一種長效頭孢噻肟鈉注射劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物技術領域，具體涉及一種長效頭孢噻肟鈉注射劑，以及該注射劑 的制備方法。
【背景技術】
[0002] 頭孢噻肟為第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯菌 屬和沙門菌屬等腸桿菌科細菌等革蘭陰性菌有強大活性。對普通變形桿菌和枸櫞酸桿菌屬 亦有良好作用，適用于敏感細菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、敗血 癥、腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、生殖道感染、骨和關節(jié)感染等，可以作為小兒腦 膜炎的選用藥物。
[0003] 頭孢噻肟鈉的化學名稱為：（6R，7R)-3-[(乙酰氧基）甲基]-7-[2-氨基-4-噻唑 基_(甲氧亞氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 鈉鹽。分子式：C16H16N5NaO7S2?；瘜W結構式如下：
[0004]
【主權項】
1. 一種長效頭孢噻肟鈉注射劑，其特征在于含有生物可降解高分子材料，頭孢噻肟 鈉與生物可降解高分子材料按重量百分比的比例為2 %~50 % :50 %~98 %，優(yōu)選10 %~ 40% :60%~90%，特別優(yōu)選15%~30% :70%~85%，所述生物可降解高分子材料是由 N-琥珀酰基殼聚糖、羧甲基殼聚糖與氧化硫酸軟骨素、戊二醛混合制得的水凝膠。
2. 根據(jù)權利要求1的注射劑，其中N-琥珀?；鶜ぞ厶?、羧甲基殼聚糖、氧化硫酸軟骨素 與戊二醛的重量比例為1:0. 5~1:0. 5~L 5:0. 05~0· 5。
3. -種根據(jù)權利要求1-2任一項的注射劑的制備方法，其特征在于將頭孢噻肟鈉在一 定溫度和攪拌速度下與N-琥珀酰基殼聚糖水溶液混合，再與羧甲基殼聚糖混合，然后在攪 拌的條件下在一定時間內(nèi)加入氧化硫酸軟骨素溶液和戊二醛溶液。
4. 根據(jù)權利要求3的制備方法，其中N-琥珀?；鶜ぞ厶堑暮铣煞椒閷?g分子量為 270, 000、脫乙酰度為96%的殼聚糖溶于70mL濃度為5%的乳酸水溶液中，加入60ml甲醇， 然后加入12g 丁二酸酐，攪拌，室溫下反應24h，所得反應產(chǎn)物用氫氧化鉀的乙醇溶液沉淀， 抽濾，最后將產(chǎn)物溶于水，在蒸餾水中透析，冷凍干燥。
5. 根據(jù)權利要求3的制備方法，其中羧甲基殼聚糖的合成方法為稱取5g分子量為 270, 000、脫乙酰度為96%的殼聚糖分散于50mL異丙醇中，室溫下攪拌30min，加入15mL濃 度為40%的似0!1，45°0攪拌311后，加入68氯乙酸，轉(zhuǎn)為65°0水浴中恒溫回流311后，倒入 燒杯中，冷卻至室溫，緩慢滴加冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至7. 0,真空抽濾，用70 %的乙醇洗滌后抽 濾，取出產(chǎn)物溶于少量水中，加入丙酮沉淀，抽濾，用無水乙醇洗滌兩次，60 °C真空干燥得到 羧甲基殼聚糖。
6. 根據(jù)權利要求3的制備方法，其中氧化硫酸軟骨素的合成方法為將I. 5g高碘酸鈉溶 于30mL水，加入到溶有5g分子量為72, 000的硫酸軟骨素水溶液（1 %，w/v)中，于室溫避 光反應2h后，加入等當量的乙二醇，再攪拌Ih終止反應，所得產(chǎn)物在蒸餾水中透析3天，經(jīng) 冷凍干燥得到氧化硫酸軟骨素。
7. 根據(jù)權利要求3-6任一項的制備方法，其特征在于分別配制30mg/mL的N-琥泊酰基 殼聚糖溶液、羧甲基殼聚糖溶液、氧化硫酸軟骨素溶液，在37°C下，在3000RPM的攪拌速度 下，將Ig頭孢噻肟鈉加入到20~80mL的N-琥珀?；鶜ぞ厶侨芤褐?，保持攪拌，30min后緩 慢加入10~70mL羧甲基殼聚糖溶液，保持攪拌，25min后勻速加入50~70mL氧化硫酸軟 骨素溶液和10~30mL濃度為50%的戊二醛溶液，保持勻速在2min內(nèi)加入完畢，以5000RPM 的攪拌速度混合Ih后，注射到底部直徑為IOmm的圓形模具中，形成載藥水凝膠，于室溫下 真空干燥至恒重。
8. 根據(jù)權利要求7的制備方法，其中N-琥珀?；鶜ぞ厶侨芤旱挠昧繛?0~70mL。
9. 根據(jù)權利要求7的制備方法，其中羧甲基殼聚糖溶液的用量為20~60mL。
10. 根據(jù)權利要求7的制備方法，其特征在于分別配制30mg/mL的N-琥泊?；鶜ぞ厶?溶液、羧甲基殼聚糖溶液、氧化硫酸軟骨素溶液，在37°C下，在3000RPM的攪拌速度下，將Ig 頭孢噻肟鈉加入到50mL的N-琥珀?；鶜ぞ厶侨芤褐?，保持攪拌，30min后緩慢加入40mL 羧甲基殼聚糖溶液，保持攪拌，25min后勻速加入60mL氧化硫酸軟骨素溶液和20mL濃度為 50%的戊二醛溶液，保持勻速在2min內(nèi)加入完畢，以5000RPM的攪拌速度混合Ih后，注射 到底部直徑為IOmm的圓形模具中，形成載藥水凝膠，于室溫下真空干燥至恒重，得干燥的 載藥水凝膠。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種長效頭孢噻肟鈉注射劑，以及該注射劑的制備方法。該注射劑包括生物可降解高分子材料，所述生物可降解高分子材料包括可注射水凝膠。本發(fā)明的制備方法為將藥物在一定溫度和攪拌速度下與N-琥珀?；鶜ぞ厶侨芤夯旌希倥c羧甲基殼聚糖溶液混合，然后在攪拌下在一定時間內(nèi)加入氧化硫酸軟骨素溶液和戊二醛溶液，攪拌后，注射到底部直徑為10mm的圓形模具中，形成載藥水凝膠，于室溫下真空干燥至恒重。
【IPC分類】A61P31-04, C08B37-08, A61K31-546, A61K9-06, A61K47-36
【公開號】CN104644547
【申請?zhí)枴緾N201510102306
【發(fā)明人】林德良
【申請人】北京紅太陽藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年3月9日