。本品為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末、無(wú)臭、有引濕性。頭孢替挫鈉 為半合成的頭孢菌素衍生物，其作用機(jī)理是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌活性。 頭孢替唑鈉對(duì)下列細(xì)菌有抗菌活性：需氧革蘭氏陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化 膿性鏈球菌；需氧革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、變形桿菌。適應(yīng)癥為敗血癥、 肺炎、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥（感染時(shí)）、慢性呼吸系統(tǒng)疾病的繼發(fā)性感染、肺膿腫、腹膜 炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎。
[0003] 頭孢替唑鈉由于具有強(qiáng)吸濕性，暴露在空氣中容易集結(jié)成塊，導(dǎo)致制得的凍干粉 針容易縮成團(tuán)，溶解后制備成注射液容易產(chǎn)生沉淀?，F(xiàn)有的頭孢替唑鈉凍干粉針制得的注 射液因溫度原因容易出現(xiàn)混濁，在使用時(shí)需加溫使其澄清后方能使用，且溶解后最好立即 使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本申請(qǐng)發(fā)明人偶然發(fā)現(xiàn)選用特定的凍干粉針輔料，能夠顯著改善頭孢替唑鈉凍干 粉針產(chǎn)生的沉淀，提高頭孢替唑鈉凍干粉針的穩(wěn)定性。
[0005] 本發(fā)明提供一種頭孢替唑鈉凍干粉針，其中活性成分為頭孢替唑鈉。
[0006] 本發(fā)明提供一種頭孢替唑鈉凍干粉針，其中包括頭孢替唑鈉和輔料。
[0007] 本發(fā)明提供一種頭孢替唑鈉凍干粉針，其由下述原料制成：頭孢替唑鈉、枸櫞酸、 維生素B1、聚山梨酯40、甘露醇和注射用水。
[0008] 本發(fā)明提供一種頭孢替唑鈉凍干粉針，其由下述原料制成：42g頭孢替唑鈉、4. 3g 枸櫞酸、8. 5g維生素Bl、48g聚山梨酯40、甘露醇50g、2000ml注射用水；調(diào)pH至6. 4~6. 5。
[0009] 本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的頭孢替唑鈉凍干粉針及其制備方法，所述頭孢替唑鈉凍干 粉針輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。
[0010] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：頭孢替唑鈉凍干粉針，由下述原料制成：42g頭孢替唑 鈉、4. 3g枸櫞酸、8. 5g維生素Bl、48g聚山梨酯40、甘露醇50g、2000ml注射用水；調(diào)pH至 6. 4 ~6. 5。
[0011] 其中枸櫞酸和維生素B1在起到助溶劑的同時(shí)也起到了抗氧化劑的作用。
[0012] 本發(fā)明還提供了上述頭孢替唑鈉凍干粉針的制備方法：
[0013] 1、取處方量的枸櫞酸和維生素B1，加50%量的注射用水，加熱至50~55°C，攪拌 使其溶解，取處方量的頭孢替唑鈉加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0014] 2、取處方量的聚山梨酯40、甘露醇，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸 (優(yōu)選lmol/L的鹽酸）調(diào)PH至3. 7~4. 0。
[0015] 3、將1、2溶液合并，用PH調(diào)節(jié)劑（優(yōu)選lmol/L的氫氧化鈉溶液）調(diào)PH至6. 4~ 6. 5,加注射用水至全量，加0. 15 %的針用活性炭，攪拌25分鐘，過(guò)濾脫碳，中間體檢查，合 格后用0. 22 y m濾膜過(guò)濾除菌。
[0016] 4、將濾液灌入西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗(yàn)合格后，包裝。
[0017] 發(fā)明人吃驚地發(fā)現(xiàn)，使用特定量的枸櫞酸、維生素B1、聚山梨酯40和甘露醇的組 合制備得到的頭孢替唑鈉凍干粉針?lè)€(wěn)定性高，有關(guān)物質(zhì)含量少。并且，本發(fā)明的頭孢替唑鈉 凍干粉針輔料較少，穩(wěn)定性好，臨床使用安全性較高。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 以下試驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明：
[0019] 進(jìn)一步的研宄我們意外發(fā)現(xiàn)特定量的枸櫞酸、維生素B1和聚山梨酯40的聯(lián)合使 用對(duì)提高頭孢替唑鈉的質(zhì)量穩(wěn)定性起到了意想不到的顯著效果。
[0020] 實(shí)施例1 :
[0021] 頭孢替唑鈉：42g
[0022] 枸櫞酸： 4. 3g
[0023] 維生素B1 : 8. 5g
[0024] 聚山梨酯40: 48g
[0025] 甘露醇：50g [0026]PH調(diào)節(jié)劑：適量
[0027]注射用水：2000ml
[0028] 工藝：
[0029] 1、取處方量的枸櫞酸和維生素B1，加50%注射用水，加熱至50~55°C，攪拌使其 溶解，取處方量的頭孢替唑鈉加入溶液中，攪拌溶解后繼續(xù)攪拌15分鐘。
[0030] 2、取處方量的聚山梨酯40和甘露醇，加40%注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調(diào)pH 至 3. 7 ~4. 0。
[0031] 3、將1、2溶液合并，用pH調(diào)節(jié)劑（氫氧化鈉溶液）調(diào)pH至6.4~6.5，加注射用 水至全量，加0. 15 %的針用活性炭，攪拌25分鐘，過(guò)濾脫碳，中間體檢查，合格后用0. 22 y m 濾膜過(guò)濾除菌，將濾液灌入西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗(yàn)合格后，包裝。
[0032] 對(duì)照實(shí)施例1 :
[0033] 頭孢替唑鈉：42g
[0034] 維生素B1 : 8. 5g
[0035] 聚山梨酯40: 48g
[0036] 甘露醇：50g [0037]PH調(diào)節(jié)劑：適量
[0038]注射用水：2000ml
[0039] 制備方法同實(shí)施例1。
[0040] 對(duì)照實(shí)施例2 :
[0041] 頭孢替唑鈉：42g
[0042]枸櫞酸：4. 3g
[0043] 聚山梨酯40: 48g
[0044] 甘露醇：50g
[0045] PH調(diào)節(jié)劑：適量
[0046]注射用水：2000ml
[0047] 制備方法同實(shí)施例1。
[0048] 對(duì)照實(shí)施例3 :
[0049] 頭孢替唑鈉：42g
[0050]枸櫞酸： 4. 3g
[0051] 維生素B1: 8. 5g
[0052]甘露醇：50g
[0053] PH調(diào)節(jié)劑：適量
[0054]注射用水：2000ml
[0055] 制備方法同實(shí)施例1。對(duì)照實(shí)施例4 :
[0056] 頭孢替唑鈉：40g
[0057]枸櫞酸：10g
[0058] 維生素Bl: 5g
[0059] 聚山梨酯40: 30g
[0060] 甘露醇：40g
[0061] PH調(diào)節(jié)劑：適量
[0062]注射用水：2000ml
[0063] 制備方法同實(shí)施例1。
[0064] 對(duì)照實(shí)施例5 :
[0065] 頭孢替唑鈉：42g
[0066] 山梨醇：4. 3g
[0067] 賴氨酸：8. 5g
[0068] 聚乙二醇 2000: 48g
[0069] 甘露醇：50g [0070] PH調(diào)節(jié)劑：適量
[0071]注射用水：2000ml
[0072] 制備方法同實(shí)施例1。
[0073] 對(duì)照實(shí)施例6 :
[0074] 市售頭孢替唑鈉凍干粉針（蘇州東瑞制藥有限公司）
[0075] 對(duì)照實(shí)施例7:
[0076] CN 103271878A公開(kāi)的頭孢替唑鈉注射劑
[0077] 對(duì)照實(shí)施例1-7對(duì)實(shí)施例1中使用的輔料類型和用量均作了變化，具體變化情況 匯總?cè)缦拢?br>[0078]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種頭孢替唑鈉注射液，其中活性成分為頭孢替唑鈉。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種頭孢替唑鈉注射液，其中包括頭孢替唑鈉和輔料。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的一種頭孢替唑鈉注射液，其由下述原料制成：頭孢替唑鈉、 枸櫞酸、維生素 B1、聚山梨酯40和注射用水。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種頭孢替唑鈉注射液，其由下述原料制成：42g頭孢替唑鈉、 4. 3g枸櫞酸、8. 5g維生素 BI、48g聚山梨酯40、2000ml注射用水；調(diào)pH至6. 4~6. 5。
【專利摘要】頭孢替唑鈉凍干粉針的制備方法。本發(fā)明涉及一種頭孢替唑鈉注射液，其由下述原料制成：42g頭孢替唑鈉、4.3g枸櫞酸、8.5g維生素B1、48g聚山梨酯40、2000ml注射用水；調(diào)pH至6.4～6.5。
【IPC分類】A61K9-19, A61P13-10, A61P29-00, A61P31-04, A61P13-12, A61P11-00, A61K47-22, A61K31-546, A61P13-02
【公開(kāi)號(hào)】CN104666252
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510118181
【發(fā)明人】劉穎
【申請(qǐng)人】成都匯智遠(yuǎn)景科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2015年3月18日